专利名称：骨病治疗修复长效缓释药物载体材料及其制备方法
技术领域：
本发明涉及生物医学材料药物载体技术领域，特别是涉及用于骨髓炎等骨病 治疗与骨缺损修复的长效缓释药物载体材料技术领域。背景技术：
骨髓炎的传统治疗通常包括被感染组织手术清除、防腐溶液清洗和4 6周胃 肠道抗生素治疗等治疗过程。为了使骨组织内药物能有效地杀灭病菌，需要使骨 组织内药物浓度达到杀菌水平，这需要延长给药时间并使用高血药浓度的抗生 素。由于与抗生素的高血药浓度相关的疾病发病率很高，很多局部药物释放系统 己被人们广泛研究和应用。用于抗生素局部给药的载体可分为非生物降解型和生 物降解型两类。前一类用于骨髓炎治疗的缓释药物系统的主要代表有聚甲基丙烯 酸甲酯(PMMA)链珠、磷灰石一转硅石玻璃陶瓷和羟基磷灰石等。PMMA链 珠中常载有庆大霉素，这是最早开发的品种。给药系统中抗生素的释放，受控于 基质中药物扩散或溶出的速度。这些系统局部释放的抗生素浓度， 一般可超过最 常见的引起慢性骨髓炎病原体的治病最低抑菌浓度(MIC),同时抗生素基本不 释放到血液循环中进入全身，对人体其他部分影响较小。目前国内外临床上普遍 使用的是由PMMA骨水泥和庆大霉素制成的庆大霉素链株，能维持2个月以上药 效，但由于骨水泥不降解，还需二次手术取出，给患者造成极大的痛苦。利用可 降解生物材料作为药物载体是治疗骨髓炎的趋势。另一方面，骨髓炎通常会造成骨缺损，治疗时必须同时进行骨修复。目前的 骨修复材料包括高分子材料和生物陶瓷等，其中高分子材料如聚乳酸(PLA)、 聚乙醇酸(PGA)等具有良好的生物相容性和可降解性，但不足的是机械强度差， 降解过程中力学强度损失过快。生物陶瓷主要包括羟基磷灰石、磷酸三钙和磷酸 钙骨水泥等，羟基磷灰石的缺点是脆性大、降解困难；磷酸三钙降解速率过快， 不易控制降解速率；磷酸钙骨水泥能够自固化，但其降解速率过快，强度不够。掺锶聚磷酸钙(SCPP)是一种无机聚合物生物陶瓷，其生物相容性好，能促进 血管化，促成骨，降解速率可控，是近年来研究较多的一种分子结构仿生生物陶 瓷。本发明的发明人所在实验室对掺锶聚磷酸钙有深入研究，所制备的掺锶聚磷 酸钙已被授予专利权(专利号ZL200410040611.5)。目前骨髓炎的治疗一方面集中在药物载体材料的研究，高分子药物载体材料 能控制药物释放时间和速率，但是不能进行骨修复；另一方面也有利用无机生物 陶瓷作为药物载体材料，如羟基磷灰石载万古霉素治疗骨髓炎，但是药物释放时 间短，达不到长效缓释治疗的效果。
发明内容针对上述已有技术存在的不足，本发明提供用于骨髓炎等骨病治疗修复的长 效缓释药物载体材料及其制备方法的目的旨在解决以下技术问题使制备的药物 载体材料在长时间释放抗生素的同时具有骨修复功能，并且有良好的生物相容 性、降解性、促进成骨和血管化等功能，以便在骨髓炎等骨病的治疗中发挥理想 的双功能作用。本发明的基本思想是利用生物相容性好的壳聚糖作为药物载体材料制备壳 聚糖载抗生素撒球，微球表面利用层层自组装技术增加不同的包覆层，再将交替 包覆有海藻酸钠层和壳聚糖层的载药微球和掺锶聚磷酸钙进行复合，使复合载体 能在不同时间段呈梯度释放抗生素，同时还能进行骨修复，达到彻底治疗骨髓炎 等骨病的目的。为了实现上述目的，本发明提供的治疗修复骨病的复合药物载体材料，其组 份构成主要包括掺锶聚磷酸钙(SCPP)、壳聚糖载药微球和壳聚糖(CS)。载体 各组份的含量主要是根据其对载体的释放性能和机理的影响来确定。SCPP的含 量对材料的机械强度和可控降解性能都有很大的影响，SCPP含量高，力学性能 好，降解速度慢；SCPP含量低，力学性能差，降解速度快。