含肽的抗头皮屑组合物的制作方法

专利名称：：含肽的抗头皮屑组合物的制作方法含肽的抗头皮屑组合物本发明涉及特定肽在组合物中的用途，其特别地可用于毛发和皮肤化妆品，并且涉及含有该肽的组合物。特别地，本发明涉及此类肽作为防腐剂或预防，抑制或治疗头皮屑的活性成分的用途，其不在身体或环境中蓄积。此外，本发明还涉及此类组合物的制备、涉及使用它们本身的肽、涉及它们的制备和涉及编码此类肽的核苷酸序列、涉及用于此类肽的分散系统以及涉及用于鉴定合适的其它肽的筛选方法。
背景技术：
：在化妆品领域，微生物活性可导致不期望的改变，诸如体臭、头皮屑形成或开放性炎症和斑点。现有技术公开了抗微生物和/或抗真菌物质在例如化妆品或药物的制备中的用途。然而，因为抗活性成分的细菌或真菌菌株的发展，开发新的抗微生物和/或抗真菌组合物是持续需要的。特别感兴趣的是开发新的分别抗微生物和抗真菌的化合物，其不显示出对人健康的负面影响并且其对有害病菌显示出良好的活性谱。在文献中已描述了不同的抗微生物肽，并且在综述中总结(Hancock，R.Ε.W.和Lehrer，R.1998在TrendsinBiotechnology中，1682-88；Hancock,R.Ε.W.禾口Sahl，H.G.2006在NatureBiotechnology中，241551—1557)。同样在文献中也描述了组合两个有效肽的融合肽。Wade等报道了来自刻克罗普斯蚕蛾(Hyalophoracecropia)的杀菌肽A和蜜蜂毒素蜂毒肽的各种融和蛋白的抗细菌效果(Wade,D.等，1992,InternationalJournalofPeptideandProteinResearch,40:429-436)。Shin等描述了来自刻克罗普斯蚕蛾的杀菌肽A和来自非洲爪蟾(Xenopuslaevis)的爪蟾抗菌肽2的融合肽(由20个氨基酸组成)的抗细菌效果。杀菌肽A由37个氨基酸组成并且展示出对革兰氏阴性细菌的活性，但是对革兰氏阳性菌展示出较低的活性。爪蟾抗菌肽2由23个氨基酸组成并且对细菌以及肿瘤细胞系具有活性。与杀菌肽A和蜂毒肽的融合相比较而言，对于可比较的抗细菌效果，这一融合展示出低得多的溶血活性(Shin,S.Y.Kang,J.H.，Lee,Μ.K.，Kim,S.Y.，Kim,Y.，Hahm,K.S.，1998，BiochemistryandMolecularBiologylnternational，441119—1126)。US2003/0096745A1和US6，800,727B2要求保护这些由20个氨基酸组成的融合肽以及这些融合肽的变体，所述变体由氨基酸的更换而产生，特别是更换带正电的氨基酸和疏水氨基酸，从而更带正电和更为疏水。该杀菌肽-A-爪蟾抗菌肽_2融合肽的其它开发由Shin等在1999年描述。在此发现构建体P18(HT2，SEQIDNO3)与开始的融合肽相比具有更低的溶血活性，但不影响针对大肠杆菌(Escherichiacoli)和枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)的抗细菌活性(Shin等1999JournalofPeptideResearch,53:82_90)。此外，Shin等2001年研究了构建体P18和类似构建体对其它靶细菌诸如铜绿假单(Pseudomonasaeruginosa)或普通(Proteusvulgaris)白勺㈱菌^舌t生(Shin等，2001，JournalofPeptideResearch,58:504_514)。对P18抗真菌的有效性的首个实验在2002年1月由Shin等公开。此处，确认了肽P18比爪蟾抗菌肽对白色假丝酵母(Candidaalbicans)更有效(Shin等，2002，BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications,290:558_562)。除了白色假丝酵母，用P18和该肽的变体还抑制了子囊菌纲黄曲霉(Aspergillusflavus)、尖孢镰刀菌(Fusariumoxysporum)禾口担子菌纲白色毛孢子菌(Trichosporonbeigelii)。然而，P18达到了最有效的抑制(Lee等，2004，BiotechnologyLetters,26337-341)。没有教导对亲脂性真菌，尤其是马拉色霉菌属(Malassezia)的抑制。此外，没有描述证实了杀菌肽_爪蟾抗菌肽的融合比已知的商业化抗真菌物质更有效的实验。马拉色霉菌属是亲脂真菌，其一部分属于人皮肤上的正常常居菌丛。许多代表性的是完全亲脂的，仅有厚皮病马拉色菌(Mpachydermatis)被描述为任选亲脂的。然而描述了与马拉色霉菌属物种相关的疾病。这些包括花斑糠疹、特应性皮炎、干性糠疹、皮脂溢和糠秕孢子菌性毛囊炎或马拉色霉菌属毛囊炎，其中马拉色霉菌属物种是它们的病原体(Cutsem等，1990,JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,22:993_998；Nenoff等，2007，AktuelleDermatologie,33:26_32)。对于治疗，通常使用抗真菌剂、杀真菌剂。其实例为酮康唑、氯咪巴唑、吡硫锌、吡罗克酮乙醇胺、二硫化硒、或一些天然提取物(例如杜松子油、迷迭香油)，其通常以单-位数％(w/w)范围添加，例如，添加在抗头皮屑洗发剂中。然而，一些所描述用于抑制、治疗或预防头皮屑的的物质是在毒理上不能接受的，或该化妆制品不足够有效(KosmetischeMedizin5+6/2006)。与其它马拉色霉菌属物种相比，物种糠秕马拉色菌(Malasseziafurfur)对许多抗真菌剂更不敏感(Nenoff等，2007，AktuelleDermatologie，33:26_32)。类似地描述了即使在低浓度下能相当大地抑制白色假丝酵母生长的物质也仅在高浓度抑制糠秕马拉色菌的生长(如果有的话)。因此，Nenoff等描述了植物鞘氨醇在约152-269μg/ml的浓度抑制白色假丝酵母，而糠秕马拉色菌的抑制仅在比基础植物鞘氨醇高约25倍的浓度(6250yg/ml)下发生，或糠秕马拉色菌对植物鞘氨醇盐显示抗性(NenofT等，2002，ActaDermVenerol,82170-173)。Hanson等1989年对肽西洛芬净进行了类似的观察。尽管在0.62μg/ml的西洛芬净浓度下76%的白色假丝酵母菌株不生长，但完全亲脂的糠秕马拉色菌在这些浓度下没有被抑制。没有指出西洛芬净对糠秕马拉色菌的最小抑制浓度。其明显不在0.31μg/ml至40μg/ml之|、司的研究范围之内(Hanson等，1989，Antimicrobialagentsandchemotherapy,331391-1392)。2006年，Lopez-Garcia等描述了使用杀菌肽Pl和爪蟾抗菌肽2对糠秕马拉色菌的生长抑制。此处，发现了杀菌肽Pl的中等抗真菌效果，以及爪蟾抗菌肽2在25μM浓度下相对更好的效果(Lopez-Garcia等，2006,JournalofAntimicrobialChemotherapy,57877-882)。EP-A-0866804描述了来自人皮肤的β-防御素在化妆品或药物制剂中作为活性成分的用途。然而，没有与现有技术中的抗真菌活性成分进行内部比较。W0-A-00/032220描述了真菌多肽作为用于治疗头皮屑的抗真菌活性成分的用途。然而，此处也没有与现有技术中的抗真菌活性成分进行内部比较。US2003/0096745描述了对某些微生物具有抗细菌和抗真菌活性的序列6KWKKLLKKPPPLLKKLLKKL的多肽。针对白色假丝酵母和白色毛孢子菌显示了抗真菌活性。没有建议应用于化妆品，尤其是用于治疗头皮屑。然而，使用抗细菌物质，尤其是定期使用，能导致人的不耐受，或甚至导致健康受损。不耐受可能是皮肤发红、刺激或敏化。系统吸收进人体可能导致机体功能的损害。尤其是定期使用某些抗微生物物质可导致它们浓度的升高。一个已知的实例是对羟苯甲酸酯(Dabre等，2004，JournalofAppliedToxicology，24:5_13)。因此，根据应用，可能导致在人体或在环境中的蓄集。此外，过量和不适当的使用抗微生物物质多次导致靶生物的抗性。因此需要提供新的化妆品抗微生物组合物，其首先具有抗真菌效果并且适于避免或治疗头皮屑。特别地，它们应当不在身体中积累，因为它们可在自然环境中被降解。尤其需要提供比迄今已知的惯用抗头皮屑剂更有效的抗头皮屑，并且尤其对头皮屑真菌糠秕马拉色菌和其它马拉色霉菌属物种有效的抗真菌活性成分。优选地，应当不破坏天然皮肤菌落，并且该活性成分还应当不在身体或在环境中积累，而是在天然环境中被降解。因此，本发明的一个目的是提供新的、有效的但可生物降解的活性成分，用于避免、抑制和/或治疗头皮屑，尤其是皮屑。有利地，活性成分化合物经鉴定适于生产化妆品和/或皮肤化妆品制剂或制备物。此外，应当避免该活性成分的系统吸收。此外，还应当保证该制备物具有低毒性或没有毒性。特别地，该活性成分应当对酵母真菌糠秕马拉色菌有效，并且还对其它马拉色霉菌属物种(尤其是完全亲脂的物种)有效。发明概述该目的通过根据所附权利要求中定义的化妆品组合物而实现。出人意料地，已发现了这类组合物，其包含至少一种具有所要求保护的结构或结构基序的肽，具有针对与良好的皮肤相容性有关的亲脂真菌物种(尤其是糠秕马拉色菌)的足够效力。此外，还发现了与惯用的抗头皮屑活性成分如吡硫锌相比更迅速的生物可降解性。此外，还出人意料地发现了比单独的肽杀菌肽A或爪蟾抗菌肽II所达到的效果更好的效果。发明详述1.一般定义“螺旋破坏子”(helixbreaker)是本发明的肽之中的部分，其在该肽链这一部分的区域中抑制螺旋二级结构的形成。然而，其不抑制远离该螺旋破坏子的螺旋结构的形成。典型的螺旋破坏子是本领域技术人员公知的。特别地，氨基酸脯氨酸是具有螺旋破坏子性质的肽构建模块。含有脯氨酸的肽片段也是如此。在本发明的上下文中，“疏水氨基酸”是丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸和色氨酸。在本发明的上下文中，“亲水氨基酸”特别是具有极性侧链的氨基酸，诸如丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天门冬酰胺和谷氨酰胺；酸性氨基酸，诸如天冬氨酸和谷氨酸；以及尤其是碱性氨基酸，诸如赖氨酸、精氨酸和组氨酸。“能够形成α-螺旋臂”是在合适的条件下促进螺旋结构形成的序列。用于形成螺旋结构的人工合适条件是例如促进α"螺旋形成的基于三氟乙酸的溶剂系统，以及SDS。“α-螺旋度百分比”理解为是指在圆二色性(⑶)分析的帮助下确定的测量值，其中待测量的样本在标准条件下获得，例如特别是在IOmM磷酸钠缓冲液中的50%(ν/ν)三氟乙酸，ρΗ7.0，或在IOmM磷酸钠缓冲液中的30mMSDS，pH7.0，应用具有Imm径长的测量池和100μg/ml的肽浓度。根据以下公式进行计算%螺旋度=100([Θ]-[Θ]°)/[Θ]10°其中[θ]是在222nm下实验确定的椭圆度；[θ]°是在222nm和0%螺旋度下的椭圆度，以及[Θ]100是在222nm和100%螺旋度下的椭圆度。合适的测量条件例如描述于Shin等，1999，JournalofPeptideResearch,5382-90，其在此清楚地引入作为参考。“重复序列基序”理解为是指直接或间接(即，通过如本文所定义的“连接基团”)地连接在一起的优选相同肽序列的线性排列。术语“突变体”和“变体”同义地使用。它们被理解为特别是指“功能”或“功能等价”的变化，如后面将更详细描述的那样，其仍然展示出期望的活性并且能用作抗头皮屑肽。术语“化妆品的”、“皮肤化妆品的”或“皮肤病学的”也类似地同义使用。“融合产物”理解为是指肽和蛋白质的共价或非共价连接(“融合肽”)以及肽和聚合物的共价或非共价连接(“融合聚合物”)。所连接在一起的成分可以被不可逆或可逆地切割，即通过生物学作用、尤其是酶进行切割。2.优选的实施方案本发明首先提供了在化妆品载体中包含肽的化妆品组合物，所述肽包含至少一个以下通式I的序列基序HelI-HB-He12(I)其中“HB”包含1至5，尤其是1、2或3个连续的氨基酸残基，并且是具有螺旋破坏子功能的部分序列基序，以及“Hell”和“Hel2”是相同或不同的部分序列基序，其每一个包含5至15个，例如6至12个，尤其是8、9或10个连续的氨基酸残基，所述氨基酸残基基本上选自不是脯氨酸的亲水残基和疏水残基，尤其是碱性残基，并且在每一种情况下能够形成α-螺旋臂，其中至少一个所述螺旋臂在其轴位投照(即，在对应于“螺旋轮”图的顶视图)中，具有不完全地分成疏水(尤其是碱性)螺旋一半和亲水螺旋一半。此处，例如在1、2、3或4个位置上一半的类型(疏水或亲水)可被其它类型(分别是亲水或疏水)的氨基酸残基占据。相反，完全地分成疏水螺旋一半和亲水螺旋一半将排他地由根据上面定义的疏水或亲水氨基酸残基组成。所提及的完全亲水/疏水分离的螺旋的一个实例是序列基序KLKKLLKK。“螺旋一半”在本文不是必需理解为是指数目上的一半，即螺旋的氨基酸总数的一半。两半的数目大小可以例如有1至3个氨基酸的差异。本发明其次提供了在化妆品载体中包含肽的化妆品组合物，所述肽包含至少一个以下通式I的序列基序HelI-HB-He12(I)其中“HB”包含1至5，尤其是1、2或3个连续的氨基酸残基，并且是具有螺旋破坏子功能的部分序列基序，以及“Hell”和“Hel2”是相同或不同的部分序列基序，其每一个包含5至15个，例如6至12个，尤其是8、9或10个连续的氨基酸残基，所述氨基酸残基基本上选自不是脯氨酸的亲水残基和疏水残基，尤其是碱性残基，并且在每一种情况下能够形成α"螺旋臂，其中该肽在PH7.0的50%(ν/ν)三氟乙酸中具有约25%至98%，例如30%至80%或30%至60%的α-螺旋度百分比(％螺旋度)；或在ρΗ7.0的30mMSDS中具有约10%至70%或12%至55%或12%至40%的％螺旋度值，在每一种情况下都是通过⑶光谱测定法确定。本发明第三提供了在化妆品载体中包含至少一种具有根据SEQIDNO1的序列或重复序列基序的肽的化妆品组合物X1X2KX3X4X5KIPX10KFX6X7X8AX9KF(SEQIDNO1)其中X10是肽键，或一个或两个任意的碱性或疏水氨基酸残基，或一个或两个脯氨酸残基，以及X1至X9是非脯氨酸的任意的碱性氨基酸残基或疏水氨基酸残基；其中所述重复序列基序可以是相同或不同的；和/或其突变体或衍生物。特别地，本发明提供了根据上述定义的组合物，其包含至少一种具有根据SEQIDNO2的序列或重复序列基序的肽X1X2KX3X4X5KIPX11X12KFX6X7X8AX9KF(SEQIDNO2)其中X1是赖氨麵？、精氨酸或苯丙氨酸，X2是赖氨麵!或色氨酸，X3是亮氨麵!或赖氨酸，X4是苯丙氨酸或亮氨酸，X5是亮氨麵!或赖氨酸，X6是亮氨麵!或赖氨酸，X7是组氨麵!或赖氨酸，X8是丙氨麵!、亮氨酸、缬氨酸或丝氨酸，X9是亮氨麵!或赖氨酸，X11是脯氨酉髮或化学键，以及X12是脯氨酉髮或化学键，其中所述重复序列基序可以是相同或不同的；和/或其突变体或衍生物。根据SEQIDNO3的上述序列或重复序列基序的非限制性实例P18KffKLFKKIPKFLHLAKKF-NH2(SEQIDNO3)9RP18RffKLFKKIPKFLHLAKKF(SEQIDNO4)KKFP18FKKLFKKIPKFLHAAKKF(SEQIDNO5)KKLP18KffKLLKKIPKFKKLALKF(SEQIDNO6)AP18KffKLFKKIPKFLHAAKKF(SEQIDNO7)KFLP18KffKKFLKIPKFLHAAKKF(SEQIDNO8)KLLP18KffKKLLKIPKFLHAAKKF(SEQIDNO9)和/或其突变体或衍生物。