专利名称：复方中药心通灵纳米微囊及其制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，特别是涉及一种用于治疗心血管疾病的复方中药心通灵纳米微囊 及其制备。
背景技术：
近年来心血管疾病患病率在世界上呈逐年上升的趋势，严重威胁着人类的生命健康，因 此，对心血管疾病新药的研究是当前医药领域的重大课题。但由于大多数心血管疾病是慢性 病，要求药物在治疗疾病时能够长时间地、平稳地发挥药效。因此，有必要研究和开发出一 种新药，以满足用于此类心血管疾病的治疗要求。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种具有缓释功能且能够有效的用于治疗心血管疾 病的复方中药心通灵纳米微囊，同时提供一种利用壳聚糖为囊材来制备该药品。 本发明解决其技术问题采用以下的技术方案
本发明提供的用于治疗心血管疾病的复方中药心通灵纳米微囊，主要由以下重量份数的
原料制成党参40份，丹参30份，生黄芪60份，乳香20份，生龙骨30份，当归20份， 干姜20份，旋复花20份，五味子30份，桃仁20份，沉香20份，生牡蛎30份，壳聚糖60 份，体积分数为2%的醋酸溶液90份，液体石蜡300份，戊二醛1份，以及司盘80为60份。 本发明提供的用于治疗心血管疾病的复方中药心通灵纳米微囊，由以下制备方法制成
1. 配料按重量份计，将党参30-50份、生黄芪30-80份、乳香10-25份、生龙骨20-40 份、当归15-25份、干姜15-25份、旋复花15-25份、五味子15-40份、桃仁15-20份、沉香 15-25份和生牡蛎20-40份先混合，并将其粉碎均匀，再加入水，水的添加量为粉碎均匀后的 物料质量的6-8倍，然后加热提取3次，并将三次的滤液过滤合并在一起，得水提液；将丹 参25-30份用6-10倍的80%乙醇浸提2-3次，并将浸提液合并，得醇提液；合并水提液和醇 提液减压浓縮，用乙酸乙酯萃取浓縮液，得到供试液；
2. 将供试液通过100-200目筛滤过，混合均匀，得供试滤液；
3. 将供试滤液浓縮至浸膏，加入浸膏重量40-60倍量的1， 2-丙二醇充分搅拌溶解，用 紫外灭菌25-35min。
4. 称取50-70份的壳聚糖粉末溶于80-100mL体积分数为1-3%的醋酸溶液中，置于磁力 搅拌器上搅拌使其充分溶解；
5. 将50-70份的司盘80加到200-400mL液体石蜡中，使二者充分混匀；
6. 将步骤3和3得到的物料进行混合，然后将步骤4得到的溶液滴加到混合物中，边滴 加边搅拌，滴加完毕后继续搅拌，待其成为稳定的乳剂系统时，然后加入0. 5-2mL交联剂戊 二醛交联固化，得到含有微球的溶液；
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7.将溶液中的微球先用石油醚洗脱3-5次，除去水分最后干燥，即得所述的用于治疗心 血管疾病的复方中药心通灵纳米微囊。
本发明使用的原料均可从市场上购买。各原料的功能简述如下
党参为桔梗科植物党参、素花党参或川党参干燥根；具有补中益气，健脾益肺之功效； 临床上用于气虚不足，倦怠乏力，气急喘促，脾虚食少，面目浮肿，久泻脱肛等症。
丹参天然植物药物，为双子叶植物药唇形科植物丹参的根；有活血祛瘀，安神宁心， 排脓，止痛之功效；临床上用于治疗治心绞痛，月经不调，痛经，经闭，血崩带下，症瘕， 积聚，瘀血腹痛，骨节疼痛，惊悸不眠，恶疮肿毒等症。
