专利名称：一种组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及多种植物组合物，尤其涉及一种可减轻创伤后水肿和预防创面加深的
组合物及其制备方法。
背景技术：
皮肤组织烧伤、创伤或者手术后，局部组织表面坏死和产生水肿。对于烧伤创面组 织，1953年Jackson首次报道皮肤烧伤自中心向外存在三个带中央部分为高热引起的凝 固带，是热力直接作用所致的局部组织细胞坏死的部位，是不可逆的凝固坏死区；最外层为 充血带，是局部损伤反应性区域，通常不发展成为坏死组织；中间为淤滞带，该区在组织上 呈现血管扩张、局部血流滞缓，如果淤滞到一定程度可发展成为坏死组织。但如果给予适当 保护，则可使血流淤滞现象得到改善并随病程演进而逐步恢复为正常组织。由于淤滞带区 域可向存活或继续损害乃至坏死两个方向发展，有人称之为"间生态组织"。进一步的组织 学动态观察发现淤滞带在伤后即刻起仍可见有局部血流灌注，然而，在伤后24小时血流 停止，并表现局部出血、於斑、血管内血栓形成，血管通透性增加和局部组织水肿。血流淤滞 带在伤后48小时内出现血流渐进性淤滞加重甚至导致血供中断转化为凝固坏死带。
1963年Hinshaw发现，未予任何治疗的烧伤创面在伤后24_48小时可见局部发生 进行性缺血而引起的细胞损伤并致细胞死亡，最后导致创面加深，使原先创面下的坏死组 织范围扩大。近期研究发现，引起创面进行性加深的原因有局部组织水肿形成，血栓前状态 和创面局部炎症反应。三者共同作用，导致创面加深。 另外，在皮肤软组织创伤后、皮瓣手术后往往出现水肿，影响血液循环和形成血 栓，导致局部软组织缺血坏死，感染甚至皮瓣手术的失败。 目前针对创伤后水肿和创面加深，临床主要是全身和局部应用抗生素预防感染， 而无益改善烧伤、创伤局部血液循环。另外，可行的临床应对措施是全身应用扩血管药物。 对于大面积烧伤患者，由于早期低血容量，容易导致患者低血压和休克现象。对于小面积局 部烧伤患者，使用扩血管药物需要全身静脉用药，患者通常不愿接受。对于创伤性水肿通常 采用热敷，或者不予药物治疗。而热敷也较为繁琐，每天需要反复使用数次。对于皮瓣手术 后水肿，临床通常采用低分子右旋糖苷、复方丹参或前列地尔治疗等扩血管药物治疗，但由 于药物毒副作用而限制药物剂量，尤其使本来循环较差的局部组织由于药物浓度不足而影 响疗效。 因此，本领域迫切需要一种组合物，它能够通过局部外用给药，大大降低全身用药 的毒副作用，提高局部药物浓度，从而有效改善局部微循环，预防创面进行性加深，和促进 创伤后水肿和皮瓣手术后的水肿吸收，提高烧伤、创伤的愈合质量。
发明内容
本发明旨在提供一种组合物。 本发明的另一个目的是提供组合物的制备方法。
如本文所用，"黄吝(Radix Scutellariae)"是唇形科黄吝属植物黄吝的根。具有
泻实火，除湿热，止血的作用。 如本文所用，术语"药学上可接受的载体"指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington'sPharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co. ， N. J. 1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可以是本领域常规的有利于外用药物剂型形成的物质，可包括液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如润湿剂、乳化剂、pH缓冲物质等。其他非必要成分(例如其他辅助性药材)，也包括在药学上可接受的载体的定义中。 例如，本发明的组合物还可以含有以下中药材或其提取物或活性成分如栀子，连翘，金银花等具有清热解毒的类似药物。
组合物
本发明提供一种一种减轻创伤水肿和创面加深的外用药物组合物，它的主要成分是氮酮和来自于药材丹参，三七，黄连，大黄，和黄芩的物质。丹参和三七具有活血化淤，消肿止痛，促进创面愈合功效。黄连，大黄，黄芩具有清热解毒，减轻创面炎症和预防感染作用。氮酮是丹参，三七，黄连，大黄和黄芩的良好透皮剂，有利于皮肤和痂皮创面对药物的吸收。 将氮酮和药材丹参，三七，黄连，大黄，黄芩按一定比例混合后，加入药学上可接受的载体，使用本领域常规的方法可以获得霜剂、乳剂、油齐U、凝胶齐U、膜剂、贴剂、搽齐U、膏齐IJ、露剂、溶液剂和喷雾剂等外用剂型。 在本发明的一个实施例中是制备霜剂的方法，包括步骤 (1)将含有来自于下述药材的浸膏、氮酮和药学上可接受的载体1混合得到水相 15-60重量份丹参； 10-40重量份三七； 5-20重量份黄连； 5-20重量份大黄；禾口 5-20重量份黄吝； 所述的药学上可接受的载体1是水溶性物质；禾口 (2)将水相滴加到油相中乳化至凝，得到霜剂；所述油相含有药学上可接受的载体2，所述的药学上可接受的载体是脂溶性物质。 所述药学上可接受的载体l包括甘油、吐温-40、苯甲酸钠、尼泊金乙醋；药学上可接受的载体2包括硬脂酸、十八醇、司盘-40。 本发明提供的组合物在创伤局部外用，改善局部血液循环，促进水肿吸收，抑制创