本发明的组合物可特别地包含具有·复序列基序的肽，其中多个，例如特别是2至10个或3至5个通式I的肽或根据SEQIDNO:1至9的肽或其突变体或衍生物是通过连接子基团以肽的方式连接在一起。本文中“连接子基团”可包含连续的、相同或不同的氨基酸残基，优选选自丙氨酸、甘氨酸、苏氨酸和丝氨酸，例如GGSGGT、GGSGGS，或聚丙氨酸连接子和聚甘氨酸连接子，其中“聚”是指2至10；或选自Asp、Pro、Asn和Gly,例如Asp-Pro和Asn-Gly0此外，可使用其C端羧基被酰胺化的肽。本发明还提供了包含(如果合适的话)可切割的融合多肽的组合物，所述可切割的融合多肽是由至少一种化妆品的(优选为肽的)辅助组分或活性组分和至少一种根据上述定义的肽构成。此类活性组分的实例是疏水蛋白、角蛋白结合结构域、白蛋白、乳铁蛋白、抗生物素蛋白、抗体，优选是角蛋白结合抗体、表面结合肽，优选角蛋白结合肽、丝蛋白质、蜘蛛丝蛋白，优选C16、胶原蛋白、纤连蛋白、角蛋白、弹性蛋白、其它结构蛋白，优选毛发和皮肤结构蛋白、皮肤和毛发结构蛋白的结合蛋白、釉质构建蛋白、牙釉蛋白、釉质构建蛋白的结合蛋白、牙釉蛋白的结合蛋白；其中这些融合蛋白可以是永久的或是可切割的。本发明还提供了至少一种化妆品聚合物和至少一种根据上述定义的肽的融合聚合物。此类聚合物的实例是聚羟基链烷酸酯、透明质酸、葡聚糖、硬葡聚糖、纤维素、黄原胶、聚乙二醇、聚甘油、聚赖氨酸和硅树脂，其以共价或非共价连接而存在。此外，可理解的是，上述肽还可以与化妆品/药物活性成分共价连接而存在于组合物中，所述活性成分诸如泛醇、没药醇、视黄醇、类胡萝卜素、蛋白质水解产物。本发明还提供了根据上面定义的组合物，其还额外地包含至少一种其它的化妆品或药物活性成分，例如至少一种抗炎活性成分、抑制不期望的病菌(诸如尤其是糠秕马拉色菌)生长和/或病理生理学活性的抗微生物活性成分、和/或调节皮脂的活性成分。抗炎活性成分的实例是皮质激素类(例如可的松)、硫唑嘌呤、没药醇、环孢菌素A、乙酰水杨酸、布洛芬、泛醇、甘菊提取物或芦荟提取物等。抗微生物剂的实例包括本领域技术人员公知的常用防腐剂，诸如醇、对羟基苯甲酸酯、咪唑啉基脲、甲醛、山梨酸、苯甲酸、水杨酸等等。此类除臭物质例如是蓖麻油酸锌、三氯生、十一碳烯酸烷基醇酰胺、柠檬酸三乙酯、氯己定等等(也参见以下3.5节)。它们还包括唑类(酮康唑、氯咪巴唑)、吡硫锌、二硫化硒等。调节皮脂的活性成分的实例是壬二酸、癸二酸、壬二酰二甘氨酸钾、10-羟基癸酸、1，10-癸二醇、铝盐如水合氯化铝等。在本发明的组合物中，肽以约0.0001至50重量％存在，尤其是0.001至10重量％，并且特别是0.005至0.1重量％，在每一情况下均按成品组合物的总重量计。10本发明的其它方面涉及含有至少一种如上定义的肽的组合物，所述肽显示出对糠秕马拉色菌的约1500至0.ΙμΜ的最小抑制浓度，例如500至1μΜ、100至5μM或50至10μΜ，其是在标准条件下所测定的。在这一上下文中，标准条件涉及糠秕马拉色菌培养物，其在600nm显示出0.1的最初光密度，并且其在与所述肽(在所述培养基中以所述最小浓度含有该肽)温育24小时后，每μ1培养基含有少于1个菌落形成单位(CFU)的所述微生物。本发明还提供了根据上述定义的肽或根据上述定义的融合多肽在制备治疗或预防头皮屑、尤其是皮屑的化妆品组合物中的用途，其任选地与至少一种其它常用的，例如低分子量抗真菌剂联合，例如酮康唑、氯咪巴唑、吡硫锌或二硫化硒，其中所述肽尤其用于抑制亲脂真菌、尤其是糠秕马拉色菌和马拉色霉菌属其它物种的生长和/或病理生理学活性，或用于生产其中该肽作为防腐剂存在的化妆品组合物的用途。在这一方面，在头皮屑治疗期间，各种天然皮肤生物的生长和/或活性基本上没有或仅轻微地被抑制。本发明还提供了生产根据上述定义的化妆品组合物的方法，其中根据上述定义的肽与至少一种惯用的化妆品助剂，以及(如果合适的话)其它化妆品或药物活性成分配制在一起，以得到所需的施用形式。本发明还提供了根据上述定义的肽以及编码此类肽的核酸，还有在严格条件下与此类编码核酸杂交的互补核酸。此外，本发明涉及抗头皮屑肽的筛选方法，其中，使用根据上述定义的互补核酸作为探针，用该探针在严格条件下筛选含有核酸的样本中的杂交序列。最后，本发明提供了用于释放根据上述定义的肽的分散系统，其中该肽以及(在合适时)存在的其它组分与脂质体、沸石、环糊精、基于聚乙烯亚胺的载体系统结合在一起，例如，各组分存在(溶解、悬浮或分散)在其中。P18(SEQIDNO:3)是具有18个氨基酸链长的肽，其衍生自融合肽，所述融合肽来自得自刻克罗普斯蚕蛾的杀菌肽A片段和得自非洲爪蟾的爪蟾抗菌肽。在实验中发现了对白色假丝酵母、白色毛孢子菌、黄曲霉和尖孢镰刀菌的杀真菌活性(Lee等，(2004)BiotechnologyLetters，26:337_341.)。然而，本领域技术人员知道杀真菌物质对不同生物的效果可能会非常不同。尤其是对亲脂真菌糠秕马拉色菌和马拉色霉菌属的亲脂物种的效果可与例如白色假丝酵母的效果显著不同(Hanson等，(1989)AntimicrobialAgentsandChemotherapy,331391-1392；Nenhoff等，(2002)ActaDermVenereo1.,82:170-173)。因此，本发明观察到的P18的效果以及本文描述的该物质的结构和功能相关肽对本领域技术人员而言是完全出人意料的。在其它实施方案中，本发明的肽的二级结构是螺旋，其在中间被破坏螺旋的氨基酸分为两个螺旋。在“螺旋轮”的描述中，疏水氨基酸尤其是亮氨酸，主要在一侧(或螺旋的一半)，带正电的氨基酸尤其是赖氨酸，主要在另一侧。本发明的肽具体而言由D-和/或L-氨基酸组成，尤其是L-氨基酸。本文描述的肽和/或其衍生物可以以本身已知的方法进行制备，例如通过化学固相合成、液相合成或通过生物技术应用重组生产菌株或细胞培养物制备。3.本发明的其它实施方案3.1其它合适的序列基序的实例3.1.1序列基序XJJiXJCJUaPX^XrKFXJJJVXJiFGEQIDNO2)_2333.1.2序列基序KXjgjUUaPXuXpKFLHXgAKKF(SEQIDNO10)3.1.3序列基序HEL1-HB-HEL2可提及的其它非限制性实例是(在下表中Variant表示“变体”)但是，本发明还包括上述序列中C-端未被酰胺化，因此此类序列以羧基(以其盐或游离酸的形式)作为末端的序列。3.1.4SEQIDNO3的修饰在这些修饰中，根据SEQIDNO:3的肽可在其N-端和/或C-端通过任意可选的氨基酸残基延长。附加的残基的非限制性实例包括Asp、Pro、Asn和Gly。如果N-端和C-端同时延长，附加的N-端残基优选为Pro或Gly，并且相应的C-端残基分别是Asp和Asn。可提及的其它非限制性实例是PKffKLFKKIPKFLHLAKKF-NH2(SEQIDNO4732)KffKLFKKIPKFLHLAKKFD-NH2(SEQIDNO4733)PKffKLFKKIPKFLHLAKKFD-NH2(SEQIDNO4734)GKffKLFKKIPKFLHLAKKF_NH2(SEQIDNO4735)KffKLFKKIPKFLHLAKKFN-NH2(SEQIDNO4736)GKffKLFKKIPKFLHLAKKFN-NH2(SEQIDNO4737)PKffKLFKKIPKFLHLAKKFN-NH2(SEQIDNO4738)还包含了这样的上述序列，即其中C-端未被酰胺化，并且因此以羧基(以其盐或游离酸的形式)作为末端的序列。3.2本发明的肽的其它修饰除了上面描述的肽序列外，还优选功能等效物、功能衍生物以及这一序列的盐。根据本发明，“功能等效物”还尤其理解为是指突变体，其在以上所提及氨基酸序列的至少一个序列位置上具有与具体给出的氨基酸不同的氨基酸，但却具有预防、抑制和治疗头皮屑的功能。“功能等效物”因此包括可通过一个或多个氨基酸添加、替换、缺失和/或插入获得的突变体，其中所述的改变可以在任何序列位置内发生，条件是这些改变产生了具有本发明的特性的突变体。功能等效物尤其是当突变体和未修饰的多肽的反应模式在性质上--致时存在。在以上情况下，“功能等效物”也指所述多肽的“前体”和该多肽的“功能衍生物”及“盐”。这里，“前体’‘’是指具有或不具有所需生物学活性的多肽天然前体或合成前体。合适的氨基!睃替换的实例在下表给出原始残基替换的例子AlaSerArgLysAsnGln；HisAspGluCysSerGlnAsnGluAspGlyProHisAsn；GlnIleLeu；ValLeuIle；ValLysArg；Gln；GluMetLeu；IlePheMet；Leu；TyrSerThrThrSerTrpTyrTyrTrp；PheValIle；Leu表述语“盐”理解为是指本发明的肽分子的羧基的盐或氨基的酸加成盐。羧基盐可以按照本身已知的方式制备并且包括无机盐，诸如钠、钙、铵、铁和锌盐，并且还有与有机碱，例如胺，诸如三乙醇胺、精氨酸、赖氨酸、哌啶等的盐。本发明还同样的提供酸加成盐，例如与无机酸诸如盐酸或硫酸的盐，以及与有机酸诸如乙酸和草酸的盐。本发明多肽的“功能性衍生物”(或“衍生物”)可同样地应用已知的技术在功能性氨基酸侧链基团或在它们的N或C端得以制备。此类衍生物包含例如，羧酸基团的脂肪族酯；可通过与氨或伯胺或仲胺反应获得的羧酸基团的酰胺；通过与酰基反应制备的游离氨基的N-酰基衍生物；或通过与酰基反应制备的游离羟基的0-酰基衍生物。此外，可将1至5个，例如2、3或4个任意的D-或L-氨基酸残基附加地共价(肽的方式)结合在N和/或C端；或可在N和/或C末端缺失1至5个，例如1、2、3或4个残基。附加的N和/或C末端残基的非限制性实例包括Asp、Pro、Asn、Gly0在N-端和C-端同时延长的情况下，分别地，N-端残基可优选为Pro或Gly，相应的C-端残基可优选为Asp禾口Asn0通过所描述的抗微生物肽的氨基酸序列的变体和与附加的蛋白质或肽序列融合，可能产生特异性地识别某些表面(例如，皮肤、指甲、毛发)的结构，或被这些表面或其中存在的受体识别并结合。因此，可能更有效地将所描述的抗微生物肽带至所需的作用部位，和/或改善它们的吸附。通过使结合蛋白质与所述抗微生物肽耦联和/或融合，可以以更靶向的方式引导由此产生的蛋白质-肽融合产物至合适的作用部位，例如微生物表面或细胞区室，和/或在这些部位停留更长时间，产生延长和改善的肽效果。此外，通过所描述的抗微生物肽的氨基酸序列的变体和/或与附加的蛋白质或肽序列融合，可能以靶向的方式引导该肽至需要的作用部位，因此达到例如更高的肽特异性、更低的肽消耗或肽剂量、以及更迅速或更强的肽效果。3.3mm^mmm^mmwMmm^.m3.3.1核酸本发明还包含了编码根据本发明使用的肽和融合肽的核酸。本文提及的所有核酸序列(单链或双链DNA和RNA序列，例如cDNA和mRNA)可通过从核苷酸构建模块通过化学合成以本身已知的方法得以制备，例如通过单个重叠的片段缩合、双螺旋的互补核酸构建模块。寡核苷酸的化学合成可例如根据磷酰胺(phosphoamidite)方法(Voet，Voet，第二版，WileyPressNewYork，第896-897页)以已知的方法进行。合成寡核苷酸的退火以及在DNA聚合酶Klenow片段帮助下的缺口填补、以及连接反应和通用的克隆方法描述于Sambrook等(1989)，分子克隆实验操作手册(MolecularCloning:Alaboratorymanual)，ColdSpringHarborLaboratoryPress.本发明提供了编码本发明的多肽或蛋白质或其生物活性片段的分离的核酸分子，以及可用于例如作为鉴定或扩增本发明的编码核酸的杂交探针或引物的核酸片段。本发明的核酸分子还可包含基因编码区3’和/或5’端的非翻译序列。“分离的”核酸分子是从存在于该核酸的天然来源的其它核酸分子中分离出来，以及如果通过重组技术产生则还可基本上没有其它的细胞材料或培养基，或如果通过化学合成则没有化学前体或其它化学物质。本发明的核酸分子可通过标准分子生物学技术的方式以及根据本发明提供的信息得以分离。例如，可应用具体公开的完整序列之一或其部分作为杂交探针以及标准的杂交方法(例如，描述于Sambrook，J.，Fritsch,Ε.F.和Maniatis，Τ.分子克隆实验操作手册(MolecularCloning:ALaboratoryManual).第二版，ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY,1989)从合适的cDNA文库中分离cDNA。此外，包含所公开的序列之一或其部分的核酸分子可应用在这一序列的基础上产生的寡核苷酸引物通过聚合酶链式反应得以分离。可将以这一方式扩增的核酸克隆至合适的载体并且通过DNA序列分析来鉴定。还可通过标准合成方法，例如应用自动化DNA合成仪，制备本发明的寡核苷酸。本发明还包含了与具体描述的核苷酸序列或其部分互补的核酸分子。本发明的核苷酸序列允许产生可用于在其它细胞类型和生物中鉴定和/或克隆同源序列的探针和引物。此类探针和引物通常包含这样的核苷酸序列范围，即其在严格条件下与本发明的核酸序列的有义链或相应的反义链的至少约12，优选至少约25，例如约40、50或75个连续的核苷酸杂交。本发明还包含了这样的核酸序列，即其与具体说明的序列相比根据特定来源生物或宿主生物的密码子应用而包含所谓的沉默突变或得以修饰，如天然存在的变体那样，例如其剪接变体或等位变体。同样提供的是通过保守核苷酸替换(即，所考虑的氨基酸被相同电荷、大小、极性和/或溶解度的氨基酸替换)可获得的序列。本发明还提供了通过序列多态性从具体公开的核酸衍生的分子。这些遗传多态性可由于天然变异而存在于群体内的个体之间。这些天然变异一般引起基因核酸序列中1至5%的变化。此外，本发明还包含与上述编码序列杂交或与其互补的核酸序列。当筛选基因组或cDNA文库时可发现这些多核苷酸，并且如果合适的话可通过PCR的方式应用合适的引物从其中复制，并且然后例如应用合适的探针分离。其它的可能是用本发明的多核苷酸或载体转化合适的微生物，复制该微生物并由此复制该多核苷酸，并且随后分离该多核苷酸。此外，还可通过化学方法合成本发明的多核苷酸。能够与多核苷酸“杂交”的性质理解为是指多核苷酸或寡核苷酸在严格条件下与几乎互补的序列结合的能力，而在这些条件下不会发生非互补配偶体之间的非特异性键。为这一目的，序列应当是70-100%，优选90-100%互补。例如在Northern或Southern印记技术以及在PCR或RT-PCR中引物结合期间利用了互补序列彼此能够特异性结合的性质。一般地，为这一目的，使用长度在30个碱基对以上的寡核苷酸。例如在Northern印记技术中，严格条件理解为是指使用50-70°C，优选60-65°C的热洗涤溶液，例如含有0.1%SDS的0.IxSSC缓冲液(20xSSC:3MNaCl,0.3M柠檬酸Na，pH7.0)用于洗脱非特异性杂交的cDNA探针或寡核苷酸。如上所述，在这一过程中，仅有高度互补的核酸保持彼此结合。已确立的严格条件是本领域技术人员公知的，并且例如描述于Ausubel等，CurrentProtocolsinMolecularBiology,Johnffiley&Sons,N.Y.(1989),6.3.1-6.3.6。3.3.2表汰构津体和载体本发明还提供了表达构建体，其在调控核酸序列的遗传控制之下包含编码本发明多肽的核酸序列，以及还提供了包含至少一个这些表达构建体的载体。优选地，本发明的此类构建体包含在特定编码序列5’上游的启动子以及3’下游的终止子序列，以及如果合适的话还包括其它的惯用调控元件，在每一种情况下都与编码序列有效地连接。“有效的连接”是指启动子、编码序列、终止子和如果合适的话的其它调控元件以这样的顺序排列，使得每一个调控元件在编码序列表达期间能如预期的那样发挥其功能。