壳聚糖载药微球的 含量影响药物释放的速率、浓度和释放时间，壳聚糖载药微球含量高，初期释放 药物的速率快，易造成夷释效应；壳聚糖载药微球含量低，药物释放时间会縮短。 壳聚糖微球表面层层自组装的壳聚糖和海藻酸钠，组装的层数多，药物释放速率 慢，载药量下降。CS的含量影响SCPP和壳聚糖载药微球的复合，CS含量高，载体强度低；CS含量低，SCPP和壳聚糖载药微球分散性差。鉴于此，将药物载 体复合材料的组分构成控制在，SCPP的重量份数为4-8份，CS的重量份数为 1-3份，壳聚糖载药微球的重量份数为1-3份较适宜。在上述技术方案中，所述壳聚糖载药微球，其结构由载药微球核和在其表面 交替包覆的海藻酸钠层和壳聚糖层构成。包覆在载药微球核外的由海藻酸钠层和 壳聚糖层构成的交替包覆层至少为2层，也不宜大于20层，通常为2至20层。 在载药微球核外交替包覆电解质壳聚糖层和海藻酸钠层，可以使壳聚糖载药微球 的药物释放时间进一步延长。所述载药微球核的生产制备组分主要有壳聚糖、抗 生素和交联剂，其中壳聚糖的含量是可变的，通常为29wt%-69wt% (在载药微球 核总重量中)，抗生素的含量应达到足以在身体组织内产生杀菌水平的有效量， 抗生素药剂的具体含量，视不同抗生素而异，总的要求是，递送有效药物浓度时 间至少为35天，其释放浓度应超过引起感染的微生物的最小抑菌浓度(MIC)， 通常为29wt%-69wt% (在载药微球核总重量中)。抗生素可选自四环素、万古霉 素、庆大霉素、妥布霉素、安塞福、头孢他啶、头孢噻肟、头孢羟氨苄等，既可 以是其中的一种，也可以是其中的两种以上。交联剂选自戊二醛、乙二醛、京尼 平、e-甘油磷酸钠和多醛基海藻酸钠等，其含量较低， 一般为载药微球核中除 壳聚糖和抗生素后的余量。复合载体材料的形状可以为骨病治疗中所要求的特定形状，也可为一般的块 体材料，后者可以由医生使用时再加工成特定要求的形状。上述治疗修复骨病的药物载体可以通过以下方法制备按照组分构成比例， 将壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制成壳聚糖浓度为1.0—3.0wt。/。的壳聚糖醋酸溶 液，将掺锶聚磷酸钙粉体加入到壳聚糖醋酸溶液中，使其分散均匀，再加入制备 好的壳聚糖载药微球，最后加入交联剂使之交联，在2—6'C冷冻12-48小时后， 于40-100'C温度下加热干燥，即得到治疗骨髓炎等骨病的复合药物载体。作为药物复合载体材料组分的壳聚糖载药微球，其制备方法包括以下步骤 (1)按照壳聚糖载药微球的组分构成比例，将壳聚糖加入到醋酸水溶液中 配制成壳聚糖浓度为1.0—3.0wt。/。的壳聚糖醋酸溶液，加入抗生素使其完全溶解 于壳聚糖醋酸溶液，作为油包水乳化体系的水相，加入交联剂，在搅拌条件下进 行交联反应，形成壳聚糖载药微球核，充分交联反应后，分离出壳聚糖载药微球核，经清洗、干燥后，测量球核粒径；(2) 将粒径符合要求的壳聚糖载药微球核分散在海藻酸钠浓度为0.5— 2.0wt%，离子浓度为0. 1—0. 6M，温度为50~65°。的海藻酸钠水溶液10—50min 进行海藻酸钠层包覆自组装，自组装完毕后分离清洗；(3) 经海藻酸钠层包覆自组装处理后包覆有海藻酸钠层的壳聚糖载药微球 核分散在壳聚糖浓度为0.5—2.0wt%，离子浓度为0. 1—0. 6M，温度为50—65。C 的壳聚糖水溶液10—50min进行壳聚糖层包覆自组装，自组装完毕后分离清洗；(4) 上述工序(2)和工序(3)分别进行1至10次，即制备得到壳聚糖载 药微球。作为药物复合载体材料组分的SCPP，其制备可以参照名称为"骨组织修复 填充材料及其制备方法"，专利号为"ZL200410040611.5"的专利文件。