一种基于双水相体系的分步释放药物载体的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种释放药物载体的制备方法。
【背景技术】
[0002]通过控释衣膜来定量勾速的向外释放药物，使血药浓度保持恒定。药物控制释放的功能可以通过膜透过控制体系、机体扩散体系到达。药物的靶向释放功能可以通过生物学认识机制、透过机制、以及体外控制等手段实施，具有使用便利、维持正常血液浓度、不引起药物积累、对正常细胞组织的毒副作用小、提高疗效、安全迅速等特点。
[0003]现有的药物载体释放曲线一般为指数曲线，突释(burst release)之后很快就达到释放平台，容易引起药物积累，对正常细胞的毒副作用大的问题。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是要解决现有技术存在的药物载体释放曲线为指数曲线，在突释后马上到达释放平台的问题，而提供一种基于双水相体系的分步释放药物载体的制备方法。
[0005]—种基于双水相体系的分步释放药物载体的制备方法，是按以下步骤完成的:
[0006]—、ΙΤ0表面清洗:首先使用无水乙醇对两片ΙΤ0玻璃电极超声清洗15min?20min，得到无水乙醇清洗后的两片ΙΤ0玻璃电极；再使用蒸馏水对无水乙醇清洗后的两片ΙΤ0玻璃电极超声清洗15min?20min，最后使用氮气吹干，得到两片清洗后的ΙΤ0玻璃电极；
[0007]二、将聚乙二醇20000和Dextran500000溶于蒸馏水中，得到双水相溶液；
[0008]步骤二中所述的聚乙二醇20000的质量与蒸馏水的体积比为0.09g: (2.5mL?3mL)；
[0009]步骤二中所述的Dextran500000的质量与蒸馈水的体积比为0.lg: (2.5mL?3mL)；
[0010]三、制备囊泡溶液:将二棕榈酰磷脂酰胆碱加入到氯仿中，得到磷脂溶液；分别向两片清洗后的ΙΤ0玻璃电极上涂覆磷脂溶液，室温下自然挥发5s?10s，得到两片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃电极；
[0011]步骤三中所述的二棕榈酰磷脂酰胆碱的质量与氯仿的体积比为(4mg?6mg):lmL ；
[0012]步骤三中所述的清洗后的ΙΤ0玻璃电极的表面积与磷脂溶液的体积比为(3cm2?4 cm2): 6 μ L ；
[0013]四、组装密闭制备装置:将两片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃电极和聚四氟乙烯矩形框组成密闭制备装置；向密闭制备装置中注满温度为50°C?70°C的双水相溶液；将两片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃电极分别与信号发生器相连接，在波形为正弦波，交流电压为2V?5V，频率为100Hz?1000Hz和时间为2h?4h的条件下，得到囊泡溶液，即为基于双水相体系的分步释放药物载体。
[0014]本发明所述的Dextran500000购买自sigma公司。
[0015]本发明的原理及优点:
[0016]—、本发明中的双水相系统可以在特定温度下转变为均相，从而被磷脂囊泡进行包裹，在回复常温后，囊泡内溶液转变回双水相，在外界条件刺激下，如pH，药物先由PEG层至Dextran层先后释放；
[0017]二、药物在本发明制备的基于双水相体系的分步释放药物载体内分别保存于两相中分别释放，将释放平台推后，具有使用便利、维持正常血液浓度、不引起药物积累、对正常细胞组织的毒副作用小、提高疗效、安全迅速等特点；
[0018]三、本发明方法的特点是，药物在基于双水相体系的分步释放药物载体内分别保存于两相中分别释放，将释放平台推后，类似于二级火箭的道理；因为基于双水相体系的分步释放药物载体中存在PEG，可能会增进癌细胞的内吞作用；
[0019]四、药物在本发明制备的基于双水相体系的分步释放药物载体中释放，17h?18h后达到释放平台，与现有药物载体14h后达到释放平台相比释放平台推后。
[0020]本发明可获得一种基于双水相体系的分步释放药物载体。
【附图说明】
[0021]图1为实施例一制备的基于双水相体系的分步释放药物载体的结构示意图，图1中1为PEG层，2为Dextran层，3为磷脂双分子层；
[0022]图2为实施例一步骤四所述的密闭制备装置的结构示意图，图2中1为表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃电极，2为聚四氟乙烯矩形框，3为信号发生器；
[0023]图3为实施例二中载有罗丹明B的基于双水相体系的分步释放药物载体的释放曲线图，图3中1为pH值为5时载有罗丹明B的基于双水相体系的分步释放药物载体的释放曲线，2为pH值为6.8时载有罗丹明B的基于双水相体系的分步释放药物载体的释放曲线，3为pH值为7.4时载有罗丹明B的基于双水相体系的分步释放药物载体的释放曲线。
【具体实施方式】
[0024]【具体实施方式】一:本实施方式是一种基于双水相体系的分步释放药物载体的制备方法是按以下步骤完成的:
[0025]—、ΙΤ0表面清洗:首先使用无水乙醇对两片ΙΤ0玻璃电极超声清洗15min?20min，得到无水乙醇清洗后的两片ΙΤ0玻璃电极；再使用蒸馏水对无水乙醇清洗后的两片ΙΤ0玻璃电极超声清洗15min?20min，最后使用氮气吹干，得到两片清洗后的ΙΤ0玻璃电极；
