专利名称：果糖组合药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及果糖组合药物和果糖二磷酸钠组合药物及其制备方法。
背景技术：
果糖，分子式=C6H12O6,结构简式=CH2OH(CHOH) 3C0CH20H。果糖中含6个碳原子，也是 一种单糖，是葡萄糖的同分异构体，它以游离状态大量存在于水果的浆汁和蜂蜜中，果糖还 能与葡萄糖结合生成蔗糖。果糖及其盐果糖二磷酸钠用于休克、冠心病心绞痛急性心肌梗 死及心肌缺血、心力衰竭、周围血管病变、急性成人呼吸窘迫症、麻醉意外、危重患者胃肠外 营养疗法，心肠外科体外循环及多次输血患者的辅助治。其药理作用基本上与葡萄糖同，具 有直接供给热能补充体液及营养全身的功效，但本品在从血液中移出转化成肝糖原等方面 比葡萄糖快并能在无胰岛素情况下代谢成糖原，因此比葡萄糖容易吸收利用，对糖尿病、肝 病病人供给能量补充体液似比葡萄糖更适宜。但现有技术的果糖及其果糖二磷酸钠制剂， 口服大剂量果糖可引起腹痛、腹泻，静注可导致乳酸中毒和血中尿酸过多偶有死亡发生，还 有过敏、注射疼痛、药物致发热等不良反应。
发明内容
为了克服现有技术制备的果糖制剂的缺陷，本发明提供一种果糖组合药物及制备 方法。本发明提供的果糖组合药物，由如下重量份数的药效成分组成果糖3. 75-50维生素C与谷胱甘肽重量比1 1组合物 0.01-0.05依地酸二钠0. 00015-0. 00020或用果糖二磷酸钠代替果糖，其重量份数以果糖重量份数计算。本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述果糖重量15-50倍的0. 9%的氯化钠溶液，在80-100转/分转 速的搅拌下，分别加入并分别把所述量的果糖或果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱甘肽重量 比1 1组合物、依地酸二钠溶解完全，得到果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶 液；(2)把第(1)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C 蒸汽灭菌20分钟，待溶液自然冷却到20-22°C时，用8%盐酸溶液调组合药物溶液pH值为 4. 0-5. 5，用截流分子量1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖组合药物的稀 滤液或果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠的组合药物溶液经 0. 10 μ m的膜滤过，再测定药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为 0. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂学上可接受的剂型a、按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药 液无菌分装制成果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合约物的小容量、大容量注射液；b、按药剂学允许的果糖果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药液 无菌分装到西林瓶中并半加塞，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合药 物固体中残留水分小于2%。压塞、轧盖，制得果糖组合药物果糖二磷酸钠组合药物的冻干 针剂。本发明实现的优势有1、本发明研究发现，果糖及其盐果糖二磷酸钠因其氧化或过氧化产物致人体的不 良反应比果糖及果糖二磷酸钠的不良反应要强5倍以上，所以本发明组合药物中配以维生 素C与谷胱甘肽重量比11组合物及其依地酸二钠的组合抗氧化剂。本研究发现水中的 三价铁离子可氧化果糖，本身还原为二价铁离子，见光及空气后又氧化为三价，又循环氧化 果糖，所以组成维生素C-谷胱甘肽-依地酸钠组合抗氧剂，除了抗氧化剂外，还可络合三价 铁离子，可抗果糖及其果糖二磷酸钠在体内外的氧化或过氧化，大大减轻果糖及其果糖二 磷酸钠的过敏、乳酸中毒、血中尿酸过多的不良反应；2、因果糖及其果糖二磷酸钠都是细菌的营养物质，极易带菌并且细菌高速繁殖， 带来热原过多，本发明研究发现，靠传统的活性炭除热原工艺是除不尽热原的，而且活性炭 中的重金属离子及三价铁离子可把果糖及果糖二磷酸钠氧化；用截留分子量10000D的超 滤膜超滤除热原热原物质片断除不尽，本发明用截流分子量1000D的超滤膜超滤除热原可 除尽，因而本发明药物致热不良反应几乎消除。
具体实施例方式实施例1本发明提供的果糖组合药物，由如下重量份数的药效成分组成果糖3.75维生素C与谷胱甘肽重量比1 1组合物0.01依地酸二钠0. 00015或用果糖二磷酸钠代替果糖，其重量份数以果糖重量份数计算。本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述果糖重量15-50倍的0. 9 %的氯化钠溶液，在80-100转/分转 速的搅拌下，分别加入并分别把所述量的果糖或果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱甘肽重量 比1 1组合物、依地酸二钠溶解完全，得到果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶 液；(2)把第(1)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C 蒸汽灭菌20分钟，待溶液自然冷却到20-22°C时，用8%盐酸溶液调组合药物溶液pH为 4. 0-5. 5，用截流分子量1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖组合药物的稀 滤液或果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠的组合药物溶液经 0. 10 μ m的膜滤过，再测定药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为
40. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂 学上可接受的剂型a、按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药 液无菌分装制成果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合约物的小容量、大容量注射液；b、按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药 液无菌分装到西林瓶中并半加塞，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合 药物固体中残留水分小于2%。压塞、轧盖，制得果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的 冻干针剂。实施例2本发明提供的果糖组合药物，由如下重量份数的药效成分组成果糖50维生素C与谷胱甘肽重量比1 1组合物0.05依地酸二钠0. 00020或用果糖二磷酸钠代替果糖，其重量份数以果糖重量份数计算。本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述果糖重量15-50倍的0. 9 %的氯化钠溶液，在80-100转/分转 速的搅拌下，分别加入并分别把所述量的果糖或果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱甘肽重量 比1 1组合物、依地酸二钠溶解完全，得到果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶 液；(2)把第(1)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C 蒸汽灭菌20分钟，待溶液自然冷却到20-22°C时，用8%盐酸溶液调组合药物溶液pH为 4. 0-5. 5，用截流分子量1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖组合药物的稀 滤液或果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠的组合药物溶液经 0. 10 μ m的膜滤过，再测定药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为 0. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂 学上可接受的剂型a、按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药 液无菌分装制成果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合约物的小容量、大容量注射液；b、按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药 液无菌分装到西林瓶中并半加塞，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合 药物固体中残留水分小于2%。压塞、轧盖，制得果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的 冻干针剂。实施例3本发明提供的果糖组合药物，由如下重量份数的药效成分组成果糖4. 10维生素C与谷胱甘肽重量比1 1组合物 0.037
依地酸二钠0. 00016或用果糖二磷酸钠代替果糖，其重量份数以果糖重量份数计算。本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述果糖重量15-50倍的0. 9 %的氯化钠溶液，在80-100转/分转 速的搅拌下，分别加入并分别把所述量的果糖或果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱甘肽重量 比1 1组合物、依地酸二钠溶解完全，得到果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶 液；(2)把第(1)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C 蒸汽灭菌20分钟，待溶液自然冷却到20-22°C时，用8%盐酸溶液调组合药物溶液pH为 4. 0-5. 5，用截流分子量1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖组合药物的稀 滤液或果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠的组合药物溶液经 0. 10 μ m的膜滤过，再测定药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为 0. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂 学上可接受的剂型a、按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药 液无菌分装制成果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合约物的小容量、大容量注射液；b、按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药 液无菌分装到西林瓶中并半加塞，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合 药物固体中残留水分小于2%。压塞、轧盖，制得果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的 冻干针剂。实施例4本发明提供的果糖组合药物，由如下重量份数的药效成分组成果糖3. 75维生素C与谷胱甘肽重量比1 1组合物0.05依地酸二钠0. 00015或用果糖二磷酸钠代替果糖，其重量份数以果糖重量份数计算。本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述果糖重量15-50倍的0. 9 %的氯化钠溶液，在80-100转/分转 速的搅拌下，分别加入并分别把所述量的果糖或果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱甘肽重量 比1 1组合物、依地酸二钠溶解完全，得到果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶 液；(2)把第(1)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C 蒸汽灭菌20分钟，待溶液自然冷却到20-22 °C时，用8 %盐酸溶液调组合药物溶液pH为 4. 0-5. 5，用截流分子量1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖组合药物的稀 滤液或果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠的组合药物溶液经 0. 10 μ m的膜滤过，再测定药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为
60. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂 学上可接受的剂型a、按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药 液无菌分装制成果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合约物的小容量、大容量注射液；b、按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药 液无菌分装到西林瓶中并半加塞，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合 药物固体中残留水分小于2%。压塞、轧盖，制得果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的 冻干针剂。实施例5本发明提供的果糖组合药物，由如下重量份数的药效成分组成果糖50维生素C与谷胱甘肽重量比1 1组合物0.01依地酸二钠0. 00020或用果糖二磷酸钠代替果糖，其重量份数以果糖重量份数计算。本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述果糖重量15-50倍的0. 9 %的氯化钠溶液，在80-100转/分转 速的搅拌下，分别加入并分别把所述量的果糖或果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱甘肽重量 比1 1组合物、依地酸二钠溶解完全，得到果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶 液；(2)把第(1)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C 蒸汽灭菌20分钟，待溶液自然冷却到20-22°C时，用8%盐酸溶液调组合药物溶液pH为 4. 0-5. 5，用截流分子量1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖组合药物的稀 滤液或果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠的组合药物溶液经 0. 10 μ m的膜滤过，再测定药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为 0. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂 学上可接受的剂型a、按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药 液无菌分装制成果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合约物的小容量、大容量注射液；b、按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药 液无菌分装到西林瓶中并半加塞，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合 药物固体中残留水分小于2%。压塞、轧盖，制得果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的 冻干针剂。实施例6本发明提供的果糖二磷酸钠组合药物，由如下重量份数的药效成分组成果糖二磷酸钠3. 75维生素C与谷胱甘肽重量比1 1组合物0.01
依地酸二钠0. 00015本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述果糖二磷酸钠重量15-50倍的0. 9%的氯化钠溶液，在80-100 转/分转速的搅拌下，分别加入并分别把所述量果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱甘肽重量比 1 1组合物、依地酸二钠溶解完全，得果糖二磷酸钠组合药物溶液；(2)把第(1)步制得的果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C蒸汽灭菌20分钟，待 溶液自然冷却到20-22°C时，用8%盐酸溶液调组合药物溶液pH为4. 0-5. 5，用截流分子量 1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖二磷酸钠的组合药物溶液经0. IOym的膜滤过，再测定 药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为0. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂学上可接受的剂 型a、按药剂学允许的果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药液无菌 分装制成果糖二磷酸钠组合约物的小容量、大容量注射液；b、按药剂学允许的果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药液无菌 分装到西林瓶中并半加塞，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合药物固 体中残留水分小于2%。压塞、轧盖，制得果糖二磷酸钠组合药物的冻干针剂。实施例7本发明提供的果糖二磷酸钠组合药物，由如下重量份数的药效成分组成果糖二磷酸钠50维生素C与谷胱甘肽重量比1 1组合物 0.05依地酸二钠0.00020本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述果糖二磷酸钠重量15-50倍的0. 