其基本 制备过程为，将磷酸二氢钙和磷酸二氢锶在450-63(TC的条件下进行煅烧，煅烧 时间至少一个小时，聚合反应结束后，将处于煅烧温度的SCPP烧料进行快速冷 却淬火，再经干燥磨制成粉料，即得到本发明中应用的掺锶聚磷酸钙SCPP。本发明利用层层自组装技术，在壳聚糖载药微球外交替包覆电解质壳聚糖层 和海藻酸钠层，可大大延长壳聚糖载药微球药物释放有效时间，长达35天以上， 且其释放的药物浓度超过引起感染的微生物(如金黄色葡萄球菌等)的最小抑菌 浓度(.MIC)。在下面的实施例中还公开了其他的一些技术措施。'本发明制备的治疗修复骨髓炎等骨病的药物载体材料，是一种由载药微球和 无机聚合物SCPP组成的新型复合药物载体。复合药物载体中的载药微球是壳聚 糖载药微球，其生物相容性好，且药物释放时间长，利用层层自组装技术在载 药微球核表面组装不同层数的壳聚糖和海藻酸钠包覆层后，既有利于微球与组 织的粘附又能够使药物以梯度方式释放，延长药物在局部保持的时间。另一方 面，复合药物载体中的掺锶聚磷酸钙，是一种良好的骨修复材料，不但其机械 强度满足要求，且降解可控，其-P-0-P-链段还可向细胞提供高能磷酸键，促进 成骨，弥补目前国内外广泛采用的羟基磷灰石陶瓷和玻璃陶瓷性能上的缺陷， 本发明将载药微球与掺锶聚磷酸钙复合得到的药物载体，由于延长了降解时间， 能进一步延长药物释放的时间。本发明制备的治疗骨髓炎等骨病的可梯度释放抗生素药物的复合药物载体 与现有的治疗骨髓炎的药物载体相比，具有杀菌抑菌和骨修复的双重功能。该载 体材料具有无机相和有机相结合，载药微球和骨修复材料结合，刚性和柔性结合 等特点，因此既能长时间释放药物抑制细菌生长，又能进行骨修复，促进成骨细 胞生长的同时抑制破骨细胞生长，促进病灶部位的骨修复，彻底治疗骨髓炎等骨 病。本发明的公开，为骨髓炎及其类似的硬组织疾病的患者带来福音，也为其它 的药物载体研究提供了一种新的思路。四具体实施方式
参考下列实施例将更有利于理解本发明，给出实施例是为了阐明本发明，而 不是为了限制本发明的范围。治疗骨髓炎等骨病的复合药物载体材料及其制备方法实施例如下 实例l:载药微球的制备壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制成壳聚糖浓度为2.0wt% 的壳聚糖醋酸溶液，按照壳聚糖与四环素质量比l:l加入四环素，完全溶解后作 为W/0体系的水相，体系完全分散后，按照交联剂与壳聚糖醋酸溶液体积比l:10加入交联剂戊二醛，戊二醛体积浓度为25%,搅拌约3小时，充分反应形成壳聚糖载药微球核后，经离心分离，清洗干燥处理后，用激光粒度分析仪测定粒径。载药微球核包覆层自组装分别配制1城％浓度的海藻酸钠水溶液和壳聚糖水溶液，控制温度约60'C,离子浓度为0.3M，将制备的壳聚糖微球核分散在上 述条件的海藻酸钠水溶液中约15min后，离心分离，超纯水清洗，再将上述包覆 了海藻酸钠层的微球分散在上述条件的壳聚糖水溶液中约15min，离心分离，超 纯水清洗，按照这种方法交替使用海藻酸钠水溶液和壳聚糖水溶液分别重复3 次自组装，共组装6层，干燥后得到自组装的壳聚糖载药微球。簞合药物载体的制备壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制壳聚糖浓度约为 2wtM的壳聚糖醋酸溶液，过200目的SCPP粉与壳聚糖质量比为8:1,用无水乙醇 分散后加入到壳聚糖醋酸溶液中，完全分散后，将制备的自组装壳聚糖载药微球 按照与壳聚糖质量比为l:l加入到溶液中，立即加入交联剂戊二醛，约5min后 转移到圆柱型模具中，4'C左右冰箱存放约24小时，6(TC左右下完全干燥，即得到复合药物载体。药物载体体外药物释放实验结果表明四环素有效释放时间达到 50天以上，延长了药物释放时间。