专利名称：制备2-氨基-2-[2-(4-C<sub>3</sub>-C<sub>21</sub>-烷基-苯基)乙基]丙烷-1,3-二醇类化合物的方法
制备2-氨基-2-[2-(4-C3-C21-烷基-苯基)乙基]丙烷-1， 3-二醇类化合物的方法本发明涉及生产2-氨基-2-[2-(4-C2_2Q-烷基-苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇类 化合物的改进方法，并涉及该方法中采用的化合物。2-氨基-2-[2-(4-C2_2Q-烷基-苯基)乙基]丙烷_1，3_ 二醇类化合物公开于 EP-A-1627406中，该文献公开的内容在此引入本文作参考。基于观察到的这些化合物的活 性，认为它们可以用作免疫抑制剂。因此，本发明的化合物可以用于治疗或预防急性同种异 体移植排斥反应、自身免疫性疾病或异种移植排斥反应。该类型化合物的一个具体化合物 为FTY720，即2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷_1，3- 二醇，其化学结构如下
权利要求
生产式(I)化合物或其可药用盐的方法其中R1为氢或C1 18烷基；该方法包括(a)还原式(III)化合物其中R2为保护基；且“”代表任选的第3个键；形成式(II)化合物(b)使式(II)化合物脱保护，形成式(I)化合物；且(c)任选将式(I)化合物转化为其可药用盐。FPA00001213340500011.tif,FPA00001213340500012.tif,FPA00001213340500013.tif
2.生产式(I)化合物或其可药用盐的方法
3.生产式⑴
4.生产式(II)化合物或其可药用盐的方法其中R1为氢或Ch8烷基；该方法包括(a)还原式⑴化合物
5.生产式(III)化合物或其可药用盐的方法
6.生产式(IV)化合物或其可药用盐的方法
7.根据前述权利要求的方法，其中R1为η-己基。
8.生产式(X)化合物或其可药用盐的方法
9.生产式(VII)化合物或其可药用盐的方法
10.生产式(X)化合物或其可药用盐的方法
11.生产式(I)化合物或其可药用盐的方法其中R1为氢或C1,烷基； 该方法包括(a)根据权利要求10的方法制备式(X)化合物或其可药用盐，(b)使步骤(a)的化合物反应，形成式(II)化合物；
12.根据前述权利要求任一项，例如权利要求2、3、10和11中任一项的方法，该方法连 续方式进行。
13.任一下式的化合物或其盐
全文摘要
本发明涉及生产2-氨基-2-[2-(4-C2-20-烷基-苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇类化合物的改进方法，并涉及该方法中采用的化合物。
文档编号A61K31/137GK101959845SQ200980107416
公开日2011年1月26日 申请日期2009年3月17日 优先权日2008年3月19日
发明者G·塞德尔迈耶 申请人:诺瓦提斯公司