9%的氯化钠溶液，在80-100 转/分转速的搅拌下，分别加入并分别把所述量的果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱甘肽重量 比1 1组合物、依地酸二钠溶解完全，得到果糖二磷酸钠组合药物溶液；(2)把第(1)步制得的果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C蒸汽灭菌20分钟，待 溶液自然冷却到20-22°C时，用8%盐酸溶液调组合药物溶液pH为4. 0-5. 5，用截流分子量 1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖二磷酸钠的组合药物溶液经0. ΙΟμπι的膜滤过，再测定 药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为0. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂学上可接受的剂 型a、按药剂学允许的果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药液无菌 分装制成果糖二磷酸钠组合约物的小容量、大容量注射液；b、按药剂学允许的果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药液无菌 分装到西林瓶中并半加塞，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合药物固 体中残留水分小于2%。压塞、轧盖，制得果糖二磷酸钠组合药物的冻干针剂。实施例8
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本发明提供的果糖二磷酸钠组合药物，由如下重量份数的药效成分组成果糖二磷酸钠3.95维生素C与谷胱甘肽重量比1 1组合物0.029依地酸二钠0.00018本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述果糖二磷酸钠重量15-50倍的0. 9%的氯化钠溶液，在80-100 转/分转速的搅拌下，分别加入并分别把所述量的果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱甘肽重量 比1 1组合物、依地酸二钠溶解完全，得到果糖二磷酸钠组合药物溶液；(2)把第(1)步制得的果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C蒸汽灭菌20分钟，待 溶液自然冷却到20-22°C时，用8%盐酸溶液调组合药物溶液pH为4. 0-5. 5，用截流分子量 1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖二磷酸钠的组合药物溶液经0. ΙΟμπι的膜滤过，再测定 药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为0. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂学上可接受的剂 型a、按药剂学允许的果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药液无菌 分装制成果糖二磷酸钠组合约物的小容量、大容量注射液；b、按药剂学允许的果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药液无菌 分装到西林瓶中并半加塞，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合药物固 体中残留水分小于2%。压塞、轧盖，制得果糖二磷酸钠组合药物的冻干针剂。实施例9本发明提供的果糖二磷酸钠组合药物，由如下重量份数的药效成分组成果糖二磷酸钠3.75维生素C与谷胱甘肽重量比1 1组合物 0.05依地酸二钠0.00015本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述果糖二磷酸钠重量15-50倍的0. 9%的氯化钠溶液，在80-100 转/分转速的搅拌下，分别加入并分别把所述量果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱甘肽重量比 1 1组合物、依地酸二钠溶解完全，得到果糖二磷酸钠组合药物溶液；(2)把第(1)步制得的果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C蒸汽灭菌20分钟，待 溶液自然冷却到20-22°C时，用8%盐酸溶液调组合药物溶液pH为4. 0-5. 5，用截流分子量 1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖二磷酸钠的组合药物溶液经0. ΙΟμπι的膜滤过，再测定 药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为0. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂学上可接受的剂 型a、按药剂学允许的果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药液无菌 分装制成果糖二磷酸钠组合约物的小容量、大容量注射液；b、按药剂学允许的果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药液无菌
