专利名称：复合低聚糖颗粒的制备方法
技术领域：
本发明涉及颗粒的制备方法，特别属于复合低聚糖颗粒的制备方法。
背景技术：
复合低聚糖是从牛蒡提取出来的低聚糖，其具有促使双歧杆菌增殖，防止便秘，排 毒养颜、减肥瘦身，保护肝脏，降低血清胆固醇，增强机体免疫力，抗癌，抗疲劳、促进矿物质 吸收的功能等作用，其生理活性和保健功能已引起医学界和化学界的极大兴趣。但由于复 合低聚糖容易吸湿，造成其颗粒的质量不稳定。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种不容易吸湿的复合低聚糖颗粒的制备方 法。
本发明解决技术问题的技术方案为复合低聚糖颗粒的制备方法，包括a)复合低 聚糖的制备、b)颗粒的制备、c)颗粒的改性，d)制剂。
所述的b)颗粒的制备 将复合低聚糖与乳糖、微晶纤维素、甘露醇混合均匀以体积浓度70-90%乙 醇为润湿剂制备软材，过10目筛制粒，于45-5(TC干燥，用一号筛和四号筛整粒，能通
过一号筛不能通过四号筛的颗粒为合格颗粒；低聚糖乳糖微晶纤维素甘露醇= 16-20 : 2-6 : l-4 : l-5 ; 优选的复合低聚糖、乳糖、微晶纤维素、甘露醇的重量比为18 : 4 : 2 : 3。 所述的c)颗粒的改性为 称取一定量b)所制的颗粒置热风预热过的糖衣锅中滚动，包衣锅温度40-45°C， 包衣锅的倾斜角度以颗粒能在锅内保持翻转为最佳(40-45度)，用40-45t:的热风将颗 粒预热10-15min，启动空压机，使压力维持在0. 1_0. 2Mpa ;将植物油用喷枪喷于滚动的颗 粒表面，喷浆间隔约8-10min，喷浆后先吹热风，后吹冷风让颗粒干燥；待改性完成后，停 机，用四号筛进行整粒，所得颗粒外观均匀、硬度适中、粒度分布集中，植物油相当于颗粒的 2. 7-5. 3% (ml/g)。 所述的植物油是大豆油、花生油、菜籽油一种或数种的混合物。 所述的d)制剂为改性后的颗粒直接分装成颗粒剂，或者进一步分装成胶囊剂，或
者进一步压制成片剂。 所述的a)复合低聚糖的制备为 称取牛蒡药材粗粉，加入7-12倍(ml/g)牛蒡药材粗粉重量的水，提取温度 85-95t:，提取1-3次，每次提取时间50-120min，分次过滤，合并滤液，将提取液减压浓縮至 牛蒡根粗粉重量的0. 5-1. 5倍(ml/g)，再将浓縮液用1-5倍体积浓度为80-95%乙醇醇沉， 抽滤，收集滤饼，用乙醇洗涤1-3次，于40-7(TC真空干燥，粉碎，过60目筛得复合低聚糖细 粉。
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复合低聚糖的得率为16.45%，含量为91%。 本发明利用植物油进行粉体表面改性，使牛蒡颗粒表面由亲水性变成疏水性，而 通常的包衣则是在颗粒的表面形成一层致密的高分子衣层。 本发明中乳糖易溶于水，性质稳定，吸湿性非常小，口感好，与复合低聚糖不起化 学反应，对主药含量测定的影响较小，是很好的稀释剂。 所述的植物油特别是大豆油为部颁标准所载辅料，对降低中药提取物的粘性，改 变粉体表面的性质，降低引湿性有重要作用。因此用大豆油进行粉体表面改性，既能改变粉 体表面的性质，由亲水性变为疏水性，降低引湿性，又没有毒副作用。 因复合低聚糖引湿性比较强，所以除了采用防潮效果比较好的辅料，采用粉体表
面改性技术外，还要采用严密防潮包装，这样才能很好的控制产品的质量。 本发明与现有技术相比，通过用不同的辅料制备颗粒剂，并分别对颗粒剂的溶化
