专利名称：：天然产物穗花杉双黄酮治疗癌症的新用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，涉及穗花杉双黄酮(amentoflavone)在制药领域的新用途，具体涉及穗花杉双黄酮在治疗癌症方面的新用途。
背景技术：
：据世界卫生组织(WHO)统计，全世界每年有600万人死于癌症，每年新发病例约有1000万人。我国有关部门统计每年有130万人死于癌症，新发病例约为160万人，每年的经济损伤达千亿元。据全国肿瘤防治研究办公室提供《中国人口死因最新排行表》表明，恶性肿瘤死亡率居各种死因第二位，由于地球环境的严重污染及饮食生活形态的变化，恶性肿瘤有进一步上升的趋势。2000年，中国城市居民癌症发病数为180-200万，死亡数为150万，居城市死因第一名，排名依次为肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、食管癌。穗花杉双黄酮是一种由天然植物、中药材或中药饮片中提取出来的具有显著抗癌作用的化学成分。该天然产物的英文名为amentoflavone;分子式为C^H^CV;分子量为538.47，化学结构名称为4H-1-苯并吡喃-4-酮，8-[5-(5，7-二羟基-4-氧代-4H-l-苯并吡喃)-2-羟苯基]-5，7-二羟基-2-(4-羟苯基)-，英文化学结构名(4H_l_Benzopy:ran_4_one，8_[5_(5，7_dihydroxy_4_oxo_4H_l_benzopy:ran_2_yl)_2_hydroxyphenyl]_5，7_dihydroxy_2_(4-hydroxyphenyl)_)，结构式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>中国药典2005年版中规定巻柏为巻柏科植物巻柏Selaginellatamariscina(Beauv.)Spring或塾状巻柏Selaginellapulvinata(Hook,etGrev.)Maxim.的干燥全草。全年均可采收，除去须根及泥沙，晒干。辛，平。归肝、心经。具有活血通经。用于经闭痛经，癥瘕痞块，跌扑损伤。巻柏炭化瘀止血。用于吐血，崩漏，便血，脱肛。巻柏中含有多种化学成分，如黄酮类，现已发现巻柏中含有芹菜素(即igenin)、穗花杉双黄酮(amentoflavone)、扁柏双黄酮(hinokiflavone)、异柳杉素(isocryptomerin)及阿曼托黄色(amentoflavone)等；苯丙素类、生物碱类、酚类、有机酸类等化合物。药理作用显示具有免疫及抗肿瘤作用、对血液系统的作用、抗病毒、抑菌与抗炎作用、镇痛镇静等作用。而穗花杉双黄酮用于治疗癌症的作用却未见相关报道。
发明内容本发明所要解决的技术问题是提供一种天然化合物穗花杉双黄酮(amentoflavone)用于治疗癌症的新用途。在临床上可以制备成用于治疗癌症的药物制剂。所述的天然化合物穗花杉双黄酮(amentoflavone)，是从含有该成分的植物、中药材或中药饮片中提取出来的。用该化合物做为药效成分来制备用于治疗癌症的药物制剂，可单独或与制药工艺中可接受的赋形剂结合，按照常规方法制成口服给药、腔道给药、肌肉或静脉给药的药物剂型。所述穗花杉双黄酮(amentoflavone)的含量在90%以上。本发明发现了中药巻柏治疗癌症的药效成分，为其临床应用提供了科学依据，使穗花杉双黄酮(amentoflavone)可做为一个天然的抗癌剂，具有无成瘾性、用量小的特点。穗花杉双黄酮(amentoflavone)采用体外培养法筛选实验，结果表明穗花杉双黄酮(amentoflavone)对A2780(卵巢癌细胞系，其IC50为8ug)、HCT-8(肠癌细胞株，其IC50为8ug)、BGC823(胃腺癌细胞，其IC50为14ug)、BEL-7402(肝癌细胞株，其IC50为14ug)细胞有一定的杀伤作用。因此，穗花杉双黄酮(amentoflavone)为一种从天然植物中分离得到的抗癌活性成分，成分含量在90%以上，是一种具有开发前景的抗肿瘤中药新药制剂。据世界卫生组织(WHO)统计，全世界每年有600万人死于癌症，每年新发病例约有1000万人。我国有关部门统计每年有130万人死于癌症，新发病例约为160万人，每年的经济损伤达千亿元。鉴于癌症对人体健康的危害极大，抗肿瘤药的市场前景非常广阔。因此，以穗花杉双黄酮(amentoflavone)制成的抗癌药物，进入销售平台期后，年创产值应在人民币五亿元以上，产品寿命周期约1015年，具有巨大的经济效益和社会效益。