专利名称：一种补钙制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种制剂。
背景技术：
钙是一种重要的宏量生命元素，其对促进人体骨骼的发育和维持心脏的正常功能 起着至关重要的作用。机体内99%的钙存在于骨骼中以维持正常的活动，另有1%的钙在软 组织内以离子形式发挥作用，以维持内环境的平衡。 儿童青少年、孕妇、哺乳期妇女、绝经期妇女及中老年人是需要补钙的特殊人群。 佝偻病和骨软化症是儿童时期最常见的骨骼疾病。维生素D、钙、磷供给不足都可以导致佝 偻病，影响骨量、骨强度，甚至导致骨骼畸形。孕妇和哺乳期妇女的营养状况直接影响胎儿 和婴幼儿的骨状况，从而影响人体一生的骨骼生长发育。老年人随着年龄增长，骨质流失加 剧，而身体对钙质的吸收能力也相应减弱，因而导致负钙平衡，出现骨质疏松。此外，缺少运 动、更年期妇女、放化疗法、体内缺乏钙调节激素、食用草酸、植酸含量高的食物等，也会在 一定程度上加速骨质疏松。 目前全世界至少有2亿多人患上骨质疏松症，发病率居世界各种常见病的第六 位。中国的缺钙现象相应严重，每年有数百万的儿童和老年人发生易碎性骨折、牙齿脱落和 软骨病。、括％ nf因此维持人体钙的平衡，加强钙的摄入对人体的健康非常重要。我国卫生 部推荐每人每日钙摄入量为0. 8g左右，老年人1. 0 1. 2g。但实际上居民平均摄钙在O. 5g 左右，老年人更低。补钙关键在于钙的吸收。影响吸收的因素有维生素D、甲状腺旁素、降钙 素、雌性激素、雄性激素、甲状腺素、糖皮质激素、催乳素和生长激素等生理激素，膳食或补 充剂中的各种成分都有可能对钙的吸收、代谢以及生理作用造成积极或消极的影响。
另外，医学研究人员发现，老年人缺钙仅仅是一种表面现象，而实质在于肾虚，纠 正老年人缺钙的关键在于补肾。中医学所说的肾，不仅包括了现代医学中的肾脏排泄功能， 而且还包括了许多神经系统、内分泌系统、生殖系统和运动系统等多方面的功能。中医的 "肾主骨"理论就说明了肾与骨骼系统的密切关系。骨骼的强健与否在于肾，肾强则骨骼强， 肾虚则骨骼衰退。骨骼衰退的病理现象也就是骨质疏松现象。实践证明，补肾可以强壮筋 骨，其原理在于增加了肾脏对活性维生素D的转化，促进机体对钙的吸收。补肾可以增强成 骨细胞的活性，加强骨钙的沉着，阻止"钙迁移"的发生，因此能有效地延缓骨骼衰退，防止 骨质疏松症的发生。 补钙要坚持科学补钙的原则，目前市场上常用的钙剂有无机钙类及其制剂、有机 钙类及其制剂、中药钙类及其它。其中无机钙类(如碳酸钙)是所有药用钙盐中含钙量最高 的一种，且价格低廉，是目前应用最广的补钙剂，但此类钙剂可引起嗳气、便秘等不良反应，胃酸缺乏者会影响其吸收；有机钙类(葡萄糖酸钙)的水溶性好，但吸收率低；中药类钙剂 (如龙牡壮骨冲剂)的原料大多采用动物骨骼、海洋生物的脊椎、贝壳等，碱性较强，对胃肠 剌激大，如果这些生物受到污染，体内可蓄积大量重金属，易造成二次中毒。另外，雌激素替 代疗法可预防绝经后妇女骨量减少并降低骨质疏松性骨折的发生，但长期应用存在对生殖 系统潜在的致癌风险。因此要科学补f丐，药补不如食补，食物摄入的钙来源于牛奶、蔬菜、水 果等，但这些食品远远不能满足儿童青少年、孕妇、哺乳期妇女、绝经期妇女及中老年人等 特殊人群对钙的需求。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有补钙制剂副作用大、补钙效果差的问题，而提供了 一种补钙制剂。 本发明补钙制剂按照重量份数比由5 50份的黄瓜籽粉、2 8份的纳豆粉、3 10份的蘑菇提取物粉和5 10份的中药提取物粉混合制成。 本发明中的中药提取物粉由何首乌提取物粉、骨碎补提取物粉、巴戟天提取物粉、 淫羊藿提取物粉、杜仲提取物粉或菟丝子提取物粉中的一种或几种组成。
