专利名称：压片的制作方法
技术领域：
本发明涉及向鼻腔快速递送减轻充血的有益效果的压片。
背景技术：
用于递送呼吸有益效果的硬糖或压片形式的产品是已知的，所述递送呼吸有益效 果例如通过使鼻孔畅通或者缓解疼痛或受刺激的咽喉而使呼吸更容易。此类产品通常包括 一种或多种活性试剂，所述活性试剂可包括减充血剂，如薄荷醇。所述活性试剂在服用或者 咀嚼所述产品时被释放出来。希望这样一种产品提供活性试剂的快速释放。控制活性成分释放的一条途径是通 过胶囊包封。这通常是为了提供延时的或持久的释放而进行。现已惊奇地发现，至少在较快地释放某些活性试剂的压片的情况下，可通过将它 们与淀粉喷雾干燥而提供。在某些实施方案中，快速释放还可通过将喷雾干燥的试剂构建 在泡腾剂层中来得到增强。可通过使快速释放活性试剂与缓慢释放活性试剂组合来将该快 速释放与持久释放结合，后者可被包括在双层片剂的单独一层(任选的非泡腾剂层)中。既包括泡腾剂层又包括非泡腾剂层的压片在本领域是已知的。W02005/102066公 开了具有至少一个研磨面的口气清新糖果产品。其中的实施例1的实施方案是包括两个非 泡腾剂层的双层片剂，每一层包含薄荷醇、胡椒薄荷和胶囊包封的调味剂。WO 2005/102066 的实施例2的实施方案是包括第一非泡腾剂层和第二泡腾剂层的双层片剂。每一层用柠檬 /薄荷醇进行调味。WO 2006/044595公开了用于向口腔递送活性组分的泡腾剂压制的口香 糖片。其一些实施方案是多层片剂，并且其实施例3的实施方案是包括非泡腾剂树胶层和 泡腾剂片剂层的双层片剂。每层包含未公开的调味剂。根据WO 2006/044595的一般公开 内容，用于其片剂的调味剂可喷雾干燥或者作为另外一种选择可被吸收到水溶性材料上， 如纤维素、淀粉、糖、麦芽糖糊精和阿拉伯树胶。树胶状材料，尤其是当用于口香糖中时，能 够减缓或甚至抑制挥发性活性试剂的释放。发明概述在本文的一个实施方案中，本发明提供包含压制的非树胶的粉末基料和挥发性 的活性试剂的压片，其中所述挥发性的活性试剂被包括在喷雾干燥的颗粒中，所述颗粒包 含a)挥发性的活性试剂；b)载体；和c)任选地，多元醇成粒剂；其特征在于所述载体是淀粉。在一个实施方案中，所述压片是包含泡腾剂层和非泡腾剂层的双层片剂，并且将 喷雾干燥的颗粒掺入到泡腾剂层中。在一些实施方案中，所述活性试剂的释放还可通过在喷雾干燥的颗粒中包括多元 醇成粒剂来改善。本文的片剂用于提供减轻充血的有益效果。
本发明还涉及用于提高来自压片的薄荷醇的释放速率的淀粉的使用。已发现，淀粉作为挥发性活性试剂的载体的使用。与其它载体如阿拉伯树胶相比 或者与完全不使用载体相比，不仅提高了从片剂中释放出来的速率，而且在服用时还赋予 片剂改善的光滑度。发明详述 除非另外指明，本文所有的百分比和比率均按重量计。如本文所用，术语“压片”是指通过压制粉末基料而形成的产品，使得当其被递送 到最终消费者时或由最终消费者手持时能够保持完整形式。本文的压片为非树胶的，即，它 们不含足够的树胶基质材料如本领域已知的弹性体等以向片剂赋予可咀嚼特性。所述片剂 优选不含或基本上不含弹性体的树胶基质材料。如本文所用，术语“挥发性的活性试剂”是指当释放到鼻腔中时在体温下具有足够 的蒸汽压的物质，其在鼻腔中基本上可被使用者立即感觉到，并因此能够通过例如减充血 剂的作用提供呼吸有益效果，或者能够为受刺激的鼻孔提供缓解。优选的挥发性活性试剂 在大气压下具有在120°C至300°C范围内的沸点。更优选的挥发性活性试剂是薄荷醇、桉树 脑和樟脑。薄荷醇是尤其优选的。还能够使用其它的凉爽剂如羧酰胺。薄荷醇可以基本上 纯的形式或者作为更复杂精油、尤其是薄荷油的一部分使用。同样地，桉树脑可通过桉树油 提供。挥发性活性试剂的含量按总片剂的重量计通常为0. 至5%，优选0. 5%至2%。压制的粉末基料使用本领域已知的方法，通过直接压制粉末基料制备本文的压片。其中所述片剂 具有不止一个层，每层的粉末基料可相同或不同。