专利名称：作为新型酪氨酸酶抑制剂的5-羟基-2-甲基-4h-吡喃-4-酮酯的制作方法
作为新型酪氨酸酶抑制剂的5-羟基-2-甲基-4H-吡
喃-4-酮酯 发明领域本发明涉及基于5-羟基-2-甲基-4H-吡喃-4-酮的酯的皮肤增白组合物。本发 明的另外一方面涉及制备该组合物的方法及应用该组合物的方法。
背景技术：
皮肤色素沉着过度直接与黑色素的生成有关，黑色素是通过酪氨酸生成的深色 素。酪氨酸转变成黑色素的初始步骤由酶酪氨酸酶介导。有效的酪氨酸酶抑制剂可抑制黑 色素生成并用于减少不希望的皮肤色素沉着(例如皮肤增白和/或均衡皮肤色泽和/或减 少老年斑的出现)。现在有几种酪氨酸酶抑制剂在市场上使用，包括对苯二酚、曲酸和对苯 二酚葡糖苷。然而，这些产品有各种缺点；例如曲酸表现出低生物利用度而提供甚少功效。真菌代谢产品曲酸一般用作皮肤增白组分。曲酸已被表明为对局部使用是安全 有效的(参见 Burdock 等的综述，2001，Regulatory Toxicology and Pharmacology 33: 80-101)。曲酸单酯和二酯已有描述(Nagai, S. ；Izumi, T.，美国专利4，369，174)；它们表 现出极好的酪氨酸酶抑制活性，从而抑制皮肤黑色素生成。这种抑制可在皮肤增白中产生 极好的效果。先前已描述了卤化曲酸(也就是氯-曲酸，溴-曲酸等)并随后还原以获 得别麦芽酚(5-羟基-2-甲基-4H-吡喃-4-酮)(例如=Liu, Ζ. D.等，Bioorg. Med. Chem. 2001，9，563-573)。此外，也有描述5-羟基-2-甲基-4H-吡喃_4_酮用于治疗色 素沉着紊乱(Yamamoto，S.日本专利 04036217)、防晒(Sansei Pharmaceutical Co.,日 本专利57134409)和作为油和脂肪的抗氧化剂(Sansei Pharmaceutical Co.，日本专利 57137394)。因此，基于5-羟基-2-甲基-4H-吡喃_4_酮的酯的组合物可减少黑色素生成， 提高提供显著增白益处并减少皮肤刺激的潜力。这些酯的其它可能益处可包括防晒和作为 新型抗氧化剂使用的潜力。本发明的目标是提供这类化合物和组合物。发明概述本发明的实施方案涉及由下式1表示的酯
权利要求
一种由式1表示的酯其中R为C2 C24烷基、C2 C24烯基、C4 C24二烯基、C6 C24三烯基、C8 C24四烯基或其混合、C7 C14芳基、取代的C6 C14芳基、C1 C14 烷氧基、卤素、羧基、氰基、C1 C14 烷酰氧基、C1 C14 硫烷基、C1 C14 烷基磺酰基、三氟甲基、羟基、C2 C14 烷氧基羰基、C2 C14 烷酰氨基、 O R2、S R2、 SO2 R2、 NHSO2R2或 NHCO2R2；R2为苯基、萘基、或由1 3个选自C1 C6 烷基、C6 C10芳基、C1 C6 烷氧基和卤素的基团取代的苯基或萘基、和其中杂原子为硫、氮、氧或其混合的C4 C20羟基杂芳基。FPA00001212908400011.tif
2. 一种皮肤增白组合物，所述组合物包含由式1表示的酯
3.权利要求2的组合物，其中所述酯的存在量从约6.00%重量至约0. 01%重量。
4.权利要求3的组合物，其中所述酯的存在量从约4.0%重量至约0. 10%重量。
5.权利要求4的组合物，其中所述酯的存在量从约2.0%重量至约0. 50%重量。
6.一种增白皮肤的方法，所述方法包括将权利要求2的组合物应用于皮肤。
7.权利要求6的方法，其中所述组合物以预定的方案或按需的方案应用于皮肤直至获 得所需的皮肤增白水平。
8.一种由式1表示的酯化合物的制备方法
全文摘要
公开了基于5-羟基-2-甲基-4H-吡喃-4-酮的酯的皮肤增白组合物。还公开了制备该组合物的方法及应用该组合物的方法。
文档编号A61P17/00GK101959873SQ200980107211
公开日2011年1月26日 申请日期2009年2月10日 优先权日2008年2月25日
发明者J·M·克劳森, M·F·威姆佩 申请人:伊士曼化工公司