本实施方式中的黄瓜籽粉富含钙、磷、铁、蛋白质，膳食纤维以及人体所需的各种 维生素，每公斤黄瓜籽含有898. 6毫克的钙，每一百克黄瓜籽粉含0. 72克磷，黄瓜籽粉可作 为食品补钙，但这种食品补钙还远远不能满足人体对钙的需求；而纳豆为豆科植物大豆的 成熟种子经纳豆芽孢杆菌发酵而成，纳豆的主要成分除大豆各种营养成分外，还有很多具 有生理活性的物质，包括异黄酮、生育酚、维生素1(2等，这些物质均有促进钙的吸收的作用； 其中维生素&是Y 羧化酶的辅酶，在骨钙蛋白中将谷氨酸转化为Y羧基谷氨酸，这是骨 钙蛋白羧化的基础，维生素K2被认为对骨质生成具有重要作用；维生素K2还具有转录调节 功能，是一种骨特异基因的转录调节剂，通过类固醇及异质物受体诱导成骨细胞标记物的 表达，如碱性磷酸酯酶、骨保护素、骨桥蛋白和基质Y羧基谷氨酸蛋白的表达，因此，在骨 质形成作用中，维生素&参与骨钙蛋白羧化和被异质物受体介导的转录调节，在治疗骨质 疏松症中对骨骼生成具有重要作用；纳豆异黄酮能防止骨中钙的溶解，纳豆中30mg异黄酮 相当于大豆中100mg异黄酮的效果，而维生素K2则能够将钙固定于骨中，二者能相互协力， 起到强骨的作用。 本发明的补f丐制剂中黄瓜籽粉(黄瓜籽为葫戸科0/cyr力"aceae黄瓜属 植物黄瓜的成熟种子)为钙源，纳豆粉和蘑菇提取物粉为钙吸收促进剂，用何首乌提取物 粉、骨碎补提取物粉、巴戟天提取物粉、淫羊藿提取物粉、杜仲提取物粉、菟丝子提取物粉作 为中药提取物粉，增强补钙效果。通过改善骨质疏松作用的评价和安全性评价实验可知，本 发明的补钙制剂补钙疗效显著，药效好，可满足儿童青少年、孕妇、哺乳期妇女、绝经期妇女 及中老年人等特殊人群对钙的需求，且安全无毒副作用，可以长期服用。
具体实施例方式
本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式
，还包括各具体实施方式
间的 任意组合。
具体实施方式
一 本实施方式补钙制剂按照重量份数比由5 50份的黄瓜籽粉、 2 8份的纳豆粉、3 10份的蘑菇提取物粉和5 10份的中药提取物粉混合制成。
本实施方式蘑菇提取物粉的制备方法为蘑菇j^3ricyscafl /7es 与质量浓 度为35% 70%的乙醇按照1 :6 12的重量比混合，在70 9(TC浸泡1. 5 3小时， 浸泡次数为2 3次，合并滤液，减压浓縮后粉碎或喷雾干燥，即得到蘑菇提取物粉，其中 蘑菇为药用蘑菇或食用蘑菇，药用蘑菇为灵芝fe/^^r，A/c^^^ar《、茯苓 Poria cocos (Schw. ) Wolf或冬虫夏草Car办ce/75^'/ e/ si510erl J5^cc.，食用蘑燕为香 燕Ze/ z^'/wseoWes (^ferl yW/ g、草燕Fb/warzW/a ra/朋cea版/丄.',r.」5Y跟、金针燕 /^/a腳wh'朋Ke/wti/7er (^r. J5Y跟、猴头菌〃erici腿er/aacew51他Wejr/7. J/ters. 或f蕃 本实施方式的黄瓜籽粉可从市场上购买得到或者是由黄瓜籽(黄瓜籽为葫芦科 Ozctfr力"aceae黄瓜属O/cwm's植物黄瓜的成熟种子)打磨而成。 本实施方式的纳豆粉可从市场上购买得到或者是由纳豆(纳豆为豆科植物大豆的 成熟种子经纳豆芽孢杆菌发酵而成)打磨而成。 通过改善骨质疏松作用的评价和安全性评价实验可知，本实施方式的补钙制剂补 钙疗效显著，药效好，且安全无毒副作用，可以长期服用。
具体实施方式
二 本实施方式与具体实施方式
