专利名称：用作CB1受体配体的新四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗性化合物、包含这些化合物的药物组合物、其制备方法和用 途。具体地，本发明涉及有效治疗疼痛(pain)、癌症(cancer)、多发性硬化症(multiple sclerosis)、中白金森疾病(Parkinson's disease)、亨廷屯页舞蹈病(Huntington's chorea) > 阿尔茨海默疾病(Alzheimer，s disease)、焦虑症(anxietydisorder)、胃肠道疾病 (gastrointestinal disorder)禾口 / 或心血管疾病(cardiovascular disorder)的化合物。
背景技术：
对疼痛控制(pain management)已经研究过多年。并且，已经知道，大麻素受体 (例如，CB1受体、CB2受体)配体，包括激动剂、拮抗剂和反激动剂，通过与CB1和/或CB2受 体相互作用来减轻各种动物模型中的疼痛。通常，CB1受体支配性地(predominately)位于 中枢神经系统，而CB2受体主要位于外周(periphery)，并且主要受限于来源于免疫系统的 细胞和组织。尽管CB1受体激动剂，例如Δ9-四氢大麻酚(A9-THC)和花生四烯酰胺 (anadamide)，可用于动物抗伤害感受模型，但是它们往往产生不希望的CNS副作用，例如 影响精神行为的副作用、滥用潜力、药物依赖性和耐受性等。已知这些不希望的副作用由位 于CNS中的CB1受体来介导。然而，一系列证据表明，作用于外周部位或具有有限CNS暴露 的CB1激动剂能够控制人类或动物的疼痛，使总体内分布得到极大改善。因此，需要新的CB1受体配体，例如激动剂，其可用于控制疼痛或治疗其它相关症 状或疾病，并降低不希望的CNS副作用或使其最小化。
具体实施例方式本发明提供CB1受体配体，其可用于治疗疼痛和/或其它有关的症状或疾病。术语〃 Cm_n"或〃 Cm_n基团〃是指具有m η个碳原子的任何基团。术语“烷基”是指包含1至约12个碳原子的饱和的一价直链或支链烃基。烷基 的说明性实例包括但不限于Cp6烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，2-甲基-1-丙基，2-甲 基-2-丙基，2-甲基-1-丁基，3-甲基-1-丁基，2-甲基-3-丁基，2，2_ 二甲基-1-丙基， 2-甲基-1-戊基，3-甲基-1-戊基，4-甲基-1-戊基，2-甲基-2-戊基，3-甲基-2-戊基， 4-甲基-2-戊基，2，2- 二甲基-1- 丁基，3，3- 二甲基-1- 丁基，2-乙基-1- 丁基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基和己基，以及更长的烷基，如庚基和辛基。烷基可以是未 取代的，也可以被一或两个合适的取代基取代。术语“烯基”是指具有至少一个碳-碳双键并且包含至少两个至约12个碳原子的 一价直链或支链烃基。烯基的双键可以是与另一不饱和基团共轭或非共轭的。适宜的烯基 包括但不限于c2_6烯基，如乙烯基，烯丙基，丁烯基，戊烯基，己烯基，丁二烯基，戊二烯基，己 二烯基，2-乙基己烯基，2-丙基-2- 丁烯基，4- (2-甲基-3- 丁烯)-戊烯基。烯基可以是未 取代的，也可以被一或两个合适的取代基取代。术语“环烷基”是指包含至少3个至约12个碳原子的饱和一价含环烃基。环烷基 的实例包括但不限于c3_7环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基和环庚基，以及饱和的 环状和二环萜烯。环烷基可以是未取代的，也可以被一或两个合适的取代基取代。优选地， 该环烷基为单环或双环。术语“环烯基”是指具有至少一个碳碳双键且含有至少3个至多达约12个碳原子 的一价含环烃基。术语“芳基”是指具有一个或多个具芳香性(例如4n+2个离域电子)的多不饱和 碳环、且含有5个、至多约14个碳原子的一价烃基，其中连接基(radical)位于芳香环的碳 上。术语“杂环”是指具有一个或多个独立地选自Ν、0、Ρ和S中的多价杂原子作为环 结构的一部分且(一个或多个)环中包括至少3个、至多约20个原子的含环结构或分子。 杂环可以是饱和或不饱和的，含有一个或多个双键，且杂环可以含有不止一个环。当杂环含 有不止一个环时，环可以是稠合的或未稠合的。稠合环通常是指共享其间两个原子的至少 两个环。杂环可以具有或不具有芳香性。术语“杂芳族基团”是指具有一个或多个独立地选自Ν、0、Ρ和S中的多价杂原子 且(一个或多个)环中包括至少3个、至多约20个碳原子的含环结构或分子，其中该含环 结构或分子具有芳香性(例如4n+2个离域电子)。术语“杂环基团(heterocyclicgroup) ”、“杂环部分(heterocyclic moiety)”、 “杂环(heterocyclic)”或“杂环并(heterocyclo) ”是指由杂环通过除去其一个或多个氢 衍生得到的基团。术语“杂环基(heterocyclyl) ”是指由杂环上除去一个氢衍生而得到的一价基团。术语“亚杂环基”是指由杂环通过除去其两个氢衍生得到的二价基团，其用于将两 个结构连接在一起。术语“杂芳基”是指具有芳香性的杂环基。术语“杂环烷基”是指包含碳和氢原子以及至少一个、优选1 3个选自氮、氧和 硫的杂原子的饱和的单环或多环。杂环烷基的实例包括吡咯烷基，吡咯烷子基，哌啶基，哌 啶子基，哌嗪基，哌嗪子基，吗啉基，吗啉代，硫吗啉基，硫吗啉代和吡喃基。杂环烷基可以是 未取代的，也可以被一或两个合适的取代基取代。优选地，该杂环烷基为单环或双环，更优 选为单环，其中该环包括3 6个碳原子以及1 3个杂原子，称之为C3_6杂环烷基。术语“亚杂芳基”是指具有芳香性的亚杂环基。术语“亚杂环烷基”是指不具有芳香性的亚杂环基。术语"六元"是指具有含六个环原子的环的基团。
术语"五元"是指具有含五个环原子的环的基团。五元环的杂芳基是指具有含五个环原子的环的杂芳基，其中1、2或3个环原子独 立地选自N、0和S。示例性的五元环的杂芳基是噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吡 唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-喷、二唑基、1， 2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-螺二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1,3, 4-碌二唑基。六元环的杂芳基是指具有含六个环原子的环的杂芳基，其中1、2或3个环原子独 立地选自N、0和S。示例性的六元环的杂芳基是吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基和哒嗪基。杂环包括，例如单环杂环，例如氮丙啶(aziridine)、环氧乙烷、硫杂环丙烷、氮 杂环丁烷、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷(thietane)、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、 二氧戊环、环丁砜、2，3-二氢呋喃、2，5-二氢呋喃、四氢呋喃、四氢噻吩、哌啶、1，2，3，6_四 氢-吡啶、哌嗪、吗啉、硫吗啉、卩比喃、噻喃、2，3-二氢吡喃、四氢吡喃、1，4-二氢吡啶、1，4-二 氧杂环己烷、1，3-二氧杂环己烷、二氧杂环己烷、高哌啶(homopiperidine)、2，3，4，7-四 氢-IH-氮杂蕈(2,3,4,7-四氢-lH-az印ine)、高哌嗪(homopiperazine)、1，3_ 二氧杂环庚 烷(1，3-乜(《印31^)、4，7-二氢-1，3-二氧杂萆(4，7-二氢-1，3-肚(《印丨11)和氧杂环庚烷 (hexamethylene oxide)。