可有效连接的序列实例是靶序列以及增强子、聚腺苷酸信号等。其它调控元件包含可选择标记、扩增信号、复制起始点等。合适的序列例如描述于Goeddel，GeneExpressionTechnology=MethodsinEnzymology185,AcademicPress,SanDiego,CA(1990)。除了人工调控序列，天然调控序列仍可存在于真实结构基因的上游。如果合适的话可通过遗传修饰关掉这一天然调控，并且该基因的表达可升高或降低。然而，该基因构建体可在设计上更简单，即没有将附加的调控信号插入结构基因的上游，并且没有移除天然启动子及其调控。或者，突变天然调控序列使得调控不再发生并且升高或降低基因表达。核酸序列可在基因构建体中以一个或多个拷贝存在。可使用的启动子的实例是cos、tac、trp、tet、trp-tet、lpp、lac、lpp_lac、lacIq、T7、T5、T3、gal、trC、ara、SP6、λ-PR或在λ-PL启动子，其有利地用于革兰氏阴性细菌；以及还有革兰氏阳性启动子amy和SP02，酵母启动子ADCl、MFa,AC、P_60、CYCl、GAPDH或植物启动子0&]\^/355、55队(^5、1让4、118、511^1、833、11(^或泛素或菜豆素启动子。特别优选地是可诱导的启动子，例如光和尤其是温度诱导的启动子，诸如已P1启动子。原则上，可使用具有其调控序列的所有天然启动子。此外，可有利地使用合成的启动子。特定的调控序列预期允许核酸序列和蛋白质表达的靶向表达。根据宿主生物，这可能意味着例如该基因仅在诱导后才表达或过表达，或其立即表达和/或过表达。调控序列或因子在此处可优选对表达具有有益的效果，并且由此升高或降低表达。因此，可通过应用强转录信号诸如启动子和/或“增强子”在转录水平有利地增强调控元件。然而，此外还可能通过例如改善mRNA的稳定性而增强翻译。通过使合适的启动子与合适的编码核苷酸序列以及终止子序列或多聚腺苷酸信号融合而制备表达盒。为这一目的，使用了惯用的重组和克隆技术，如例如描述于T.Maniatis,E.F.Fritsch和J.Sambrook，分子克隆实验操作手册(MolecularCloningALaboratoryManual,ColdSpringHarborLaboratory),ColdSpringHarbor,NY(1989)以及T.J·Silhavy，M·L·Berman禾口L·W·Enquist，基因融合实验(ExperimentswithGeneFusions),ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarbor,NY(1984)以及Ausubel,F.Μ.等，分子生物学的当前方案(CurrentProtocolsinMolecularBiology),GreenePublishingAssoc.andWileyInterscience(1987)。为了表达，在合适的宿主生物中将重组核酸构建体或基因构建体有利地插入宿主特异性载体中，所述载体促进该基因在宿主中的最佳表达。载体是本领域技术人员公知的，并且可在例如“克隆载体”(CloningVectors)(PouwelsP.H等，编辑，Elsevier,Amsterdam-NewYork-Oxford,1985)中找到。除了质粒之外，载体还应当理解为是指本领域技术人员公知的所有其它载体，例如，噬菌体；病毒，诸如SV40、CMV、杆状病毒和腺病毒；转座子；IS元件；噬粒；粘粒；以及线性或环状DNA。这些载体可在宿主生物中自动复制或经染色体地复制。3.3.3可提及的合适的表达载体的实例是惯用的融合表达载体，诸如pGEX(PharmaciaBiotechInc；Smith,D.B.和Johnson,K.S.(1988)Gene67:31_40)，pMAL(NewEnglandBiolabs,Beverly,MA)和pRIT5(Pharmacia，Piscataway，NJ)，其中谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、麦芽糖E结合蛋白或蛋白质A融合至重组的靶蛋白上。非融合蛋白表达载体，诸如pTrc(Amann等，(1988)Gene69:301_315)和pETlid(Studier等，GeneExpressionTechnology:MethodsinEnzymology185,AcademicPress,SanDiego,California(1990)60-89)。用于在酵母S.Cerevisiae(酿酒酵母)中表达的酵母表达载体，诸如248pYepSecl(Baldari等，(1987)EmboJ.6229-234),pMFa(Kurjan和Herskowitz(1982)Cell30:933-943)、pJRY88(Schultz等，(1987)Gene54:113_123)和pYES2(InvitrogenCorporation,SanDiego,CA)0适于在其它真菌(诸如丝状真菌)中使用的载体和用于构建载体的方法包括在vandenHondel,C.Α.Μ.J.J.&Punt,P.J.(1991)“用于丝状真菌的基因传递系统和载体开发”，在真菌应用分子遗传学中(“Genetransfersystemsandvectordevelopmentforfilamentousfungi,in:AppliedMolecularGeneticsofFungi),J.F.Peberdy等，编辑，S.1-28，CambridgeUniversityPress=Cambridge中详细描述的那些。可利用在培养的昆虫细胞(例如，Sf9细胞)中表达蛋白质的杆状病毒载体包括pAc系歹Ij(Smith等，(1983)Mol.CellBiol.3:2156_2165)和pVL系歹lj(Lucklow禾口Summers，(1989)Virology170:31_39)。植物表达载体，诸如详细描述于Becker，D.，Kemper，Ε.，Schell，J.和Masterson，R.(1992)“具有位于左侧边框附近的可选择标记的新植物二元载体”("Newplantbinaryvectorswithselectablemarkerslocatedproximaltotheleftborder”)，PlantMol.Biol.20:1195-1197；和Bevan,Μ.W.(1984)“用于植物转化的二元土壤杆菌载体”(“BinaryAgrobacteriumvectorsforplanttransformation"),Nucl.AcidsRes.12:8711_8721中的那些。哺乳动物表达载体，诸如pCDM8(Seed,B.(1987)Nature329840)和pMT2PC(Kaufman等(1987)EMBOJ.6187-195)。用于原核和真核细胞的其它合适载体描述于Sambrook，J.，Fritsch,Ε.F.核Maniatis,Τ.，分子克隆实验操作手册(Molecularcloning=ALaboratoryManual)，第二片反，ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY,1989的第16禾Π17章。3.3.4重组微牛物借助本发明的载体，有可能制备例如用至少一种本发明的载体转化并且可以用于产生本发明多肽的重组微生物。上述的本发明的重组构建体有利地引入合适的宿主系统并得到表达。在这一上下文中，优选使用本领域技术人员已知的惯用克隆及转染方法，例如共沉淀、原生质体融合、电穿孔、逆转录病毒转染等，以引起所述核酸在特定表达系统中表达。合适的系统例如在CurrentProtocolsinMolecularBiology，F.Ausubel等编辑，WileyInterscience,NewYork1997或Sambrook等分子克隆实验操作手册(MolecularCloning:ALaboratoryManual.)第二版，ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY,1989中描述。根据本发明，还有可能制备同源重组微生物。为此目的，制备了其中包含根据本发明基因的至少一部分或编码序列的至少一部分的载体，在所述的部分中如果合适的话已经导入至少一个氨基酸缺失、添加或替换以进行修饰，例如功能性地破坏本发明的序列(“敲除”载体)。插入的序列还可以例如是来自相关微生物的同源物或衍生自哺乳动物、酵母或昆虫源。可以备选地设计用于同源重组的载体以在同源重组期间突变或其它方式的修饰内源性基因，但是其仍编码功能性蛋白质(例如上游调控区域可以按照如此方式修饰以便改变内源性蛋白质的表达)。根据本发明基因的修饰部分位于同源重组载体中。构建用于同源重组的合适载体例如在Thomas,K.R.和Capecchi,M.R.(1987)Cell51503中描述。合适的宿主生物原则上是所有允许表达本发明的核酸、它们的等位基因变体、它们的功能性等价物或衍生物的生物。宿主生物应当理解为例如是指细菌、真菌、酵母、植物或动物细胞。优选的生物是细菌，诸如埃希氏杆菌属(Escherichia)的那些，例如大肠杆菌(Escherichiacoli),链霉菌属(Str印tomyces),杆菌属(Bacillus)或假单胞菌(Pseudomonas)；真核微生物，诸如酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、曲霉属(Aspergillus)；来自动物或植物的高等真核生物，例如Sf9或CHO细胞。可通过同样地存在于载体或表达盒中的标记基因对成功转化的生物进行选择。此类标记基因的实例是抗生素抗性基因或催化显色反应的酶的基因，其导致已转化生物的染色。然后可通过自动细胞分选对它们进行选择。已成功地转化有载体并且携带合适的抗生素抗性基因(例如，G418或潮霉素)的微生物可通过含有合适抗生素的培养基或营养培养基进行选择。存在于细胞表面的标记蛋白质可用于通过亲和层析的方式进行选择。作为本发明的序列的备选制备方法，可提及的是本身已知的化学合成方法，诸如固相合成或液相合成。3.4多肽的重组制备根据本发明使用的多肽可应用重组技术以本身已知的方法进行制备，其中培养产多肽的微生物，如果合适的话诱导该多肽的表达，并且从培养物中分离多肽。如果需要的话，还可以用这一方法在工业规模上生产该多肽。重组微生物可以通过已知方法培养和发酵。细菌可以例如在TB或LB培养基中及在20°C至40°C温度和pH6至9下繁殖。具体地，合适的培养条件例如在T.Maniatis，Ε.F.Fritsch和J.Sambrook，细胞克隆实验操作手册(MolecularCloning:ALaboratoryManual),ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarbor,NY(1989)中描述。如果多肽不分泌至培养基中，则然后将细胞破碎并且通过已知的蛋白分离方法从裂解物中获得产物。细胞可以备选地通过高频超声波、通过高压例如在法式(French)压力室中、通过渗透裂解、通过去垢剂、裂解酶或有机溶剂的作用、通过勻浆器或通过组合两种或多种所列的方法加以破碎。多肽可以通过已知的层析方法，诸如分子筛层析(凝胶过滤)，诸如Q-琼脂糖凝胶层析、离子交换层析和疏水层析，以及通过其它常用方法诸如超滤、结晶、盐析、透析和天然凝胶电泳而进行纯化。合适的方法例如在Cooper，F.G.，BiochemischeArbeitsmethoden,VerlagWalterdeGruyter,Berlin,NewYork或在Scopes,R.，蛋白质纯化(ProteinPurification),SpringerVerlag,NewYork,Heidelberg,Berlin.中描述。对分离重组蛋白特别有利的是使用这样的载体系统或寡核苷酸，其借助特定核苷酸序列而延长cDNA，并且因此编码发挥例如更容易纯化的作用的经修饰的多肽或融合蛋白。此类合适的修饰例如是发挥锚定物作用的所谓“标签”，诸如已知的作为六个组氨酸锚的修饰，或作为可以由抗体识别的抗原的表位(例如在Harlow，Ε.和Lane，D.，1988，Antibodies:ALaboratoryManual.ColdSpringHarbor(N.Y.)Press中描述)。这些锚定物可以用于将蛋白质连接到固相支持物诸如聚合物基质上，其中所述固相支持物可以装在例如层析柱上，或可以在微量滴定板或另一支持物上使用。这些锚定物同时还可用于识别蛋白质。此外，对于识别蛋白质，还可使用常用标记，诸如荧光染料、酶标记(其在与底物反应后产生可检测的反应产物)或放射性标签，其单独使用或与用来衍生该蛋白质的锚定物联合。3.5根据本发明的组合物的实施方案3.5.1应用和制剂的一般领域本发明的抗微生物肽在人类化妆品，尤其是皮肤护理和毛发护理，以及在动物护理中具有广泛的应用，还可用于药物。本发明的化妆品组合物尤其是皮肤化妆品、指甲化妆品、毛发化妆品、皮肤病、保健或药物组合物。特别地，本发明的抗微生物肽用于皮肤化妆品、指甲化妆品和/或毛发化妆品，或作为口服护理组合物。它们能使导致对头发和皮肤损害(例如，头皮屑形成)、对指甲损害(例如增加指甲脆性、使指甲变厚)、或引起痒或烧灼感的不期望的微生物生长得到抑制。根据其它实施方案，本发明的毛发化妆品或皮肤化妆品制剂尤其用于护理或保护皮肤或毛发，并且采取乳剂、分散剂、悬浮剂、含水表面活性剂制备物、乳剂、洗剂、霜剂、香脂、软膏、凝胶、颗粒剂、粉末、棒状制剂例如口红、泡沫剂、气溶胶或喷雾剂的形式。此类制剂高度地适于局部用制剂。合适的乳剂是水包油型乳剂和油包水型乳剂或微乳剂。通常，将毛发化妆品或皮肤化妆品制剂施用至皮肤(局部)或至毛发。在这一点上，“局部制剂”应理解为是指适于将活性成分精细分布地施用于皮肤的那些制剂。适于这一目的的例如是水和水-醇溶液、喷雾剂、泡沫剂、泡沫气溶胶、软膏、水性凝胶、o/ff或W/0型乳剂、微型乳剂或化妆品棒状制剂。根据本发明化妆品组合物的一个实施方案，其包含载体。优选的载体是水、气体、基于水的溶液、油、凝胶、乳剂或微乳剂、分散体系或其混合物。所述溶剂展现出良好的皮肤相容性。水性凝胶、乳剂或微乳剂对于局部制剂特别有利。除了惯用的添加剂和助剂，本发明的化妆品组合物还可包含化妆品用和/或皮肤病学的活性成分。合适的其它活性成分的实例是合适的化妆品用和/或皮肤病学的有效成分，例如是着色有效组分、皮肤和毛发着色剂、调色剂、晒黑剂、漂白剂、角蛋白硬化物质、抗微生物有效组分、滤光有效组分、驱除剂有效组分、充血物质、角质分解和角质形成有效物质、抗头皮屑有效成分、消炎药、角化物质、抗氧化有效组分和作为自由基清除剂的有效组分、皮肤保湿性或保湿物质作用的物质、加脂有效组分、抗红斑或抗过敏有效组分、支链脂肪酸诸如18-甲基二十烷酸，及其混合物。适合于不用紫外线的天然或人工辐射而晒黑皮肤的皮肤人工晒黑有效组分例如是二羟基丙酮、四氧嘧啶和胡桃壳提取物。合适的角蛋白硬化物质通常是例如还用于止汗剂中的有效组分，诸如硫酸铝钾、羟基氯化铝、乳酸铝等。使用抗微生物有效组分来毁灭微生物或抑制它们的生长。它们因此起到防腐剂及减少体臭形成或强度的脱臭物质的作用。它们包括例如本领域技术人员已知的惯用防腐剂，诸如对羟基苯甲酸酯、咪唑烷基脲、甲醛、山梨酸、苯甲酸、水杨酸等。此类脱臭物质例如是蓖麻油酸锌、三氯生、十一碳烯酸烷基醇酰胺、柠檬酸三乙酯、氯己定等。用于产生毛发化妆品、指甲化妆品或皮肤化妆制剂的合适助剂和添加剂是本领域技术人员熟悉的并且可以在化妆品手册例如Schrader，Grundlagen和Rez印turen251derKosmetika[化妆品的要素和制剂]，HiithigVerlag,Heidelberg,1989，ISBN3-7785-1491-1中找到。助剂和添加剂优选地为化妆品和/或药学可接受的助剂。药学可接受的助剂是已知用于药学、食品
