吡咯并嘧啶甲酰胺的制作方法

专利名称：吡咯并嘧啶甲酰胺的制作方法
吡咯并嘧啶甲酰胺发明应用领域本发明涉及吡咯并嘧啶甲酰胺化合物、它们的制备方法、包含所述化合物的药物 组合物及其在疾病的治疗或预防中的用途。发明描述目前已发现下文中详细描述的吡咯并嘧啶甲酰胺化合物具有惊人和优异的性能。本发明涉及式(I)的化合物、其盐、所述化合物或其盐的N-氧化物，以及所述化合 物、所述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物的立体异构体，
权利要求
式(I)的化合物、其盐、所述化合物或其盐的N 氧化物或者所述化合物、所述盐、所述化合物的N 氧化物或其盐的N 氧化物的立体异构体，其中R1 是 CH2 3 6C 环烷基或任选被R11取代的1 4C 烷基，R11 是1 4C 烷氧基或羟基，R21 是氢，R22 是氢、卤素、1 4C 烷基、1 4C 烷氧基、羟基、1 4C 氟代烷氧基或 C(O) 1 4C 烷基，或者R21与R22结合形成 O CH2 O 基团，R23 是氢、卤素、1 4C 烷基、1 4C 烷氧基、羟基或1 4C 氟代烷氧基，或者R22与R23结合形成 O CH2 O 基团，R24 是氢，Y 是 (CH2)n ，n 是0或1，R3 是含有一个氮原子和任选的一个氧原子的4 至7 元饱和杂环，所述杂环任选被R4取代；或者是被R6取代的3 6C 环烷基基团，R4 是 C(O) H； C(O) 1 4C 烷基，其中该1 4C 烷基基团任选被R41取代； C(O) 3 6C 环烷基，其中该3 6C 环烷基基团任选被R42取代；或 C(O) O 1 4C 烷基，其中该1 4C 烷基基团任选被R43取代；R41 是1 4C 烷氧基或羟基，R42 是1 4C 烷氧基或羟基，R43 是1 4C 烷氧基或羟基，R6 是 NH C(O) R7、 C(O) NR8R9或NH2，R7 是氢、任选被R71取代的1 4C 烷基、任选被R72取代的3 6C 环烷基、或任选被R73取代的1 4C 烷氧基，R71 是1 4C 烷氧基或羟基，R72 是1 4C 烷氧基或羟基，R73 是1 4C 烷氧基或羟基，R8 是氢，R9 是任选被R91取代的1 4C 烷基、或者任选被R92取代的3 6C 环烷基，R91 是1 4C 烷氧基或羟基，R92 是1 4C 烷氧基或羟基。FPA00001212899500011.tif
2.根据权利要求1的化合物、其盐、所述化合物或其盐的N-氧化物或者所述化合物、所 述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物的立体异构体，其中R1是-CH2-3-4C-环烷基或任选被R11取代的2-4C-烷基， R11是1-4C-烷氧基或羟基， R21是氢，R22是氢、卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羟基、1-4C-氟代烷氧基或_C (0) -1-4C-烷基，或者R21与R22结合形成-0-CH2-0-基团，R23是氢、卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羟基或1-4C-氟代烷氧基， R24是氢，Y是 _(CH2)n_， n 是0或1，R3 是含有一个氮原子和任选的一个氧原子的4-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被 R4取代，R4 是-C(0)-H ；-C(0)-1-4C-烷基，其中该1-4C-烷基基团任选被R41取 代；-C(0)-3-6C-环烷基，其中该3-6C-环烷基基团任选被R42取代；或-C (0)-0-1-4C-烷 基，其中该1-4C-烷基基团任选被R43取代； R41是1-4C-烷氧基或羟基， R42是1-4C-烷氧基或羟基， R43是1-4C-烷氧基或羟基。
3.根据权利要求1的化合物、其盐、所述化合物或其盐的N-氧化物或者所述化合物、所 述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物的立体异构体，其中R1是-CH2-3-4C-环烷基或任选被R11取代的2-4C-烷基， R11是1-4C-烷氧基或羟基， R21是氢，R22是氢、卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羟基、1-4C-氟代烷氧基或_C (0) -1-4C-烷基，或者R21与R22结合形成-0-CH2-0-基团，R23是氢、卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羟基或1-4C-氟代烷氧基， R24是氢，Y是 _(CH2)n_， n是0或1，R3是被R6取代的环己基基团，R6 是-NH-C (0) -R7、-C (0) -NR8R9 或 NH2，R7 是氢、任选被R71取代的1-4C-烷基、任选被R72取代的3-6C-环烷基、或任选被 R73取代的1-4C-烷氧基，R71是1-4C-烷氧基或羟基， R72是1-4C-烷氧基或羟基， R73是1-4C-烷氧基或羟基， R8 是氢，R9是任选被R91取代的1-4C-烷基、或者3-6C-环烷基， R91是1-4C-烷氧基或羟基。
4.根据权利要求1的化合物、其盐、所述化合物或其盐的N-氧化物或者所述化合物、所 述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物的立体异构体，其中R1是-CH2-3-6C-环烷基或任选被R11取代的1-4C-烷基，R11是1-4C-烷氧基或羟基，R21与R22结合形成-0-CH2-0-基团，R23是氢、卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羟基或1-4C-氟代烷氧基， R24是氢， Y 是 _(CH2)n_， n 是0或1，R3 是含有一个氮原子和任选的一个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被 R4取代；或者是被R6取代的3-6C-环烷基基团，R4 是-C(0)-H ；-C(0)-1-4C-烷基，其中该1-4C-烷基基团任选被R41取 代；-C(0)-3-6C-环烷基，其中该3-6C-环烷基基团任选被R42取代；或-C (0)-0-1-4C-烷 基，其中该1-4C-烷基基团任选被R43取代； R41是1-4C-烷氧基或羟基， R42是1-4C-烷氧基或羟基， R43是1-4C-烷氧基或羟基， R6 是-NH-C (0) -R7、-C (0) -NR8R9 或 NH2，R7是氢、任选被R71取代的1-4C-烷基、任选被R72取代的3-6C-环烷基、或任选被 R73取代的1-4C-烷氧基，R71是1-4C-烷氧基或羟基， R72是1-4C-烷氧基或羟基， R73是1-4C-烷氧基或羟基， R8 是氢，R9是任选被R91取代的1-4C-烷基、或者3-6C-环烷基， R91是1-4C-烷氧基或羟基。
5.根据权利要求1的化合物、其盐、所述化合物或其盐的N-氧化物或者所述化合物、所 述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物的立体异构体，所述化合物选自N-(l-丙酰基-哌啶-4-基)-4-(5_环丙基甲氧基-1，3-苯并间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-({1-[4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1， 3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基]-甲酰基}-氨基)-哌啶-1-甲 酸乙酯；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌啶-4-基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间 二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-乙酰基氨基-环己基)_反-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-{4_[(1-环丙基-甲酰基)-氨基]-环己基}-反-4-(5_环丙基甲氧 基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； 反-[4-({1-[4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3， 2-d]嘧啶-7-基]-甲酰基}-氨基)-环己基]-氨基甲酸乙酯；N- (4-乙酰基氨基-环己 基)-顺-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-{4_[(1-环丙基-甲酰基)-氨基]-环己基}-顺-4-(5-环丙基甲氧 基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_[4_(2_甲 氧基-乙酰基氨基)_环己基]-顺-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；顺-[4-({1-[4-(5_环丙基甲氧基-苯并 [1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基]-甲酰基}-氨基)-环己 基]-氨基甲酸乙酯；N-(l-乙酰基-哌啶-4-基)-4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二 氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(l-环丙基-甲酰基)-哌 啶-4-基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-[(R)-l-(2-甲氧基-乙酰基)_吡咯烷-3-基]-4-(5-环丙基甲氧 基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-((R)-1-甲酰基-吡咯烷-3-基)-4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-((R)-1-乙酰基-吡咯 烷-3-基)-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-[(R)-1-(1-环丙基-甲酰基)-吡咯烷-3-基]-4-(5-环丙基甲氧 基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； (R)-3-({l_[4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3， 2-d]嘧啶-7-基]-甲酰基}_氨基)_吡咯烷-1-甲酸乙酯；N-((S)-1-甲酰基-吡咯 烷-3-基)-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-(⑶-1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-4- (5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间 二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(S)-1-(1-环丙基-甲酰 基)_吡咯烷-3-基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[⑶-1- (2-甲氧基-乙酰基)-吡咯烷-3-基]-4- (5-环 丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； (S)-3-({l-[4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3， 2-d]嘧啶-7-基]-甲酰基}_氨基)_吡咯烷-1-甲酸乙酯；N-(l-甲酰基-哌啶-4-基甲 基)-4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧 啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基-哌啶-4-基甲基)-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二 氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(l-环丙基-甲酰基)-哌 啶-4-基甲基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌啶-4-基甲基]-4-(5-环丙基甲 氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； 4-[({1_[4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基]-甲酰基}_氨基)_甲基]-哌啶-1-甲酸乙酯；N-(l-甲酰基-哌啶-3-基甲基)-4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧 啶-7-甲酰胺；N-(l-丙酰基-哌啶-3-基甲基)-4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二 氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌 啶-3-基甲基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；3-({[4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-甲基)_哌啶-1-甲酸乙酯； N-(l-甲酰基-吡咯烷-3-基甲基)-4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)-吡咯烷-3-基 甲基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧 啶-7-甲酰胺；3-({[4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯 并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-甲基)_吡咯烷-1-甲酸乙酯；N-(4-甲酰基-吗 啉-2-基甲基)-4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-丙酰基-吗啉-2-基甲基)-4-(5-环丙基甲氧基-苯并 [1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙 酰基)_吗啉-2-基甲基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；2-({[4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-甲基)_吗啉-4-甲酸乙酯； N-(l-乙酰基-氮杂环丁烷-3-基)-4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-丙酰基-氮杂环丁 烷-3-基)-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)_氮杂环丁烷-3-基]-4-(5-环丙基甲氧 基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； 3-({1-[4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧 啶-7-基]-甲酰基}_氨基)_氮杂环丁烷-1-甲酸乙酯；N-(l-甲酰基-哌 啶-4-基)-4- (5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-(⑶-1-丙酰基-哌啶-3-基)-4- (5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间 二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(S)-l-(2-甲氧基-乙酰 基)_哌啶-3-基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯 并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-((S)-1-乙酰基-哌啶-3-基)-4-(5-环丙基甲氧基-苯 并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-((R)-1-丙酰 基-哌啶-3-基)-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(R)-l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌啶-3-基]-4-(5-环丙基甲 氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N ((R) -1-乙酰基-哌啶-3-基)-4- (5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己 基]-反-4_(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-乙酰基氨基-环己基)_反-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯 基)_5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(环丙烷羰基-氨基)_环己 基]-反-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；反-(4-{[4-(2_环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-环己基)-氨基甲酸乙酯；N- (4-乙酰基 