此外，杂环包括芳族杂环，例如吡啶、批嗪、嘧啶、哒嗪、噻吩、呋喃、呋咱、吡咯、咪 唑、噻唑、Π恶唑、吡唑、异噻唑、异礎、唑、1，2，3-三唑、四唑、1，2，3-噻二唑、1，2，3-口恶.二唑、1， 2,4-三唑、1，2，4-噻二唑、1，2，4- ο；恶二唑、1，3，4-三唑、1，3，4-噻二唑和 1，3，4-,礎、二唑。此外，杂环包括多环杂环，例如吲哚、二氢吲哚、二氢异吲哚、喹啉、四氢喹啉、异喹 啉、四氢异喹啉、1，4_苯并二噁烷(l，4-benzodioXan)、香豆素、二氢香豆素、苯并呋喃、2， 3_ 二氢苯并呋喃、异苯并呋喃、色烯、色满、异色满、咕吨、吩噻哦、噻蒽、喷嗪、异吲哚、Π引唑、 嘌呤、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、菲啶、萘嵌间二氮杂苯(perimidine)、菲咯 啉、吩嗪、吩噻嗪、吩噁嗪、1，2 -苯并异噁唑、苯并噻吩、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯 并三唑、硫代黄嘌呤(thioxanthine)、咔唑、咔啉、吖啶、吡咯烷士啶(pyrolizidine)和喹 诺里西唆(quinolizidine) ο除了上述多环杂环以外，杂环还包括这样的多环杂环，其中两个或多个环之间的 稠合环包括不止一个被两个环公用的键和不止两个被两个环公用的原子。这种桥连杂环的 实例包括奎宁环(quinuclidine)、二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷和7_氧杂双环[2. 2. 1]庚烷。杂环基包括例如单环杂环基，例如氮丙啶基、环氧乙烷基、硫杂环丙烷基、氮杂 环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡唑啉 基、二氧戊环基、环丁砜基、2，3- 二氢呋喃基、2，5- 二氢呋喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、 哌啶基、1，2，3，6-四氢-吡啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、吡喃基、噻喃基、2，3- 二氢吡喃 基、四氢吡喃基、1，4_ 二氢吡啶基、1，4_ 二氧杂环己烷基、1，3-二氧杂环己烷基、二氧杂环 己烷基、高哌啶基、2，3,4,7-四氢-IH-氮杂萆基、高哌嗪基、1，3- 二氧杂环庚烷基、4，7- 二 氢-1，3- 二氧杂萆基和氧杂环庚烷基。
此外，杂环基包括芳族杂环基或杂芳基，例如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻 吩基、呋喃基、呋咱基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2， 3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-卩恶二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、 1,2,4-噁二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-噁二唑基。此外，杂环基包括多环杂环基(包括芳族的或非芳族的)，例如吲哚基、二氢吲哚 基、二氢异吲哚基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、1，4-苯并二^恶烧基、香豆 素基、二氢香豆素基、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、异苯并呋喃基、色烯基、色满基、异 色满基、咕吨基、吩噻.喘.基、噻蒽基、喷嗪基、异吲哚基、B引唑基、嘌呤基、酞嗪基、萘啶基、喹 喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、菲啶基、萘嵌间二氮杂苯基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪 基、吩喊、嗪基、1，2-苯并异喊、唑基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并 三唑基、硫代黄嘌呤基、咔唑基、咔啉基、吖啶基、吡咯烷士啶基和喹诺里西啶基。除了上述多环杂环基以外，杂环基还包括这样的多环杂环基，其中两个或多个环 之间的稠合环包括不止一个被两个环公用的键和不止两个被两个环公用的原子。这种桥连 杂环基的实例包括奎宁环基、二氮杂双环[2. 2. 1]庚基和7-氧杂双环[2. 2. 1]庚基。术语“烷氧基”是指通式-O-R的基团，其中R选自烃基。示例性的烷氧基包括甲 氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，叔丁氧基，异丁氧基，环丙基甲氧基，烯丙氧基和 炔丙氧基。卤素包括氟，氯，溴和碘。“ RT"或〃 rt〃意指室温。一方面，本发明的实施方案提供式I化合物，或其药学上可接受的盐，它们的非对
映异构体、对映异构体或其混合物
权利要求
1.式I化合物或其药学上可接受的盐，非对映异构体、对映异构体或其混合物
2.根据权利要求1的化合物，其中R1 选自-C ( = 0) -R4, -NH-C ( = 0) -R5, -NH-C ( = 0) -NH-R6，-NR7-S ( = 0) 2_R8，-NR7-S (= 0) 2-NR9R10 ；R2 选自 C1^6 烷基，C2_6 烯基，-S ( = 0)厂。烷基，-S ( = 0) 2_C6_10 芳基，-S ( = 0) 2_C3_5 杂 芳基，-C ( = 0) -NR9R10, -S ( = 0) 2-NR9R10, -C ( = 0) -C1^6 烷基;C6_10 芳基-C1^4 烷基；和 C3_5 杂 芳基-C1^烷基，其中定义R2时使用的所述CV6烷基，C2_6烯基，-S( = 0)2-(ν6烷基，-s(= 0) 2-C6_10 芳基，-s ( = 0) 2-C3_5 杂芳基，-C ( = 0) -C1^6 烷基;C6_10 芳基-Ch 烷基；和 C3_5 杂芳 基-Ch烷基任选被一或多个选自下列的基团所取代甲氧基，乙氧基，-S( = 0)2CH3，甲基， 乙基，-NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CO2CH2CH3 和卤素；R3选自c3_6杂环烷基，C3_6杂环烷基-C^4烷基，C3_6环烷基，C3_6环烷基-CV4烷基和CV6 烷基，其中定义R3时使用的所述c3_6杂环烷基，C3_6杂环烷基-CV4烷基，c3_6环烷基，c3_6环 烷基-Cy烷基和Ch6烷基任选被一或多个选自下列的基团所取代甲氧基，乙氧基，-S (= 0) 2CH3,甲基，乙基，-NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CO2CH2CH3 和卤素；R4选自含氮的C3_9杂环烷基和-NR9Rltl,其中所述含氮的C3_9杂环烷基可任选被一或多 个选自下列的基团所取代甲基，乙基，苯基，甲氧基，乙氧基，-0H，三氟甲基和卤素；以及R5，R6, R7, R8, R9和Riq独立地选自-H，C1^6烷基，苯基，苄基，C3_6杂环基，C3_6杂环基-甲 基，C2_6烯基，C3_6环烷基和C3_6环烷基-甲基；羟基-Cp6烷基，甲氧基-Cp6烷基和乙氧 基-C1-6焼基。