技术领域：
和相关领域中的助剂，尤其是在相关药典(例如DABPh.Eur.BPNF)中列出的那些助剂，以及其特性不排除生理学应用的其它助剂。合适的助剂可以是润滑剂、湿润剂、乳化剂及助悬剂、防腐剂、抗氧化剂、抗刺激剂、螯合剂、乳液稳定剂、成膜剂、胶凝剂、气味掩蔽剂、水胶体、溶剂、增溶剂、中和剂、渗透加速剂、色素、季铵化合物、加脂剂和富脂剂、软膏剂、霜剂或油剂的基质物质、硅酮衍生物、稳定剂、消毒剂、抛射剂、干燥剂、遮光剂、增稠剂、蜡、软化剂、白油。在此方面的一个实施方案是以所提供的技术知识为基础，例如在Fiedler，H.P.LexikonderHilfsstoffefiirPharmazie,KosmetikundangrenzendeGebiete[Lexiconofauxiliariesforpharmacy,cosmeticsandrelatedfields],M四片反，AulendorfECV-Editio-Kantor-Verlag,1996中所述。其它的合适的添加剂选自芳香油、毛发聚合物(hairpolymer)、毛发和皮肤调理剂、接枝聚合物、水溶性或可分散的含有硅酮的聚合物、光防护剂、漂白剂、护理剂、着色剂、调色剂、晒黑剂、染料、稠度调节物、保湿剂、加脂剂、胶原、蛋白水解物、脂类、抗氧化剂、消泡剂、抗静电剂、润滑药和软化剂、过氧化物分解剂。合适的助剂和添加剂的具体实例是(这些还可以共价地或非共价地与本发明的肽结合)(1)抗氧化剂，选自氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑(例如尿刊酸)及其衍生物、肽诸如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)、类胡萝卜素、胡萝卜素(例如胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、绿原酸及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸)、金硫葡糖、丙硫尿嘧啶和其它硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱苷肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、Y-亚油基、胆固醇基及甘油基酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂醇酯、硫代二丙酸二硬脂醇酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂类、核苷酸、核苷和盐)，和尤其在极低耐受剂量(例如pmol至ymol/kg)上的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺、高半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五_、六_、七硫堇亚砜亚胺)、还有(金属)螯合剂(例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(例如Y-亚麻酸、亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、维生素C及其衍生物(例如抗坏血酸钠、棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸抗坏血酸酯Mg、乙酸抗坏血酸酯)、生育酚和衍生物(例如维生素E醋酸酯、生育三烯酚)、维生素A和衍生物(维生素A棕榈酸酯)，以及安息香树脂的苯甲酸松柏酯、芸香亭酸及其衍生物、α-糖基芦丁、阿魏酸、亚糠基葡糖醇、肌肽、丁羟甲苯、丁羟茴醚、去甲二氢愈创酸(nordihydroguaiacicacid)、去甲二氢愈创木酸、三羟基苯丁酮、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)、硒及其衍生物(例如硒代甲硫氨酸)、1，2_二苯乙烯及其衍生物(例如氧化吡烯、反_氧化吡烯)。(2)过氧化物分解剂，即能够分解过氧化物尤其是脂类过氧化物的化合物。可以理解它们包括有机物质，例如，吡啶-2-硫醇-3-羧酸、2-甲氧基嘧啶醇羧酸、2-甲氧基吡啶羧酸、2-二甲氨基嘧啶醇羧酸、2-二甲氨基吡啶羧酸。(3)增稠剂，诸如交联型聚丙烯酸及其衍生物、多糖及其衍生物诸如黄原胶、琼脂、藻酸盐或甲基纤维素、纤维素衍生物例如羧甲基纤维素或羟基羧甲基纤维素、脂肪醇、甘油单酯和脂肪酸、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。优选使用非离子型增稠剂。(4)下面列出的防腐剂及其E编号根据本发明还合适的是在化妆品中惯用的防腐剂或防腐助剂诸如二溴二氰基丁烷(2-溴-2-溴甲基戊二腈)，3_碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯，2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇，咪唑烷基脲，5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮，2-氯乙酰胺、苯扎氯胺、苄醇、甲醛供体。也合适作为防腐剂的是苯基羟烷基醚，尤其是具有对众多微生物的杀细菌和杀真菌作用的名称为苯氧乙醇的已知化合物。其它抗微生物剂同样适合于引入本发明的制品中。有利的物质例如是2，4，4’_三氯-2，-羟基二苯醚(irgaSan)、l，6-二(4-氯苯基双胍基)己烷(氯己定)、3，4，4，-三氯二苯脲、季铵化合物、丁香油、薄荷油、百里香油、柠檬酸三乙酯、法尼醇(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二烷三烯-1-醇)和在专利公开说明书DE-3740186、DE-3938140、DE-420432UDE-4229707、DE_4309372、DE_4411664、DE_19541967、DE_19543695、DE_19543696、DE-19547160、DE-19602108、DE_19602110、DE_19602111、DE_19631003、DE-19631004和DE-19634019以及专利说明书DE-4229737,DE-4237081、DE_4324219、DE-4429467、DE-4423410和DE-19516705中描述的有效成分或有效成分组合。碳酸氢钠也可有利地使用。同样也可以使用微生物多肽。(5)滤光有效组分其吸收UV-B和/或UV-A区内的紫外线。合适的UV过滤物例如是其中芳基可以在每种情况下携带至少一个取代基的2，4，6-三芳基-1，3，5-三嗪，其中所述的取代基优选地选自羟基、烷氧基、尤其甲氧基、烷氧羰基，尤其甲氧羰基和乙氧羰基，及其混合物。也合适的是对氨基苯甲酸酯、肉桂酸酯、二苯甲酮、樟脑衍生物和阻挡紫外线的色素，诸如二氧化钛、滑石和氧化锌。合适的UV过滤物质是任何所需的UV-A和UV-B过滤物质，例如254此外，本发明的化妆品和皮肤病学制剂可有利地包含阻挡紫外线并且基于金属氧化物和/或其它金属化合物的无机色素，其中所述的金属氧化物和金属化合物在水中不溶或微溶并且选自锌的氧化物(ZnO)、钛的氧化物(TiO2)、铁的氧化物(例如Fe2O3)、锆的氧化物(ZrO2)、硅的氧化物(SiO2)、锰的氧化物(例如MnO)、铝的氧化物(Al2O3)、铈的氧化物(例如Ce2O3)、相应金属的混合氧化物和这类氧化物的混合物。无机色素可以以包膜的形式存在，即经过表面处理。这种表面处理可以例如包含如DE-A-3314742中所述，通过本身已知的方法为色素提供薄疏水层。(6)驱除剂有效组分，即能够迫使或驱除某些动物尤其昆虫远离人的化合物。这些化合物包括例如2-乙基-1，3-己二醇、N,N-二乙基-间-甲苯甲酰胺等。刺激血液流经皮肤的合适充血物质例如是精油，诸如中欧山松提取物、薰衣草提取物、迷迭香提取物、刺柏子提取物、马栗提取物、桦木叶提取物、干草花提取物、乙酸乙酯、樟脑、薄荷醇、薄荷油、迷迭香提取物、桉树油等。合适的角质分解和角质形成的物质例如是水杨酸、硫代乙醇酸钙、硫代乙醇酸及其盐、硫等。合适的抗头皮屑有效组分例如是硫、硫聚乙二醇山梨坦单油酸酯、硫聚乙氧化蓖麻油、吡啶硫酮锌、吡啶硫酮铝等。消除皮肤刺激作用的合适消炎药例如是尿囊素、没药醇、红没药醇、春黄菊提取物、泛醇等。(7)化妆品或药物可接受的聚合物，诸如阳离子、两性的和中性聚合物。合适聚合物例如是具有INCI名称聚季铵盐的阳离子聚合物，例如乙烯基吡咯烷酮/N-乙烯基咪唑鐵盐共聚物(LuviquatFC,LuviquatHM,LuviquatMS,LuviquatCare)、以硫酸二乙酯季铵化的N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物(LuviquatPQ11)、N_乙烯基己内酰胺/N-乙烯基吡咯烷酮/N-乙烯基咪唑啉鐺盐的共聚物(LuviquatEHold)、阳离子纤维素衍生物(聚季铵盐_4和-10)、丙烯酰胺共聚物(聚季铵盐-7)和脱乙酰壳多糖。合适的阳离子(季铵化)聚合物还有Merquat(基于二甲基二烯丙基氯化铵的聚合物)、GafqUat(通过聚乙烯吡咯烷酮与季铵化合物反应而形成的季铵型聚合物)、聚合物JR(带阳离子基团的羟乙基纤维素)和基于植物的阳离子聚合物，例如瓜尔聚合物，诸如来自Rhodia的Jaguar级别。其它合适的聚合物还有中性聚合物，诸如聚乙烯吡咯烷酮、N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯和/或丙酸乙烯酯的共聚物、聚硅酮、聚乙烯基己内酰胺和具有N-乙烯基吡咯烷酮的其它共聚物、聚乙烯亚胺及其盐、聚乙烯胺及其盐、纤维素衍生物、聚天冬氨酸盐和衍生物。这些中性聚合物包括例如EuviflexSwing(聚乙酸乙烯酯与聚乙二醇的部分皂化的共聚物，BASF)。合适的聚合物还有非离子型、水溶性或水可分散性聚合物或寡聚物，诸如聚乙烯基己内酰胺例如LuviskolPlus(BASF)，或聚乙烯吡咯烷酮及其共聚物，尤其与乙烯基酯诸如乙酸乙烯酯的共聚物，例如LiwiskelVA37(BASF)，聚酰胺，例如基于衣康酸和脂族二胺的聚酰胺，例如在DE-A-4333238中所述。合适的聚合物还有两性或两性离子聚合物，诸如名称为Amphomer(NationalStarch)的可获得的辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯_甲基丙烯酸羟丙酯共聚物，以及公开于例如德国专利申请DE3929973、DE2150557、DE2817369和DE3708451中的两性离子聚合物。丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸或甲基丙烯酸共聚物及其碱金属盐和铵盐是优选的两性离子聚合物。此外，其它合适的两性离子聚合物是在名称Amersette(AMERCHOL)下可商业获得的甲基丙烯酰基乙基甜菜碱/甲基丙烯酸酯共聚物，以及甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸N，N-二甲基氨基乙酯和丙烯酸的共聚物(Jordapon(D))。合适的聚合物还有非离子型、含硅氧烷的水溶性或水可分散性聚合物，例如聚醚硅氧烷，诸如Tegopren(Goldschmidt)或Besi(Wacker)。3.5.2根据本发明的特定组合物根据优选的实施方案，本发明的组合物是皮肤或毛发清洁组合物。优选的皮肤或毛发清洁组合物是液体至凝胶样稠度的肥皂，诸如透明皂、奢侈肥皂、除臭皂、肥皂膏、小儿皂、皮肤防护肥皂、擦洗皂和合成洗涤剂、面糊状肥皂、软皂和洗涤糊剂、剥落肥皂、湿擦剂、液体冲洗剂、淋浴和浴用制品、诸如洗涤洗液、淋浴和洗淋浴的凝胶剂、泡沫浴、油浴和擦洗制剂、剃须泡沫、剃须液和剃须膏。根据其它优选的实施方案，本发明的组合物是洗浴液、洗发制剂或洗浴制剂。此类制剂包含至少一种抗微生物肽和通常包含阳离子表面活性剂作为基础表面活性剂以及两性和/或非离子表面活性剂作为辅助表面活性剂。其它合适的活性成分和/或助剂通常选自脂类、芳香油、染料、有机酸、防腐剂和抗氧化剂、以及还有增稠剂/胶凝剂、皮肤调理剂和保湿剂。)施用于皮肤的组合物的特定实施方案合适的皮肤化妆性组合物例如是爽肤水、面膜、除臭剂和其它化妆性洗液。用于装饰性化妆品的组合物包括例如遮瑕笔、舞台化妆品、睫毛油和眼影、唇膏、眼圈墨笔、眼线膏、腮红、底粉和画眉笔。另外，根据本发明的皮肤病学试剂可在用于毛孔清洁的鼻贴条中、在抗痘组合物、驱除剂、剃须组合物、剃须后和剃须前护理组合物、日光浴后护理组合物、除毛发组合物、染发剂、贴身护理组合物、足护理组合物及在婴儿护理中使用。本发明的皮肤护理组合物尤其是水/油或油/水护肤霜、日霜和晚霜、眼霜、面霜、抗皱霜、防晒霜、保湿霜、漂白霜、自动晒黑膏、维生素膏、皮肤洗液、护理洗液和保湿洗液。皮肤化妆品和皮肤病学组合物优选包含基于组合物总重量的至少约0.0001至50重量％、优选0.001至10重量％、尤其优选0.0057至0.1重量％的至少一种肽。取决于应用的领域，可以以适于皮肤护理的形式施用本发明的皮肤化妆品组合物，例如，作为霜剂、泡沫、凝胶、棒状物、摩丝、乳、喷雾剂(泵式喷雾剂或含有抛射剂的喷雾剂)。除了本发明的肽和合适载体之外，皮肤化妆制品还可以包含如上所述的皮肤化妆品中常用的其它有效组分和助剂。它们优选地包括乳化剂、防腐剂、芳香油、化妆性有效组分，诸如植烷三醇、维生素A、E和C、视黄醇、没药醇、泛醇、光防护剂、漂白剂、着色剂、调色剂、晒黑剂、胶原、酶、蛋白水解物、稳定剂、PH调节剂、染料、盐、增稠剂、胶凝剂、稠度调节物、硅酮、保湿剂、加脂剂和其它常用添加剂。皮肤化妆性和皮肤病学组合物的优选的油和脂肪组分是以上提及的矿物油和合成油，例如，石蜡、硅油和具有多于8个碳原子的脂族烃，动物油和植物油，例如葵花油、椰子油、鳄梨油、橄榄油、羊毛脂、或蜡类、脂肪酸、脂肪酸酯，例如C6-C3tl脂肪酸的甘油三酯、蜡酯，例如希蒙得木油、脂肪醇、凡士林、氢化羊毛脂和乙酰化羊毛脂，及其混合物。为建立某些特性，例如改善触感、展开性、防水性和/或有效成分与助剂诸如色素260的结合，皮肤化妆性和皮肤病学制品可以额外地还包含基于硅氧烷化合物的调理物质。合适的硅氧烷化合物例如是聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚芳烷基硅氧烷、聚醚硅氧烷或硅氧烷树脂。化妆性或皮肤病学制品通过本领域技术人员已知的常用方法产生。为产生本发明的皮肤病学组合物，可将活性成分用合适的助剂(赋形剂)混合或稀释。赋形剂可以是固体、半固体或液体材料，其可作为活性成分的溶媒、载体或介质。如果在本领域技术人员已知方法中需要的话，可混合其它的助剂。此外，聚合物和分散剂适合作为药学助剂，优选作为或在固体药物形式的包衣或粘合剂中。它们还可用于霜剂和作为片剂包衣和片剂粘合剂。优选地，化妆性和皮肤病学组合物以乳剂形式存在，尤其作为油包水(水/油)或水包油(油/水)乳剂。然而，还有可能选择其他类型的制剂，例如凝胶剂、油剂、油凝胶剂、多重乳剂，例如以水/油/水或油/水/油乳剂、无水软膏剂或软膏剂基质等形式。无乳化剂的制剂诸如水分散体、水凝胶或皮克林乳剂也是有利的实施方案。乳剂通过已知方法制备。除了至少一种本发明的肽之外，乳剂通常在水存在下包含惯用组分，诸如脂肪醇、脂肪酸酯和尤其是脂肪酸甘油三酯、脂肪酸、羊毛脂及其衍生物、天然或合成的油或蜡和乳化剂。