专利名称：：普托品类总生物碱在抗寄生虫兽药中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及到从含苄基异喹啉类生物碱的植物-博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取得到的具有抗寄生虫作用普托品类总类生物碱，其在防治宠物(犬、猫)寄生虫病方面具有良好的应用。
背景技术：
：随着社会经济的发展，人们的生活水平越来越高，宠物业也得到了空前的发展，随着宠物(主要指犬、猫)与人们的生活越来越密切，宠物寄生虫病的防治也越来越受到人们的重视。长期以来，对动物寄生虫病的控制几乎完全依赖抗寄生虫类化学药物。这些药物在使用不久之后，节肢动物就几乎无一例外地对其产生了不同程度的耐药性，化学药物还存在毒性大、长期在畜产品和环境中残留等弊病。Avermectins类药物被喻为抗寄生虫病的一把"双刃剑"，它对畜禽内外寄生虫均有良好的杀灭作用，然而正是因为其广谱、高效，它通过粪便排泄到外界环境还足以抑制许多正常的微生物分解过程，其对环境生态的不良影响已经引起人们的关注。值得注意的是，中草药以其低毒、低残留、不易产生耐药性等特点在畜禽螨病的控制中渐渐受到青睐，天然产物已经成为研制新型抗寄生虫药的重要来源。目前对普托品类总类生物碱(包括其含有的原阿片碱、别隐品碱等)的应用研究不是很多，相关文献报道有蒋丽萍与韩晓建等人用原阿片碱(pmtopine)对大鼠局灶性脑缺血、小鼠急性脑缺血及耐缺氧的保护作用及机制研究发现其对具有抗缺氧、抗脑缺血作用。樊继山等人发现原阿片碱可抑制气管平滑肌PDE活性，通过提高细胞中cAMP水平，进而松弛气管平滑肌作用。马国义等人发现原阿片碱具有抑制家兔血小板聚集作用.刘谟焓等人发现别隐品碱能抗多种抗实验性心律失常的作用。在专利方面陈必义等人申请专利原阿片碱在制备治疗老年性痴呆症药物中的应用(01108424.3)。但还没有相关普托品类总类生物碱在防治犬猫寄生虫病方面的相关应用研究报道，尤其是普托品类总生物碱。普托品类总生物碱主要存在于罂粟科、芸香科和小檗科等植物，具有代表性的植物如白屈菜、血水草、博落回、小果博落回、夏天无、南天竹等。也尚未见到这些植物中提取普托品类总生物碱在防治宠物寄生虫病上的应用。
发明内容发明人从从含苄基异喹啉类生物碱的植物-博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取出普托品类总生物碱，对其进行生物活性研究发现具有广泛的抗寄生虫作用，具体试验见后。本发明目的在于提出了一种兽药，主要有效成份为天然活性成分普托品类总生物碱，用于防治宠物(犬、猫)寄生虫方面，具有良好地低毒、低残留、不易产生耐药性的特点。本发明是将普托品类总生物碱作为活性成分用于制备抗寄生虫病的兽药。本发明特别适用于作为防治宠物(犬、猫)寄生虫病方面的兽药。本发明所提到的普托品类总生物碱是从博落回植物中提取分离得到含有普托品类总生物碱的提取物，或者是精制获得高纯度总普托品类总生物碱组份。可以从含苄基异喹啉类生物碱的植物中采用酸水提取，碱水沉淀后的滤液经大孔树脂吸附制备普托品类总生物碱。本发明所提到的从含苄基异喹啉类生物碱的植物-博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取得到的普托品类总生物碱含量是通过HPLC方法测定并以别隐品碱和原阿片碱的含量和计算代表普托品类总生物碱含量。本发明的含普托品类总生物碱有效成分制成的抗寄生虫兽药可对包括犬猫螨病、蛔虫病和肝吸虫病有良好的防治效果，普托品类总生物碱主要含有原阿片碱和别隐品碱。普托品类总生物碱的应用是包括单独使用，或者与其他抗寄生虫药物共同使用。在与其他抗寄生虫兽药配合使用时也具有良好抗寄生虫作用。本发明所述的抗寄生虫兽药为将普托品类总生物碱，这类化合物可以通过混饲、饮水、洗液等给药形式用于防治犬猫寄生虫病方面。将普托品类总生物碱加辅料等药剂学相应的辅料制成的各种剂型-预混剂、口服液、洗液等，应用于防治犬猫寄生虫等具有良好的市场前景。具体实施例方式以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。实施例一取博落回果荚，初步粉碎。用IO倍量的1%硫酸水溶液提取2次，然后用氢氧化钠调pH到8-10，分离沉淀后，将滤液上大孔树脂吸附后，然后先用10%乙醇洗脱，再用80%乙醇洗脱，收集80%乙醇洗脱液，浓縮干燥得到普托品类总生物碱植物提取物，经过HPLC测定普托品类总生物碱含量约为71.9%(以原阿片碱和别隐品碱的含量合计，以下同)，其中原阿片碱约为46.3%，别隐品碱约为25.6%。实施例二将实施例一制得的普托品类总生物碱称取2.64克，添加到犬猫饲料日粮中，分别制成lppm、5ppm、10ppm、20ppm、30ppm20浓度犬猫饲料每剂量20kg，在湖南某宠物繁殖基地，挑选出喂养前检査粪便中蛔虫卵数量较高的博美犬10只，分成5组每组两只进行喂养，喂养7天后，再检査粪便中的蛔虫卵数量(如表l)。试验表明，除lppm组对犬蛔虫没有明显效果外，其它剂量组对犬蛔虫有不同程度的杀虫效果。其中随着添加剂量的增大，效果趋于显著。20ppm，和30ppm组结果表明该组博美犬体内蛔虫已经全部被杀死。