生黄芪黄疾是用蜂蜜炮制而成；具有补中益气、止汗、利水消肿、除毒生肌作用；临 床上用于贫血、浮肿、体虚多汗、胎动不安、子宫脱垂、气血两亏、阴虚不足。
乳香由树皮，春、夏将树干的皮部由下向上顺序切开，使树脂由伤口渗出，数天后凝 成硬块，收集得；具有调气，活血，止痛，追毒作用；临床上用于气血凝滞、心腹疼痛、痈 疮肿毒、跌打损伤、痛经、产后瘀血剌痛。
生龙骨为古代哺乳动物如象类、犀牛类、三趾马等的骨胳的化石挖出后，除去泥土及 杂质所得。具有敛气逐湿，止盗汗，安神，涩精止血的功效；临床上用于夜卧盗汗，梦遗， 滑精，肠风下血，泻痢，吐衄血，崩带；外用可敛疮口；煎剂或入丸散；外用研末敷患处。
当归本品为伞形科植物当归的干燥根。秋末采挖，除去须根及泥沙，待水分稍蒸发后， 捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干；具有补血活血，调经止痛，润肠通便作用；临床上用于 血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤， 痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。
干姜为姜科植物姜的干燥根茎；具有温中散寒，回阳通脉，温肺化饮作用；临床上用 于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，痰饮喘咳。
旋复花为菊科植物旋复花、线叶旋复花或大花旋或大花旋复花等的头状花序；临床上 用于中风壅滞、小儿眉癣、耳后生疮(月食疮)。
五味子秋后果实呈紫红色时采摘，晒干或阴千制得；具有益气生津、敛肺滋肾、止泻、 涩精、安神作用；临床上用于久咳虚喘、津少口干、遗精久泻、健忘失眠。
桃仁果实成熟后收集果核，除去果肉及核壳，取出种子，晒干而成；具有活血祛瘀， 润肠通便作用；临床上用于经闭，痛经，癥瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。
沉香为双子叶植物药瑞香科植物沉香或白木香的含有树脂的木材；具有降气温中，暖 肾纳气；临床上用于治气逆喘息，呕吐呃逆，脘腹胀痛，腰膝虚冷，大肠虚秘，小便气淋， 男子精冷。
生牡蛎科动物长牡蛎、大连湾牡蛎或近江牡蛎的贝壳。全年均可采收，去肉，洗净， 晒干制得；具有重镇安神，潜阳补阴，软坚散结，收敛固涩作用；临床上用于惊悸失眠，眩 晕耳鸣，瘰疬痰核，徵瘕痞块，自汗盗汗，遗精崩带，胃痛泛酸。
司盘80:为山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯；有乳化作用，供配制油包水乳剂用。 本发明提供的复方中药心通灵纳米微囊，因其组方为天然药物，故无毒副作用，服用安
全。又因其利用壳聚糖来制备，故与现有技术相比，还具有以下主要的优点
其一.壳聚糖是自然界存在的碱性多糖，具有良好的粘合性、生物可降解性、生物相溶 性和无毒性，因而用其制备的药物具有无毒副作用，服用安全，并且用其制备药物微球可增 加药物的包封率和载药量。
其二.对包敷在微粒中的药物的释放具有缓释有效成分的性能，因而能够延长药物微粒 在体内循环时间，对心血管疾病的治疗作用更平稳。
其三.对特定的器官和组织具有靶向性，可减少巨噬细胞捕获，改善心脏血液循环，疗 效更显著，提高应用价值。
其四.处方中的组方为天然药物，其配比是按照祖国传统药学的理论搭配，能有效地保证 其在治疗心血管疾病方面的药效。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但不限定本发明。 实施例1