[0026]二、将聚乙二醇20000和Dextran500000溶于蒸馏水中，得到双水相溶液；
[0027]步骤二中所述的聚乙二醇20000的质量与蒸馏水的体积比为0.09g: (2.5mL?3mL)；
[0028]步骤二中所述的Dextran500000的质量与蒸馈水的体积比为0.lg: (2.5mL?3mL)；
[0029]三、制备囊泡溶液:将二棕榈酰磷脂酰胆碱加入到氯仿中，得到磷脂溶液；分别向两片清洗后的ΙΤ0玻璃电极上涂覆磷脂溶液，室温下自然挥发5s?10s，得到两片表面覆有磷脂的ITO玻璃电极；
[0030]步骤三中所述的二棕榈酰磷脂酰胆碱的质量与氯仿的体积比为(4mg?6mg):lmL ；
[0031]步骤三中所述的清洗后的ΙΤ0玻璃电极的表面积与磷脂溶液的体积比为(3cm2?4 cm2): 6 μ L ；
[0032]四、组装密闭制备装置:将两片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃电极和聚四氟乙烯矩形框组成密闭制备装置；向密闭制备装置中注满温度为50°C?70°C的双水相溶液；将两片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃电极分别与信号发生器相连接，在波形为正弦波，交流电压为2V?5V，频率为100Hz?1000Hz和时间为2h?4h的条件下，得到囊泡溶液，即为基于双水相体系的分步释放药物载体。
[0033]本实施方式的原理及优点:
[0034]—、本实施方式中的双水相系统可以在特定温度下转变为均相，从而被磷脂囊泡进行包裹，在回复常温后，囊泡内溶液转变回双水相，在外界条件刺激下，如PH，药物先由PEG层至Dextran层先后释放；
[0035]二、药物在本实施方式制备的基于双水相体系的分步释放药物载体内分别保存于两相中分别释放，将释放平台推后，具有使用便利、维持正常血液浓度、不引起药物积累、对正常细胞组织的毒副作用小、提高疗效、安全迅速等特点；
[0036]三、本实施方式方法的特点是，药物在基于双水相体系的分步释放药物载体内分别保存于两相中分别释放，将释放平台推后，类似于二级火箭的道理；因为基于双水相体系的分步释放药物载体中存在PEG，可能会增进癌细胞的内吞作用；
[0037]四、药物在本实施方式方法制备的基于双水相体系的分步释放药物载体中释放，17h?18h后达到释放平台，与现有药物载体14h后达到释放平台相比释放平台推后。
[0038]本实施方式可获得一种基于双水相体系的分步释放药物载体。
[0039]【具体实施方式】二:本实施方式与【具体实施方式】一不同点是:步骤三中所述的二棕榈酰磷脂酰胆碱的质量与氯仿的体积比为5mg: lmL。其他步骤与【具体实施方式】一相同。
[0040]【具体实施方式】三:本实施方式与【具体实施方式】一或二之一不同点是:步骤二中所述的聚乙二醇20000的质量与蒸馏水的体积比为0.09g:2.8mL。其他步骤与【具体实施方式】一或二相同。
[0041]【具体实施方式】四:本实施方式与【具体实施方式】一至三之一不同点是:步骤二中所述的Dextran500000的质量与蒸馈水的体积比为0.lg:2.8mL。其他步骤与【具体实施方式】一至三相同。
[0042]【具体实施方式】五:本实施方式与【具体实施方式】一至四之一不同点是:步骤三中所述的氯仿的体积分数为99.95%。其他步骤与【具体实施方式】一至四相同。
[0043]【具体实施方式】六:本实施方式与【具体实施方式】一至五之一不同点是:步骤四中所述的密闭制备装置的尺寸为15_X25_X5mm。其他步骤与【具体实施方式】一至五相同。
[0044]【具体实施方式】七:本实施方式与【具体实施方式】一至六之一不同点是:步骤三中所述的清洗后的ΙΤ0玻璃电极的表面积与磷脂溶液的体积比为3.75cm2:6 μ L。其他步骤与【具体实施方式】一至六相同。
[0045]【具体实施方式】八:本实施方式与【具体实施方式】一至七之一不同点是:步骤四中将两片表面覆有磷脂的ITO玻璃电极和聚四氟乙烯矩形框组成密闭制备装置；向密闭制备装置中注入温度为50°C?60°C的双水相溶液；将两片表面覆有磷脂的ITO玻璃电极分别与信号发生器相连接，在波形为正弦波，交流电压为2V?3V，频率为100Hz?500Hz和时间为2h?3h的条件下，得到囊泡溶液，即为基于双水相体系的分步释放药物载体。其他步骤与【具体实施方式】一至七相同。
[0046]【具体实施方式】九:本实施方式与【具体实施方式】一至八之一不同点是:步骤四中将两片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃电极和聚四氟乙烯矩形框组成密闭制备装置；向密闭制备装置中注入温度为60°C?70°C的双水相溶液；将两片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃电极分别与信号发生器相连接，在波形为正弦波，交流电压为3V?5V，频率为500Hz?1000Hz和时间为3h?4h的条件下，得到囊泡溶液，即为基于双水相体系的分步释放药物载体。其他步骤与【具体实施方式】一至八相同。
[0047]【具体实施方式】十:本实施方式与【具体实施方式】一至九之一不同点是:步骤四中将两片表面覆有磷脂的ΙΤ0玻璃电极和聚四氟乙烯矩形框组成密闭制备装置；向密闭制备装置中注入温度为60°C的双水相溶液；将两片表面覆有磷