表1普托品类总生物碱对博美犬体内蛔虫活性的抑制效果试验<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>实施例三将实施例二制得的lppm、5ppm、10ppm、20ppm、30ppm20浓度猫饲料每剂量组各20kg，在湖南某宠物繁殖基地，挑选出喂养前检查粪便中蛔虫卵数量较高的云猫5只进行喂养，喂养7天后，再检査粪便中的蛔虫卵数量(如表2)。试验表明各剂量组对猫蛔虫有不同程度的杀虫效果。其中随着添加剂量的增大，效果趋于显著。20ppm，和30ppm组结果表明云猫体内蛔虫已经全部被杀死。表2普托品类总生物碱对云猫体内蛔虫活性的抑制效果试验<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>实施例四称取实施例一制得的普托品类总生物碱3克，分别制成20ppm、35ppm、50ppm浓度犬饲料每剂量30kg，在湖南农大宠物医院，对患有肝吸虫病的三条不同品种的宠物犬进行喂养治疗,检查粪便中肝吸虫虫卵数量，喂养治疗7天后，每隔一日检査粪便中的肝吸虫虫卵数量(如表3)。试验表明，普托品类总生物碱各剂量组对犬肝吸虫有不同程度的杀虫效果。其中随着添加剂量的增大，效果更趋于显著。其中50ppm饲喂13天猫粪便中即未检出肝吸虫卵，35ppm组15天，20ppm组17天，本试验充分说明了普托品类总生物碱对肝吸虫良好的杀灭效果。表3普托品类总生物碱对犬体内肝吸虫的杀灭效果试验<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注"一"表示未检出肝吸虫卵实施例五称取实施例一制得的普托品类总生物碱3克，分别配制成20ppm、35ppm、50ppm不同浓度口服剂，在湖南农大宠物医院，对患有肝吸虫病的8只松狮犬进行灌喂治疗，检査粪便中肝吸虫虫卵数量，水剂灌喂治疗21天后，每隔一日检査粪便中的肝吸虫虫卵数量(如表4)。试验表明，普托品类总生物碱各剂量组对犬肝吸虫有不同程度的杀虫效果。其中随着添加剂量的增大，效果更趋于显著。其中50ppm饲喂17天猫粪便中即未检出肝吸虫卵，35ppm组19天，20ppm组21天，本试验充分说明了普托品类总生物碱碱通过口服给药也同样对肝吸虫良好的杀灭效果。表4普托品类总生物碱对犬体内肝吸虫的杀灭效果试验<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注"一"表示未检出肝吸虫卵实施例六将实施例一制得的普托品类总生物碱，制成比为5mg/L、10mg/L、15mg/L三个浓度的溶液与3mg/L的阿维菌素(Avermectin),通过喷雾器喷雾的形式，观察对患有螨虫犬猫的体外杀虫效果。每个观察6个螨虫，分为三个重复。对犬螨杀灭的效果(如表5)表明，1%的普托品类总生物碱溶液效果相当于3mg/L的阿维菌素效果。对猫螨的杀灭效果(如表6)表明，1%的普托品类总生物碱溶液的体外杀虫效果要略好于3mg/L的阿维菌素溶液，但差异不显著。表5普托品类总生物碱对犬螨虫的杀灭效果试验<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表6普托品类总生物碱对猫螨虫的杀灭效果试验<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>实施例七称取实施例一制得的普托品类总生物碱，分别配制成为5mg/L、10mg/L、15mg/L三个浓度的溶液与6mg/L原阿片碱溶液，分别灌胃12只患有寄生虫病的狸花猫，观察该口服液对猫体内的杀虫效果。实验分为4个处理组，每组三个重复。对体内寄生虫的杀灭效果(见表六)，如表所示普托品类的总生物碱的杀虫有效率要高于单一成份碱别隐片碱。表5托品类总生物碱与原阿片碱杀虫效果的比较<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>权利要求1.普托品类总生物碱在抗寄生虫兽药中的应用，其特征在于将普托品类总生物碱作为活性成分用于制备抗寄生虫病的兽药。2.根据权利要求1所述普托品类总生物碱在抗寄生虫兽药中的应用，其特征在于普托品类总生物碱主要来源于含苄基异喹啉类生物碱的植物一罂粟科植物博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中，经提取分离得到。3.根据权得要求1所述普托品类总生物碱生物碱在抗寄生虫兽药中的应用，其特征在于将普托品类总生物碱作为活性成份用于制备防治犬、猫抗寄生虫病的兽药。4.根据权得要求1所述普托品类总生物碱在抗寄生虫兽药中的应用，其特征在于所述的寄生虫病包括犬猫螨病、蛔虫病和肝吸虫病。5.根据权得要求1所述普托品类总生物碱在抗寄生虫兽药中的应用，其特征在于所述的兽药剂型包括预混剂、口服液和洗液。全文摘要普托品类总生物碱在抗寄生虫兽药中的应用，将普托品类总生物碱作为活性成分用于制备抗寄生虫病的兽药。本发明的含普托品类总生物碱有效成分制成的抗寄生虫兽药可对包括犬猫螨病、蛔虫病和肝吸虫病有良好的防治效果，普托品类总生物碱主要含有原阿片碱和别隐品碱。普托品类总生物碱的应用是包括单独使用，或者与其他抗寄生虫药物共同使用。在与其他抗寄生虫兽药配合使用时也具有良好抗寄生虫作用。文档编号A61K36/185GK101502567SQ200910042840公开日2009年8月12日申请日期2009年3月11日优先权日2009年3月11日发明者曾建国申请人:曾建国