面炎症，预防创面进行性加深，促进创面愈合。 本发明所述的创伤选自烫伤、烧伤、灼伤、或皮瓣手术。 本发明所述的创伤和/或创面位于皮肤组织。 本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示
的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、
均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特
征的一般性例子。 本发明的主要优点在于 1、本发明提供的外用药物组合物具有促进创伤后水肿吸收，抑制创面进行性加深的作用； 2、本发明提供的外用药物组合物制备方法简便易行；
3、本发明提供的外用药物组合物有利于大规模工业化生产；
4 、本发明提供的外用药物组合物成本低。 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分比和份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
制备实施例1
外用药物组合物I 药物处方丹参30重量份，三七15重量份，黄连，大黄和黄吝各10重量份。将处 方药材用水煎煮，乙醇沉淀除杂质，浓縮成浸膏. 2基质处方甘油2. 5重量份，吐温-40 2. 5重量份硬脂酸1.0重量份，十八醉6.0 重量份，司盘-40 0. 75重量份，苯甲酸钠0. 15重量份，尼泊金乙醋0. 005重量份，蒸馏水 40. Oml 3准确称取3. 0重量份浸膏，氮酮1重量份，与甘油、吐温_40、苯甲酸钠、尼泊金乙 醋、蒸馏水水浴加热溶解，作为水相(70°C);准确称取硬脂酸、十八醇、司盘-40水浴加热 溶解，作为油相(70°C)。将水相滴加到油相中，研磨乳化，加完后，停止加热，继续乳化至 40-5(TC，搅拌至凝，分装。
制备实施例2
外用药物组合物II l药物处方丹参60重量份，三七40重量份，黄连，大黄和黄吝各5重量份。将处 方药材用水煎煮，乙醇沉淀除杂质，浓縮成浸膏. 2基质处方甘油2. 5重量份，吐温-40 2. 5重量份硬脂酸1.0重量份，十八醉6.0 重量份，司盘-40 0. 75重量份，苯甲酸钠0. 15重量份，尼泊金乙醋0. 005重量份，蒸馏水 40. Oml 3准确称取3. 0重量份浸膏，氮酮1重量份，与甘油、吐温_40、苯甲酸钠、尼泊金乙 醋、蒸馏水水浴加热溶解，作为水相(70°C);准确称取硬脂酸、十八醇、司盘-40水浴加热 溶解，作为油相(70°C)。将水相滴加到油相中，研磨乳化，加完后，停止加热，继续乳化至 40-5(TC，搅拌至凝，分装。
制备实施例3 1药物处方丹参15重量份，三七10重量份，黄连，大黄和黄吝各20重量份。将 处方药材用水煎煮，乙醇沉淀除杂质，浓縮成浸膏. 2基质处方甘油2. 5重量份，吐温-40 2. 5重量份硬脂酸1.0重量份，十八醉6.0 重量份，司盘-40 0. 75重量份，苯甲酸钠0. 15重量份，尼泊金乙醋0. 005重量份，蒸馏水 40. Oml。 3准确称取3. 0重量份浸膏，氮酮1重量份，与甘油、吐温_40、苯甲酸钠、尼泊金乙 醋、蒸馏水水浴加热溶解，作为水相(70°C);准确称取硬脂酸、十八醇、司盘-40水浴加热 溶解，作为油相(70°C)。将水相滴加到油相中，研磨乳化，加完后，停止加热，继续乳化至 40-5(TC，搅拌至凝，分装。
效果实施例1
材料和方法 SPF级雄性SD大鼠(购自中国医学科学院上海实验动物中心)，体重230-300g， 于术前一天硫化钡脱毛，经2. 5%戊巴比妥钠(35mg/kg体重)腹腔注射麻醉，消毒，将动物 随机分为凡士林组，和复方丹参清热霜外用组(实施例1获得的药物组合物)，每组动物10
8
每组动物于背部正中在80度水温烫伤6秒，造成深二度皮肤烫伤，分别在创面 外敷凡士林和复方丹清热参霜，无菌纱布包扎，隔日换药一次。观察创面水肿和创面加深 (Masson氏染色)和愈合情况。
结果 1.烫伤后2天，对照组创面明显水肿，而实验组创面无明显水肿。见