9分装到西林瓶中并半加塞，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合药物固 体中残留水分小于2%。压塞、轧盖，制得果糖二磷酸钠组合药物的冻干针剂。实施例10本发明提供的果糖二磷酸钠组合药物，由如下重量份数的药效成分组成果糖二磷酸钠50维生素C与谷胱甘肽重量比1 1组合物0.01依地酸二钠0.00020本发明还提供一种制备上述的组合药物的方法，步骤如下(1)取重量为所述果糖二磷酸钠重量15-50倍的0. 9%的氯化钠溶液，在80-100 转/分转速的搅拌下，分别加入并分别把所述量果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱甘肽重量比 1 1组合物、依地酸二钠溶解完全，得到果糖二磷酸钠组合药物溶液；(2)把第(1)步制得的果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C蒸汽灭菌20分钟，待 溶液自然冷却到20-22°C时，用8%盐酸溶液调组合药物溶液pH为4. 0-5. 5，用截流分子量 1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖二磷酸钠的组合药物溶液经0. ΙΟμπι的膜滤过，再测定 药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为0. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂学上可接受的剂 型a、按药剂学允许果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药液无菌分 装制成果糖二磷酸钠组合约物的小容量、大容量注射液；b、按药剂学允许的果糖二磷酸钠剂量将上述第(3)步制得的组合药物药液无菌 分装到西林瓶中并半加塞，放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合药物固 体中残留水分小于2%。压塞、轧盖，制得果糖二磷酸钠组合药物的冻干针剂。稳定性及不良反应验证试验1、稳定性试验1. 1对照组药物现有技术制备的果糖二磷酸钠注射液，规格100ml: 10g，注射 用果糖二磷酸钠，规格5g/瓶；现有技术制备的果糖注射液，规格250ml 25g，注射用果糖 12. 5g/瓶。1. 2本发明药物果糖二磷酸钠组合药物注射液，规格100ml: 10g，注射药果糖二 磷酸钠，规格5g/瓶；果糖组合药物注射液，规格250ml 25g，注射用果糖组合药物，规格 12. 5g/瓶。1.3试验方法试样各100瓶，密封，20°C以下保存365天。试验前一天、第183天、 第366天取样检验主药含量平均值变化。1.4试验结果如下 可见本发明的组合药物质量稳定性明显地优于现有技术的果糖及果糖二磷酸钠 制剂。剂量的稳定保证本发明的果糖组合药物及其果糖二磷酸钠组合药物用于休克、冠心 病心绞痛急性心肌梗死及心肌缺血、心力衰竭、周围血管病变、急性成人呼吸窘迫症、麻醉 意外、危重患者胃肠外营养疗法、心肠外科体外循环及多次输血患者的辅助治疗疗效更稳 定、更高。2、疗效及不良反应试验2.1对照药物同试验12. 2本发明药物同试验12. 3试验方法对照组药物及本发明药物每个药物每个剂型为1组，共8组，每 组50只心肌梗死模型(试验动物中心购买得到试验模型小鼠)小白鼠，雌雄不限，体重 18-20g，用硝酸甘油缓释片每12小时0. 5片口服治疗，给营养药前后，各停食4小时，以上 实施例10例发明药物及对照药物都以lg/kg主药剂量，0. 5ml药液，尾静脉注射给药辅助治 疗，停食后正常给食，连续给药7天，统计各组治疗有效率％、过敏率％、药物发热率％、死 亡率％。再计算它们的平均值。
试验结果如下 可见，本发明药物在疗效及安全性方面都明显地优于现有技术对应的药物。已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅 是为了说明本发明而已，在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域的技术人员可以 设计出本发明的多种替代方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。
权利要求
本发明提供的果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物，其特征是由如下重量份数的药效成分组成果糖3.75 50维生素C与谷胱肽重量比1∶1组合物 0.01 0.05依地酸二钠 0.00015 0.00020
2.制备权利要求1所述的组合药物方法，其特征是，制备步骤和方法如下(1)取重量为所述果糖重量15-50倍的0.9%的氯化钠溶液，在80-100转/分转速的 搅拌下，分别加入并分别把所述量的果糖或果糖二磷酸钠、维生素C与谷胱肽重量比1 1 组合物、依地酸二钠溶解完全，得到果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶液；(2)把第(1)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠组合药物溶液，在121°C蒸 汽灭菌20分钟，待溶液自然冷却到20-22°C时，用8 %盐酸溶液调组合药物溶液pH值为 4. 0-5. 5，用截流分子量1000D的超滤膜超滤组合药物溶液，取超滤后的果糖组合药物的稀 滤液或果糖二磷酸钠组合药物稀滤液；(3)把第(2)步制得的果糖组合药物溶液或果糖二磷酸钠的组合药物溶液经0.IOym 的膜滤过，再测定药液中各药效成份的含量，调整氯化钠和溶液的重量百分比为0. 9% ；(4)将第(3)步制得的果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物的药液，制成药剂学上 可接受的剂型。
3.根据权利要求1和2所述，其特征在于，按药剂学允许的果糖或果糖二磷酸钠剂量制 成果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合约物的小容量注射液、大容量注射液、冻干针剂。
4.根据权利要求1、2、3所述，其特征是，果糖组合药物及果糖二磷酸钠组合药物用于 休克、冠心病心绞痛急性心肌梗死及心肌缺血、心力衰竭、周围血管病变、急性成人呼吸窘 迫症、麻醉意外、危重患者胃肠外营养疗法，心肠外科体外循环及多次输血患者的辅助治。
全文摘要
本发明提供的果糖组合药物或果糖二磷酸钠组合药物，其特征是，由如下重量份数的药效成分组成果糖3.75-50，维生素C与谷胱肽重量比1∶1组合物0.01-0.05，依地酸二钠0.00015-0.00020；本发明还提供制备步骤和方法；果糖组合药物及果糖二磷酸钠组合药物用于休克、冠心病心绞痛急性心肌梗死及心肌缺血、心力衰竭、周围血管病变、急性成人呼吸窘迫症、麻醉意外、危重患者胃肠外营养疗法，心肠外科体外循环及多次输血患者的辅助治。
文档编号A61K47/42GK101926807SQ201010240259
公开日2010年12月29日 申请日期2010年7月30日 优先权日2010年7月30日
发明者刘会梅, 吴赣英, 张连印, 蔡海德 申请人:吴赣英