专利名称：补钙制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种促进钙吸收的补钙制剂及制备方法，是以中药材和西药化合物为原料，通过生物技术和现代制药工艺加工制成地。属于中西药合剂领域。
背景技术：
当前人类钙营养不足已经成为世界性的问题。据统计，我国就有50％的人群缺钙。儿童缺钙易患佝偻病，生长不良；中老年人缺钙易导致骨质疏松。据卫生部统计我国中老年骨质疏松患者已达6300万人，两亿人需预防。因此缺钙已成为一个社会问题。目前市场上补钙的保健品，药品很多，主要可分为三大类一是化学药品，如钙尔奇、络力钙等；二是中成药，如龙牡壮骨冲剂、骨疏康；三是保健食品。这些产品的共同点都是单纯的补充某一成分，没有从疾病产生的根源入手，对人体进行全面调理，以提高补益效果。因此，大部分产品补钙效果不理想。
经过国际上大量的动物与人体试验，对各个年龄段如婴幼儿、儿童、青少年、成年、60岁以上老人等试验对象的研究证明，不论是哪一类钙，无机钙还是有机钙，实际上所需要的补钙，是各种钙制剂中的钙元素而不是制剂本身，制剂本身仅作为钙的载体。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种更为有效促进人体吸收的补钙制剂。
本发明的另一个目的是提供了该补钙制剂的制备方法。
本发明的技术方案有下列
补钙制剂，它是由下述重量的原料制成的钙化合物1-5份，骨碎补1-5份，淫羊藿1-5份。
补钙制剂，其中钙化合物为碳酸钙、多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
补钙制剂，还含有辅料1-80份。
补钙制剂，其中辅料包括植物油1-5份，维生素D30.001-0.01份。
补钙制剂的制备方法，该补钙制剂为补钙软胶囊制剂，按下列步骤制备(1)取骨碎补1份，淫羊藿5份，加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(95℃)的提取物；(2)取碳酸钙1份、维生素D30.001份、骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，混匀，备用；(3)取(2)备用物加入植物油1份、适量矫味剂和芳香剂，胶体磨研匀，作为软胶囊的药液备用。(4)向药液加入药液重量的2％卵磷脂和2％蜂蜡作为助悬剂；囊材由重量配比1∶0.5∶1.0的明胶、甘油和水组成；按药液和囊材的配比用量为0.4∶0.6制丸，得到软胶囊。
本发明所要解决的技术问题是将补钙与中药调理相结合，促进人体吸收，增加补钙效果。本发明产品选用碳酸钙等钙化合物，骨碎补，淫羊藿等药物组成。将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而有效促进人体钙的吸收。钙营养不足，从中医理论角度讲，病因肾虚亏损。本药物组合选用骨碎补以补肾强骨，选用淫羊藿以温肾壮阳，强筋骨；以碳酸钙等钙化合物补充钙离子。
在中医理论角度，钙缺乏原因之一是肾虚亏损。因此，单纯的补钙不容易被人体吸收，在治疗钙缺乏疾病时，应该从补钙入手，适当加入能调理和提高人体各部分机能的，温肾壮阳的药物，再用现代制药工艺将其加工成方便服用的胶囊，颗粒剂，片剂形式，才能达到改善钙营养缺乏的目的。
骨碎补，淫羊藿对碳酸钙、多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙等钙化合物的促进吸收作用大同小异。
加入维生素D3从西医理论角度促进钙的吸收。
中西医理论结合，钙的吸收效果显著。
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述产品的有益效果，这些试验例包括了本发明产品的药效学试验和临床疗效观察试验。
试验例1本发明产品对儿童缺钙的治疗作用
研究对象及分组
入选标准(1)年龄3-6岁；(2)生长发育正常，体重或身高在同龄同性别儿童均值加减2个标准差内(采用1985年全国九市城区儿童体格发育标准)[5]；(3)身体健康，近期无直接或间接影响代谢的疾病如骨折等；(4)集居儿童(每周住幼儿园至少5天)
指标