3.根据权利要求1的化合物，其中R1 选自-C ( = 0) -R4 和-NH-C ( = 0) -R5 ；R2 选自"H, C1-J5 烧基,C2_6 烯基,-S ( = 0) 2-0^6 烧基,-S ( = 0) 2_C6_10 芳基,-S ( = 0) 2_C3_5 杂芳基，-C ( = 0) -NR9R10, -S ( = 0) 2-NR9R10, -C ( = 0) -C1^6 烷基，苄基和 C3_5 杂芳基-甲基， 其中定义R2时使用的所述CV6烷基，C2_6烯基，-S ( = 0) 烷基，-C ( = 0) -NR9R10, -S (= 0) 2-NR9R10, -C ( = 0) -C1^6烷基，苄基和C3_5杂芳基-甲基任选被一或多个选自下列的基团所 取代甲氧基，乙氧基，-NO2, -S( = 0)2CH3，甲基，乙基，-CO2H, -CO2CH3, -CO2CH2CH3 和卤素； R3选自C3_6杂环烷基，C3_6杂环烷基-甲基，C3_6环烷基，C3_6环烷基-甲基和Cp6烷基， 其中定义R3时使用的所述C3_6杂环烷基，C3_6杂环烷基-甲基，C3_6环烷基，C3_6环烷基-甲 基和Cp6烷基任选被一或多个选自下列的基团所取代甲氧基，乙氧基，甲基，乙基和商素； R4选自哌啶基，哌嗪基和吗啉基，其中所述哌啶基，哌嗪基和吗啉基任选被一或多个选 自下列的基团所取代甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，-0H，羟甲基，三氟甲基和^f素；以及 R9和Riq独立地选自-H，C1^6烷基和C2_6烯基。
4.根据权利要求1的化合物，其中
5.根据权利要求1的化合物，其中
6. 一种化合物，其选自5-烯丙基-2-(环丙基甲基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-异丙基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并 [4,3-b]吲哚；2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-5-烯丙基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-3-噻吩基)-2，3，4，5_四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-(环戊基甲基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-环戊基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并 [4,3-b]吲哚；5-烯丙基-2-环丁基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并 [4,3-b]吲哚；5-烯丙基-2-环己基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并 [4,3-b]吲哚；5-烯丙基-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-噻喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-戊基-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(吡啶-2-基甲基)-2，3，4，5_四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(吡啶-3-基甲基)-2，3，4，5_四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；75-烯丙基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(吡啶-4-基甲基)-2，3，4，5_四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-[ 乙基-4-甲基-IH-咪唑-5-基)甲基]-8-[(4-甲基哌啶基) 羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4,3-b]吲哚；5-烯丙基-2- (3-甲基丁基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-(环己-3-烯-1-基甲基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-(2-氟-6-甲氧基苄基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2- (2-苯基丙基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2- (2-乙基丁基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-丁基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4， 3-b]吲哚；5-烯丙基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢呋喃-3-基甲基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-[ (1-乙基-IH-吡唑-4-基)甲基]-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]_2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；5-烯丙基_2-[(1，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)甲基]-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰 基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2-[(3-甲基吡啶-4-基)甲基]-2，3，4， 5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2- (1，3-嚙唑-2-基甲基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2- [2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]_2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；5-烯丙基-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2- (2-苯基乙基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2- (2-甲氧基苄基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(3，3，3-三氟丙基)-2，3，4，5_四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-[(1-乙基-3-甲基-IH-吡唑-5-基)甲基]-8-[(4-甲基哌啶-1-基) 羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-(2,1,3-苯并噁.