专利名称：：一种具有镇痛抗炎作用的组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，具体涉及一种具有镇痛、抗炎作用的组合物，及其在制备防治胸肋刺痛、痛经、肩臂疼痛、跌扑肿痛、痛风、类风湿性关节炎等相关病症的药物及食品中的应用。
背景技术：
：疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性剌激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应。一方面，痛觉可作为机体受到伤害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应。另一方面，疼痛作为报警也有其局限性，如癌症等出现疼痛时，已为时太晚。而某些长期的剧烈疼痛，对机体已成为一种难以忍受的折磨。根据疼痛发展现状涉及诊疗项目可分为①急性疼痛软组织及关节急性损伤疼痛，手术后疼痛，产科疼痛，急性带状疱疹疼痛，痛风；②慢性疼痛软组织及关节劳损性或退变疼痛，椎间盘源性疼痛，神经源性疼痛；③顽固性疼痛三叉神经痛，疱疹后遗神经痛，椎间盘突出症；逸癌性疼痛晚期肿瘤痛，肿瘤转移痛；特殊疼痛类血栓性脉管炎，顽固性心绞痛，特发性胸腹痛；相关学科疾病早期视网膜血管栓塞，突发性耳聋，血管痉挛性疾病等。目前，临床对于疼痛的治疗多遵循WHO倡导的三阶梯治疗方案。文献报道和医院使用的镇痛、抗炎药物有多种，西药有阿司匹林、消炎痛、布洛芬、酮洛芬、吲哚美辛、阿片类药物等，中药有牛黄消炎片、麻黄细辛汤、乌药提取物等。其中，非阿片类药物主要用于轻度疼痛治疗以及中度、重度疼痛的辅助治疗，阿片类药物主要用于中度、重度疼痛治疗。因导致疼痛的原因复杂、多样，疼痛病症发病十分广泛。2004年欧洲一项针对慢性痛的调研显示在30701名反馈者中，有5627人(18%)有中到重度疼痛。疼痛治疗的现状是"无痛"并非短期可能达到，尤其慢性疼痛的克服是长期艰巨的任务；急性疼痛的机制研究仍待完备，慢性疼痛尤其是神经病理性疼痛的研究尚在起步阶段；疼痛的治疗仍不充分，对机体造成的不良影响仍很严重。临床上迫切需要强度高、长效、副作用小、成瘾性小的疼痛治疗药物。
发明内容本发明的目的是提供一种能治疗或辅助治疗常见轻到中度疼痛如胸肋刺痛、痛经、肩臂疼痛、跌扑肿痛、痛风、类风湿性关节炎等相关病症的组合物。该组合物含有姜黄提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、P-谷甾醇，还可加入其他营养组分，如维生素C、维生素E、维生素K、硫酸软骨素、维生素A、D、免疫球蛋白等。本发明组合物配以药学上可接受的各种载体和附加剂，可制成各种口服剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、滴丸、缓释微丸、速崩片等。经动物实验证明本发明组合物具有较好的镇痛、抗炎作用。本发明组合物含姜黄提取物1-25份、氨基葡萄糖盐酸盐1-25份、P-谷甾醇1-IO份。优选为姜黄提取物1-IO份、氮基葡萄糖盐酸盐I-IO份、谷甾醇1-5份。最优选为姜黄提取物7.5份、氨基葡萄糖盐酸盐6份、谷甾醇1份。在本发明组合物中，所述的姜黄提取物系植物姜黄(a/rci/历5乃/7^gL.)根茎的醇提物或水提物，主要含有姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素等，具有抗血脂、抗氧化、促纤溶作用、抑制环氧酶和脂氧酶、抗肿瘤等作用。如专利CN1931353A即公开了一种姜黄提取物的制备方法。当然，考虑到姜黄药材所含化学成分的性质，以一定浓度的乙醇、甲醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯等工业上可接受有机溶剂提取后，继之以工业上可接受的纯化步骤，可以获得姜黄素含量更高、品质更优的姜黄提取物，甚至姜黄素单体成分，以此提取物或姜黄素配方可以更好地实现本发明目的。在本发明组合物中，所述的氨基葡萄糖盐酸盐系常用的营养补充剂和医药原料，具有消炎、镇痛等作用。P-谷甾醇广泛存在于稻谷、小麦、玉米等植物中，亦为常用的营养补充剂和医药原料，具有抑制人体对胆固醇的吸收、促进胆固醇的降解代谢、抗炎等作用。本发明组合物还可加入O.0卜5份其他常用营养组分，如维生素C、维生素E、维生素K、硫酸软骨素、维生素A、D、免疫球蛋白等。依据众所周知的药学理论，本发明组合物加入一种或多种此类营养组分，无论这些营养组分是天然来源还是人工合成，虽可部分或全部实现本发明目的，但都不会造成本发明组合物的实质性改变，都应该视为等同于本发明组合物，都落在本发明要求的保护范围之内。