氨基-环己基)-顺-4- (2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-]嘧啶-7-甲 酰胺；N-[4-(环丙烷羰基-氨基)-环己基]-顺-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己 基]-顺-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； 顺-(4-{[4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_羰基]-氨 基}-环己基)-氨基甲酸乙酯；N-(l-乙酰基-哌啶-4-基)-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲 氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(l-环丙基-甲酰基)-哌 啶-4-基]-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_甲酰胺； N- [1- (2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-4- (2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-({1-[4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯 并[3，2-d]嘧啶-7-基]-甲酰基}_氨基)_哌啶-1-甲酸乙酯；N-(4-乙酰基氨基-环己 基)-反-4-(2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N- [4-(环丙烷羰基-氨基)_环己基]-反-4- (2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [4- (2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己基]-反4- (2-环丙 基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；反-(4-{[4-(2-环丙 基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-环己基)-氨 基甲酸乙酯；N-(4-乙酰基氨基-环己基)_顺-4-(2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯 基)_5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(环丙烷羰基-氨基)_环己 基]-顺-4-(2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-[4-(2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己基]-顺-4-(2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；顺-(4-{[4-(2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-环己基)-氨基甲酸乙酯；N-(l-乙酰 基-哌啶-4-基)-4-(2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲 酰胺；N- (1-环丙烷羰基-哌啶-4-基)-4- (2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-4-(2-环丙基 甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-{[4-(2-环丙基甲氧 基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}_哌啶-1-甲酸乙酯； N- (4-乙酰基氨基-环己基)_顺-4- (2-环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己基]-顺-4-(2-环丙基甲氧 基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；顺-(4-{[4-(2_环丙基甲氧 基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-环己基)-氨基甲酸乙酯； N- (4-乙酰基氨基-环己基)-反-4- (2-环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4-(2-环丙基甲氧 基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；反-(4- {[4- (2-环丙基甲氧 基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-环己基)-氨基甲酸乙酯； N-(l-乙酰基-哌啶-4-基)-4-(2-环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3, 2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-丙酰基-哌啶-4-基)-4-(2_环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-4-(2-环丙基 甲氧基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基-哌 啶-4-基)-4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-(l-丙酰基-哌啶-4-基)-4-(2_环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧 啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌啶-4-基]-4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-乙酰基氨基-环己基)-反-4-(2-环丙 基甲氧基-5-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-丙酰基氨基-环己 基)-反-4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N- [4- (2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (4-乙酰基氨基-环己基)-反-4- (2-环丙基甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己 基]-反-4-(2-环丙基甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； 反-(4- {[4- (2-环丙基甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_羰基]-氨基}-环己 基)_氨基甲酸乙酯；N- [4-(环丙烷羰基-氨基)_环己基]-反-4- (2-环丙基甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基-哌啶-4-基)-4-(2-环丙基甲 氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-{[4-(2_环丙基甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-哌啶-1-甲酸乙酯；N-(l-环丙烷羰基-哌 啶-4-基)-4-(2_环丙基甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_甲酰胺；N_ (1-丙 酰基_哌啶-4-基)-4- (2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌啶-4-基]-4-(2_环丙基甲氧 基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_(l_乙酰基-哌 啶-4-基)-4-(2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-甲 酰胺；N-((R)-1-乙酰基-哌啶-3-基)-4-(2_环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-((R)-1-丙酰基-哌啶-3-基)-4-(2_环丙 基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_[ (R)-1-(2-甲 氧基_乙酰基)-哌啶-3-基]-4- (2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯 并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-((R)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-4-(2_环丙基甲氧 基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_ ((R)-1-丙酰基-吡 咯烷-3-基)-4-(2_环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧 啶-7-甲酰胺；N-[(R)-l-(2-甲氧基-乙酰基)-吡咯烷-3-基]-4-(2-环丙基甲氧 基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (4-乙酰基氨基-环 己基)_反-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲 酰胺；N- [4- (2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲 氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (1-乙酰基-哌啶-4-基)-4- (2-环 丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_[l_(2_甲 氧基_乙酰基)-哌啶-4-基]-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯 并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-丙酰基-哌啶-4-基)-4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲 氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-((R)-1-丙酰基-哌啶-3-基)-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-甲 酰胺；N-[(R)-l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌啶-3-基]-4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲 氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-((R)-1-乙酰基-哌 啶-3-基)-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-甲 酰胺；N-((S)-1-丙酰基-哌啶-3-基)-4-(2_环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯 基)_5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(S)-l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌 啶-3-基]-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-甲 酰胺；N- ((S) -1-乙酰基-哌啶-3-基)-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-((R)-1-乙酰基-吡咯烷_3_基)-4-(2-环 丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-((R)-1-丙 酰基_吡咯烷-3-基)-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-[(R)-l-(2-甲氧基-乙酰基)_吡咯烷-3-基]-4-(2-环丙基甲氧 基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (4-乙酰基氨基-环 己基)_反-4-(2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_甲酰胺； N-[4-(2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4-(2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；反-(4-{[4-(2_环丙基甲氧基-5-甲基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-环己基)-氨基甲酸乙酯；N-(l-乙酰 基-哌啶-4-基)-4-(2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲 酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌啶-4-基]-4-(2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-{[4-(2_环丙基甲氧基-5-甲基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-哌啶-1-甲酸乙酯；N-(4-乙酰基氨基-环 己基)_反-4_(5-环丁基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(环丙烷羰基-氨基)_环己基]-反-4- (5-环丁基甲氧基-苯并 [1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙 酰基氨基)_环己基]-反-4_(5-环丁基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基-哌啶-4-基)-4-(5-环丁基甲氧基-苯并 [1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l_(l_环丙基-甲 酰基)_哌啶-4-基]-4-(5-环丁基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-4-(5-环丁基 甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； 4-({1-[4-(5_环丁基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧 啶-7-基]-甲酰基}_氨基)_哌啶-1-甲酸乙酯；N-(l-丙酰基-哌啶-4-基)-4-(5_乙 氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； 4-{[4-(5-乙氧基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3, 2-d]嘧啶_7_羰 基]-氨基}_哌啶-1-甲酸乙酯；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌啶-4-基]-4-(5-乙氧 基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-((R)-1-丙酰基-吡咯烷-3-基)-4-(5_乙氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3, 2-d]嘧啶-7-甲酰胺；(R)-3-{[4-(5-乙氧基-苯并[1,3]间 二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基} _吡咯烷-1-甲酸乙酯；N-(R)-1_(2-甲氧基-乙酰基)_吡咯烷-4_(5-乙氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (1-丙酰基-哌啶-4-基)-4- (5-丙 氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； 4_ {[4-(5-丙氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶_7_羰 基]-氨基} _哌啶-1-甲酸乙酯；N- ((R)-1-丙酰基-吡咯烷-3-基)-4- (5-丙氧基-苯 并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5-H吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；(R)-3-{[4-(5-丙 氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-吡 咯烷-1-甲酸乙酯；N- [ (R)-1-(2-甲氧基-乙酰基)-吡咯烷-3-基]-4- (5-丙氧基-苯 并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_(l_丙酰基-哌 啶-4-基)-4-(5-丁氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧 啶-7-甲酰胺；4-{[4-(5_ 丁氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3， 2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-哌啶-1-甲酸乙酯；N-(l-甲酰基-哌啶-4-基)-4-(5-丁 氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_(l_丙 酰基-哌啶-3-基)-4-(5-丁氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3， 2-d]嘧啶-7-甲酰胺；3-{[4-(5-丁氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯 并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}_哌啶-1-甲酸乙酯；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)-哌 啶-3-基]-4-(5-丁氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧 啶-7-甲酰胺；N-((R)-1-丙酰基-吡咯烷-3-基)-4-(5_ 丁氧基-苯并[1，3]间二氧杂 环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；(R) -3- {[4- (5- 丁氧基-苯并[1，3] 间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羰基]-氨基}-吡咯烷-1-甲酸乙 酯；N- (4-乙酰基氨基_环己基)_顺-4- [4-甲氧基-2- (2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(环丙烷羰基-氨基)-环己基]-顺-4-[4-甲氧 基-2-(2-甲氧基-乙氧基)_苯基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4_(2_甲氧 基_乙酰基氨基)_环己基]-顺-4- [4-甲氧基-2- (2-甲氧基-乙氧基)_苯基]-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-乙酰基氨基-环己基)_反-4-[4-甲氧基_2_(2_甲 氧基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(环丙烷羰基-氨 基)-环己基]-反-4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基)_苯基]-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4-[4-甲氧基-2-(2-甲 氧基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基-哌 啶-4-基)-4- [4-甲氧基-2- (2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲 酰胺；N-(l-环丙烷羰基-哌啶-4-基)-4-[4_甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基)-苯 基]_5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌 啶-4-基]-4- [4-甲氧基-2- (2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲 酰胺；N-(4-乙酰基氨基-环己基)_反-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧 杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-乙酰基氨基-环己 基)_反-4_[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4-[5-(2-甲氧 基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-(4-乙酰基氨基-环己基)_顺-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-乙酰基氨基-环己 基)-顺-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙酰基氨基)_环己基]-顺-4-[5-(2-甲氧 基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； 顺-[4-({4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羰基}-氨基)-环己基]-氨基甲酸乙酯；N-(l-乙酰基-哌 啶-4-基)-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (1-环丙烷羰基-哌啶-4-基)-4- [5- (2-甲氧基-乙氧基)-苯 并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_[l_(2_甲氧 基-乙酰基)_哌啶-4-基]-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-羟基-乙酰基)_哌 啶-4-基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-甲酰胺；N- [4- (2-羟基-乙酰基氨基)_环己基]-反-[4- ({1- [4- (5-环丙基甲 氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N- [4-(⑶-2-羟基-丙酰基氨基)_环己基]-反-[4- ({1- [4- (5-环丙基甲氧基-苯并[1， 3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-羟基-乙酰基 氨基)-环己基]-顺-[4-({1-[4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-((S)-2-羟基-丙酰基氨基)-环 己基]-顺-[4-({1-[4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯 并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺力-[1-((幻-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-4-(5-环丙基 甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N- {4- [ (1-羟基-环丙烷羰基)_氨基]_环己基} _反-4- (5-环丙基甲氧基-苯并[1，3] 间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-{4_[(1-羟基-环丙烷 羰基)_氨基]_环己基}_顺-4_(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-{1-[1-(1-羟基-环丙基)-甲酰基]-哌 啶-4-基}-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (R)-1-(2-羟基-乙酰基)-吡咯烷-3-基]-4- (5-环丙基甲氧基-苯 并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N- [ (R) -1-(⑶-2-羟基-丙酰基)-吡咯烷-3-基]-4- (5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间 二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-{(R)-1-[1-(1-羟基-环 丙基)_甲酰基]-吡咯烷-3-基}-4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (S) -1- (2-羟基-乙酰基)-吡咯 烷-3-基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (S)-1-((S) -2-羟基-丙酰基)-吡咯烷-3-基]-4- (5-环丙基甲氧 基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-{(S)-1-[1-(1-羟基-环丙基)-甲酰基]-吡咯烷-3-基}4-(5_环丙基甲氧基-苯并 [1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l_(2_羟基-乙 