二唑-5-基甲基)-8-[(4-甲基哌啶基)羰基]_2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；5-烯丙基-2-[(1-乙基-3-甲基-IH-吡唑-4-基)甲基]-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4,3-b]吲哚；5-烯丙基-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2- (3-噻吩基甲基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]_2-[2-(三氟甲基)苄基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2-哌啶-4-基-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶 并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2，3，4， 5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-(2，2-二氟丙酰基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-(环戊基羰基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基羰基)-2，3，4， 5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-(环丙基羰基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2- 丁酰基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并 [4,3-b]吲哚；5-烯丙基-N-乙基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基1-1,3,4,4a, 5,9b-六氢-2H-吡啶 并W，3-b]吲哚-2-甲酰胺；5-烯丙基-N-异丙基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基1-1,3,4,4a, 5,9b-六氢-2H-吡 啶并W，3-b]吲哚-2-甲酰胺；5-烯丙基-2-(环丙基磺酰基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-烯丙基-2-(乙基磺酰基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃_4_基)_2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(卩比啶-2-基甲基)-2，3，4， 5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2-[(6-甲基吡啶-2-基)甲 基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4,3-b]吲哚；5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(l，3-噁唑-5-基甲基)-2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(l，3-噁唑-2-基甲基)-2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；2-乙基-5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]_2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]_2-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基) 乙基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4,3-b]吲哚；2-(环戊基甲基)-5- -甲氧基乙基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(卩比啶-3-基甲基)-2，3，4， 5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-(2-甲氧基乙基)-2-(3-甲基丁基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]_2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-(环己-3-烯-1-基甲基)-5- (2-甲氧基乙基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]_2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚；2-(环丙基甲基)-5- -甲氧基乙基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-丁基-5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]_2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢呋喃-3-基甲基)-2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(卩比啶-4-基甲基)-2，3，4， 5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5- (2-甲氧基乙基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-戊基-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-(2-甲氧基乙基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(2-苯基乙基)-2，3，4，5_四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-环戊基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4， 3-b]吲哚；8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2-(3，3，3-三氟丙基)-2，3，4，5_四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2-(四氢呋喃-3-基甲基)-2，3，4，5_四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2- (2，2- 二氟乙基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；(lR*,2R*)-2-{8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-1，3，4，5-四氢-2H-吡啶并 [4,3-b]吲哚-2-基}环戊醇；8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2-吡啶-2-基-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并 [4,3-b]吲哚；8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2- (3,4,5,6-四氢吡啶_2_基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-(3，4- 