跟骨骨量使用定量超声(QUS)骨量仪检查儿童右足跟骨，以超声传导速度表示骨量。试验前后各测一次。
血清钙从试验组与对照组中随机选出检测对象40人(试验组1、试验组2、试验组3、对照组各10人)，在早晨抽取空腹静脉血4ml，分离出血清，-70℃保存待送检，试验前后各测一次。(1)血清钙采用甲基百里香酚蓝比色法测定。(2)尿钙用一次性尿袋收集上午尿液5ml，采用甲基百里香酚蓝比色法检测。试验前、试验1个月、3个月、6个月后各检测一次。
膳食成分由幼儿园医师采用称重法，连续记录5天各小班儿童每日进餐情况，将资料输入微机后采用华西医大公卫学院营养分析软件评估。试验前、试验3个月、6个月后各进行膳食调查一次。
干预方法
给试验组1儿童每日服用补钙软胶囊(含碳酸钙、骨碎补、淫羊藿、维生素D3)。给试验组2儿童每日服用补钙片剂(含L-苏糖酸钙、骨碎补、淫羊藿)。
给试验组3儿童每日服用补钙颗粒剂(含葡萄糖酸钙、骨碎补、淫羊藿)。
对照组不服用任何钙剂。研究持续6个月。
表1 试验前对照组与试验组基本情况
表2 试验前血清钙(mmol/L)
表3 四所幼儿园的幼儿膳食成分比较
表4 试验后血清钙(mmol/L)
表5 四组尿钙变化情况(mmol/L)
**表示P＜0.01
结论补钙软胶囊、补钙片剂、补钙颗粒剂的辅料不一样，钙源也有区别，但均有补钙的效果。试验组1儿童每日服用补钙软胶囊，可以有效提高体内钙质，因加入了维生素D3，补钙效果优于不加维生素D3的试验组2补钙片剂、试验组3补钙颗粒剂。
试验例2本发明产品对老年人缺钙的治疗作用
临床资料病例绝经后妇女88例，随机分为两组①治疗组65例。②对照组23例。临床表现病程1-10年，腰背酸痛，时轻时重，四肢乏力，伴食欲不佳。
骨质疏松程度测定X线下胸椎和腰椎正、侧位片显示骨密度低，骨小梁变细而稀疏，骨皮质变薄。骨质疏松程度参照山本吉藏分度[1]，I度纵向骨小梁明显。II度纵向骨小梁稀疏。III度纵向骨小梁模糊。结果表示治疗组的骨质疏松程度重于对照组。
骨密度(BMD)测定采用DPX-IQ型双能X线吸收法骨密度仪(DEXA，美国Lunar公司)测定L2-4BMD，参照WHO标准，结合我国正常成人峰值骨量[1](均值为M)，以M-1SD-1.9SD为骨量减少；M-2SD为骨质疏松症；M-2SD且伴有一处或多处骨折者为严重骨质疏松症。与骨代谢相关的生化测定血清钙(Ca)、磷(P)、测定采用ARIQ自动生化分析仪测定。血清骨钙素(BGP)、降钙素(CT)、采用放射免疫分析仪测定。
治疗治疗组采用本发明的口服补钙软胶囊(含碳酸钙、骨碎补、淫羊藿、维生素D3)。对照组口服钙尔奇D(苏州立达制药有限公司生产，主要成分为碳酸钙600mg/粒，维生素D3125IU/粒，不含中药成分)每次一粒，每日3次，连续3个月。两组中，有椎体压缩者卧硬板床，腰部垫枕；椎体压缩≥1/2者动员其行骨盆牵引；腰背痛重者予适量止痛剂。
疗效评定标准根据治疗前后①临床症状改善程度，优症状消失，恢复正常生活；良症状基本消失，时有隐痛，但能正常生活；尚可症状减轻，但活动后加重；无效症状无改善。②椎体压缩程度和楔形变指数变化。③骨质疏松程度变化。④椎体骨密度(BMD)改善程度，BMD上升＞2％者为显效，上升1％-2％者为良效，上升0.5％-1.0％者为进步，BMD下降＞0.5％者为无效。⑤血Ca、P、Alp、BGP、CT、E26项生化指标改善情况。
疗效评定结果
表6两组临床症状改善比较
表7两组骨质疏松改善程度比较
两组BMD改善比较
表8两组BMD治疗前后比较(g/cm2，x±s)
*与治疗前比，P＜0.05
表9两组BMD有效率比较
**与对照组比，P＜0.01
表10两组治疗前后血4项生化指标变化比较(x±s)
表10说明①治疗组治疗后，CT有显著改善(P＜0.05-0.01)。而其他3项无显著差异(P＞0.05)。②对照组治疗后，与治前比较皆无显著差异(P＞0.05)。
P1治疗组治疗前后对比，P2对照组治疗前后对比。
结论口服补钙软胶囊(含碳酸钙、骨碎补、淫羊藿、维生素D3)的绝经后妇女骨质疏松症，结果表明其临床症状、骨形态及血生化指标有显著改善，疗效也显著优于采用钙尔奇D治疗的对照组。
试验例3本发明产品对孕妇人群缺钙的治疗作用
资料与方法