实例2:载药微球的制备壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制成壳聚糖浓度为2.0wt% 的壳聚糖醋酸溶液，按照壳聚糖与万古霉素按质量比2:1加入万古霉素，完全溶 解后作为W/0体系的水相，体系完全分散后，按照交联剂与壳聚糖醋酸溶液体 积比l: IO加入交联剂戊二醛，戊二醛体积浓度为25%，充分反应形成壳聚糖载 药微球核后，经离心分离，清洗干燥处理后，用激光粒度分析仪测定粒径。载药 微球核包覆层自组装分别配制lwt"/。浓度的海藻酸钠水溶液和壳聚糖水溶液， 控制温度约6(TC，离子浓度约0.3M,将制备的壳聚糖微球核分散在上述条件的 海藻酸钠水溶液中约15min后，离心分离，超纯水清洗，再将上述包覆了海藻酸 钠层的微球分散在上述条件的壳聚糖水溶液中约15min，离心分离，超纯水清洗， 按照这种方法交替使用海藻酸钠水溶液和壳聚糖水溶液分别重复2次自组装，共 组装4层，干燥后得到自组装的壳聚糖载药微球复合药物载体的制备壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制壳聚糖浓度为2wt% 的壳聚糖醋酸溶液，过200目的SCPP粉与壳聚糖质量比为8:1，用无水乙醇分散 后加入到壳聚糖溶液中，完全分散后，将制备的自组装壳聚糖载药微球按照与壳 聚糖质量比为l:l加入到溶液中，立即加入交联剂戊二醛，约5min后转移到圆 柱型模具中，4"C左右冰箱存放约24小时，6(TC左右下完全干燥，即得到复合药 物载体。药物载体体外药物释放实验结果表明万古霉素释放时间达40天以上。实例3:载药微球的制备壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制成壳聚糖浓度为2.0wt%的壳聚糖醋酸溶液，按照壳聚糖与庆大霉素质量比l:l加入庆大霉素，完全溶解 后作为W/0体系的水相，体系完全分散后，按照交联剂与壳聚糖醋酸溶液体积 比1:5加入交联剂e -甘油磷酸钠，e -甘油磷酸钠质量浓度为11%，搅拌约3小 时，充分反应形成壳聚糖载药微球核后，经离心分离，清洗干燥处理后，用激光 粒度分析仪测定粒径。载药微球核包覆层自组装分别配制0.5wt。/。浓度的海藻酸钠水溶液和壳聚糖水溶液，控制温度约40。C，离子浓度约0.5M，将制备的壳 聚糖微球核分散在上述条件的海藻酸钠水溶液中20min后，离心分离，超纯水清 洗，重复3次，再将上述包覆了海藻酸钠层的微球分散在上述条件下的壳聚糖水 溶液中20min左右，离心分离，超纯水清洗，按照这种方法交替使用海藻酸钠水 溶液和壳聚糖水溶液分别重复3次自组装，共组装6层，干燥后得到自组装的壳 聚糖载药微球。复合药物载体的制备壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制壳聚糖浓度为2wt% 的壳聚糖醋酸溶液，过200目的SCPP粉与壳聚糖质量比为5:1,用无水乙醇分散 后加入到壳聚糖醋酸溶液中，完全分散后，将制备的自组装壳聚糖载药微球按照 与壳聚糖质量比为1:2加入到溶液中，立即加入交联剂P-甘油磷酸钠，lOmin 左右后转移到圆柱型模具中，4'C左右冰箱存放约24小时，4CTC左右下完全干燥， 即得到复合药物载体。药物载体体外药物释放实验结果表明庆大霉素有效释放时 间达到35天以上，延长了药物释放时间。