酰基)_哌啶-4-基甲基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺力-[1-((5)-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基甲基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-{1-[1-(1-羟基-环丙基)-甲酰基]-哌啶-4-基甲基}-4-(5_环丙基甲氧基-苯并[1， 3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-羟基-乙酰 基)_哌啶-3-基甲基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺力-[1-((5)-2-羟基-丙酰基)-哌啶-3-基甲基]-4-(5-环 丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-[l-(2-羟基-乙酰基)_吡咯烷-3-基甲基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧 杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [1- ((S) -2-羟基-丙酰基)-吡 咯烷-3-基甲基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-羟基-乙酰基)-吗啉-2-基甲基]-4-(5-环丙基甲氧 基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-[4-(⑶-2-羟基-丙酰基)-吗啉-2-基甲基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二 氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-羟基-乙酰基)-氮 杂环丁烷-3-基]-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [1-(⑶-2-羟基-丙酰基)-氮杂环丁烷-3-基]-4- (5-环丙 基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-[⑶-1-(⑶-2-羟基-丙酰基)-哌啶-3-基]-4- (5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二 氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺力-
-4-(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯 并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [4- (2-羟基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4- (2-环丙基 甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(⑶-2-羟基-丙 酰基氨基)_环己基]-反-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N- {4- [ (1-羟基-环丙烷羰基)_氨基]_环己基} _反-4- (2-环丙基甲 氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-羟基-乙酰基氨 基)-环己基]-顺-4- (2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲 酰胺；N-[4-((S)-2-羟基-丙酰基氨基)-环己基]-顺-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧 基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- {4- [ (1-羟基-环丙烷羰基)_氨基]-环 己基}-顺-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_甲酰胺； N- [1- (2-羟基-乙酰基)-哌啶-4-基]-4- (2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺力-[1-((5)-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-4-(2-环丙 基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-{1-[1-(1-羟基-环 丙基)_甲酰基]-哌啶-4-基}-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3， 2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-羟基-乙酰基氨基)-环己基]-顺-4-(2-环丙基甲氧 基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-{4_[(1-羟基-环丙烷羰 基)_氨基]_环己基} _顺-4- (2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N- {4- [ (1-羟基-环丙烷羰基)_氨基]_环己基} _反-4- (2-环丙基甲 氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-羟基-乙酰基)-哌 啶-4-基]-4- (2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-[l-((S)-2-羟基-丙酰基)_哌啶-4-基]-4-(2_环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H_吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l_(l-羟基-环丙烷羰基)_哌 啶-4-基]-4-(2-环丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_甲酰胺； N- [4- (2-羟基-乙酰基氨基)_环己基]-顺-4- (2-环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [4-(⑶-2-羟基-丙酰基氨基)_环己基]-顺-4- (2-环 丙基甲氧基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-{4_[(1-羟基-环丙 烷羰基)_氨基]_环己基} _顺-4- (2-环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-羟基-乙酰基氨基)-环己基]-反-4-(2-环丙基甲氧 基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-((S)-2-羟基-丙酰基氨 基)-环己基]-反-4-(2-环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲 酰胺；N-{4_[(1-羟基-环丙烷羰基)-氨基]-环己基}-反-4-(2_环丙基甲氧基-4-氟-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-羟基-乙酰基)-哌啶-4-基]-4-(2-环 丙基甲氧基-5-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-((S)-2-羟基-丙 酰基)_哌啶-4-基]-4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲 酰胺；N-[4-(2-羟基-乙酰基氨基)-环己基]-反-4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [4- ((S) -2-羟基-丙酰基氨基)-环己 基]-反-4-(2-环丙基甲氧基-4-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N- [4- (2-羟基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4- (2-环丙基甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3， 2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [4- ((S) -2-羟基-丙酰基氨基)_环己基]-反-4- (2-环丙基甲 氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- {4-[ (1-羟基-环丙烷羰基)-氨 