用于片剂或者片剂的每一层的粉末基料 可包含大量粉末，所述粉末选自由下列组成的组糖粉末、非糖多元醇粉末，如山梨醇、甘露 糖醇和木糖醇，以及它们的组合。所述大量粉末可以是结晶的或非晶的。用于本文的每个 片剂层的优选的大量粉末为山梨醇。优选将所述粉末筛成小于250 μ m的最大粒度。喷雾干燥的颗粒本文的压片还包括喷雾干燥的颗粒，所述颗粒包括挥发性的活性试剂和淀粉载 体。所述淀粉可以是改性的淀粉。许多不同等级的淀粉可商购获得并且适于喷雾干燥。喷 雾干燥的颗粒中挥发性活性试剂的总体含量或者“载量”按总颗粒的重量计通常为10%至 40 %，优选20 %至35 %。在某些实施方案中，所述喷雾干燥的颗粒还包括多元醇成粒剂。所 述多元醇成粒剂可改善所述喷雾干燥的颗粒的后续加工，例如其压制成片剂，并且还可提 高挥发性活性试剂从所述颗粒释放的速率。优选的多元醇成粒剂是糖醇，如山梨醇、甘露糖 醇和木糖醇，尤其是山梨醇。当使用时，多元醇成粒剂可按所述喷雾干燥的颗粒的重量计以 3%至30%，优选10%至25%的含量被包括。所述喷雾干燥的颗粒可通过本领域已知的方 法制备，并且包括使挥发性的活性试剂、淀粉载体、以及任选的多元醇成粒剂在含水介质、 乙醇介质、或含水的乙醇介质中形成溶液或者浆液，并且喷雾干燥。其它成分本文的压片还可包括一定量的常规添加剂，所述添加剂选自由下列组成的组高 强度甜味剂、制片助剂、营养矿物质、调味剂、着色剂、抗氧化剂、药物、以及它们的混合物。有用的高强度甜味剂包括a)水溶性人造甜味剂，例如可溶解的糖精盐，即糖精钠盐或钙盐、环拉酸盐、3，4- 二氢-6-甲基-1，2，3-嗯噻嗪-4-酮-2，2- 二氧化物的钠盐、铵盐或钙盐、3，4_ 二氢-6-甲基-1，2，3-卩恶噻嗪-4-酮-2，2- 二氧化物的钾盐(丁磺氨-钾)、游离酸形式的 糖精、以及它们的混合物；b)基于二肽的甜味剂，例如L-天冬氨酸衍生的甜味剂如L-天冬氨酰基-L-苯丙 氨酸甲基酯(天冬甜素)、L- α -天冬氨酰基-N- (2，2，4，4-四甲基-3-硫杂环丁基)-D-丙 氨酸酰胺水合物(阿力甜)、L-天冬氨酰基-L-苯基甘油和L-天冬氨酰基-L-2，5- 二氢苯 基_甘氨酸的甲基酯、L-天冬氨酰基-2，5- 二氢-L-苯丙氨酸、L-天冬氨酰基-L- (1-环己 烯基)_丙氨酸、以及它们的混合物；c)衍生自天然存在的水溶性甜味剂的水溶性甜味剂如普通糖(蔗糖)的氯化衍生 物，例如氯代脱氧糖衍生物如氯代脱氧蔗糖或氯代脱氧半乳蔗糖的衍生物，如三氯蔗糖；以 及d)基于蛋白质的甜味剂如thaumaoccous danielli (奇甜蛋白I和II)。所述强烈甜味剂可根据所使用的甜味剂或甜味剂组合按总片剂的重量计以 0. 001%至3%的量存在。在一些实施方案中，可能期望讲食品级制片助剂与粉末基料组合。制片助剂有助 于将粉末基料加工成压片，并且还用于在片剂制造中防止在口模和冲压机上过度磨损。合 适的食品级制片助剂的实例包括金属硬脂酸盐；脂肪酸；氢化植物油；部分氢化的植物 油；动物脂；聚乙二醇；聚氧乙烯单硬脂酸酯；滑石；二氧化硅；以及它们的组合。制片助剂 可按所述片剂或片剂层的重量计以约0-6%的量存在。一种本文优选的制片助剂为硬脂酸 镁。营养矿物质可包括盐，如钙盐和锌盐。药物可包括其它可能非挥发性的减充血剂 和/或止痛药。药物还可包括抗菌剂如氯己定、氯化十六烷基吡啶镇,和抗菌精油如百里酚 和丁子香酚。所述片剂还可包括抗氧化剂如维生素C。泡腾剂体系根据本发明的一个实施方案的压片也包括泡腾剂体系。所述泡腾剂体系包括可食 用酸和碱，其在用唾液溶解后反应以产生泡腾。所述碱可选自但不限于碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐、碱土金 属碳酸氢盐、以及它们的组合。所述可食用酸可选自但不限于柠檬酸、磷酸、酒石酸、苹果 酸、抗坏血酸、或它们的组合。在一些实施方案中，可将所述可食用酸和/或碱胶囊包封。胶囊包封可能是期望 的，因为其使所述组分更加抗潮湿，从而防止所述酸和碱组分过早反应。