实例4:载药微球的制备壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制成壳聚糖浓度为2.0wt% 的壳聚糖醋酸溶液，按照壳聚糖与妥布霉素质量比l:l加入妥布霉素，完全溶解 后作为W/O体系的水相，体系完全分散后，按照交联剂与壳聚糖醋酸溶液体积 比l: IO加入交联剂乙二醛溶液，乙二醛体积浓度为25%,搅拌约3小时，充分 反应形成壳聚糖载药微球核后，经离心分离，清洗干燥处理后，用激光粒度分析 仪测定粒径。载药微球核包覆层自组装分别配制lwt。/。浓度的海藻酸钠水溶液 和壳聚糖水溶液，控制温度约6(TC，离子浓度约0.3M，将制备的壳聚糖微球核 分散在上述条件的海藻酸钠水溶液中15min左右后，离心分离，超纯水清洗，再 将上述包覆了海藻酸钠层的微球分散在上述条件下的壳聚糖水溶液中15min左 右，离心分离，超纯水清洗，按照这种方法交替使用海藻酸钠水溶液和壳聚糖水 溶液分别重复3次自组装，共组装6层，干燥后得到自组装的壳聚糖载药微球。复合药物载体的制备壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制壳聚糖浓度为2wt% 的壳聚糖醋酸溶液，过200目的SCPP粉与壳聚糖质量比为5:1，用无水乙醇分散 后加入到壳聚糖醋酸溶液中，完全分散后，将制备的自组装壳聚糖载药微球按照与壳聚糖质量比为1:1加入到溶液中，立即加入交联剂乙二醛，5min左右后转 移到圆柱型模具中，4'C左右冰箱存放约24小时，6CTC左右下完全干燥，即得到 复合药物载体。药物载体体外药物释放实验结果表明妥布霉素有效释放时间达到 40天以上，延长了药物释放时间。实例5:载药微球的制备壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制成壳聚糖浓度为2.0wt% 的壳聚糖醋酸溶液，按照壳聚糖与四环素质量比l:l加入四环素，完全溶解后作 为W/0体系的水相，体系完全分散后，按照交联剂与壳聚糖醋酸溶液体积比.l: 5加入交联剂京尼平溶液，京尼平溶液质量浓度为0.625%，搅拌约3小时后，充 分反应形成壳聚糖载药微球核后，经离心分离，清洗干燥处理后，用激光粒度分 析仪测定粒径。载药微球核包覆层自组装分别配制1 wt。/。浓度的海藻酸钠水溶 液和壳聚糖水溶液，控制温度约6(TC，离子浓度约0.3M，将制备的壳聚糖微球 核分散在上述条件的海藻酸钠水溶液中15min左右后，离心分离，超纯水清洗， 再将上述包覆了海藻酸钠层的微球分散在上述条件下的壳聚糖水溶液中15min ' 左右，离心分离，超纯水清洗，按照这种方法交替使用海藻酸钠水溶液和壳聚糖 水溶液分别重复3次自组装，共组装6层，干燥后得到自组装的壳聚糖载药微球。复合药物载体的制备壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制壳聚糖浓度为2wt% 的壳聚糖醋酸溶液，过200目的SCPP粉与壳聚糖质量比为5:1，用无水乙醇分散 后加入到壳聚糖醋酸溶液中，完全分散后，将制备的自组装壳聚糖载药微球按照 与壳聚糖质量比为l:l加入到溶液中，立即加入交联剂京尼平溶液，30min左右 后转移到圆柱型模具中，4'C左右冰箱存放约24小时，60'C左右下完全干燥，即 得到复合药物载体。药物载体体外药物释放实验结果表明四环素有效释放时间达 40天以上，延长了药物释放时间。
权利要求
1、一种骨病治疗修复长效缓释药物载体材料，其特征在于载体复合材料的组分构成主要包括4-8重量份的掺锶聚磷酸钙，1-3重量份的壳聚糖载药微球和1-3重量份的壳聚糖。
2、 如权利要求1所述的骨病治疗修复长效缓释药物载体材料，其特征在于 所述的壳聚糖载药微球由载药微球核和在其表面交替包覆的海藻酸钠层和壳聚 糖层构成。
3、 如权利要求2所述的骨病治疗修复长效缓释药物载体材料，其特征在于 包覆在载药微球核外的由海藻酸钠层和壳聚糖层构成的交替包覆层至少为2层。