一不同的是补钙制剂按照重量份数 比由10 40份的黄瓜籽粉、4 6份的纳豆粉、5 8份的蘑菇提取物粉和7 9份的中 药提取物粉混合制成。其它与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一不同的是补钙制剂按照重量份数 比由30份的黄瓜籽粉、5份的纳豆粉、6份的蘑菇提取物粉和8份的中药提取物粉混合制 成。其它与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一至三不同的是中药提取物粉由何
首乌提取物粉、骨碎补提取物粉、巴戟天提取物粉、淫羊藿提取物粉、杜仲提取物粉或菟丝
子提取物粉中的一种或几种组成。其它与具体实施方式
一至三相同。 本实施方式的中药提取物粉为混合物时，各种中药提取物粉间可按任意比混合。
本实施方式何首乌提取物粉的制备方法干燥的何首乌饮片和水按照1 :8 12
的重量比混合，然后煎煮1. 5 3小时，煎煮次数为2 3次，合并滤液，喷雾干燥或减压干
燥制成何首乌提取物粉。 本实施方式骨碎补提取物粉的制备方法干燥的骨碎补饮片和水按照1 :8 12 的重量比混合，然后煎煮1. 5 3小时，煎煮2 3次，合并滤液，喷雾干燥或减压干燥制成 的骨碎补提取物粉。 本实施方式巴戟天提取物粉的制备方法干燥的巴戟天饮片和水按照1 :8 12 的重量比混合，然后煎煮2 3次，合并滤液，喷雾干燥或减压干燥制成的巴戟天提取物粉。
本实施方法淫羊藿提取物粉的制备方法干燥的淫羊藿饮片和水按照1 :8 12 的重量比混合，然后煎煮2 3次，合并滤液，喷雾干燥或减压干燥制成的淫羊藿提取物粉。
本实施方式杜仲提取物粉的制备方法取干燥的杜仲饮片适量，加8 12倍量的 水煎煮1. 5 3小时，煎煮2 3次，合并滤液，喷雾干燥或减压干燥制成的杜仲提取物粉。
本实施方式菟丝子提取物粉的制备方法干燥的淫羊藿饮片和水按照1 :8 12 的重量比混合，然后煎煮2 3次，合并滤液，喷雾干燥或减压干燥制成的菟丝子提取物粉。
具体实施方式
五本实施方式补钙制剂按照重量份数比由15份的黄瓜籽粉、7份 的蘑菇提取物粉和7份的何首乌提取物粉混合。 本实施方式的蘑菇提取物粉为灵芝提取物粉，其中灵芝提取物粉的制备方法为 灵芝与质量浓度为35% 70%的乙醇按照1 :6 12的重量比混合，在70 9(TC浸泡1. 5 3小时，浸泡次数为2 3次，合并滤液，减压浓縮后粉碎或喷雾干燥，即得到灵芝提取物粉。
本实施方式何首乌提取物粉的制备方法干燥的何首乌饮片和水按照1 :10的重 量比混合，然后煎煮2小时，煎煮次数为3次，合并滤液，喷雾干燥或减压干燥制成何首乌提 取物粉。 本实施方式所述的何首乌提取物粉具有补肝肾，强筋骨的功效，可促进机体对钙 的吸收。
具体实施方式
六本实施方式补钙制剂按照重量份数比由15份的黄瓜籽粉、7份 的蘑菇提取物粉和7份的骨碎补提取物粉混合。 本实施方式的蘑菇提取物粉为茯苓提取物粉，其中茯苓提取物粉的制备方法为 茯苓与质量浓度为35% 70%的乙醇按照1 :6 12的重量比混合，在70 90。C浸泡1. 5 3小时，浸泡次数为2 3次，合并滤液，减压浓縮后粉碎或喷雾干燥，即得到茯苓提取物粉。
本实施方式所述的骨碎补提取物粉具有补肝肾，强筋骨的功效，可促进机体对钙 的吸收。 本实施方式骨碎补提取物粉的制备方法干燥的骨碎补饮片和水按照1 :10的重 量比混合，然后煎煮2小时，煎煮2次，合并滤液，喷雾干燥或减压干燥制成的骨碎补提取物 粉。 本实施方式所述的骨碎补提取物粉具有补肝肾，强筋骨的功效，可促进机体对钙 的吸收。
具体实施方式
七本实施方式补钙制剂按照重量份数比由15份的黄瓜籽粉、7份 的蘑菇提取物粉和7份的巴戟天提取物粉混合。 本实施方式的蘑菇提取物粉为香菇提取物粉，其中香菇提取物粉的制备方法为 香菇与质量浓度为35% 70%的乙醇按照1 :6 12的重量比混合，在70 90。C浸泡1. 5 3小时，浸泡次数为2 3次，合并滤液，减压浓縮后粉碎或喷雾干燥，即得到香菇提取物粉。