可将所述酸和碱封 装成如WO 2004/064544中所述的微胶囊或微粒。合适的包封材料包括但不限于脂肪、聚合 物、碳水化合物、以及它们的组合。所述泡腾剂体系可按所述泡腾剂层的重量计以3 %至30 %，优选10 %至20 %的量存在。除了所述挥发性的活性试剂之外，本发明的片剂还可包括技术人员已知的其它调 味剂，如天然的和人造的调味剂。这些调味剂可选自合成的调味油和调味的芳族化合物和/ 或油，来源于植株、叶片、花朵、果实等等的树脂油和提取物，以及它们的组合。非限制性的 代表性调味油包括留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、丁香油、月桂油、茴香油、百里香油、香柏油、肉豆蔻油、多香果、鼠尾草油、肉豆蔻衣、苦杏仁油、以及桂皮油。其它有用的 调味剂是人造的、天然的和合成的果实调味剂，例如香草和柑橘油(包括柠檬、橙、酸橙、柚 子)，以及果香香精(包括苹果、梨、桃子、葡萄、草莓、树莓、樱桃、李子、菠萝、杏等等)。这 些调味剂可以液体或固体形式使用并且可单独地或者以混合物使用。所述调味剂可以液体 形式和/或干燥的形式使用。当以后者的形式使用时，可使用合适的干燥手段，如将油喷雾 干燥。作为另外一种选择，可将所述调味剂吸收在水溶性材料(如纤维素、淀粉、糖、麦芽糖 糊精、阿拉伯树胶等等)上或者可将其胶囊包封。制备根据本发明的压片的技术对于本领域的技术人员是已知的，并且更详细地描 述在例如WO 2005/102066中。
实施例实施例1以下实施例是根据本发明的第一实施方案的双层压片。将所述片剂制造成总重量 为约1.6g，其中第一非泡腾剂层占总片剂重量的约80%，而第二泡腾剂层占总片剂重量的 剩余的20%。在下表中，将各种成分含量表示为相应的层重量的百分比。
权利要求
一种包含压制的非树胶的粉末基料和挥发性的活性试剂的压片，其中所述挥发性的活性试剂被包括在喷雾干燥的颗粒中，所述颗粒包含a)所述挥发性的活性试剂；b)载体；和c)任选地，多元醇成粒剂；其特征在于所述载体为淀粉。
2.如权利要求1所述的压片，其中存在多元醇成粒剂，并且所述多元醇成粒剂选自糖
3.如权利要求2所述的压片，其中所述多元醇成粒剂为山梨醇。
4.如前述任一项权利要求所述的压片，其中所述多元醇成粒剂按所述喷雾干燥的颗粒 的重量计以3%至30%的含量存在。
5.如前述任一项权利要求所述的压片，所述压片为双层片剂，所述双层片剂包含a)第一非泡腾剂层，所述第一非泡腾剂层包含 第一压制的粉末基料；和挥发性的活性试剂；和b)第二泡腾剂层，所述第二非泡腾剂层包含 第二压制的粉末基料；泡腾剂体系；和 所述喷雾干燥的颗粒。
6.如前述任一项权利要求所述的压片，其中每种压制的粉末基料选自由下列组成的 组糖粉末、非糖多元醇粉末以及它们的组合。
7.如权利要求6所述的压片，其中每种压制的粉末基料为山梨醇。
8.如前述任一项权利要求所述的压片，其中所述挥发性的活性试剂选自薄荷醇、桉树 脑和樟脑。
9.如前述任一项权利要求所述的片剂，其用于向使用者提供减轻充血的有益效果。
10.淀粉用于增加薄荷醇从压片中释放的速率的用途，所述压片包含非树胶压制的粉 末基料。
全文摘要
本发明提供压片，所述压片在喷雾干燥的颗粒中包括挥发性的活性试剂，优选薄荷醇。所述喷雾干燥的颗粒还包含淀粉载体和任选的多元醇成粒剂。所述压片可为包含泡腾剂层和非泡腾剂层的双层片剂，并且将喷雾干燥的颗粒掺入到泡腾剂层中。本文的片剂用于提供减轻充血的有益效果。本发明还涉及使用淀粉来提高薄荷醇从压片中释放的速率。已发现，淀粉作为挥发性活性试剂的载体的使用。与其它载体如阿拉伯树胶相比，或者与完全不使用载体相比，其不仅提高了从片剂中释放出的速率，而且在服用时赋予片剂改善的光滑度。
文档编号A61K9/20GK101959499SQ200980107403
公开日2011年1月26日 申请日期2009年3月10日 优先权日2008年3月10日
发明者加纳塔·埃克纳特·卡诺尔卡尔, 林恩·艾琳·坎贝尔·基尔帕特里克, 马丁·哈利赛 申请人:宝洁公司