二氢-2H-吡咯-5-基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-(环丁基羰基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶 并W，3-b]吲哚；2-(环戊基羰基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶 并W，3-b]吲哚；2- (2，2- 二氟丙酰基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；2-(环丙基甲基)-5- (4-乙氧基苄基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5- (4-乙氧基苄基)-2-异丁基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5- (4-乙氧基苄基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-丙基-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；2-环丁基-5- (4-乙氧基苄基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5- (4-乙氧基苄基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；2-(环丁基羰基)-5- (4-乙氧基苄基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-(4-乙氧基苄基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2-嘧啶-2-基-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-(4-乙氧基苄基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(3，4，5，6_四氢吡 啶-2-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚；1-{5- (4-乙氧基苄基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-1，3，4，5-四氢-2H-吡啶并 [4,3-bl吲哚_2_基}乙亚胺；2-(3，4-二氢-2H-吡咯-5-基)-5- -乙氧基苄基)_8_[(4-甲基哌啶-1-基)羰 基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚；2-(环丙基甲基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(丙基磺酰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3， 4,5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]叼丨哚；8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(丙基磺酰基)-2-(3，3，3-三氟丙基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-环戊基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(丙基磺酰基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚TFA盐；8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(丙基磺酰基)-2-(四氢呋喃-3-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2- (3,4- 二氢-2H-吡咯-5-基)-8-[ (4-甲基哌啶基)羰基]_5_ (丙基磺酰基)_2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；2-环戊基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(甲基磺酰基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3_b]吲哚；8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(甲基磺酰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3， 4,5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]叼丨哚；2-环丁基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(甲基磺酰基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；2-(环丙基甲基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(甲基磺酰基)-2，3，4，5_四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(甲基磺酰基)-2-(3,3, 3-三氟丙基)_2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-(环丙基磺酰基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；2-环戊基-5-(乙基磺酰基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-(乙基磺酰基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3， 4,5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]叼丨哚；2-环丁基-5-(乙基磺酰基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；2-(环丙基甲基)-5-(乙基磺酰基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-(乙基磺酰基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢呋喃-3-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2- (2，2- 二氟乙基)-5-(乙基磺酰基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-(异丙基磺酰基)-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；N，N-二甲基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_1，2，3， 4-四氢-5H-吡啶并[4，3-b]叼丨哚-5-磺酰胺；N，N-二甲基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(3，3，3-三氟丙基)-1，2，3，4_四 氢-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-磺酰胺；2-环戊基-N，N-二甲基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶 并W，3-b]吲哚-5-磺酰胺；N，N- 二甲基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢呋喃-3-基)-1，2，3，4_四 氢-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-磺酰胺；2-环丁基-N，N-二甲基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶 并W，3-b]吲哚-5-磺酰胺；N，N-二甲基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_1，2，3， 4-四氢-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-甲酰胺；2-环丁基-N，N-二甲基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并W，3_b]吲哚-5-甲酰胺；5- 丁酰基-2-环丁基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并 [4,3-b]吲哚；5- 丁酰基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-环戊基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并W，3_b]吲哚；2-环戊基-5-甲基-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4， 3-b]吲哚；5-甲基-8-“4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-环戊基-5-乙基-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4， 3-b]吲哚；5-乙基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-环戊基-5-(环丙基甲基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；5-(环丁基甲基)-2-环戊基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；2-环戊基-5-[(5-甲基异噁唑-4-基)甲基]-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]_2，3， 4,5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]叼丨哚；2-环戊基-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5- [ (2-甲基-1，3-噻唑-4-基)甲基]-2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；2-{2-环丁基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并W，3_b] 吲哚-5-基} -N，N- 二甲基乙酰胺；2-{2-环戊基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并[4,3-b] 吲哚-5-基} -N，N- 二甲基乙酰胺；2-{2-环己基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并[4,3-b] 吲哚-5-基} -N，N- 二甲基乙酰胺；{2-环丁基-8-[ 甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并W，3_b]吲 哚_5_基}乙酸甲酯；{2-环戊基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并W，3_b]吲 哚_5_基}乙酸甲酯；{2-环戊基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢_5H_吡啶并W，3_b]吲 哚_5_基}乙酸；{2-环己基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并[4,3-b]吲 哚_5_基}乙酸甲酯；5- ({2-环戊基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并[4，3-b] 吲哚_5_基}甲基)-2-糠酸甲酯；5- ({2-环戊基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并[4，3_b] 吲哚_5_基}甲基)-2-糠酸；2-环戊基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-544-(甲硫基)苄基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-环戊基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-544-(甲硫基)苄基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚2-氧化物；2-环戊基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-544-(甲基磺酰基)苄基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5- (4-硝基苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3， 4,5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]叼丨哚；{4-[8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，2，3，4-四 氢-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]苯基}胺；N-{4-[8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，2，3，4-四 氢-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]苯基}乙酰胺；4-{2-环戊基-8-[甲基哌啶-1-基)羰基]-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并[4, 3-b] 吲哚-5-基}苯基)胺；2-异丙基-8-K4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并W，3_b]吲哚；5-苄基-2-异丙基-8-[甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4， 3-b]吲哚；2-异丙基-5- (4-甲氧基苄基)-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚；2-异丙基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-戊基-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4， 