选择针对特定乳剂类型的添加剂以及制备合适的乳剂描述于例如Schrader,GrundlagenundRezepturenderKosmetika[化妆品的要素禾口制齐[J],HuthigBuchVerlag，Heidelberg，第二版，1989，第三部分中，所述文献特别引入作为参考。例如用于护肤霜等的水/油乳剂形式的合适乳剂通常包含通过利用合适的乳化剂系统而乳化于油相或脂相中的水相。聚电解质复合物可以用于提供这种水相。可以在乳剂的脂相中存在的优选脂组分是烃油，诸如石蜡油、辛酸十六/十八烷酯(purcellinoil)、全氢角鲨烯和在这些油中的微晶蜡溶液；动物油或植物油，诸如甜杏仁油、鳄梨油、红厚壳油、羊毛脂及其衍生物、蓖麻油、芝麻油、橄榄油、希蒙得木油、烛果油、胸棘鲷(hoplostethus)油、其蒸馏起点在大气压下处于约250°C并且其蒸馏终点处于410°C的矿物油，例如凡士林油，饱和或不饱和脂肪酸的酯，诸如肉豆蔻酸烷基酯，例如肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯或肉豆蔻酸鲸蜡酯、硬脂酸十六烷酯、棕榈酸乙酯或异丙酯、辛酸或癸酸甘油三酯和蓖麻酸十六烷基。脂相还可以包含可溶于其它油中的硅油，诸如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷和硅氧烷二醇共聚物、脂肪酸和脂肪醇。除了本发明的化合物之外，还可使用蜡，例如巴西棕榈蜡、小烛树蜡、蜂蜡、微晶蜡、地蜡和Ca、Mg和Al油酸盐、肉豆蔻酸盐、亚油酸盐及硬脂酸盐。此外，本发明的乳剂可以是油/水乳剂的形式。这种乳剂类型通常包含油相、使油相稳定于水相中的乳化剂和通常以增稠形式存在的水相。合适的乳化剂优选地是油/水乳化剂，诸如聚甘油酯、聚山梨酯或部分酯化的甘油酯。根据其它优选的实施方案，本发明的组合物是淋浴凝胶、洗发剂制剂或洗浴制品。此类制剂包含至少一种本发明的肽和作为基础表面活性剂的常见阴离子表面活性剂以及作为辅助表面活性剂的两性和/或非离子性表面活性剂。其它合适的有效成分和/或助剂通常选自脂类、芳香油、染料、有机酸、防腐剂和抗氧化剂以及增稠剂/胶凝剂、皮肤调理剂和保湿剂。261基于制剂总重量，这些制剂优选包含2-50重量％、优选5-40重量％、特别优选8-30重量％的表面活性剂。在洗涤、淋浴和洗浴制品中，可以使用在洁体组合物中习惯使用的所有阴离子、中性、两性或阳离子表面活性剂。合适的阴离子表面活性剂例如是烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基磺酸盐、烷芳基磺酸盐、烷基琥珀酸盐、琥珀酸烷基酯磺酸盐、N-烷酰基肌氨酸盐、酰基牛磺酸盐、酰基异硫代硫酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基醚羧酸盐、α-烯烃磺酸盐，尤其是碱金属盐和碱土金属盐，例如钠、钾、镁、钙、铵和三乙醇胺盐。烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸盐可以在分子中具有1-10个氧化乙烯或氧化丙烯单位、优选1-3个氧化乙烯单位。这些包括例如十二烷基硫酸钠、月桂基硫酸铵、月桂基醚硫酸钠、月桂基醚硫酸铵、月桂基肌氨酸钠、琥珀酸油酯钠、琥珀酸月桂酯磺酸铵、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸三乙醇胺。合适的两性表面活性剂例如是烷基甜菜碱、烷基酰胺丙基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱、甘氨酸烷基酯、羧基甘氨酸烷基酯、两性乙酸烷基酯或两性丙酸烷基酯、两性二乙酸烷基酯或两性二丙酸烷基酯。例如，可以使用椰油酰二甲基磺丙基甜菜碱、月桂基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱或N-椰油酰胺基乙基-N-羟基乙基氨基丙酸钠。合适的非离子表面活性剂例如是可以为直链或支链的在烷基链中具有6-20个碳原子的脂族醇或烷基苯酚与环氧乙烷和/或环氧丙烷的反应产物。氧化烯的量是每摩尔醇约6-60摩尔。此外，烷基胺氧化物、单-或二烷基链烷醇胺、聚乙二醇的脂肪酸酯、乙氧化脂肪酸酰胺、烷基聚糖苷或脱水山梨糖醇醚酯也是合适的。另外，洗涤、淋浴和洗浴制品可以包含惯用的阳离子表面活性剂，例如季铵化合物，例如十六烷基三甲基氯化铵。此外，淋浴凝胶/洗发剂制剂可以包含增稠剂，例如氯化钠PEG-55、丙二醇油酸酯、PEG-120甲基葡糖二油酸酯及其它，以及防腐剂、其它有效成分和助剂及水。ii)毛发处理组合物的特定实施方案根据其它优选的实施方案，本发明的组合物是毛发处理组合物。本发明的毛发处理组合物优选包含基于组合物总重量的约0.0001至50重量％、优选0.001至10重量％、尤其优选0.0057至0.1重量％的至少一种本发明的肽。优选地，本发明的毛发处理组合物的形式是定型泡沫、发用摩丝、发胶、洗发剂、毛发喷雾剂、发用泡沫、端液(endfluid)、用于定型波浪的中和剂、染发剂和漂白剂或“热油护发品”。根据使用领域，毛发化妆制品可以作为(气溶胶)喷雾剂、(气溶胶)泡沫、凝胶、凝胶喷雾剂、霜剂、洗液或发蜡应用。毛发喷雾剂在本文中包括气溶胶喷雾剂和不带抛射剂气体的泵式喷雾剂(pumpsprays)。发用泡沫包括气溶胶泡沫和不带抛射剂气体的泵式泡沫(pumpfoam)。毛发喷雾剂和发用泡沫优选地包括主要地或排它地水溶性或水可分散的组分。当在本发明的毛发喷雾剂和发用泡沫中使用的化合物可在水中分散时，它们可以以通常具有l-350nm、优选l-250nm粒径的水性微分散体形式应用。这些制品的固体含量在本文中通常是约0.5-20重量％。这些微分散体通常不需要乳化剂或表面活性剂来稳定它们。在优选的实施方案中，本发明的毛发化妆品制剂包含a)0.0001至50重量％的至少一种本发明的肽，b)20至99.95重量％的水和/或醇，c)0至50重量％的至少一种抛射剂气体，d)0至5重量％的至少一种乳化剂，e)0至3重量％的至少一种增稠剂，以及最多25重量％的其它组分。醇应当理解为是指所有在化妆品中惯用的醇，例如乙醇、异丙醇和正丙醇。若想建立很特殊的特性的话，此处还包括化妆品中已知的可以与本发明的肽组合使用的所有造型聚合物和调理聚合物。合适的常规毛发化妆品聚合物例如是以上提及的阳离子、阴离子、中性、非离子和两性聚合物，它们引入本文中加以参考。为建立某些特性，制剂可以额外地还包含基于硅氧烷化合物的调理物质。合适的硅氧烷化合物例如是聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚芳烷基硅氧烷、聚醚硅氧烷、硅氧烷树脂或聚二甲基硅氧烷共聚醇(CTFA)和氨基官能性硅氧烷化合物，诸如氨基封端的聚二甲基硅氧烷(CTFA)。本发明的聚合物特别适于作为发型制品，尤其是毛发喷雾剂(气溶胶喷雾剂和不带抛射剂气体的泵式喷雾剂)和毛发泡沫(气溶胶泡沫和不带抛射剂气体的泵式泡沫)中的定型剂。在优选的实施方案中，喷雾剂制品包含a)0.0001至50重量％的至少一种本发明的肽，b)20至99.9重量％的水和/或醇，c)0至70重量％的至少一种抛射剂，d)0至20重量％的其它组分。抛射剂是常用于毛发喷雾剂或气溶胶泡沫的抛射剂。优选是丙烷/丁烷、戊烷、二甲醚、1，1-二氟乙烷(HFC-152a)、二氧化碳、氮或压缩空气的混合物。本发明优选的气溶胶毛发泡沫制剂包含a)0.0001至50重量％的至少一种本发明的肽，b)55至99.8重量％的水和/或醇，c)5至20重量％的抛射剂，d)0.1至5重量％的乳化剂，e)0至10重量％的其它组分。可以使用的乳化剂是在毛发泡沫中常用的所有乳化剂。合适的乳化剂可以是非离子、阳离子或阴离子或两性的。非离子型乳化剂的实例(INCI命名)是月桂基聚氧乙烯醚，例如月桂基聚氧乙烯(4)醚；十六烷基聚氧乙烯醚，例如十六烷基聚氧乙烯醚-1、聚乙二醇十六烷基醚、十六/十八烷基聚氧乙烯醚，例如十六/十八烷基聚氧乙烯(25)醚、聚乙二醇脂肪酸甘油酯、羟化卵磷脂、脂肪酸的乳酰基酯、烷基聚糖苷。阳离子乳化剂的实例是十六烷基二甲基-2-羟乙基磷酸二氢铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、椰油基三甲基硫酸甲基铵、季铵盐-1至X(INCI)。阴离子乳化剂可以选自例如烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基磺酸盐、烷芳基磺酸盐、烷基琥珀酸盐、琥珀酸烷基酯磺酸盐、N-烷酰基肌氨酸盐、酰基牛磺酸盐、酰基异硫代硫酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基醚羧酸盐、α-烯烃磺酸盐，尤其是碱金属盐和碱土金属盐，例如钠、钾、镁、钙、铵和三乙醇胺盐。烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸盐可以在分子中具有1-10个氧化乙烯或氧化丙烯单位、优选1-3个氧化乙烯单位。本发明适合用于定型凝胶的制品例如具有以下成分a)0.0001至50重量％的至少一种本发明的肽，b)80至99.85重量％的水和/或醇，c)0至3重量％，优选0.05至2重量％的胶凝剂，d)0至20重量％的其它组分。使用胶凝剂可能是有利的，以设定凝胶的特定的流变学或其它应用特性。可以使用的胶凝剂是化妆品中惯用的所有胶凝剂。这些包括轻度交联的聚丙烯酸例如卡波姆(INCI)、纤维素衍生物例如羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、阳离子改性纤维素、多糖，例如黄原胶、辛酸/癸酸甘油三酯、丙烯酸钠共聚物、聚季铵盐_32(和)矿脂(INCI)、丙烯酸钠共聚物(和)矿脂(和)PPG-I十三烷基聚氧乙烯(6)醚、丙烯酰胺丙基三甲基氯化铵/丙烯酰胺共聚物、硬脂基聚氧乙烯(10)醚烯丙基醚、丙烯酸酯共聚物、聚季铵盐_37(和)矿脂(和)PPG-I十三烷基聚氧乙烯(6)醚、聚季铵盐37(和)丙二醇二辛酸二癸酸酯(和)PPG-I十三烷基聚氧乙烯(6)醚、聚季铵盐_7、聚季铵盐-44。包含本发明的肽的制品优选地可用于洗发制剂中作为抗头皮屑剂。优选的洗发制剂包含a)0.0001至50重量％的至少一种本发明的肽，b)25至94.95重量％的水，c)5至50重量％的表面活性剂，c)0至5重量％的其它调理剂，d)0至10重量％的其它化妆品组分。在洗发剂制剂中，可以使用在洗发剂中常用的所有阴离子、中性、两性或阳离子表面活性剂。合适的阴离子表面活性剂例如是烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基磺酸盐、烷芳基磺酸盐、烷基琥珀酸盐、琥珀酸烷基酯磺酸盐、N-烷酰基肌氨酸盐、酰基牛磺酸盐、酰基异硫代硫酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基醚羧酸盐、α-烯烃磺酸盐，尤其是碱金属盐和碱土金属盐，例如钠、钾、镁、钙、铵和三乙醇胺盐。烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸盐可以在分子中具有1-10个氧化乙烯或氧化丙烯单位、优选1-3个氧化乙烯单位。适合的是例如十二烷基硫酸钠、月桂基硫酸铵、月桂基醚硫酸钠、月桂基醚硫酸铵、月桂基肌氨酸钠、琥珀酸油酯钠、琥珀酸月桂酯磺酸铵、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸三乙醇胺。合适的两性表面活性剂例如是烷基甜菜碱、烷基酰胺丙基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱、甘氨酸烷基酯、羧基甘氨酸烷基酯、两性乙酸烷基酯或两性丙酸烷基酯、两性二乙酸烷基酯或两性二丙酸烷基酯。例如，可以使用椰油酰二甲基磺丙基甜菜碱、月桂基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱或N-椰油酰胺基乙基-N-羟基乙基氨基丙酸钠。合适的非离子表面活性剂例如是可以为直链或支链的在烷基链中具有6-20个碳原子的脂族醇或烷基苯酚与环氧乙烷和/或环氧丙烷的反应产物。氧化烯的量是每摩尔醇约6-60摩尔。此外，烷基胺氧化物、单-或双烷基链烷醇酰胺、聚乙二醇的脂肪酸酯、烷基聚糖苷或脱水山梨糖醇醚酯也是合适的。另外，洗发剂制剂可以包含惯用的阳离子表面活性剂，例如季铵化合物，例如十六烷基三甲基氯化铵。在洗发剂制剂中，为实现某些作用，可将惯用的调理剂与本发明的肽组合使用。这些包括例如以上提及具有INCI名称聚季铵盐的阳离子聚合物，尤其是乙烯基吡咯烧酮/N-乙烯基咪唑鐵盐的共聚物(LuviquatFC,LuviquatHM,LuviquatMS,LuviquatCare)、以硫酸二乙酯季铵化的N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的共聚物(LuviquatDPQ11)、N_乙烯基己内酰胺/N-乙烯基吡咯烷酮/N-乙烯基咪唑鐺盐的共聚物(LuviquatDHold)、阳离子纤维素衍生物(聚季铵盐_4和-10)、丙烯酰胺共聚物(聚264季铵盐-7)。此外，可以使用蛋白水解物，还有基于硅氧烷化合物的调理物质，例如聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚芳烷基硅氧烷、聚醚硅氧烷或硅氧烷树脂。其它合适的硅氧烷化合物是聚二甲基硅氧烷共聚醇(CTFA)和氨基官能性硅氧烷化合物，诸如氨基封端的聚二甲基硅氧烷(CTFA)。此外，可以使用阳离子瓜尔胶衍生物，诸如瓜尔羟丙基三甲基氯化铵(INCI)。本发明将借助以下的非限制性实施例进一步阐述。实验部分1.测试实施例A实施例1通过P18对糠秕马拉色菌的抑制生长培养基根据DSMZ的M472_Pitysporum培养基40g/l麦芽浸膏20g/l牛胆汁10g/l吐温40在121°C、1巴超大气压力中将组分灭菌20分钟。通过过滤灭菌2g/l橄榄油，高压灭菌后，将其添加至其它组分中。由于其为两相培养基，用超声处理完全培养基以扩大相边界。对于琼脂平板，如果需要的话，可添加150g/l琼脂粉至培养基。如下进行生长测试用装有M472-Pitysp0rUm培养基的摇瓶接种糠秕马拉色菌，并在30°C以及200rpm下振荡温育过夜。在每一种情况下将100μ1M472-Pitysporum培养基装入96孔微量滴定板中，并用过夜培养的糠秕马拉色菌悬浮液接种。在实验的开始将糠秕马拉色菌悬浮液调节至在620nm处测量的0.02的光密度。抑制剂溶液的浓度是在水或在DMSO中的ImM。通过测量光密度比较以下批次的生长-没有添加抑制剂的糠秕马拉色菌悬浮液。-没有添加抑制剂的糠秕马拉色菌悬浮液，但是添加了2.5μ1DMS0,这与其余的实验是相当的。这排除了抑制仅仅是由于DMSO的效果，或观察到假阳性结果。-糠秕马拉色菌悬浮液，并添加了Ρ18水溶液，终浓度是25μΜ。-糠秕马拉色菌悬浮液，并添加了Ρ18的DMSO溶液，终浓度是25μΜ。-糠秕马拉色菌悬浮液，并添加了吡硫锌(ZPT，Sigma-Aldrich)的DMSO溶液，终浓度是25μM0-糠秕马拉色菌悬浮液，并添加了酮康唑(Sigma-Aldrich)的DMSO溶液，终浓度是25μM0在30°C振荡下温育微量滴定板。通过测量光密度观察生长40小时。然后通过以下方法确定菌落形成单位(CFU)涂板10μ1每一悬浮液，在温育6天后，菌落计数。确定CFU以排除两相培养基和糠秕马拉色菌生长型对光密度的影响。