性、吸湿性等进行考察，优选较适宜的吸湿性小的辅料，同时用植物油对复合低聚糖颗粒进
行粉体改性，以降低它的引湿性。
图1为实施例1所制的颗粒与通常牛蒡颗粒的吸湿曲线。 1为通常牛蒡颗粒的吸湿曲线，2为实施例1所制的颗粒的吸湿曲线。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作详细的说明。
实施例1 : a)复合低聚糖的制备 称取牛蒡药材粗粉一定量，加10倍量水，提取温度90°C ，提取2次，每次提取时 间90min，分次过滤，合并滤液，将提取液减压浓縮至牛蒡根粗粉1倍量，用3倍体积浓度为 95%的乙醇醇沉，抽滤，收集滤饼，用乙醇反复洗涤，然后于6(TC真空干燥，粉碎，过60目筛 得复合低聚糖细粉。 复合低聚糖的得率为16. 45%，所制得的低聚糖含量为91%，品质较好，纯度和均
一性好。 b)颗粒的制备 将复合低聚糖与乳糖、微晶纤维素、甘露醇混合均匀以体积浓度80%乙醇为润
湿剂制备软材，过10目筛制粒，于45t:干燥，用一号筛和四号筛整粒，能通过一号筛不能通 过四号筛的颗粒为合格颗粒；牛蒡低聚糖乳糖微晶纤维素甘露醇=18 : 4 : 2 : 3 c)颗粒的改性 称取一定量合格颗粒置热风预热过的糖衣锅中滚动，包衣锅锅头转速45rpm，包衣 锅温度4(TC，包衣锅的倾斜角度以颗粒能在锅内保持翻转为最佳(40-45度)，用4(TC的热 风将颗粒预热10min，启动空压机，使压力维持在0. 1Mpa。将相当于颗粒总重量的3. 3%的 大豆油(ml/g)，用喷枪喷于滚动的颗粒表面，喷浆间隔约10min，喷浆后先吹热风，后吹冷 风让颗粒干燥。待改性完成后，停机，用四号筛筛除过小的颗粒，所得颗粒外观均匀、硬度适 中、粒度分布集中。
d)制剂将C)改性后的颗粒直接分装成颗粒剂。
实施例2 : a)复合低聚糖的制备 称取牛蒡药材粗粉，加9倍量水，提取温度85t:，提取2次，每次提取时间85min， 过滤，合并提取液，将提取液减压浓縮至牛蒡根粗粉的0. 8倍量，用3倍体积浓度为85%乙 醇醇沉，抽滤，收集滤饼，用乙醇反复洗涤，然后于6(TC真空干燥，粉碎，过60目筛得复合低 聚糖细粉。 b)颗粒剂的制备 将复合低聚糖与乳糖、微晶纤维素、甘露醇混合均匀以体积浓度90%乙醇为润 湿剂制备软材，过10目筛制粒，于48t:干燥，用一号筛和四号筛整粒，能通过一号筛不能通
过四号筛的颗粒为合格颗粒；复合低聚糖乳糖微晶纤维素甘露醇=17 : 3 : 3 : 4。 c)颗粒的改性 除大豆油的用量相当于颗粒用量的4.0% (ml/g)，外，其余与实施例l相同。 d)制剂将改性好的颗粒分装成胶囊剂。 实施例3 a)复合低聚糖的制备 称取牛蒡药材粗粉，加10倍重量水，提取温度85°C，提取2次，每次提取时间 85min，合并提取液，将提取液减压浓縮至牛蒡根粗粉重量的1. 5倍，用3倍体积的浓度85% 乙醇醇沉，抽滤，收集滤饼，用乙醇反复洗涤，然后于6(TC真空干燥，粉碎，过60目筛得牛蒡 低聚糖细粉。 b)颗粒剂的制备 除复合低聚糖、乳糖、微晶纤维素、甘露醇的重量比为19 :5:3: 4，外，其余与