本实施方式巴戟天提取物粉的制备方法干燥的巴戟天饮片和水按照1 :10的重 量比混合，然后煎煮3次，合并滤液，喷雾干燥或减压干燥制成的巴戟天提取物粉。
本实施方式所述的巴戟天提取物粉具有补肝肾，强筋骨的功效，可促进机体对钙 的吸收。
具体实施方式
八本实施方式补钙制剂按照重量份数比由15份的黄瓜籽粉、7份 的蘑菇提取物粉和7份的淫羊藿提取物粉混合。 本实施方式的蘑菇提取物粉为草菇提取物粉，其中草菇提取物粉的制备方法为 草菇与质量浓度为35% 70%的乙醇按照1 :6 12的重量比混合，在70 90。C浸泡1. 5 3小时，浸泡次数为2 3次，合并滤液，减压浓縮后粉碎或喷雾干燥，即得到草菇提取物粉。
本实施方法淫羊藿提取物粉的制备方法干燥的淫羊藿饮片和水按照1 :10的重
量比混合，然后煎煮3次，合并滤液，喷雾干燥或减压干燥制成的淫羊藿提取物粉。 本实施方式所述的淫羊藿提取物粉具有补肝肾，强筋骨的功效，可促进机体对钙
的吸收。
具体实施方式
九本实施方式补钙制剂按照重量份数比由15份的黄瓜籽粉、7份的蘑
菇提取物粉和7份的杜仲提取物粉混合。 本实施方式的蘑菇提取物粉为金针菇提取物粉，其中金针菇提取物粉的制备方法 为金针菇与质量浓度为35% 70%的乙醇按照1 :6 12的重量比混合，在70 9(TC浸 泡1. 5 3小时，浸泡次数为2 3次，合并滤液，减压浓縮后粉碎或喷雾干燥，即得到金针 菇提取物粉。 本实施方式杜仲提取物粉的制备方法取干燥的杜仲饮片适量，加10倍量的水煎
煮2小时，煎煮2 3次，合并滤液，喷雾干燥或减压干燥制成的杜仲提取物粉。 本实施方式所述的杜仲提取物粉具有补肝肾，强筋骨的功效，可促进机体对钙的吸收。
具体实施方式
十本实施方式补钙制剂按照重量份数比由15份的黄瓜籽粉、7份 的蘑菇提取物粉和7份的菟丝子提取物粉混合。 本实施方式的蘑菇提取物粉为猴头菌提取物粉，其中猴头菌提取物粉的制备方法 为猴头菌与质量浓度为35% 70%的乙醇按照1 :6 12的重量比混合，在70 9(TC浸 泡1. 5 3小时，浸泡次数为2 3次，合并滤液，减压浓縮后粉碎或喷雾干燥，即得到猴头 菌提取物粉。
本实施方式菟丝子提取物粉的制备方法干燥的淫羊藿饮片和水按照1 :10的重
量比混合，然后煎煮2次，合并滤液，喷雾干燥或减压干燥制成的菟丝子提取物粉。 本实施方式所述的菟丝子提取物粉具有补肝肾，强筋骨的功效，可促进机体对钙
的吸收。
实验
一、安全性评价实验
a、待测样品分别为具体实施方式
五具体实施方式
六具体实施方式
七具体实施方式
八具体实施方式
九具体实施方式
十的补钙制剂。
b、具体实验方法为
1.实验动物
昆明种小鼠，体重18 22g，雌雄各半，由吉林大学实验动物中心提供。
2.实验样品的制备
称取一定量的待测样品，粉碎成细粉，过120目标准筛，加水制成一定浓度的待测样品 即为待测样品混悬液，经预试可知质量浓度为40%的待测样品混悬液为其最大浓度。
3.经口半数致死量(LD50)的测定
测定每个待测样品时，首先选取昆明种小白鼠12只，雌雄各半，按体重随机分成3组， 组间剂量比值为1:0. 7，此三组分别是浓度为40%、28%和19. 6%的待测样品混悬液，按
70. 2ml/10g体重给药，给药后即刻及连续观察7天，逐日记录动物的饮食、外观、行为，有无 异常分泌物、排泄物及毒性反应和死亡动物的分布情况，死亡动物及时进行尸检，并记录病 变情况。 给药即刻及经7日的连续观察，小鼠饮食、外观、行为均正常，未见异常分泌物、排 泄物，无中毒表现及动物死亡，若通过毒理实验无法测出发酵物的小鼠经口给药的LD5。，表 明该待测样品食用非常安全可靠，无任何毒副作用。