然而，在所有实验中，CFU与测量的生长曲线相关。CFU测量是有帮助的，以检测与没有可测量的生长相比的弱生长。至少一式三份地测定进行实验并且独立重复。一个示例性实验的结果总结在表1和2中。表1光密度测量265表2:计数菌落形成单位光密度和CFU的测量显示糠秕马拉色菌在观察的时间期间受到有效抑制。直到40小时时，这一抑制比诸如吡硫锌(ZPT)或酮康唑的活性成分更有效。实施例2与爪蟾抗菌肽2和杀菌肽A相比，P18对糠秕马拉色菌的抑制融合肽P18衍生自爪蟾抗菌肽2和杀菌肽A。因此研究P18是否比单独的爪蟾抗菌肽2或杀菌肽A更有效的抑制糠秕马拉色菌的的生长。为这一目的，方法如实施例1中所描述的那样。制备了融合肽P18、爪蟾抗菌肽2和杀菌肽A在DMSO中的ImM储存溶液。肽在生长实验中的终浓度为25μΜ。同样添加相同量的没有抑制剂的DMSO至悬浮液中，以排除DMSO的生长抑制效果。通过测量光密度比较以下混合物的生长。-没有添加抑制剂的糠秕马拉色菌悬浮液，但是添加了2.5μ1DMS0，这与其余实验是相当的。这排除了抑制仅仅是由于DMSO的效果。-糠秕马拉色菌悬浮液，并添加了爪蟾抗菌肽2的DMSO溶液，终浓度是25μΜ。-糠秕马拉色菌悬浮液，并添加了杀菌肽A的DMSO溶液，终浓度是25μΜ。-糠秕马拉色菌悬浮液，并添加了肽P18(SEQIDN03)的DMSO溶液，终浓度是25μMo示例性实验的实验结果总结在下表3中。表3:Ρ18、爪蟾抗菌肽2和杀菌肽A的CFU比较发现肽P18比单独的爪蟾抗菌肽2或杀菌肽A更有效地抑制糠秕马拉色菌的生长。实施例3:P18的长期稳定性在2周的时间中观察P18的长期稳定性。为此目的，在整个期间于37°C温育ImM的P18水溶液。在实验的开始和随后这两周中，通过抑制大肠杆菌的生长检测抗微生物活性。此处使用的生长培养基是作为复合培养基的LB培养基。该培养基每升包含IOg胰蛋白胨、5g酵母提取物和lOgNaCl。如下进行生长测试用大肠杆菌接种LB培养基的摇瓶，并在30°C以及200rpm下振荡温育过夜。在每一种情况下将100μ1LB培养基装入96孔微量滴定板中，并用过夜培养的大肠杆菌接种。在实验的开始将大肠杆菌悬浮液调节至在620nm处测量的约0.02的光密度。P18抑制剂溶液的浓度是在水中的ImM。通过测量光密度比较以下混合物的生长。-没有添加抑制剂的大肠杆菌悬浮液。-大肠杆菌悬浮液并添加P18水溶液，其终浓度是25μΜ。该Ρ18水溶液是新鲜制备的。-大肠杆菌悬浮液并添加Ρ18水溶液，其终浓度是25μΜ。该储存水溶液已在37°C温育2周。通过测量光密度在40小时期间观察生长。发现甚至在37°C温育两周后，抗微生物活性也未受到改变，并且在40小时期间有效地抑制大肠杆菌的生长。结果总结于表4。表4长期稳定性，通过在620nm处的光密度测量实施例4:P18的生物降解首先，通过添加糜蛋白酶(来自牛胰脏，Sigma)消化肽P18。为这一目的，制备ImMP18溶液，并且根据生产商的说明处理。在37°C温育样品16小时。所使用的阴性对照是没有添加糜蛋白酶的P18溶液，或仅包含糜蛋白酶但没有P18的对照溶液。然后研究P18对大肠杆菌细胞的抗微生物作用。如实施例3所描述的那样进行测试。通过测量光密度比较以下混合物的生长。-没有添加抑制剂的大肠杆菌悬浮液。-大肠杆菌悬浮液并添加了P18水溶液，终浓度是ΙΟμΜ。预先在37°C储存了该P18溶液16小时。-大肠杆菌悬浮液并添加了P18水溶液，终浓度是10μΜ。预先根据生产商的说明在37°C储存该P18溶液16小时并且用糜蛋白酶处理。-大肠杆菌悬浮液并添加了糜蛋白酶水溶液，其作为对照包含了和用糜蛋白酶消化的P18溶液中相同量的糜蛋白酶。也预先在37°C储存此溶液16小时。选择这一混合物以排除糜蛋白酶的抗微生物效果。通过测量光密度，在16小时的期间观察生长。发现所有样品的光密度类似地发展，即发生了微生物生长。仅有添加了未消化的P18溶液的混合物没有展现微生物生长或展现出被强烈抑制的微生物生长。这些结果显示用丝氨酸蛋白酶(例如糜蛋白酶)消化P18是可能的，并且证实了该肽的生物可降解性。结果总结于表5。表5在两个独立实验中通过在620nm处的光密度测量的生物可降解性实施例5革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的抑制在革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌上研究了通过P18的生长抑制。Shin等1999(上述引用文)已检测了在达18小时的期间对模式生物大肠杆菌和枯草芽孢杆菌的抑制。然而，这一文章中的生长实验显示P18的抑制对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的作用是不同的。用于这一目的的生长培养基是作为复合培养基的LB培养基，用于生物大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和表皮短杆菌(Brevibacteriumepidermidis)。该培养基每升包含IOg胰蛋白胨、5g酵母提取物和IOgNaCl。如下进行生长测试用大肠杆菌、枯草芽孢杆菌或表皮短杆菌接种装有培养基的摇瓶，并在30°C以及200rpm下振荡温育过夜。在每一种情况下将100μ1LB培养基装入96孔微量滴定板中，并用过夜培养的大肠杆菌、枯草芽孢杆菌或表皮短杆菌悬浮液接种。在实验的开始将细菌悬浮液调节至在620nm处测量的约0.02的光密度。P18抑制剂溶液的浓度是在水中的ImM。通过测量光密度比较以下混合物的生长-没有添加抑制剂的细菌悬浮液；-细菌悬浮液，并且添加了P18水溶液，其终浓度是25μΜ。该Ρ18水溶液是新鲜制备的。通过测量光密度，在40小时期间观察生长。发现Ρ18在这一期间有效地抑制了革兰氏阴性的大肠杆菌的生长。革兰氏阳性菌的生长开始受到抑制。然而，在40小时的实验期间，用Ρ18抑制的模式生物枯草芽孢杆菌和表皮短杆菌达到了与未抑制的培养物相当的生长密度。这些结果提示了Ρ18对革兰氏阳性和革兰氏阴性生物不同的效果。这一性质是有利的，因为人类皮肤菌落优选由革兰氏阳性菌群居，因此应用Ρ18从长期来看不会对其产生干扰。结果总结于下表6。表6革兰氏阴性和革兰氏阳性模式生物的生长比较，通过在620nm处的光密度测量(n.d.未测量)。给出的值是来自8个混合物的平均值。2.制剂实施例A以下描述了包含肽P18的皮肤化妆品制剂。在实施例中具体指出的肽P18代表以上描述的所有其它肽。本领域技术人员应当理解，所有本发明的其它明确说明的肽也可用于以下给出的制剂中。AI=活性成分实施例6在日用护理乳剂中使用P18-油/水型AI1%AI5%十六/十八烷基聚氧乙烯(6)醚，十八醇十六/十八烷基聚氧乙烯(25)醚二乙氨基羟笨曱醜基己基苯甲酸酯PEG-14聚二甲M氧烷十六-十八醇曱氧基肉桂酸乙基己酯己二酸二丁酯甘油EDTA二钠泛醇防腐剂去离子水辛癸酸甘油三酯，丙烯酸钠共聚物抗坏血酸辦酸酯钠生育酚醋酸酉！没药醇辛盼癸酸甘油三酯，抗坏血酸钠，生育酚，视黄醇具有约7%P18的水溶液氢氧化钠制备对A相和B相彼此独立地加热至约80°C。将B相搅拌至A相中并勻化。将C相搅拌至合并的A相和B相中并再次勻化。冷却至约40°C，同时搅拌，添加D相，使用E相调节PH至约6.5，勻化并冷却至室温，同时搅拌。在无保护性气体下制备该制剂。装瓶必须装入不透氧的包装物例如铝管内。实施例7在保护性日霜中使用P18-油/水型AI1%制备对A相和B相彼此独立地加热至约80°C。将B相搅拌至A相中并勻化。将C相并入合并的A相和B相中并勻化。冷却至约40°C，同时搅拌。添加D相，使用E相调节PH至约6.5并勻化。冷却至室温，同时搅拌。实施例8在面部清洁洗液中使用P18-油/水型AI1%AI5%制备溶解A相。搅拌B相入A相中，将C相并入合并的A相和B相中。将D相溶解，搅拌至合并的A、B和C相中并勻化。此后搅拌15分钟。实施例9在日用身体护理喷雾剂中使用P18AI1%%成分(INCI)A3.02.01.03.02.01.010.00.510.03.03.01.00.35.055.2制备称量A相的各组分并溶解直至得到澄清溶液。实施例10在皮肤护理凝胶中使用P18AI1%276曱氧基肉桂酸乙基己酯二乙氣基羟苯曱醜基己基苯曱酸酯聚季铵盐-44丙二醇泛醇，丙二醇环戊硅氧烷，环己硅氧烷辛基十二烷醇PVP辛癸酸甘油三酯苯曱酸C12_1S烷基酯甘油生育酚醋酸酯没药醇具有约7%P18的水溶液醇1.0具有约7%P18的水溶液75.4去离子水0.8三乙醇胺AI5%制备将A相溶解以得到澄清溶液。使得B相溶胀并用C相中和。将A相搅拌至勻化的B相内并且勻化。实施例11在剃须后洗液中使用P18AI1%AI5%制备将A相的组分混合。将B相溶解，并入A相中并且勻化t实施例12在日晒后洗液中使用P18AI1%制备将A相的组分混合。搅拌B相入A相中并勻化。用C相中和并再次勻化。实施例13在防晒液中使用P18AI1%AI5%0.5生育酚醋酸酯4.0聚甘油(3)甲基葡萄糖二硬脂酸酯3.5异壬酸十六/十八坑酯1.0VP/二十碳烯共聚物5.0异十六烷2.5苹果酸二-C丨2_丨3烷基酯3.0二氧化钛，三曱氧基辛酰硅烷5.0甘油1.0十六/十八烷差』充酸钠0.5黄原胶55.7去离子水5.0具有约7%P18的水溶液1.0苯氧乙醇，对羟基苯曱酸甲酯，对羟基苯曱酸乙酯，对羟基苯甲酸丁酯，对羟基苯甲酸丙酯，对羟基笨曱酸异丁酯0.3没药醇制备将A相和B相的组分彼此独立地加热至约80°C。将B相搅拌至A相中并匀化。将C相加热至约80°C并且搅拌至合并的A相和B相中，同时匀化。冷却至约40°C，同时搅拌，添加D相并再次勻化。实施例14在防晒液中使用P18-油/水型AI1%十六/十八烷基聚氧乙烯(6)醚，十八醇十六/十八烷基聚氧乙烯(25)醚甘油三山箭酸酉旨十六-十八醇AI5%制备加热A相至约80°C，搅拌到B相中并且勻化3分钟。同样地加热C相至80°C并且搅拌至合并的A相和B相中，同时勻化。冷却至约40°C，搅拌到D相中并再次勻化。实施例15在防晒液中使用P18-油/水型AI1%%成分(INCI)A3.5十六/十八烷基聚氧乙烯(6)醚，十八醇1.5十六/十八烷基聚氧乙烯(25)醚7.5曱氧基肉桂酸乙基己酯AI5%制备加热A相至约80°C，搅拌到B相中并且勻化3分钟。同样地加热C相至80°C并且搅拌至合并的A相和B相中，同时勻化。冷却至约40°C，搅拌到D相中并再次勻化。实施例16在足香膏中使用P18AI1%AI5%制备将A相和B相的组分彼此独立地加热至约80°C。搅拌B相入A相中，同时勻化。冷却至约40°C，同时搅拌，添加C相和D相并且随后短暂勻化。冷却至室温，同时搅拌。实施例17在含没药醇的水/油乳剂中使用P18AI1%AI5%制备对A相和B相彼此独立地加热至约85°C。将B相搅拌至A相中并勻化。冷却至约40°C，同时搅拌，添加C相并且短暂再次勻化。冷却至室温，同时搅拌。实施例18含定型剂(settingagent)的泡沫调理剂AI1%AI5%%成分(INCI)A10.0PVP/VA共聚物0.2羟乙基鲸蜡基二曱基麟酸铵0.2十六/十八烷基聚氧乙烯(25)醚0.5聚二甲基桂氧烷共聚醇适量芳香油10.0醇5.0具有约7%P18的水溶液64.1去离子水10.0丙烷/丁烷制备一起称重A相的各组分，搅拌直至每种组分已经溶解并且装瓶。实施例19泡沫调理剂AI1%AI5%制备一起称重A相的各组分，搅拌直至每种组分已经溶解，得到澄清溶液并且装瓶。实施例20泡沫调理剂AI1%AI5%制备称重A相的各组分，搅拌直至每种组分已经溶解，得到澄清溶液并且装瓶。实施例21定发型(styling)泡沫AI1%制备将A相的组分混合。逐个添加B相的各组分并溶解。随C相装瓶。实施例22定发型泡沫AI1%制备将A相的组分混合。逐个添加B相的各组分并且溶解。随C相装瓶。292制备将A相的组分混合。溶解B相的组分以得到澄清溶液，随后搅拌B相入A相中。调节pH至6-7，随C相装瓶。实施例24:定发型泡沫AI1%293制备将A相的组分混合。逐个添加B相的各组分并且溶解。将C相溶解在A与B的混合物中，随后调节pH至6-7。随D相装瓶。实施例25定发型泡沫AI1%AI5%295制备将A相的组分混合。逐个添加B相的各组分并且溶解。将C相溶解在A与B的混合物中，随后调节pH至6-7。随D相装瓶。实施例26定发型泡沫AI1%制备使A相溶解。将B相称重至A相中并溶解至得到澄清溶液。调节PH至6-7，随C相装瓶。实施例27:定发型泡沫AI1%AI5%297制备使A相溶解。将B相称重至A相中并溶解至得到澄清溶液。调节pH至6_7，随C相装瓶。实施例28定发型泡沫AI1%AI5%制备使A相溶解。将B相称重至A相中并溶解至得到澄清溶液。调节pH至6_7，随C相装瓶。实施例29:定发型泡沫AI1%CN101903011A说明书296/463页%成分(INCI)AB2.0适量80.02.05.00.50.20.20.110.0椰油基三曱基碗酸曱酯铵芳香油去离子水脱乙酰壳多糖具有约7%P18的水溶液聚二甲基硅氧烷共聚醇十六/十八烷基聚氧乙烯(25)醚泛醇PEG-25PABAHFC152A制备将A相的组分混合。逐个添加B相的各组分并且溶解。随C相装瓶。实施例30护理洗发剂AI1%30.0月桂基聚氧乙烯酸破酸衲6.0N-椰油酰胺基乙基-N-羟基乙基甘氨酸钠6.0椰油酰氨基丙基甜菜碱3.0月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠，二硬脂酸乙二醇酯，椰油醜基单乙醇胺，月桂基聚氧乙烯(10)醚1.0具有约7%P18的水溶液7.7聚季铵盐-4430.0月桂基聚氧乙烯醚疏酸納6.0N-椰油酰胺基乙基-N-羟基乙基甘氨酸衲6.0椰油酰氨基丙基甜菜碱3.0月桂基聚氧乙烯酸疏酸钠，二硬脂酸乙二醇酯，椰油醜基单乙醇胺，月桂基聚氧乙烯(10)醚5.0具有约7%P18的水溶液7.7聚季铵盐-442.0氨基封端的聚二曱基硅氧烷适量芳香油适量防腐剂1.0氯化钠39.3去离子水适量柠檬酸制备将A相的组分混合并溶解。用柠檬酸调节PH至6-71实施例31淋浴凝胶AI1%AI5%制备将A相的组分混合并溶解。用柠檬酸调节PH至6-7。实施例32洗发剂AI1%AI5%制备将A相的组分混合并溶解。用柠檬酸调节PH至6-7。实施例33洗发剂AI1%%成分(INCI)AB15.0椰油酰氨基丙基甜茱碱10.0N-椰油酰胺基乙基-N-羟基乙基氛基二乙酸二钠5.0聚山梨酯205.0癸基葡糖苷适量芳香油适量防腐剂1.0具有约7%P18的水溶液0.15瓜尔羟丙基三甲基氯化铵2.0月桂基聚氧乙烯(3)醚58.0去离子水适量梓檬酸3.0二硬脂酸聚乙二醇(150)酯AI5%%成分(INCI)A15.0椰油酰氨基丙基甜菜碱10.0N-椰油酰胺基乙基-N-羟基乙基氨基二乙酸二钠5.0聚山梨酯205.0癸基葡糖苷适量芳香油适量防腐剂5.0具有约7%P18的水溶液304制备称量A相的各组分并溶解。调节pH至6-7。添加B相并且加热至约50°C。冷却至室温，同时搅拌。实施例34保湿性身体护理霜AI1%AI5%制备A相和B相分别加热至约80°C。短暂预勻化B相，随后将B相搅拌至A相中并再次勻化。冷却至约40°C，添加C相并且彻底再次勻化。用柠檬酸调节pH至6-7。实施例35保湿性身体护理霜AI1%AI5%307制备A相和B相分别加热至约80°C。将B相搅拌至A相中并勻化。冷却至约40°C，同时搅拌，添加C相并再次勻化。冷却至室温，同时搅拌。实施例36液态粉底-油/水型AI1%AI5%制备A相和B相分别加热至约80°C。将B相搅拌至A相中并勻化。冷却至约40°C，同时搅拌，添加C相和D相并且彻底再次勻化。冷却至室温，同时搅拌。变化。实施例37皮肤化妆制品以下描述了包含本发明肽P18的本发明的皮肤化妆制品。