图1和图2。
结果表明，本发明提供的药物组合物外用，具有减轻创伤水肿作用。
2.对照组创面进行性加深，创面表面形成黄黑色焦痂，而创面应用复方丹参霜剂 后，烧伤创面清洁，呈脱痂愈合趋势。见图3和图4。 结果表明，本发明提供的药物组合物外用，具有抑制创面加深的作用。 3. Masson氏染色发现对照组创面加深，而实验组创面未见明显加深。(绛红色代
表坏死组织，蓝绿色代表正常组织X200)。见图5和图6。 结果表明，本发明提供的药物组合物外用，具有抑制创面加深的作用。 效果实施例2 使用制备实施例2获得的药物组合物，重复效果实施例1的实验，得到类似的结果。 效果实施例3 使用制备实施例3获得的药物组合物，重复效果实施例1的实验，仍有较好效果， 但略差于施例l和2。 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范 围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术 实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将 被视为涵盖于该权利要求范围之中。
权利要求
一种组合物，其特征在于，它含有(a)以组合物计，含量为1-4wt％的氮酮；(b)药学上可接受的载体；和(c)由下列组分制成的活性成分15-60重量份丹参；10-40重量份三七；5-20重量份黄连；5-20重量份大黄；和5-20重量份黄芩；(a)和(c)的重量之和占组合物总重量的1-10％；优选3-8％。
2. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的氮酮含量为1. 2-3wt% ;所述的制成活性成分的组分为20-40重量份丹参； 12-30重量份三七； 7-15重量份黄连； 7-15重量份大黄；禾口7-15重量份黄芩。
3. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的氮酮含量为1. 8-2. 5wt% ;所述的 制成活性成分的组分为25-35重量份丹参； 18-25重量份三七； 8. 5-12重量份黄连； 8. 5-12重量份大黄；禾口 8. 5-12重量份黄芩。
4. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物选自霜剂、乳剂、油剂、凝胶 剂、膜剂、贴剂、搽齐U 、膏齐U 、露剂、溶液剂、或喷雾剂。
5. —种如权利要求l-4任一所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括 步骤将(a)以药物组合物计，含量为l-4wt^的氮酮；(b)药学上可接受的载体；和(c)来自于下述药材的组分混合，得到组合物 15-60重量份丹参； 10-40重量份三七； 5-20重量份黄连； 5-20重量份大黄；禾口 5-20重量份黄芩。
6. —种如权利要求l-4任一所述的组合物的用途，其特征在于，所述的组合物用于制备减轻创伤后水肿和预防创面加深的外用药物。
7. 如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的创伤选自创伤或皮瓣手术后水肿创面。
8. 如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的创面来自烫伤、烧伤、灼伤的创面。
9. 如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的创伤和/或创面位于皮肤组织。
10. 如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述是外用药物选自霜剂、乳剂、油剂、凝 胶齐U、膜剂、贴剂、搽剂、膏齐U、露齐U、溶液齐U、或喷雾剂。
全文摘要
本发明公开了一种组合物及其制备方法和用途，所述的组合物含有(a)以组合物计，含量为1-4wt％的氮酮；(b)药学上可接受的载体；和(c)由下列组分制成的活性成分15-60重量份丹参；10-40重量份三七；5-20重量份黄连；5-20重量份大黄；和5-20重量份黄芩；(a)和(c)的重量之和占组合物总重量的1-10％。
文档编号A61P17/00GK101721500SQ20081020131
公开日2010年6月9日 申请日期2008年10月17日 优先权日2008年10月17日
发明者王西樵, 陆树良 申请人:上海交通大学医学院附属瑞金医院