具体实施方式
五具体实施方式
六具体实施方式
七具体实施方式
八、具体实施 方式九具体实施方式
十的补钙制剂经过上述方法进行检测，检测结果显示给小鼠服用具 体实施方式五具体实施方式
六具体实施方式
七具体实施方式
八具体实施方式
九、具体 实施方式十的补钙制剂后，鼠饮食、外观、行为均正常，未见异常分泌物、排泄物，无中毒表 现及动物死亡，无法测出发酵物的小鼠经口给药的LD5。，本发明制的补钙制剂安全可靠，无
任何毒副作用。 二、改善骨质疏松作用的实验
a、待测样品分别为具体实施方式
五具体实施方式
六具体实施方式
七具体实施方式
八具体实施方式
九具体实施方式
十的补钙制剂。
b、具体实验方法为
1、对口服维A酸致大鼠骨质疏松症的防治作用Wistar大鼠70只，依体质量均衡随机 分为生理盐水对照组(NS5. OmL/kg)、模型组(维A酸70mg/kg， ig. qdX 2周)、f丐尔奇D组 (0. 18g/kg，含60mg牵丐、2. 5iuD3)、巨能f丐组(0. 18g/kg，含牵丐64mg/kg)和3个不同剂量的 待测样品(0. 34g/kg、0. 68g/kg、l. 36g/kg);除模型组外均ig给药，并各试验组与模型组同 时ig给维A酸2周。停服维A酸后，继续给药6周；末次给药后24hip戊巴比妥钠麻醉大 鼠，经X线摄片，观察各组大鼠骨质状况，X线摄像条件为25mA，50kV，0.08S。处死大鼠，剖 取大鼠股骨，在骨密度仪上测定骨密度(共3点大转子，干部，骺部)；取另一侧股骨，以等 离子光量仪测定骨钙磷含量。 2、统计分析实验数据用SPSS10软件进行分析统计，结果以互士s表示，t检验比 较组间差异性。 3、实验结果通过实验可知，具体实施方式
五具体实施方式
六具体实施方式
七具体实施方式
八具体实施方式
九具体实施方式
十的补钙制剂可明显增加骨质疏松大鼠
股骨骨密度和骨钙含量。本发明补钙制剂对维A酸引起的大鼠骨质疏松症有防治作用，可
使股骨钙含量增加，骨密度恢复近于正常水平，X片显示骨质疏松明显改善。 通过上述改善骨质疏松作用的实验、安全性评价实验可知，本发明的中药提取物
粉之间的相互替换，采用不同的蘑菇，均对本发明补钙制剂的补钙效果没有影响，安全无副作用。
8
权利要求
一种补钙制剂，其特征在于补钙制剂按照重量份数比由5～50份的黄瓜籽粉、2～8份的纳豆粉、3～10份的蘑菇提取物粉和5～10份的中药提取物粉混合制成。
2. 根据权利要求l所述的一种补钙制剂，其特征在于补钙制剂按照重量份数比由10 40份的黄瓜籽粉、4 6份的纳豆粉、5 8份的蘑菇提取物粉和7 9份的中药提取物粉 混合制成。
3. 根据权利要求1所述的一种补钙制剂，其特征在于补钙制剂按照重量份数比由30份 的黄瓜籽粉、5份的纳豆粉、6份的蘑菇提取物粉和8份的中药提取物粉混合制成。
4. 根据权利要求1所述的一种补钙制剂，其特征在于中药提取物粉由何首乌提取物 粉、骨碎补提取物粉、巴戟天提取物粉、淫羊藿提取物粉、杜仲提取物粉或菟丝子提取物粉 中的一种或几种组成。
全文摘要
一种补钙制剂，它涉及一种制剂。本发明解决了现有补钙制剂副作用大、补钙效果差的问题。本发明补钙制剂由黄瓜籽粉、纳豆粉、蘑菇提取物粉和中药提取物粉混合制成。本发明的补钙制剂补钙疗效显著，药效好，且安全无毒副作用，可以长期服用。
文档编号A61P3/00GK101757189SQ20101012206
公开日2010年6月30日 申请日期2010年3月11日 优先权日2010年3月11日
发明者方自若, 王伟明, 王昶, 陈丽艳 申请人:黑龙江省中医研究院