实施例1相同。 c)颗粒的改性 除改性剂为花生油，花生油的用量相当于颗粒用量的5.0% (ml/g)，外，其余与实 施例l相同。 d)制剂将改性好的颗粒压制成片剂。 将实施例1与通常的复合低聚糖颗粒的吸湿性进行对比，其结果如图1所示 通过对吸湿曲线进行比较，结合改性颗粒剂的外观、口味、溶化性及吸湿性考查 48h后的外观、松散性、是否变粘情况可知，大豆油改性效果都比较好，能显著降低粉体的引 湿性。 实施例1、2、3所制的颗粒的理化性质如下 1、性状为浅黄棕色均匀干燥颗粒，色泽一致，味微甜，无吸潮、软化、结块、潮解等 现象。 2、颗粒剂的常规检查 按《中华人民共和国药典》2005年版附录颗粒剂项目的质量标准进行检测，溶化
性、粒度、水分均符合要求。
3稳定性试验 将没改性的颗粒和实施例1颗粒分别铝塑包装后置于相对湿度75. 28%密闭干燥器中，在25t:条件下放置3个月，观察包装情况，颗粒剂的外观、含水量。结果表明，实施例 1颗粒具有较好的稳定性，水分、外观均符合《卫生部药品标准中药成方制剂(第十三册)》 中相关规定，而没粉体改性的颗粒剂结成硬块。由此充分说明用植物油进行粉体表面改性 能起到很好的防潮效果。
权利要求
复合低聚糖颗粒的制备方法，包括a)复合低聚糖的制备、b)颗粒的制备、c)颗粒的改性、d)制剂。所述的c)颗粒的改性为称取一定量b)所制的颗粒置热风预热过的糖衣锅中滚动，包衣锅温度40-45℃，包衣锅的倾斜角度为40-45度，用40-45℃的热风将颗粒预热10-15min，启动空压机，使压力维持在0.1-0.2Mpa；将植物油用喷枪喷于滚动的颗粒表面，喷浆间隔约8-10min，喷浆后先吹热风，后吹冷风让颗粒干燥；待改性完成后，停机，用四号筛进行整粒，植物油相当于颗粒的2.7-5.3％(ml/g)。
2. 根据权利要求1所述的复合低聚糖颗粒的制备方法，其特征在于所述的植物油是 大豆油、花生油、菜籽油一种或数种的混合物。
3. 根据权利要求1所述的复合低聚糖颗粒的制备方法，其特征在于所述的b)颗粒的制备将复合低聚糖与乳糖、微晶纤维素、甘露醇混合均匀以体积浓度70-90%乙醇为润湿 剂制备软材，过10目筛制粒，于45-5(TC干燥，用一号筛和四号筛整粒；低聚糖乳糖微晶纤维素甘露醇=16-20 : 2-6 : l-4 : l-5。
4. 根据权利要求3所述的复合低聚糖颗粒的制备方法，其特征在于所述的b)颗粒的 制备所述的复合低聚糖、乳糖、微晶纤维素、甘露醇的重量比为18 : 4 : 2 : 3。
5. 根据权利要求1所述的复合低聚糖颗粒的制备方法，其特征在于 所述的a)复合低聚糖的制备为称取牛蒡药材粗粉，加入7-12倍牛蒡药材粗粉重量水，提取温度85-95°C ，提取1-3次， 每次提取时间50-120min，分次过滤，合并提取液，将提取液减压浓縮至牛蒡根粗粉重量的 0. 5-1. 5倍，再将浓縮液用1-5倍体积的80-95%乙醇醇沉，抽滤，收集滤饼，用乙醇洗涤1_3 次，于40-7(TC真空干燥，粉碎，过60目筛得复合低聚糖细粉。
全文摘要
本发明公开了复合低聚糖颗粒的制备方法，包括a)复合低聚糖的制备、b)颗粒的制备、c)颗粒的改性，d)制剂，本发明与现有技术相比，通过用不同的辅料制备颗粒剂，并分别对颗粒剂的溶化性、吸湿性等进行考察，优选较适宜的吸湿性小的辅料，同时用植物油对复合低聚糖颗粒进行粉体改性，以降低它的引湿性。
文档编号A61P3/00GK101721446SQ200910185840
公开日2010年6月9日 申请日期2009年12月7日 优先权日2009年12月7日
发明者吴少云, 孙淑萍, 柳春燕, 陈靠山 申请人:皖南医学院