(1) 按重量份计，将权利要求2中所述的以下原料混合党参40份、生黄芪60份、乳 香20份、生龙骨30份、当归20份、干姜20份、旋复花20份、五味子30份、桃仁20份、 沉香20份、生牡蛎30份；粉碎均匀，加入7倍水加热提取3次，每次3小时，将三次的滤 液过滤合并在一起；丹参30份用8倍的80%乙醇静提3次，每次3h，将2次的浸泡液合并； 将上述两者合并，并减压蒸馏，用乙酸乙酯萃取浓縮液，得到供试液；
(2) 将上述方法制备的供试液过筛IOO目，加入药物添加剂，重新过筛，混合均匀；
(3) 滤液浓縮至浸膏，加入浸膏50倍量的1， 2-丙二醇充分溶解，搅拌，经紫外灭菌 30min。
(4) 称取60份的壳聚糖粉末溶于90mL体积分数为2%的醋酸溶液中，置于磁力搅拌器 上在搅拌速度为磁子转动不但带动乳液中心转动，且使得贴近器壁处的乳液旋转起来的情况 下使其充分溶解；
(5) 将60份的司盘80加到300mL液体石蜡中，将二者充分混匀；
(6) 将歩骤(3)和(5)混合，将步骤(4)所述溶液在当搅拌速度为磁子转动不但带 动乳液中心转动，且使得贴近器壁处的乳液旋转起来的情况下一滴滴加到其中，搅拌一段时 间后待其成为稳定的乳剂系统时，加入lmL交联剂戊二醛交联固化l.Oh;
(7) 将溶液中的微球先用石油醚洗脱4次，除去水分最后干燥，即得复方中药心通灵纳 米微囊。
实施例2:供试液制备过程中，将复方药物党参40份、生黄芪60份、乳香20份、生龙 骨30份、当归20份、干姜20份、旋复花20份、五味子30份、桃仁20份、沉香20份、生 牡蛎30份用80%乙醇，丹参30份用水按实施例1所述方案提取。制备工艺同实施例1。
实施例3:供试液制备过程中，将复方药物全部用50%乙醇按实施例1中利用水提取的 方法。制备工艺同实施例1。
权利要求
1.一种用于治疗心血管疾病的复方中药心通灵纳米微囊，其特征是主要由以下重量份数的原料制成党参30-50份，丹参25-30份，生黄芪30-80份，乳香10-25份，生龙骨20-40份，当归15-25份，干姜15-25份，旋复花15-25份，五味子15-40份，桃仁15-20份，沉香15-25份，生牡蛎20-40份，壳聚糖50-70份，体积分数为1-3％的醋酸溶液80-100份，液体石蜡200-400，戊二醛0.5-2份，以及司盘80为50-70份。
2. 根据权利要求1所述的复方中药心通灵纳米微囊，其特征是主要由以下重量份数的原 料制成党参40份，丹参30份，生黄芪60份，乳香20份，生龙骨30份，当归20份，干 姜20份，旋复花20份，五味子30份，桃仁20份，沉香20份，生牡蛎30份，壳聚糖60份， 体积分数为2%的醋酸溶液90份，液体石蜡300份，戊二醛1份，以及司盘80为60份。
3. —种用于治疗心血管疾病的复方中药心通灵纳米微囊的制备方法，其特征在于(1) 配料按重量份计，将党参30-50份、生黄芪30-80份、乳香10-25份、生龙骨20-40 份、当归15-25份、干姜15-25份、旋复花15-25份、五味子15-40份、桃仁15-20份、沉香 15-25份和生牡蛎20-40份先混合，并将其粉碎均匀，再加入水，水的添加量为粉碎均匀后的 物料质量的6-8倍，然后加热提取3次，并将三次的滤液过滤合并在一起，得水提液；将丹 参25-30份用6-10倍的80%乙醇浸提2-3次，并将浸提液合并，得醇提液；合并水提液和醇 提液减压浓縮，用乙酸乙酯萃取浓缩液，得到供试液；(2) 