基]-环己基}_反-4_(2_环丙基甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N- [1- ((S) -2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-4- (2-环丙基甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3， 2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-((S)-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-4-(2-环丙基甲氧 基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_[ (R)-1-(2-羟基-乙 酰基)-哌啶-3-基]-4- (2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (R)-1-(⑶-2-羟基-丙酰基)-哌啶-3-基]-(2-环丙基甲氧 基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_[ (R)-1-(2-羟基-乙 酰基)-吡咯烷-3-基]-4- (2-环丙基甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3， 2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (R)-1-((S) -2-羟基-丙酰基)-吡咯烷-3-基]-4- (2-环丙基 甲氧基-4-氟-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-羟基-乙 酰基氨基)_环己基]-反-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3， 2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [4- ((S) -2-羟基-丙酰基氨基)_环己基]-反-4- (2-环丙基甲 氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_ {4_[ (1-羟基-环 丙烷羰基)_氨基]_环己基} _反-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-羟基-乙酰基)-哌啶-4-基]-4-(2-环丙基甲 氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-((S)-2-羟 基_丙酰基)-哌啶-4-基]-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-{1-[1-(1-羟基-环丙基)-甲酰基]-哌啶-4-基}-4-(2-环 丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N- [ (S) -1-(⑶-2-羟基-丙酰基)-哌啶-3-基]-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(R)-l-((S)-2-羟基-丙酰基)-哌 啶-3-基]-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-甲 酰胺；N- [ (R)-1-(2-羟基-乙酰基)-吡咯烷-3-基]-4- (2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲 氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (R)-1-((S) -2-羟基-丙酰基)-吡 咯烷-3-基]-4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧 啶-7-甲酰胺；N- [4- (2-羟基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4- (2-环丙基甲氧基-5-甲 基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-((S)-2-羟基-丙酰基氨基)-环 己基]-反-4_(2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_甲酰胺； N- {4- [ (1-羟基-环丙烷羰基)_氨基]_环己基} _反-4- (2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-羟基-乙酰基)-哌啶-4-基]-4-(2-环 丙基甲氧基-5-甲基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [1- ((S) -2-羟基-丙 酰基)-哌啶-4-基]-4- (2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲 酰胺；N-[l-(l-羟基-环丙烷羰基)-哌啶-4-基]-4-(2-环丙基甲氧基-5-甲基-苯 基)_5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-((S)-2-羟基-丙酰基)_哌 啶-4-基]-4-(5-乙氧基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3, 2-d]嘧 啶-7-甲酰胺；N- [ (R)-1-(⑶-2-羟基-丙酰基)-吡咯烷-3-基]-4- (5-乙氧基-苯并 [1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-((S)-2-羟 基-丙酰基)_哌啶-4-基]-4-(5-丙氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(R)-l-((S)-2-羟基-丙酰基)-吡咯烷-3-基]-4-(5-丙 氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-[l-((S)-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-4-(5-丁氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(R)-l-((S)-2-羟基-丙酰基)-吡 咯烷-3-基]-4-(5-丁氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧 啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-羟基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧 基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[3, 2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-((S)-2-羟基-丙酰基 氨基)-环己基]-反-4- [4-甲氧基-2- (2-甲氧基-乙氧基)_苯基]-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-{4_[(1-羟基-环丙烷羰基)-氨基]-环己基}-反-4-[4-甲氧 基-2-(2-甲氧基-乙氧基)_苯基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-{4_[(1_羟 基-环丙烷羰基)_氨基]_环己基}_顺-4_[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基)-苯 基]_5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(l-羟基-环丙烷羰基)_哌 啶-4-基]-4- [4-甲氧基-2- (2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲 酰胺；N- [4- (2-羟基-乙酰基氨基)_环己基]-反-4- [5- (2-甲氧基-乙氧基)_苯并[1， 3]间二氧杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_[4_(2_羟基-乙酰基 氨基)-环己基]-顺-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-((S)-2-羟基-丙酰基氨基)-环 己基]-顺-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并 [3, 2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-((S)-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-4-[5-(2-甲氧 