专利名称：一种抗球虫的纳米混悬剂及其配制方法
技术领域：
本发明属于兽药技术领域，特别涉及-钠的抗球虫纳米混悬剂及其制备方法。
-种含有地克珠利、马杜霉素按、磺胺氯吡嗪
背景技术：
鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的鸡寄生虫病，5-30日龄的雏鸡发病率高达80% 以上，死亡率高达30%。是目前对养鸡业危害最大的一种寄生虫病。寄生虫的免疫特点之 一是“带虫免疫”，球虫潜入机体后的生长期为2天无性生殖和5天有性生殖。在此7天内 一个入侵卵囊可繁殖成25万个卵囊，危害机体。该病过去多发生于春秋季节，随着养鸡业 的发展，孵化由季节性转变为常年孵化，温湿度由自然调节转变为人工控制，以及随着现代 养殖规模的扩大，养殖密度的增加，也给球虫卵囊创造了生存和传播的空间。该病原体不仅 生存期长，抵抗力强，一般消毒药物难以将其杀灭，而且患病鸡在病后数月仍可能有病原体 排出，从而造成污染周期延长。由于规模化集约化养鸡场的饲养条件特别适合球虫卵囊孢子化发育，而且卵囊仅 对热敏感，对常用消毒药有很强的抵抗力，所以很难用卫生管理手段防止鸡球虫病的发生， 目前防治鸡球虫病的手段仍以药物预防为主，全世界每年因鸡球虫病造成的经济损失超过 20亿美元。养鸡业在我国是最为普遍的养殖业之一，尤其华南、华东南、华西南、华中地区， 由于气候温暖潮湿，更有利于球虫卵囊的生存和传播，对养鸡业的危害更加严重。随着养 鸡环境变化，抗球虫病药物的广泛使用，以及不规范使用抗球虫药物，导致球虫的耐药性增 强，球虫病的感染范围也逐渐由雏鸡发展到成鸡和种鸡。鸡球虫病感染成鸡，虽然多数呈隐 性症状，但可导致育成鸡的生长发育受阻，而且对种鸡的成活率、产蛋率以及种蛋的受精率 等均会造成相应的影响，由此可见，鸡球虫病已成为当前养鸡业的重大威胁之一。经长期的 研究和数十种抗球虫药物的筛选，地克珠利、马杜霉素、磺胺氯吡嗪钠的抗球虫效果得以确 实。马杜霉素，英文名Maduramicin ammonium，分子式 BlaC47h79017 (NH4)，分子量 934. 17，结构式
权利要求
1.一种抗球虫的纳米混悬剂，其特征在于本制剂是以地克珠利、马杜霉素铵、磺胺氯吡 嗪钠为主药，并加以适当的药物辅料，经微粉化制成的纳米混悬剂。
2.根据权利要求1所述的一种用于抗球虫的纳米混悬剂，其特征在于地克珠利含 量为0.01-1. 00% (W/V)，马杜霉素铵含量为0.01-10.0% (w/ν)，磺胺氯吡嗪钠含量为 0. 01-10. 0% (ff/V)。
3.根据权利要求1所述的一种抗球虫的纳米混悬剂，其特征在于纳米混悬剂中地克珠 利含量优选0.5% (W/V)，马杜霉素铵含量优选为2.0% (W/V)，磺胺氯吡嗪钠含量优选为 5. 0% (W/V)。
4.根据权利要求1所述的一种抗球虫的纳米混悬剂，其特征在于药用辅料包括有机溶 剂、表面活性剂、絮凝剂、助悬剂和抗氧化剂。
5.根据权利要求4所述的一种抗球虫的纳米混悬剂，其特征在于药用辅料中的有机溶 剂包括N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙醇、甘油甲缩醛、丙三醇、丙二醇中的一 种或组合，优选为乙醇(或丙二醇)、N，N-二甲基乙酰胺组合，用量为1 70% (V/V)，最佳 用量为60% (V/V)，乙醇(或丙二醇)与N，N-二甲基乙酰胺比例为10 1 20 1。
6.根据权利要求4所述的一种抗球虫的纳米混悬剂，其特征在于药用辅料中表面活 性剂包括聚乙二醇-400，聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、聚山梨酯-20、聚山梨酯-60、聚 山梨酯-80、十二烷基磺酸钠、失水山梨醇单月桂酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、失水山梨醇 单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯等的一种或组合，优选为聚山梨酯-80与聚乙二 醇-400组合，用量为0.01% 20.0% (V/V)，最佳用量为1.5% (V/V)，二者比例为1 1 10 1。
7.根据权利要求4所述的一种抗球虫的纳米混悬剂，其特征在于药用辅料中抗氧化剂 为无水亚硫酸钠、无水亚硫酸氢钠、偏重亚硫酸氢钠，硫代硫酸钠、乙氧基喹啉，优选为无水 亚硫酸钠，用量为0. 1 2. 5% (W/V)，最佳用量为0. 1% (W/V)。
8.根据权利要求4所述的一种抗球虫的纳米混悬剂，其特征在于药用辅料中絮凝剂 为枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐，最佳选择为枸橼酸氢钠，用量为0.01 2.5% (W/V)，最佳用量为 0.05% (W/V)。
9.根据权利要求4所述的一种抗球虫的纳米混悬剂，其特征在于药用辅料中助悬剂为 甘油、山梨醇、海藻酸钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等的一种或组合，最佳选择为羧甲 基纤维素钠，用量为0. 1-5.0% (W/V)，最佳用量为0.5% (W/V)。
10.根据权利要求1所述的一种抗球虫的混悬剂，其特征在于它是通过下述技术步骤 实现的(1)先将絮凝剂、抗氧化剂溶于少量纯化水中，搅拌溶解得溶液A。(2)取二甲基乙酰胺适量，加入地克珠利搅拌使其充分溶解后，再加入马杜霉素铵搅拌 使其完全溶解，得溶液B。(3)取纯化水适量，加入助悬剂，加热溶解，放冷后得到溶液C。(4)将助溶剂缓缓加入B液中混合和均勻，加入有机溶剂适量混勻后再加入C液，混勻 后加入磺胺氯吡嗪钠得D液。(5)将A液加入D液中混合后，以有机溶剂定容。(6)将溶液通过高压均质机进行分散和微粉化。(J)通过2次循环均质后得到纳米级地克珠利、马杜霉素铵、磺胺氯吡嗪钠混悬液。
全文摘要
本发明涉及一种含有地克珠利、马杜霉素铵、磺胺氯吡嗪钠纳米混悬剂及其配制方法，本发明所述的纳米混悬剂用于饮水给药，并且原液稀释后可均匀溶解于水中，并保持澄清稳定的溶液状态，不仅磺胺氯吡嗪钠能完全溶解于水中，连同地克珠利和马杜霉素铵这两种难溶性药物也能完全的溶解于饮水中，形成澄清、均匀、稳定的溶液体系。拥有给药方便、减少浪费、确保剂量、提高药物的利用度、不堵塞饮水器等特点。使得地克珠利、马杜霉素铵、磺胺氯吡嗪钠在治疗鸡球虫病时联合增效，起到比一般抗球虫药物高达几十倍的抗球虫效果。
文档编号A61J3/00GK102000100SQ200910070310
公开日2011年4月6日 申请日期2009年9月1日 优先权日2009年9月1日
发明者聂丽娜 申请人:天津瑞普生物技术股份有限公司