其浓度可根据本发明而以下数据是重量份数⑴清洁洗发剂309(2)洗发剂(3)清洁调理洗发剂(4)泡沫油/水乳剂(5)带珠光的调理洗发剂调节pH至6.0(6)清洁调理洗发剂调节pH至6.0(7)具有体积效应的清洁调理洗发剂调节pH至6.0(8)凝胶乳霜(9)Off防晒制剂0(10)水分散体(Il)WO防晒乳剂(12)棒状化妆品(13)PIT乳剂(14)凝胶乳霜(15)OW自我晒黑制剂(16)OW粉底(make-up)(17)自我晒黑的水分散剂(18)日光浴后水分散体(19)WO乳剂(20)固体稳定化乳剂(皮克林乳剂)(21)棒状化妆品(22)自我晒黑的PIT乳剂(23)油凝胶剂实施例38化妆品防晒制剂在以下制剂中，描述了化妆品防晒制剂，其包含至少一种无机色素，优选氧化锌和/或二氧化钛与有机UV-A和UV-B过滤剂的组合。以下所述的制剂以本领域技术人员已知的惯用方式制备。P18的含量指100%的活性成分。本发明的活性成分可以以纯的形式或水溶液形式使用。在水溶液的情况下，去离子水在具体制剂中的含量必须进行调整。(1)(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)(19)(20)(22)(23)(24)(25)(26)(27)(28)(29)(30)(31)(32)(33)(34)(35)(36)(37)(38)(39)(40)(41)(42)(43)(44)(45)(46)(47)(48)(49)(51)(52)(53)(54)(55)(56)(57)(58)(59)(60)(61)(63)(64)(65)(66)(67)(68)(69)(70)(71)(73)(74)(75)-糠秕马拉色菌悬浮液，并且添加已在37°C储存12周的P18溶液，终浓度是50μMo-糠秕马拉色菌悬浮液，并且添加已在37°C储存12周的P18溶液，终浓度是25μMo在30°C振荡下温育微量滴定板。通过测量光密度观察生长24小时。然后通过以下方法确定菌落形成单位(CFU)涂板1μ1或5μ1每一悬浮液，在温育6天后，对菌落计数。确定CFU以排除两相培养基和糠秕马拉色菌生长型对光密度的影响。至少一式三份地测定进行实验。表7菌落形成单位计数(给出的值是有标准差的平均值)生长测试的结果显示糠秕马拉色菌的生长(作为菌落形成单位测得)受到已储存12周的Ρ18肽溶液以及受到新鲜Ρ18肽溶液的有效抑制。这意味着Ρ18溶液的储存对该溶液的活性没有影响，并且因此该溶液可在这一期间储存。实施例42:Ρ18的可配制性在三个洗发剂基础制剂中测试肽Ρ18的可配制性。为这一目的，在第一个步骤，制备了具有以下组分的制剂表8:基础制剂的组分混合并溶解各成分。用NaOH调节ρΗ至ρΗ6_7。以下制备了肽Ρ18(Ρ18序列H-KffKLFKKIPKFLHLAKKF-NH2)的两种IOOmM溶液。一种溶液应用DMSO作为溶剂制备，另一种溶液用水制备。将相应体积的IOOmM肽溶液加入每一制剂中，使得在制剂31-1和31_2中肽P18的终浓度为10mM，肽P18在制剂31-3中的终浓度是5mM。由此获得的制剂是澄清且勻质的。实施例43含有P18作为成分的洗发剂基础制剂的效果该实验目的是分析含P18(P18序列H-KWKLFKKIPKFLHLAKKF-NH2)作为成分的洗发剂基础制剂的效果。为这一目的，在这一实验中，将肽P18直接添加到制剂中。在第一个步骤，制备了具有以下成分的制剂表9洗发剂基础制剂和含有P18作为成分的洗发剂基础制剂的组成混合并溶解组分TexaponNSO和TegoBetainL7。用NaOH调节pH至pH6-7。以下制备了肽P18(P18序列H-KWKLFKKIPKFLHLAKKF-NH2)的IOOmM水溶液。将相应体积的IOOmMP18肽溶液加入制剂中，使得在制剂31-3中的终浓度是5mM。如上所述，由此获得的制剂是澄清且勻质的。然后比较该制剂和不含肽P18的洗发剂基础制剂的抗真菌糠秕马拉色菌的效果。总而言之，如下进行测试培养基根据DSMZ的M472_Pityrosporum培养基40g/l麦芽浸膏20g/l牛胆汁10g/l吐温40在121°C、1巴超大气压力中将组分灭菌20分钟。2g/l橄榄油(通过过滤灭菌，高压灭菌后，将其添加至其它组分中)。由于其为两相培养基，用超声处理完全培养基以扩大相边界。对于琼脂平板，如果需要的话，可添加150g/l琼脂粉至培养基。如下进行生长测试用装有M472-Pityr0Sp0rum培养基的摇瓶接种糠秕马拉色菌，并在30°C以及200rpm下振荡温育过夜。在每一种情况下将170μ1M472-Pityrosporum培养基装入96孔微量滴定板中，并用10μ1过夜培养的糠秕马拉色菌接种。这相应于在620nm处测得的光密度0.02-0.1。分别将20μ1洗发剂基础制剂和20μ1含有Ρ18作为成分的洗发剂基础制剂31-3加入混合物。[1129]因此，总而言之，在这一实验中比较了以下混合物_糠秕马拉色菌悬浮液_糠秕马拉色菌悬浮液，并且添加了20μ1洗发剂基础制剂31-3-糠秕马拉色菌悬浮液，并且添加了20μ1含有Ρ18作为成分的洗发剂基础制剂31-3在30°C振荡下温育微量滴定板。24小时温育后，通过将1μ1每一悬浮液重悬浮在10μ1培养基中并涂板该获得的悬浮液确定菌落形成单位(CFU)。在温育6天后，计数板上的菌落。确定CFU以排除两相培养基和糠秕马拉色菌生长型对光密度的影响。至少在两个独立实验中进行这一实验，每一独立实验具有两次测量。表10温育24小时后计数菌落形成单位结果显示洗发剂基础制剂31-3本身已具有针对糠秕马拉色菌的可测量的生长抑制效果。然而，用含有Ρ18作为成分的洗发剂基础制剂使得完全没有可检测的生长。这显示肽Ρ18的抗真菌效果在这一制剂中保留了。由于没有糠秕马拉色菌的生长可检测，实际上可假设甚至更低浓度的成分Ρ18或相当的肽或其它相当的制剂也可用于抑制糠秕马拉色菌和其它马拉色霉菌属物种的生长。实施例44:用基于重量％(%(重量/重量))的等浓度的肽Ρ18、吡硫锌、氯咪巴唑和酮康唑对糠秕马拉色菌的生长抑制肽Ρ18(Ρ18肽序列H-KWKLFKKIPKFLHLAKKF_NH2)的摩尔质量与抑制真菌糠秕马拉色菌生长的抗头皮屑洗发液的当前商业成分有很大不同。肽P18具有2300g/mol的摩尔质量、吡硫锌具有317g/mol的摩尔质量、酮康唑具有531g/mol的摩尔质量以及氯咪巴唑具有292g/mol的摩尔质量。由于在之前的实施例中已用可比较的摩尔浓度进行了分析糠秕马拉色菌生长抑制的实验，在这一实施例中，应用基于重量％(%(重量/重量))的等浓度的肽P18、吡硫锌、氯咪巴唑和酮康唑分析对糠秕马拉色菌的生长抑制。为这一目的，步骤如下培养基根据DSMZ的M472_Pityrosporum培养基40g/l麦芽浸膏20g/l牛胆汁10g/l吐温40在121°C、1巴超大气压力中将组分灭菌20分钟。2g/l橄榄油(通过过滤灭菌，高压灭菌后，将其添加至其它组分中)。由于其为两相培养基，用超声处理完全培养基以扩大相边界。[1147]对于琼脂平板，如果需要的话，可添加150g/l琼脂粉至培养基。如下进行生长测试用装有M472-Pityr0Sp0rum培养基的摇瓶接种糠秕马拉色菌，并在30°C以及200rpm下振荡温育过夜。在每一种情况下将100u1M472-Pityrosporum培养基装入96孔微量滴定板中，并用过夜培养的糠秕马拉色菌悬浮液接种。在实验的开始将糠秕马拉色菌悬浮液调节至在600nm处测量的0.02的光密度。抑制剂的浓度是肽P18在DMS0中的ImM；以及吡硫锌、酮康唑和氯咪巴唑在DMS0中的10mM。在所有实验中DMS0终浓度保持相同。这意味着在较高浓度的吡硫锌、酮康唑或氯咪巴唑浓缩物的情况下，将相应体积的DMS0加入到混合物中，以保证与含有P18的混合物的可比性。通过测量光密度比较以下批次的生长-糠秕马拉色菌悬浮液并添加P18溶液，其终浓度是50iiM(等于0.0115%(w/w))；-糠秕马拉色菌悬浮液并添加吡硫锌(ZPT)溶液，其终浓度是362yM(与含有50iiM肽P18的混合物相比)；-糠秕马拉色菌悬浮液并添加酮康唑溶液，其终浓度是216yM(与含有50yM肽P18的混合物相比)；-糠秕马拉色菌悬浮液并添加氯咪巴唑溶液，其终浓度是390与含有50yM肽P18的混合物相比)。在30°C振荡下温育微量滴定板。温育24小时后，通过将10yl来自每一悬浮液涂板至琼脂糖板上确定菌落形成单位(CFU)。在温育6天后，对菌落计数。确定CFU以排除两相培养基和糠秕马拉色菌的生长型对光密度的影响。至少在两个独立实验中进行这一实验，每一独立实验具有两次测量。表11菌落形成单位的计数(给出值是有标准差的各实验的平均值)观察到在实验期间，添加肽P18比参照物质吡硫锌、氯咪巴唑和酮康唑更有效地减少了CFU以及由此减少了糠秕马拉色菌的生长。这些结果显示了肽P18与基于重量％(%(w/w))的等浓度的吡硫锌、氯咪巴唑和酮康唑相比有效的、至少相当的对糠秕马拉色菌的生长抑制。实施例45用肽P18温育的时间从5分钟到1小时由于到目前为止仅在超过1小时的温育时间分析了肽18(P18肽序列H-KWKLFKKIPKFLHLAKKF-NH2)对糠秕马拉色菌的生长抑制，所以现在测试了肽P18在添加至糠秕马拉色菌过夜培养物之后温育的前几分钟(5分钟、10分钟和20分钟)至第一个小时的肽P18的效果，并且与参照物质吡硫锌(SigmaAldrich)相比较。为这一目的，以100uM、200iiM和500iiM的浓度使用肽P18和参照物质吡硫锌。如下进行实验培养基根据DSMZ的M472-Pityrosporum培养基40g/l麦芽浸膏20g/l牛胆汁10g/l吐温40在121°C、1巴超大气压力中将组分灭菌20分钟。2g/l橄榄油(通过过滤灭菌，高压灭菌后，将其添加至其它组分中)。由于其为两相培养基，用超声处理完全培养基以扩大相边界。对于琼脂平板，如果需要的话，可添加150g/l琼脂粉至培养基。如下进行生长测试用装有M472-Pityr0Sp0rum培养基的摇瓶接种糠秕马拉色菌，并在30°C以及200rpm下振荡温育过夜。在每一种情况下将100u1M472-Pityrosporum培养基装入96孔微量滴定板中，并用过夜培养的糠秕马拉色菌悬浮液接种。在实验的开始将糠秕马拉色菌悬浮液调节至在600nm处测量的0.1的光密度。比较了以下批次的生长-糠秕马拉色菌悬浮液并且添加肽P18，其终浓度是100yM，在5分钟、10分钟、20分钟和60分钟后涂板；-糠秕马拉色菌悬浮液并且添加肽P18，其终浓度是200yM，在5分钟、10分钟、20分钟和60分钟后涂板；-糠秕马拉色菌悬浮液并且添加肽P18，其终浓度是500yM，在5分钟、10分钟、20分钟和60分钟后涂板；-糠秕马拉色菌悬浮液并且添加吡硫锌，其终浓度是100PM，在5分钟、10分钟、20分钟和60分钟后涂板；-糠秕马拉色菌悬浮液并且添加吡硫锌，其终浓度是200yM，在5分钟、10分钟、20分钟和60分钟后涂板；-糠秕马拉色菌悬浮液并且添加吡硫锌，其终浓度是500yM，在5分钟、10分钟、20分钟和60分钟后涂板。在30°C振荡下温育微量滴定板。温育所述时间后，如下确定菌落形成单位(CFU)涂板50iU每一悬浮，在温育6天后，对菌落计数。确定CFU以排除两相培养基和糠秕马拉色菌的生长型对光密度的影响。独立地重复该实验。下面指出了显示少于1000个菌落并且因此显示了显著的生长抑制的那些菌落形成单位。表12在给定温育时间之后的菌落形成单位计数结果显示在用肽P18温育的第一个十分钟之后，活糠秕马拉色菌细胞的数目已比用吡硫锌温育的显著地减少了。在温育60分钟后，用甚至更低的肽P18浓度，菌落形成单位也比较短温育时间的显著地减少了。这意味着肽P18的作用机制明显地不同于吡硫锌的作用机制，以及肽P18即使在短温育时间后也对糠秕马拉色菌有效。实施例46:P18变体的效果分析了以下P18变体对糠秕马拉色菌的抑制效果H-KWKLFKKIPKFLHLAKKF-NH2(P18；羧基端酰胺化)H-KWKLFKKIPKFLHLAKKF-OH(P18-0H；羧基端未修饰)H-PKWKLFKKIPKFLHLAKKFD-OH(P18AC-0H；羧基端未修饰)H-PKWKLFKKIPKFLHLAKKFN-NH2(P18AC-NH2；羧基端酰胺化)如下进行实验培养基根据DSMZ的M472-Pityrosporum培养基40g/l麦芽浸膏20g/l牛胆汁10g/l吐温40在121°C、1巴超大气压力中将组分灭菌20分钟。2g/l橄榄油(通过过滤灭菌，高压灭菌后，将其添加至其它组分中)。由于其为两相培养基，用超声处理完全培养基以扩大相边界。对于琼脂平板，如果需要的话，可添加150g/l琼脂粉至培养基。如下进行生长测试用装有M472-Pityr0Sp0rUm培养基的摇瓶接种糠秕马拉色菌，并在30°C以及200rpm下振荡温育过夜。在每一种情况下将100u1M472-Pityrosporum培养基装入96孔微量滴定板中，并用过夜培养的糠秕马拉色菌悬浮液接种。在实验的开始将糠秕马拉色菌悬浮液调节至在600nm处测量的0.1的光密度。将肽变体溶解于二甲亚砜(DMS0)中，终浓度是ImM。任选地，可省略DMS0并且使用纯水肽溶液替代。将5iU所述溶液添加到100U1糠秕马拉色菌悬浮液中(肽P18具有50uM的终浓度)。在参照混合物中，添加相同量的不含肽P18的DMS0。在30°C振荡下温育微量滴定板。24小时后，如下确定菌落形成单位(CFU)涂板10u1每一悬浮液，并且在温育6天后，对菌落计数。进行了两次独立实验，所述实验在每一情况下使用3个相同的混合物，并且计算菌落形成单位的平均值。表13在糠秕马拉色菌与50iiM不同的P18变体温育后的菌落形成单位(CFU)平均值该实验显示溶剂DMS0本身已减少了CFU。然而，所有P18变体显示出与DMS0相比的针对糠秕马拉色菌的增加的抑制效果，效果递增顺序是P18AC-0H、P18-0H、P18。肽分子中带负电的羧基基团数目按照该相同的顺序减少。因此可推断携带有弱负电的肽变体最有效。实施例47在洗发剂基础制剂的存在下，肽P18对糠秕马拉色菌的效果的动力学在洗发剂基础制剂的存在下以及在不同温育时间上(表14)，测试了与吡硫锌及氯咪巴唑相比较的肽P18(H-KWKLFKKIPKFLHLAKKF-NH2；羧基端酰胺化)的效果。如下进行实验制备了以下洗发剂基础制剂表14洗发剂基础制剂的成分将组分TexaponNS0和TegoBetainL7混合并溶解。用NaOH将pH调节至pH如下分析P18、ZPT和氯咪巴唑对糠秕马拉色菌的效果。[1216]培养基根据DSMZ的M472-Pityrosporum培养基40g/l麦芽浸膏20g/l牛胆汁10g/l吐温40在121°C、1巴超大气压力中将组分灭菌20分钟。2g/l橄榄油(通过过滤灭菌，高压灭菌后，将其添加至其它组分中)。由于其为两相培养基，用超声处理完全培养基以扩大相边界。对于琼脂平板，如果需要的话，可添加150g/l琼脂粉至培养基。如下进行生长测试用装有M472-Pityr0Sp0rum培养基的摇瓶接种糠秕马拉色菌，并在30°C以及200rpm下振荡温育过夜。在每一种情况下将100u1M472-Pityrosporum培养基装入96孔微量滴定板中，并用过夜培养的糠秕马拉色菌悬浮液接种。在实验的开始将糠秕马拉色菌悬浮液调节至在600nm处测量的0.1的光密度。将10%(v/v)的洗发剂基础制剂31_3添加到糠秕马拉色菌悬浮液中(参见表14)。将肽P18溶解于水中，浓度是230g/l。将活性成分吡硫锌及氯咪巴唑溶解于DMS0中，浓度是230g/l，其活性成分部分地保持未溶解的悬浮。分别将肽溶液和活性成分溶液添加到含有洗发剂基础制剂的糠秕马拉色菌悬浮液中，终浓度是2.3g/l、l.15g/l、0.46g/l和0.23g/l。在30°C振荡下温育微量滴定板。