本发明的组合物配以药学上可接受的各种载体和附加剂，可制成各种口服制剂，包括普通制剂和缓(控)、释制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、滴丸、缓释微丸、速崩片等。所述药学上可接受的载体和附加剂是指药学领域常规的药物载体和附加剂，例如稀释剂、赋形剂如水等；填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。其制备在具体实施方式中说明。本发明的组合物经动物药理试验结果如下1.镇痛实验按实施例1配比的组合物以0.5%CMC-Na溶液配制成浓度为80、160、320mg/ml的混悬液。取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机平均分为5组，除阳性对照组于测定前30min皮下注射哌替啶外，其余各组分别按表l中剂量连续灌胃给药，每天1次，连续3天，并于末次给药30min后腹腔注射0.6%醋酸溶液(0.2ml/只)，观察每只小鼠10min内扭体次数，结果见表l。结果表明本发明组合物低、中、高剂量都具有较强的镇痛作用。表l组合物对醋酸致小鼠扭体反应的影响a±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注①x土SD②与生理盐水组比较，<0.052.抗炎实验实验样品同上。昆明种40只，雌雄各半，随机平均分为4组，除模型组外，各组按表2中剂量连续灌胃给药，每天1次，连续6天，末次灌胃lh后，在每只小鼠右耳均匀涂二甲苯0.05ml致炎，30min后小鼠脱颈椎处死，剪下耳廓，用直径8mm打孔器取双侧对称处的耳片称重，以其重量差为肿胀指标，结果见表2。结果表明本发明组合物低、中、高剂量都具有显著的抗炎作用。表2组合物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响U±S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注①x土SD②与生理盐水组比较*P〈0.053.对佐剂性多发性关节炎的影响实验样品同上。雄性SD大鼠40只，随机平均分为4组，各组按表3中剂量灌胃给药，每天1次，连续6天，末次给药后45min，测量左右后肢踝关节周长，于右后足跖内注射弗氏完全佐剂致炎，致炎后第3天测量致炎右后足体积，以肿胀度(致炎前、后足体积差值)为指标，结果见表3。结果表明本发明组合物低、中、高剂量都具有较强的抗大鼠佐剂性多发性关节炎的作用。表3组合物对大鼠佐剂性多发性关节炎的影响(I±S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>按上述配比将姜黄提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、e-谷甾醇、微晶纤维素、淀粉混匀，加入适量60%乙醇制成软材，过24目筛制粒，5CTC干燥2小时，干燥颗粒过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片。实施例2姜黄提取物氨基葡萄糖盐酸盐120gP-谷甾醇20g微晶纤维素150g淀粉55g硬脂酸镁_2.5S制成IOOO粒按上述配比将姜黄提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、P-谷甾醇、微晶纤维素、淀粉混匀，加入适量60%乙醇制成软材，过24目筛制粒，5(TC干燥2小时，干燥颗粒过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，装入硬胶囊。实施例3姜黄提取物200g氨基葡萄糖盐酸盐80g谷甾醇20g微晶纤维素150g淀粉55g硬脂酸镁_2.5s制成IOOO片按上述配比将姜黄提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、P-谷甾醇、微晶纤维素、淀粉混匀，加入适量60%乙醇制成软材，过24目筛制粒，50。C干燥2小时，干燥颗粒过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片。实施例4姜黄提取物300g氨基葡萄糖盐酸盐40gP-谷甾醇20g微晶纤维素150g羟丙基甲基纤维素45g硬脂酸镁_2.5g制成IOOO片按上述配比将姜黄提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、P-谷甾醇、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混匀，加入适量60%乙醇制成软材，过24目筛制粒，5(TC干燥2小时，干燥颗粒过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片。