3-b]吲哚；2-异丙基-8-[ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-丙基-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4， 3-b]吲哚；5-[(6_氯-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)甲基]-2-异丙基-8-K4-甲氧基哌 啶-1-基)羰基]_2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚；5-(4-乙氧基苄基)-2-异丙基-8-[ 甲氧基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-(2，6-二氟苄基)-2-异丙基-8-K4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-(4-乙氧基苄基)-8-[(4_乙氧基哌啶-1-基)羰基]-2-异丙基-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-环戊基_8-[ 0，4- 二氟哌啶-1-基)羰基]-5-甲基-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并 [4, 3-b]吲哚；8- [ (4，4- 二氟哌啶-1-基)羰基]-5-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；8-[(4，4_ 二氟哌啶-1-基)羰基]-5-甲基-2-(四氢呋喃-3-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并W，3_b]吲哚；5-烯丙基-2-(环丁基)-8- [ (3-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并 [4,3-b]吲哚；1-{[5-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4,3-b]吲 哚-8-基]羰基}哌啶-4-甲酰胺；1-{[5-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4,3-b]吲 哚-8-基]羰基}哌啶-4-醇；(1-{[5-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4,3-b]吲 哚-8-基]羰基}哌啶-4-基)甲醇；5-甲基-8-“4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-甲基-8-(吗啉-4-基羰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶 并W，3-b]吲哚；5-甲基-8-(哌啶-1-基羰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶 并W，3-b]吲哚；8-(1，4_ 二氧杂-8-氮杂螺[4. 5]癸烷-8-基羰基)-5-甲基_2_(四氢-2H-吡 喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3_b]吲哚；N- (1，1- 二氧化四氢-3-噻吩基)-5-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]叼丨哚-8-甲酰胺；N- [2- ( 二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N，5- 二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3， 4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚-8-甲酰胺；N- (2-羟基乙基)-N，5- 二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶 并W，3-b]吲哚-8-甲酰胺；5-甲基-N- (2-吗啉-4-基乙基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚-8-甲酰胺；5-甲基-N，2-二(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4,3-b]吲 哚-8-甲酰胺；5-甲基-N-(吡啶-4-基甲基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶 并W，3-b]吲哚-8-甲酰胺；N- (2-甲氧基乙基)-5-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并 [4,3-b]吲哚-8-甲酰胺；5-甲基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡 啶并W，3-b]吲哚-8-甲酰胺；N-乙基-5-甲基-N-(吡啶-4-基甲基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并[4，3-b]叼丨哚-8-甲酰胺；8- (3,4- 二氢异喹啉-2 (IH)-基羰基)-5-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4， 5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-甲基-N-苯基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲 哚-8-甲酰胺；5-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-8- {[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]羰基} -2，3， 4,5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]叼丨哚；8- [ (4-叔丁基哌啶-1-基)羰基]-5-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；8-[(4，4_ 二甲基哌啶-1-基)羰基]-5-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，3，4， 5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；5-甲基-8-[(4-苯基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；N-(5-烯丙基-2-环戊基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并W，3_b]吲 哚-8-基)-N-甲基苯磺酰胺；N-甲基-N-[5-丙基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，4a，5,9b-六氢-IH-吡啶并 [4,3-b]吲哚-8-基]苯磺酰胺；N-[5-烯丙基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，4a，5,9b-六氢-IH-吡啶并[4，3_b] 吲哚-8-基]苯磺酰胺；N-O-环戊基-5-丙基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并W，3_b]吲哚-8-基)苯磺 酰胺；N-O-环戊基-5-丙基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并W，3_b]吲哚-8-基)环丙 