在温育混合物5分钟、10分钟、20分钟、60分钟和24小时后，如下确定菌落形成单位涂板1P1每一悬浮液，并且在温育6天后对菌落计数。在该测试中观察到P18显示出与吡硫锌或氯咪巴唑相比更佳的特性。实施例48在糠秕马拉色菌上测试的肽P18在洗发剂基础制剂中的长期稳定性。测试了肽P18(H-KWKLFKKIPKFLHLAKKF-NH2；羧基端酰胺化)在洗发剂基础制剂中的长期稳定性。制备了以下洗发剂基础制剂表15:制剂的成分将组分TexaponNS0和TegoBetainL7混合并溶解。用NaOH将pH调节至pH6-7。随后制备了lOOmM的P18肽水溶液。将相应体积的lOOmMP18肽溶液添加至每一制剂中，以获得如表15中所示的肽P18终浓度。在40°C储存制剂。在0、12和22天后，分析了各制剂对糠秕马拉色菌的效果。培养基根据DSMZ的M472_Pityrosporum培养基40g/l麦芽浸膏20g/l牛胆汁10g/l吐温40在121°C、1巴超大气压力中将组分灭菌20分钟。2g/l橄榄油(通过过滤灭菌，高压灭菌后，将其添加至其它组分中)。由于其为两相培养基，用超声处理完全培养基以扩大相边界。对于琼脂平板，如果需要的话，可添加150g/l琼脂粉至培养基。如下进行生长测试用装有M472-Pityr0Sp0rum培养基的摇瓶接种糠秕马拉色菌，并在30°C以及200rpm下振荡温育过夜。在每一种情况下将100u1M472-Pityrosporum培养基装入96孔微量滴定板中，并用过夜培养的糠秕马拉色菌悬浮液接种。在实验的开始将糠秕马拉色菌悬浮液调节至在600nm处测量的0.1的光密度。将10%(v/v)的经储存的制剂31-1-10；31-3-5；31-3-2(表15)添加到糠秕马拉色菌悬浮液中。在30°C振荡下温育微量滴定板。24小时后，确定菌落形成单位(CFU)。为这一目的，涂板1Pi和10ill每一悬浮液，并且在温育6天后对菌落计数。观察到P18显示出在所述测试条件下的稳定性。实施例49确定在洗发剂基础制剂的存在下P18肽的最小抑制浓度(MIC)如下测试了在洗发剂基础制剂31_3(表16)的存在下P18肽(h-kwklfkkipkflhlakkf-nh2；羧基端酰胺化)的最小抑制浓度(mic)制备了以下洗发剂基础制剂表16洗发剂基础制剂成分通过混合并溶解组分TexaponNS0和TegoBetainL7制备洗发剂基础制剂。用NaOH将pH调节至pH6-7。如下分析肽对糠秕马拉色菌的效果[1259]培养基根据DSMZ的M472_Pityrosporum培养基40g/l麦芽浸膏20g/l牛胆汁10g/l吐温40在121°C、1巴超大气压力中将组分灭菌20分钟。2g/l橄榄油(通过过滤灭菌，高压灭菌后，将其添加至其它组分中)。由于其为两相培养基，用超声处理完全培养基以扩大相边界。对于琼脂平板，如果需要的话，可添加150g/l琼脂粉至培养基。如下进行生长测试用装有M472-Pityr0Sp0rum培养基的摇瓶接种糠秕马拉色菌，并在30°C以及200rpm下振荡温育过夜。在每一种情况下将170u1M472-Pityrosporum培养基装入96孔微量滴定板中，并用10iU过夜培养的糠秕马拉色菌悬浮液接种。这相应于在620nm处测量的0.02-0.1的光密度。将20ill洗发剂基础制剂31-3加入到这一混合物中。将肽P18溶解于DMSO，浓度是10mM。加入相应量的P18溶液，以得到如表17中所示的终浓度。在30°C振荡下温育微量滴定板。24小时后，通过以下确定菌落形成单位(CFU)将liU每一悬浮液重悬于lOiU培养基中，然后涂板该获得的悬浮液。温育6天后，计数板上的菌落。两次测定地进行该实验。表1724小时温育后的菌落形成单位(CFU)计数结果显示，糠秕马拉色菌的生长受到lOOyM以上的P18浓度的完全抑制。因此，在洗发剂基础制剂31-3的存在下最小抑制浓度在50iiM至100iiM之间。这显示肽P18的抗真菌效果在这一制剂中得以保持，尽管与不含洗发液制剂的混合物相比较(参见实施例41)，其活性由于所使用的洗发剂基础制剂而轻微减少。[1274]实施例50肽p18与常用抗真菌活性成分的组合在水溶液中和在洗发剂制剂存在下测试了包含常用抗真菌活性成分吡硫锌、酮康唑或氯咪巴唑以及肽p18(h-kwklfkkipkflhlakkf-nh2；羧基端酰胺化)的活性成分组合的效果制备了以下洗发剂基础制剂表18洗发剂基础制剂的成分商标名(INCI)洗发剂基础制剂31-3TexaponNSO(月桂基聚氧乙烯酸疏酸納)20%TegoBetainL7(椰油酰丙基甜茱碱)20%通过混合并溶解组分TexaponNSO和TegoBetainL7制备洗发剂基础制剂。用NaOH将pH调节至pH6-7。如下分析肽P18和所述惯用试剂针对糠秕马拉色菌的效果培养基根据DSMZ的M472-Pityrosporum培养基40g/l麦芽浸膏20g/l牛胆汁10g/l吐温40在121°C、1巴超大气压力中将组分灭菌20分钟。2g/l橄榄油(通过过滤灭菌，高压灭菌后，将其添加至其它组分中)。由于其为两相培养基，用超声处理完全培养基以扩大相边界。对于琼脂平板，如果需要的话，可添加150g/l琼脂粉至培养基。如下进行生长测试用装有M472-Pityr0Sp0rum培养基的摇瓶接种糠秕马拉色菌，并在30°C以及200rpm下振荡温育过夜。在每一种情况下将170u1M472-Pityrosporum培养基装入96孔微量滴定板中，并用10iU过夜培养的糠秕马拉色菌悬浮液接种。这相应于在620nm处测量的0.02-0.1的光密度。将20yl洗发剂基础制剂31-3或水加入这一混合物。将肽P18溶于水中，浓度是10mM。将惯用抗真菌活性成分溶于DMS0中，浓度是10mM。将相应量的P18溶液和惯用抗真菌活性成分溶液加入混合物中，以得到如表19中所示的终浓度。表19惯用抗真菌活性成分和P18的浓度在30°C振荡下温育微量滴定板。温育24小时后，通过以下确定菌落形成单位(CFU)将1yl每一悬浮液重悬于10ill培养基中，然后涂板该获得的悬浮液。温育6天后，计数板上的菌落。发现与单独的惯用的抗真菌活性成分相比，P18与惯用抗真菌活性成分的联合显示出更佳的性质。4.制剂实施例B以下描述了包含肽P18的化妆性抗头皮屑洗发液制品。在以下实施例中指明的肽P18代表上述的所有其它肽。本领域技术人员应当理解所有其它根据本发明详细说明的肽也可用于下面给出的制品。肽P18可以是在该制品中含有的唯一的活性成分，或其可与其它抗头皮屑活性成分(参见说明书)联合使用。实施例51:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5-7。通过EDTA四钠和/或氯化钠调节粘度。优选的粘度是5000-15000mPaS。实施例52:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5-7。通过纤维素胶和/或丙烯酸酯/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物调节粘度。优选的粘度是5000-15000mPaS。实施例53:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5-7。通过卡波姆和/或氢氧化钠调节粘度。优选的粘度是5000-15000mPaS。实施例54:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5-7。可通过卡波姆调节粘度。优选的粘度是5000-15000mPas。实施例55制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5-7。优选的粘度是5000-15000mPaso实施例56制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5-7。优选的粘度是5000-15000mPaso实施例57:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5_7。可通过卡波姆调节粘度。优选的粘度是5000-15000mPas。实施例58:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5-7。优选的粘度是5000-15000mPaso实施例59:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5-7。可通过卡波姆调节粘度。优选的粘度是5000-15000mPas。实施例60:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5_7。可通过卡波姆调节粘度。优选的粘度是5000-15000mPas。实施例61:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5_7。可通过卡波姆调节粘度。优选的粘度是5000-15000mPas。实施例62:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5-7。优选的粘度是5000-15000mPaso实施例63:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5_7。可通过重质碳酸镁和/或聚萘磺酸钠调节粘度。优选的粘度是5000-15000mPaS。实施例65:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5_7。可通过EDTA四钠和/或氯化钠调节粘度。优选的粘度是5000-15000mPaS。实施例66:制备混合并溶解A相成分。用B相调节pH至pH5_7。可通过EDTA四钠和/或氯化钠调节粘度。优选的粘度是5000-15000mPaS。除非另外指出，否则术语P18指SEQIDNO3的肽。本文引用的文献的公开内容引入本文作为参考。权利要求化妆品组合物，其在化妆品载体中包含肽，所述肽包含至少一个以下通式I的序列基序Hel1HBHel2(I)其中HB包含1至5个连续的氨基酸残基，并且是具有螺旋破坏子功能的部分序列基序，以及Hel1和Hel2是相同或不同的部分序列基序，其每一个包含5至15个连续的氨基酸残基，所述氨基酸残基基本上选自不是脯氨酸的亲水残基和疏水残基，并且在每一种情况下能够形成α螺旋臂，其中至少一个所述螺旋臂在其轴位投照中具有不完全地分为疏水螺旋一半和亲水螺旋一半。2.化妆品组合物，其在化妆品载体中包含肽，所述肽包含至少一个以下通式I的序列基序Hell-HB-Hel2(I)其中HB包含1至5个连续的氨基酸残基，并且是具有螺旋破坏子功能的部分序列基序，以及Hell和Hel2是相同或不同的部分序列基序，其每一个包含5至15个连续的氨基酸残基，所述氨基酸残基基本上选自不是脯氨酸的亲水残基和疏水残基，并且在每一种情况下能够形成a-螺旋臂，其中该肽在pH7.0的50%(v/v)三氟乙酸中具有约25%至98%的a-螺旋度值；或在pH7.0的30mMSDS中具有约10%至70%的a-螺旋度值，在每一种情况下都是通过⑶光谱测定法确定。3.化妆品组合物，其在化妆品载体中包含至少一种具有根据SEQIDN0:1的序列或重复序列基序的肽X1X2KX3X4X5KIPX10KFX6X7X8AX9KF(SEQIDNO1)其中x1(l是肽键，或一个或两个任意的碱性或疏水氨基酸残基，或一个或两个脯氨酸残基，以及至x9是非脯氨酸的任意的碱性氨基酸残基或疏水氨基酸残基；其中所述重复序列基序可以是相同或不同的；和/或其突变体或衍生物。4.根据前述权利要求任一项的组合物，其包含至少一种具有根据SEQIDN0:2的序列或重复序列基序的肽X1X2KX3X4X5KIPX11X12KFX6X7X8AX9KF(SEQIDNO2)其中\是赖氨酸、精氨酸或苯丙氨酸，x2是赖氨酸或色氨酸，x3是亮氨酸或赖氨酸，x4是苯丙氨酸或亮氨酸，x5是亮氨酸或赖氨酸，x6是亮氨酸或赖氨酸，X7是组氨酸或赖氨酸，X8是丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸或丝氨酸，X9是亮氨酸或赖氨酸，X11是脯氨酸或化学键，以及X12是脯氨酸或化学键，其中所述重复序列基序可以是相同或不同的；和/或其突变体或衍生物。5.根据权利要求4的组合物，其包含具有根据SEQIDNO:3的序列或重复序列基序的肽KffKLFKKIPKFLHLAKKF(SEQIDNO3)和/或其突变体或衍生物。6.根据前述任一项权利要求的组合物，其包含具有重复序列基序的肽，其中多个通式I或根据SEQIDNO:1、2或3的肽或其变体或衍生物通过连接子基团以肽的方式连接在一起。7.根据权利要求6的组合物，其中所述的连接子包含1至10个连续的相同或不同的氨基酸残基，优选选自丙氨酸、甘氨酸、苏氨酸和丝氨酸。8.根据前述任一项权利要求的组合物，其中所述肽的C端羧基被酰胺化。9.根据前述任一项权利要求的组合物，其含有至少一种如上定义的肽，所述肽在标准条件下显示出对糠秕马拉色菌的约1500至0.1μM的最小抑制浓度。10.组合物，其包含至少一种化妆品的助剂或活性组分和至少一种根据权利要求1-9任一项的肽的融合产物。11.根据前述任一项权利要求的组合物，其还包含至少一种其它的化妆品或药物活性成分。12.根据前述任一项权利要求的组合物，其还包含至少一种抗炎活性成分。13.根据前述任一项权利要求的组合物，其还包含用于抑制不期望的病菌生长和/或活性的抗微生物活性成分。14.根据前述任一项权利要求的组合物，其还包含调节皮脂的活性成分。15.根据前述任一项权利要求的组合物，其中所述肽以基于成品组合物的总重量约0.0001至50重量％的比例存在。16.根据权利要求1-9任一项定义的肽或根据权利要求10的融合多肽，其任选地与至少一种其它抗真菌剂组合，用于治疗或预防头皮屑尤其是皮屑的化妆品组合物；或用于其中所述肽作为防腐剂存在的化妆品组合物。17.根据权利要求16的肽或融合多肽，其中所述肽用于抑制亲脂真菌，尤其是马拉色霉菌属，例如尤其是糠秕马拉色菌的生长和/或活性。18.根据权利要求16或17任一项的肽或融合多肽，其中在头皮屑治疗期间，天然皮肤生物的生长和/或它们的活性基本上不受抑制。19.制备根据权利要求1-15任一项的化妆品组合物的方法，其中将根据权利要求1-10任一项定义的肽与至少一种惯用的化妆品助剂，以及在需要时还有其它化妆品或药物活性成分配制在一起，以得到所需的施用形式。20.根据权利要求1-10任一项的肽。21.编码根据权利要求1-10任一项的肽的核酸。22.在严格条件下与根据权利要求21的核酸杂交的互补核酸。23.抗头皮屑肽的筛选方法，其中在严格条件下使用根据权利要求22的互补核酸作为探针，应用该探针筛选含有核酸的样品中的杂交序列。24.用于释放根据权利要求1-10任一项的肽的分散系统，其中该肽和在合适时存在的其它组分与脂质体、沸石、环糊精、基于聚乙烯亚胺的载体系统结合在一起。全文摘要本发明涉及特定肽在组合物中的用途，其特别地可用于毛发和皮肤化妆品，并且涉及含有该肽的组合物。特别地，本发明涉及此类肽作为抑制或治疗头皮屑的活性成分的用途，其不在身体或环境中聚集。此外，本发明还涉及此类组合物的制备、涉及使用它们本身的肽、涉及它们的制备和涉及编码此类肽的核苷酸序列、涉及用于此类肽的分散系统以及涉及用于鉴定合适的其它肽的筛选方法。文档编号A61K8/64GK101903011SQ200880122319公开日2010年12月1日申请日期2008年12月19日优先权日2007年12月21日发明者B·利布曼,D·许梅里希,H·P·贝尔,H·巴尔格,H·布吕泽申请人:巴斯夫欧洲公司