观察对象正常孕妇178例，20-30岁，正常饮食，无明显偏食，无合并症，近期无自服钙剂及激素等药物史，进入实验时孕周为20-34周。
方法对照组系未用药者，补钙组口服补钙软胶囊，连续口服至分娩。
观察指标
一般产科情况及胎儿生长发育情况服药前及用药后24周定期测定孕妇血压、体重、宫高及腹围增长情况和下肢水肿情况。
临床缺钙症状发生情况记录治疗前后出现腓肠肌痉挛、腰腿痛等症状，以有和无表示是否缺钙。
检验接纳时查血钙、尿蛋白，以后每隔4周复查一次。
孕妇用药的顺应性和药物副反应每次随诊询问服药情况及有无不良反应。
统计学方法t检验与χ2检验，P＜0.05为显著性水平。
结果
妊娠期血钙较正常值低，并随妊娠进展下降，于孕晚期下降至最低点，不同孕期之间差异有显著性，P＜0.05。补钙组补充钙剂后，血钙水平均明显升高，而对照组随孕周增加，血钙水平较4周前显著降低(P＜0.05)。见表11。
表11正常妊娠补钙组与对照组不同孕期血清钙比较(x±s)mmol/L
表12孕期补钙组与对照组缺钙症状比较
证明补钙组妊娠期缺钙症状较对照组明显降低(P＜0.01)。
表13补钙组与对照组妊高征、胎儿宫内发育迟缓发生率比较
证明补钙组妊高征及胎儿宫内发育迟缓发生率较对照组降低(P＜0.01)。
药物顺应性及副反应补钙软胶囊服用过程中无副反应出现，所有服用孕妇均反映满意。
结论补钙软胶囊可以有效的补充孕妇体内钙质，降低妊高征的发生率。
本发明经上述三大试验例证明在治疗作用上可增加骨密度和增强免疫力。适应范围患佝偻病、骨质疏松等症，体弱多病，生长发育障碍、免疫力低下及营养缺乏的人群。
具体实施例方式
以下通过实施例来进一步阐述本发明产品的制备方法
实施例1
补钙制剂，它是由下述重量的原料制成的钙化合物1-5份，骨碎补1-5份，淫羊藿1-5份。其中钙化合物为碳酸钙、多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
实施例2、补钙制剂，还含有辅料1-80份。其余同实施例1。
实施例3、补钙制剂，辅料包括植物油1-5份，维生素D30.001-0.01份。其余同实施例1。
实施例4、补钙制剂，该补钙制剂为补钙软胶囊制剂，按下列步骤制备
(1)取骨碎补1份，淫羊藿5份，加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(95℃)的提取物；
(2)取碳酸钙1份、维生素D30.001份、骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，混匀，备用；(3)取(2)备用物加入植物油1份、适量矫味剂和芳香剂，胶体磨研匀，作为软胶囊的药液备用。(4)向药液加入药液重量的2％卵磷脂和2％蜂蜡作为助悬剂；囊材由重量配比1∶0.5∶1.0的明胶、甘油和水组成；按药液和囊材的配比用量为0.4∶0.6制丸，得到软胶囊。
其中碳酸钙可以分别替换为多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
实施例5、补钙制剂，该补钙制剂为补钙软胶囊制剂，按下列步骤制备(1)取骨碎补5份，淫羊藿1份，加10倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(95℃)的提取物；(2)取碳酸钙5份、维生素D30.01份、骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，混匀，备用；(3)取(2)备用物加入植物油5份、适量矫味剂和芳香剂，胶体磨研匀，作为软胶囊的药液备用；(4)向药液加入药液重量的2％卵磷脂和2％蜂蜡作为助悬剂；囊材由重量配比1∶0.2∶0.3∶1.2的阿拉伯胶、甘油、山梨醇和水组成；按药液和囊材的配比用量为0.3∶0.7制丸，得到软胶囊。
其中碳酸钙可以分别替换为多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