基-乙氧基)-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-[l-((S)-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-4-(5-乙酰基-2-环丙基甲氧基-苯基)_5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌 啶-4-基]-4-(5-乙酰基-2-环丙基甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_甲酰胺； N- (1-乙酰基-哌啶-4-基)-4- (5-乙酰基-2-环丙基甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-((S)-2-羟基-丙酰基)_哌啶-4-基]-4-(5-乙酰基-2-环丙基 甲氧基-4-甲基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基-哌 啶-4-基)-4-(5_乙酰基-2-环丙基甲氧基-4-甲基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧 啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)_环己基]-反-4-(5-环丙基甲氧 基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-环 丙基氨基甲酰基-环己基)_反-4_(5-环丙基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-环丙基氨基甲酰基-环己 基)-反-4- (2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺； N-[4-(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)_环己基]-反-4-(2-环丙基甲氧基-4-甲氧基-苯 基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-环丙基氨基甲酰基-环己基)-反-4-(2-环 丙基甲氧基-5-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[4-(2-甲氧基-乙基 氨基甲酰基)_环己基]-反-4_(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧 啶-7-甲酰胺；N- [4- (2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-环己基]-反-4- (5-环丁基甲氧 基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(4-环 丙基氨基甲酰基-环己基)_反-4_(5-环丁基甲氧基-苯并[1，3]间二氧杂环戊 烯-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (1-乙酰基-哌啶-4-基)-4- (2-环 丙基甲氧基-5-氟-4-羟基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N_(l_丙酰基-哌 啶-4-基)-4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-4-羟基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-甲 酰胺；N-(l-乙酰基-哌啶-4-基)-4-[2_环丙基甲氧基-4-(l，l-二氟-甲氧基)-5_氟-苯 基]_5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-甲氧基-乙酰基)_哌 啶-4-基]-4-[2-环丙基甲氧基-4- (1，1- 二氟-甲氧基)-5-氟-苯基]-5H-吡咯并[3， 2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-(2-羟基-乙酰基)_哌啶-4-基]-4-(2-环丙基甲氧 基-5-氟-4-羟基-苯基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[l-((S)-2-羟基-丙 酰基)_哌啶-4-基]-4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-4-羟基-苯基)-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-甲酰胺；N- [1- (2-羟基-乙酰基)-哌啶-4-基]-4- [2-环丙基甲氧基-4- (1，1- 二 氟-甲氧基)-5-氟-苯基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [1- ((S) -2-羟基-丙 酰基)-哌啶-4-基]-4- [2-环丙基甲氧基-4- (1，1- 二氟-甲氧基)-5-氟-苯基]-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺。
6.根据权利要求1至5中任一项的化合物、其药学上可接受的盐、所述化合物或其盐 的N-氧化物或者所述化合物、所述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物或其药 学上可接受的盐的立体异构体，用于治疗或预防疾病。
7.根据权利要求1至5中任一项的化合物、其药学上可接受的盐、所述化合物或其盐 的N-氧化物或者所述化合物、所述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物或其药 学上可接受的盐的立体异构体，用于治疗或预防急性或慢性气道疾病。
8.—种药物组合物，其包含下述中的至少一种根据权利要求1至5中任一项的化合 物、其药学上可接受的盐、所述化合物和其盐的N-氧化物以及所述化合物、所述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物或其药学上可接受的盐的立体异构体，以及至少一种 药学上可接受的辅料。
9.根据权利要求8的药物组合物，还包含至少一种选自皮质类固醇、抗胆碱能药、 3 -模拟剂、肺表面活性物质、内皮素拮抗剂、前列环素、钙通道阻滞剂、0 -阻滞剂、4型磷 酸二酯酶抑制剂、抗抑郁药和抗生素的治疗剂。
10.根据权利要求1至5中任一项的化合物、其药学上可接受的盐、所述化合物或其盐 的N-氧化物或者所述化合物、所述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物或其药 学上可接受的盐的立体异构体在制备抑制5型磷酸二酯酶的药物组合物中的用途。
11.根据权利要求1至5中任一项的化合物、其药学上可接受的盐、所述化合物或其盐 的N-氧化物或者所述化合物、所述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物或其药 学上可接受的盐的立体异构体在制备用于治疗或预防急性或慢性气道疾病的药物组合物 中的用途。
12.根据权利要求11的用途，其中所述急性或慢性气道疾病选自肺高血压、肺纤维化、 哮喘、支气管炎、肺气肿以及慢性阻塞性肺病。
13.根据权利要求1至5中任一项的化合物、其药学上可接受的盐、所述化合物或其盐 的N-氧化物或者所述化合物、所述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物或其药 学上可接受的盐的立体异构体在制备用于治疗或预防门静脉高血压、肝硬化、中毒性肝损 伤、肝炎、非酒精性脂肪肝炎或肝纤维化的药物组合物中的用途。
14.一种治疗或预防急性或慢性气道疾病的方法，包括给予有需要的患者治疗有效 量的根据权利要求1至5中任一项的化合物、其药学上可接受的盐、所述化合物或其盐的 N-氧化物或者所述化合物、所述盐、所述化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物或其药学上 可接受的盐的立体异构体。
15.根据权利要求14的治疗或预防急性或慢性气道疾病的方法，其中急性或慢性气道 疾病选自肺高血压、肺纤维化、哮喘、支气管炎、肺气肿以及慢性阻塞性肺病。
16.一种治疗或预防门静脉高血压、肝硬化、中毒性肝损伤、肝炎、非酒精性脂肪肝炎、 肝纤维化的方法，包括给予有需要的患者治疗有效量的根据权利要求1至5中任一项的化 合物、其药学上可接受的盐、所述化合物或其盐的N-氧化物或者所述化合物、所述盐、所述 化合物的N-氧化物或其盐的N-氧化物或其药学上可接受的盐的立体异构体。
全文摘要
式(I)的化合物、其盐、所述化合物和其盐的N-氧化物以及所述化合物、所述盐、所述化合物的N-氧化物和其盐的N-氧化物的立体异构体是5型磷酸二酯酶的有效抑制剂，其中R1、R21、R22、R23、R24、Y和R3具有说明书中所给出的含义。
文档编号A61P11/00GK101959890SQ200980107204
公开日2011年1月26日 申请日期2009年2月25日 优先权日2008年2月27日
发明者A·苏道, B·施米特, D·马克斯, H·伯恩斯曼, J·斯塔德尔韦泽, J·迪芬巴赫, T·邓克恩 申请人:尼科梅德有限责任公司