实施例5姜黄提取物50g氨基葡萄糖盐酸盐200ge-谷甾醇50g微晶纤维素150g交联羧甲基纤维素钠25g硬脂酸镁_2.5g制成IOOO片按上述配比将姜黄提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、3-谷甾醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混匀，加入适量60%乙醇制成软材，过24目筛制粒，5(TC干燥2小时，干燥颗粒过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片。实施例6姜黄提取物150g氨基葡萄糖盐酸盐120ge-谷甾醇20g可压性淀粉150gCMC-Na55g硬脂酸镁_2.5g制成IOOO粒按上述配比将姜黄提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、谷甾醇、可压性淀粉、CMC-Na混匀，加入适量60%乙醇制成软材，过24目筛制粒，5(TC干燥2小时，干燥颗粒过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，装入硬胶囊。实施例7姜黄提取物150g氨基葡萄糖盐酸盐120ge-谷甾醇20g乳糖150g羟丙纤维素70g聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)适量硬脂酸镁_制成IOOO片按上述配比将姜黄提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、谷甾醇、乳糖、羟丙纤维素混匀，加入适量10%PVP乙醇溶液作粘合剂，湿法制粒，加硬脂酸镁，混匀，压制得缓释片。实施例8姜黄提取物150g氨基葡萄糖盐酸盐120gP-谷甾醇20g聚乙二醇6000175g硬脂酸_25g制成IOOO粒按上述配比将姜黄提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、P-谷甾醇混匀、研细，与聚乙二醇6000和硬脂酸混匀，便加热边搅拌(90-IO(TC)，待全部熔化后，料液在80-85。C保温条件下迅速滴入甲基硅油冷凝液中，冷凝成丸。实施例9姜黄提取物150g氨基葡萄糖盐酸盐120gp-谷甾醇20g甘露醇125g交联羧甲基纤维素钠25g甜菊苷lg5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液适量滑石粉__制成IOOO片.按上述配比将姜黄提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、0-谷甾醇、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、甜菊苷混匀，加入适量5%聚乙烯吡咯垸酮乙醇溶液作粘合剂制成软材，过24目筛制粒，5(TC干燥2小时，干燥颗粒过30目筛整粒，加入滑石粉混匀，得速崩片。权利要求1、一种组合物，其特征在于含有姜黄提取物1-25份、氨基葡萄糖盐酸盐1-25份、β-谷甾醇1-10份。2、按权利要求1所述的组合物，其特征在于含有姜黄提取物卜10份、氨基葡萄糖盐酸盐1-10份、P-谷甾醇l-5份。3、按权利要求1所述的组合物，其特征在于含有姜黄提取物7.5份、氨基葡萄糖盐酸盐6份、e-谷甾醇l份。4、按权利要求1或2或3所述的组合物，还可加入一种或多种其他营养组分如维生素C、维生素E、维生素K、硫酸软骨素、维生素A、D、免疫球蛋白等。5、按权利要求1或2或3所述的组合物，配以药学上可接受的载体和附加剂，可制成各种口服剂型。6、按权利要求4所述的组合物，配以药学上可接受的载体和附加剂，可制成各种口服剂型。7、权利要求1或2或3所述的组合物在制备防治胸肋刺痛、痛经、风湿肩臂疼痛、跌扑肿痛、痛风、类风湿性关节炎等相关病症的药物及食品中的应用。8、权利要求4所述的组合物在制备防治胸肋刺痛、痛经、肩臂疼痛、跌扑肿痛、痛风、类风湿性关节炎等相关病症的药物及食品中的应用。全文摘要本发明是一种具有镇痛抗炎作用的组合物，涉及医药
技术领域：
，是一种含有姜黄提取物1-25份、氨基葡萄糖盐酸盐1-25份、β-谷甾醇1-10份的组合物，还可加入其他营养组分如维生素C、维生素E、维生素K、硫酸软骨素、维生素A、D、免疫球蛋白等。本发明组合物配以药学上可接受的载体和附加剂，可以制成各种口服剂型。经动物实验证明具有镇痛、抗炎的作用，可用于制备防治胸肋刺痛、痛经、肩臂疼痛、跌扑肿痛、痛风、类风湿性关节炎等相关病症的药物及食品。文档编号A61K31/375GK101239168SQ200810032550公开日2008年8月13日申请日期2008年1月11日优先权日2008年1月11日发明者磊张,王玉亮,陈红锦,娉龙申请人:王玉亮;陈红锦