实施例6、补钙制剂，该补钙制剂为补钙软胶囊制剂，按下列步骤制备(1)取骨碎补3份，淫羊藿3份，加9倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(95℃)的提取物；(2)取碳酸钙2份、维生素D30.006份、骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，混匀，备用；(3)取(2)备用物加入植物油5份、适量矫味剂和芳香剂，胶体磨研匀，作为软胶囊的药液备用。(4)向药液加入药液重量的1％氢化大豆油和1％蜂蜡作为助悬剂；囊材由重量配比1∶0.2∶0.2∶1.0的阿拉伯胶、甘油、山梨醇和水组成；按药液和囊材的配比用量为0.35∶0.65制丸，得到软胶囊。
实施例7、补钙制剂，该补钙制剂为补钙片剂，按下列步骤制备(1)取骨碎补2份，淫羊藿3份，加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(95℃)的提取物；(2)取碳酸钙4份、骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，再加入适量矫味剂和芳香剂和1％的聚乙二醇4000、3％的硬脂酸镁、2％羧甲基淀粉钠混匀，压片，出片得到规格为2克的片剂。
其中碳酸钙可以分别替换为多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
实施例8、补钙制剂，该补钙制剂为补钙片剂，按下列步骤制备(1)取骨碎补2份，淫羊藿3份，加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(95℃)的提取物；(2)取碳酸钙4份、维生素D30.005份、骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，再加入适量矫味剂和芳香剂和1％的聚乙二醇6000、1％的二氧化硅、2％低取代羟丙基纤维素混匀，压片，出片得到规格为3克的片剂。
其中碳酸钙可以分别替换为多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
实施例9、补钙制剂，该补钙制剂为补钙颗粒剂，按下列步骤制备(1)取骨碎补2份，淫羊藿2份，加20倍量水煎煮一次，时间2小时，浓缩为15倍的水量，滤过，40℃减压浓缩至5倍的水量，喷雾干燥得到干粉，(2)与粉碎的碳酸钙2份混合后加入乳糖1.15份，硬脂酸镁0.12份，混合均匀压大片，再在颗粒机中破碎，整粒，过2号筛，包装得每袋为1克的颗粒剂。
其中碳酸钙可以分别替换为多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
实施例10、补钙制剂，该补钙制剂为补钙颗粒剂，按下列步骤制备(1)取骨碎补3份，淫羊藿4份，加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(95℃)的提取物；待冷却至室温，加入等量的乙醇，取上清液浓缩至相对密度1.25(60-65℃)；加水1倍量，搅拌，静置3小时，取上清液浓缩至相对密度1.45(60-65℃)的稠膏，(2)取稠膏与粉碎的碳酸钙2份、维生素D30.002份混合后加入蔗糖1.4份，糊精1.2份，乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，过3号筛，包装得颗粒剂。
其中碳酸钙可以分别替换为多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
实施例11、补钙制剂，它是由下述重量的原料制成的碳酸钙1份，骨碎补5份，淫羊藿1份。按实施例5提供的步骤制备骨碎补，淫羊藿的提取物；骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，混匀，备用；再将碳酸钙1份与备用的骨碎补和淫羊藿提取物混合均匀，直接压片。
其中碳酸钙可以分别替换为多羟基磷酸钙、磷酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
实施例12、补钙制剂，它是由下述重量的原料制成的碳酸钙5份，骨碎补1份，淫羊藿5份。按实施例4提供的步骤制备骨碎补，淫羊藿的提取物；骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，混匀，备用；再将碳酸钙5份与备用的骨碎补和淫羊藿提取物混合均匀，直接压片。