烷磺酰胺；N' -(2-环戊基-5-丙基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并[4,3-b]吲哚 _8_ 基)-N，N-二甲基磺酰胺；N-O-环戊基-5-丙基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并[4,3-b]吲哚-8-基)乙磺 酰胺；N-O-环戊基-5-丙基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并W，3_b]吲哚-8-基)苯甲 酰胺；N-O-环戊基-5-丙基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并W，3_b]吲哚-8-基)丙酰胺；N-O-环戊基-5-丙基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并W，3_b]吲哚-8-基)环丙 烷甲酰胺；N-O-环戊基-5-丙基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并W，3_b]吲哚-8-基)环戊 烷甲酰胺；N42-环戊基-5-丙基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并W，3_b]吲 哚-8-基)-N'-乙基脲；N-环戊基-N' -(2-环戊基-5-丙基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并W，3_b]吲 哚-8-基)脲；N42-环戊基-5-丙基-2，3，4，4a，5，9b-六氢-IH-吡啶并W，3_b]吲 哚-8-基)-N'-苯基脲；8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(苯磺酰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4， 5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；2-{[8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，2，3，4-四氢-5H-吡啶并W，3_b]吲哚-5-基]磺酰基}苯甲酸甲酯；2-{[8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，2，3，4-四 氢-5H-吡啶并W，3-b]吲哚-5-基]磺酰基}苯甲酸；2-{[8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，2，3，4-四 氢-5H-吡啶并W，3-b]吲哚-5-基]磺酰基}苯甲酸甲酯TFA盐；2-环丁基-5- [ (1-甲基-IH-咪唑-4-基)磺酰基]-8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；5-[(1-甲基-IH-咪唑-4-基)磺酰基]-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四 氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚；8-(3,4- 二氢异喹啉-2(1H)_基羰基)-5-(乙基磺酰基)-2-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚；8- (3,4- 二氢异喹啉-2 (IH)-基羰基)-5-(乙基磺酰基)-2-(四氢呋喃-2-基)-2，3， 4,5-四氢-IH-吡啶并W，3-b]叼丨哚；8- (3,4- 二氢异喹啉-2 (IH)-基羰基)-2-(1-甲基哌啶_4_基)_5_ (丙基磺酰基)_2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；5-(1Η-咪唑-1-基磺酰基)-8-[(4_甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚；8- [ (4-甲基哌啶-1-基)羰基]-5-(吗啉-4-基羰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；5- [ (5-甲基异噁唑-4-基)磺酰基]-8- [ (4-甲基哌啶-1 -基)羰基]-2-(四氢-2H-吡 喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b]吲哚；2-环戊基-5- (1H-咪唑-1-基磺酰基)-8-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2，3，4，5-四 氢-IH-吡啶并W，3-b]吲哚；N-乙基-8-“4-甲基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，2，3，4_四 氢-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-磺酰胺；5-(乙基磺酰基)-8- [ (4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2， 3,4,5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 口引哚；(1_{ [2-环丁基-5-(乙基磺酰基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4, 3-b]吲哚-8-基] 羰基}哌啶-4-基)甲醇；1-{[2_环丁基-5-(乙基磺酰基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4, 3-b] Π引哚_8_基] 羰基}哌啶-4-醇；N- [5-(甲基磺酰基)-2-(四氢-2Η-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 吲哚-8-基]环戊烷甲酰胺；N- [5-(乙基磺酰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 吲哚-8-基]吡咯烷-1-甲酰胺；N- [5-(乙基磺酰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并[4，3-b] 吲哚-8-基]-1-甲基-IH-咪唑-4-磺酰胺；(反式-4-{[(2-环戊基-5-丙基-2，3，4，5-四氢-IH-吡啶并W，3_b]叼丨哚-8-基) 氨基]羰基}环己基)氨基甲酸叔丁酯；17
7.根据权利要求1 6中任一项的化合物在制备用于治疗疼痛，焦虑症，癌症，多发性 硬化症，帕金森疾病，亨廷顿舞蹈病，阿尔茨海默疾病，胃肠道病症和心血管病症的药物中 的用途。
8.—种药物组合物，其包含根据权利要求1 6中任一项的化合物以及药学上可接受 的载体。
9.一种制备式II化合物的方法，包括
10. 一种制备式IV化合物的方法，包括
全文摘要
式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3如说明书中所定义的，以及盐和包含该化合物的药物组合物的制备。它们可用于治疗，特别是用于疼痛的治疗。
文档编号A61P25/28GK102030750SQ201010522300
公开日2011年4月27日 申请日期2006年3月17日 优先权日2005年3月22日
发明者程云星, 麦罗斯劳·托马萨维斯基 申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司