4、 如权利要求3所述的骨病治疗修复长效缓释药物载体材料，其特征在于 包覆在微球核外的由海藻酸钠层和壳聚糖层构成的交替包覆层为2—20层。
5、 如权利要求1或2或3或4所述的骨病治疗修复长效缓释药物载体材料， 其特征在于所述载药微球核的组分构成主要包-括壳聚糖、抗生素和交联剂，其中 抗生素的含量为足以在身体组织内产生杀菌水平的有效量。
6、 如权利要求5所述的骨病治疗修复长效缓释药物载体材料，其特征在于 载药微球核中的壳聚糖含量为29wt%-69wt%，抗生素含量为29wt%-69wt%,余量 为交联剂。
7、 如权利要求5所述的骨病治疗修复长效缓释药物载体材料，其特征在于 载药微球核中的抗生素选自四环素、万古霉素、庆大霉素、妥布霉素、安塞福、 头孢他啶、头孢噻肟和头孢羟氨苄。
8、 如权利要求5所述的骨病治疗修复长效缓释药物载体材料，其特征在于 载药微球核中的交联剂选自戊二醛、乙二醛、京尼平、P-甘油磷酸钠和多醛基 海藻酸钠。
9、 权利要求1至8中任一项权利要求所述骨病治疗修复长效缓释药物载体 材料的制备方法，其特征在于按照组分构成比例，将壳聚糖加入到醋酸水溶液 中配制成壳聚糖浓度为1.0—3.0wt。/。的壳聚糖醋酸溶液，将掺锶聚磷酸钙粉体加 入到壳聚糖醋酸溶液中，便其分散均匀，再加入制备好的壳聚糖载药微球，最后 加入交联剂使之交联，在2—6'C冷冻12-48小时后，于40-10(TC温度下加热干燥，即得到治疗修复骨病的复合药物载体材料。
10、如权利要求9所述的骨病治疗修复长效缓释药物载体材料的制备方法，其特征在于壳聚糖载药微球的制备包括以下步骤(1) 按照壳聚糖载药微球的组分构成比例，将壳聚糖加入到醋酸水溶液中配制成壳聚糖浓度为1.0—3.0wt。/。的壳聚糖醋酸溶液，加入抗生素使其完全溶解于壳聚糖醋酸溶液，作为油包水体系的水相，加入交联剂，在搅拌条件下进行交 联反应，形成壳聚糖载药微球核，充分交联反应后，分离出壳聚糖载药微球核，经清洗、干燥后测定粒径；(2) 将粒径符合要求的壳聚糖载药微球核分散在海藻酸钠浓度为0.5— 2.0wt%，离子浓度为0. l—O. 6M，温度为50—65'C的海藻酸钠水溶液10—50min 进行海藻酸钠层包覆自组装，自组装完毕后分离清洗；(3) 经海藻酸钠层包覆自组装处理后包覆有海藻酸钠层的壳聚糖载药微球 核分散在壳聚糖浓度为0.5—2.0wt%，离子浓度为0. l—O. 6M，温度为50—65°C 的壳聚糖水溶液10—50min进行壳聚糖层包覆自组装，自组装完毕后分离清洗；(4) 上述工序(2)和工序(3)分别进行1至10次，即制备得到壳聚糖载 药微球。
全文摘要
本发明公开了一种骨病治疗修复长效缓释药物载体材料及其制备方法，该药物载体材料的组分构成主要包括4-8重量份的掺锶聚磷酸钙，1-3重量份的壳聚糖载药微球和1-3重量份的壳聚糖。其制备方法主要为，配制壳聚糖醋酸溶液，将掺锶聚磷酸钙粉体加入到壳聚糖醋酸溶液中，使其分散均匀，再加入制备好的壳聚糖载药微球，最后加入交联剂使之交联，在2-6℃冷冻12-48小时后，于40-100℃温度下加热干燥，即得到治疗骨髓炎等骨病的复合药物载体材料。采用本发明提供的用于骨髓炎等骨病治疗修复的长效缓释药物载体材料，在长时间释放抗生素的同时具有骨修复功能，且生物相容性和降解性良好，对骨髓炎等骨病具有理想的治疗修复双功能作用。
文档编号A61P19/08GK101244275SQ20081004488
公开日2008年8月20日 申请日期2008年3月5日 优先权日2008年3月5日
发明者丁玉龙, 万昌秀, 余喜讯, 史国齐, 张小华, 华 李, 王践云 申请人:四川大学