其中碳酸钙可以分别替换为多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
实施例13、补钙制剂，它是由下述重量的原料制成的碳酸钙2份，骨碎补3份，淫羊藿3份。按实施例6提供的步骤制备骨碎补，淫羊藿的提取物；骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，混匀，备用；再将碳酸钙2份与备用的骨碎补和淫羊藿提取物混合均匀，直接压片。
其中碳酸钙可以分别替换为多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
实施例14、补钙制剂，它是由下述重量的原料制成的碳酸钙2份，骨碎补3份，淫羊藿3份。按实施例6提供的步骤制备骨碎补，淫羊藿的提取物；骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，混匀，备用；再将碳酸钙2份与备用的骨碎补和淫羊藿提取物混合均匀，加入辅料1份，直接压片。其中辅料为乳糖粉0.99份，聚乙二醇4000粘合剂0.01份。
其中碳酸钙可以分别替换为多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
实施例15、补钙制剂，它是由下述重量的原料制成的碳酸钙2份，骨碎补3份，淫羊藿3份。按实施例6提供的步骤制备骨碎补，淫羊藿的提取物；骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，混匀，备用；再将碳酸钙2份与备用的骨碎补和淫羊藿提取物混合均匀，加入辅料80份，直接压片。其中辅料为蔗糖粉79.5份，聚乙二醇6000粘合剂0.5份。
实施例16、
选择上述部分实施例按常规方法检测骨碎补黄酮，淫羊藿黄酮的含量作为本发明的质量控制标准之一。以最终产品的含量计算，经检测骨碎补黄酮含量为0.2-40％，淫羊藿黄酮0.2-40％。
实施例17、
选择上述部分实施例按常规方法检测骨碎补黄酮，淫羊藿黄酮的含量作为本发明的质量控制标准之一。以最终产品的含量计算，经检测骨碎补黄酮含量为2-7％，淫羊藿黄酮2-7％。
权利要求
1、一种补钙制剂，其特征在于它是由下述重量的原料制成的钙化合物1-5份，骨碎补1-5份，淫羊藿1-5份。
2、根据权利要求1所述的补钙制剂，其特征在于它是由下述重量的原料制成的钙化合物为碳酸钙、多羟基磷酸钙、磷酸钙、L-苏糖酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙中的任意一种。
3、根据权利要求1或2所述的补钙制剂，其特征在于还含有辅料1-80份。
4、根据权利要求3所述的补钙制剂，其特征在于辅料包括植物油1-5份，维生素D30.001-0.01份。
5、权利要求4所述的补钙制剂的制备方法，其特征在于补钙制剂为补钙软胶囊制剂，按下列步骤制备(1)取骨碎补1份，淫羊藿5份，加8倍量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(95℃)的提取物；(2)取碳酸钙1份、维生素D30.001份、骨碎补和淫羊藿提取物进行粉碎，混匀，备用；(3)取(2)备用物加入植物油1份、适量矫味剂和芳香剂，胶体磨研匀，作为软胶囊的药液备用。(4)向药液加入药液重量的2％卵磷脂和2％蜂蜡作为助悬剂；囊材由重量配比1∶0.5∶1.0的明胶、甘油和水组成；按药液和囊材的配比用量为0.4∶0.6制丸，得到软胶囊。
全文摘要
本发明公开了一种补钙制剂，其有效成分主要是由碳酸钙等含钙化合物、骨碎补、淫羊藿、维生素D3按一定重量配比制备而成。由中草药及西药化合物为原料，依法制成含钙量较高并更易于人体吸收的补钙软胶囊或其他剂型。作为一类新的补钙制剂，本发明产品并具有温肾壮阳，强壮筋骨的功效。治疗钙营养不足症，钙吸收率高。
文档编号A61P3/02GK1759851SQ200410060948
公开日2006年4月19日 申请日期2004年10月11日 优先权日2004年10月11日
发明者钟虹光, 吕爱平, 罗晓健, 龚建平, 饶小勇, 张国松, 杨世林 申请人:江西本草天工科技有限责任公司