将供试液通过100-200目筛滤过，混合均匀，得供试滤液；(3) 将供试滤液浓縮至浸膏，加入浸膏重量40-60倍量的1， 2-丙二醇充分搅拌溶解， 用紫外灭菌25-35min;(4) 称取50-70份的壳聚糖粉末溶于80-100mL体积分数为1-3%的醋酸溶液中，置于磁 力搅拌器上搅拌使其充分溶解；(5) 将50-70份的司盘80加到200-400mL液体石蜡中，使二者充分混匀；(6) 将步骤3和5得到的物料进行混合，然后将步骤4得到的溶液滴加到混合物中，边 滴加边搅拌，滴加完毕后继续搅拌，待其成为稳定的乳剂系统时，然后加入0. 5-2mL交联剂 戊二醛交联固化，得到含有微球的溶液；(7) 将溶液中的微球先用石油醚洗脱3-5次，除去水分最后干燥，即得所述的用于治疗 心血管疾病的复方中药心通灵纳米微囊。
4. 根据权利要求3所述的复方中药心通灵纳米微囊的制备方法，其特征在于主要由以下 重量份数的原料制成党参40份、丹参30份、生黄芪60份、乳香20份、生龙骨30份、当 归20份、干姜20份、旋复花20份、五味子30份、桃仁20份、沉香20份和生牡蛎30份。
5. 根据权利要求3所述的复方中药心通灵纳米微囊的制备方法，其特征在于 (l)配料按重量份计，将党参40份，生黄芪60份，乳香20份，生龙骨30份，当归20份，干姜20份，旋复花20份，五味子30份，桃仁20份，沉香20份和生牡蛎30份先混合，并将其粉碎均匀，再加入水，水的添加量为粉碎均匀后的物料质量的7倍，然后加热提 取3次，并将三次的滤液过滤合并在一起，得水提液；将丹参30份用8倍的80%乙醇浸提3 次，并将浸提液合并，得醇提液；合并水提液和醇提液减压浓缩，用乙酸乙酯萃取浓縮液， 得到供试液；(2) 将供试液通过IOO目筛滤过，混合均匀，得供试滤液；(3) 将供试滤液浓缩至浸膏，加入浸膏重量50倍量的1， 2-丙二醇充分搅拌溶解，用紫 外灭菌30min。(4) 称取60份的壳聚糖粉末溶于90mL体积分数为2%的醋酸溶液中，置于磁力搅拌器 上搅拌使其充分溶解；(5) 将60份的司盘80加到300mL液体石蜡中，使二者充分混匀；(6) 将步骤3和5得到的物料进行混合，然后将步骤4得到的溶液滴加到混合物中，边 滴加边搅拌，滴加完毕后继续搅拌，待其成为稳定的乳剂系统时，然后加入lmL交联剂戊二 醛交联固化，得到含有微球的溶液；(7) 将溶液中的微球先用石油醚洗脱3-5次，除去水分最后干燥，即得所述的用于治疗 心血管疾病的复方中药心通灵纳米微囊。
全文摘要
本发明是一种用于治疗心血管疾病的复方中药心通灵纳米微囊，其主要由以下重量份数的原料制成党参30-50份，丹参25-30份，生黄芪30-80份，乳香10-25份，生龙骨20-40份，当归15-25份，干姜15-25份，旋复花15-25份，五味子15-40份，桃仁15-20份，沉香15-25份，生牡蛎20-40份，壳聚糖50-70份，体积分数为1-3％的醋酸溶液80-100份，液体石蜡200-400，戊二醛0.5-2份，以及司盘80为50-70份。本发明采用壳聚糖制备微球，可控制药物的释放，延长药物微粒在体内循环时间和减少巨噬细胞捕获，增加药物的包封率和载药量，并且作用平稳，具有很高的应用价值。
文档编号A61P9/00GK101366939SQ200810048479
公开日2009年2月18日 申请日期2008年7月22日 优先权日2008年7月22日
发明者张志强, 张稀雯, 淼 李, 李林英, 翰 杨, 楼一层, 胡佳兴, 虎征宇, 俊 郭, 平 郭, 颜香凤 申请人:武汉理工大学