因此，本品具有广阔的市场前景。具体实施例方式下面结合实施例来更详细的说明本发明，但本发明并不受这些实施例的限制。实施例1:穗花杉双黄酮(amentoflavone)对的抑制作用。方法采用匪T法，操作步骤分别取对数生长期HCT_8、Bel_7402、A549、A2780细胞株，各以2X104/孔细胞接种于96孔板上，分别加入不同浓度的DMTCCI，设0.1%DMS0对照组培养72h，结束前4h每孔加入5mg/mlMTT10ul，培养结束时离线并小心吸去上清液，加入200ulDMS0并轻微震荡，使生成的甲攢完全溶解显色后，用Bio-RadModel550MicroplateReader以570nm波长测0D值。并计算IC50。结果MTT筛选结果<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>实施例2:取穗花杉双黄酮(amentoflavone)50g，加入淀粉细粉150g，用等量递增法混匀，加入滑石粉5g，硬脂酸镁2g，混匀，用85%乙醇制粒，干燥，整粒，压制成1000片，每日3次，每次2片。实施例3:取穗花杉双黄酮(amentoflavone)50g，加入淀粉细粉200g，滑石粉10g，硬脂酸镁5g，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，每日3次，每次2片。实施例4:取穗花杉双黄酮(amentoflavone)100g，加入微晶纤维素250g，交联聚乙烯吡咯烷酮50g，混匀，加入90乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠10g，硬脂酸镁5g，混匀，压制成1000片，每日服用3次，每次1片。实施例5:取穗花杉双黄酮(amentoflavone)50g，甘露醇150g，加注射用水2000ml，搅拌使溶解，用1MNaOH溶液调pH至9.6010.0，搅拌使溶解，滤过，滤液按1%溶液体积量加入活性炭，在708(TC下加热30分钟，粗滤过，管道及容器用400mL注射用水洗涤，加水到2500ml，药液经0.22iim无菌过滤器过滤，灌装，冻干，压塞，轧盖，制成1000瓶，即得。权利要求穗花杉双黄酮在制备治疗癌症药物中的应用。2.根据权利要求l所述的应用，其特征在于所述穗花杉双黄酮的纯度为穗花杉双黄酮含量大于90%。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述穗花杉双黄酮可以和药学上可以接受的载体或赋形剂混合制备临床上可接受的药物制剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述的药物制剂为口服给药制剂；阴道、肛门、鼻腔给药制剂；肌肉或静脉给药制剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释制剂、滴丸。6.根据权利要求1-5中任何一项所述的应用，其特征在于所述的穗花杉双黄酮，是从含有该成分的植物、中药材及中药饮片中(例如，中药巻柏或其中药饮片)提取出来的。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述的中药材为巻柏科植物巻柏Selaginellatamariscina(Beauv.)Spring或塾状巻柏Selaginellapulvinata(Hook,etGrev.)Maxim.的干燥全草。全文摘要本发明公开了天然化合物穗花杉双黄酮(amentoflavone)用于治疗癌症的新用途。所述的天然化合物穗花杉双黄酮，是从含有该成分的植物、中药材或中药饮片中提取出来的。用该化合物做为药效成分来制备用于治疗癌症的药物制剂，可单独或与制药工艺中可接受的赋形剂结合，按照常规方法制成口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释制剂、滴丸等制剂；阴道、肛门、鼻腔等腔道给药的凝胶剂、栓剂等制剂、肌肉或静脉给药的注射剂等药物剂型。所述穗花杉双黄酮的含量在90％以上。本发明公开了了中药卷柏治疗癌症的药效成分，为其临床应用提供了科学依据，使穗花杉双黄酮可做为一个天然的抗癌剂，具有无成瘾性、用量小的特点。文档编号A61P35/00GK101732306SQ20091022037公开日2010年6月16日申请日期2009年12月3日优先权日2009年12月3日发明者张国刚,田宏申请人:沈阳药科大学