专利名称：可用作ampk调节剂的螺吲哚-环丙烷二氢吲哚酮的制作方法
可用作AMPK调节剂的螺吲哚-环丙烷ニ氢吲哚酮本发明涉及这样的化合物，其是AMP活化蛋白激酶(AMPK)的活化剂并且可以用于治疗或预防与AMPK调节相关的疾病，诸如肥胖症、异常脂血症、闻血糖症、I型或2型糖尿病。本发明尤其涉及式(I)的化合物
权利要求
1.式⑴的化合物
2.根据权利要求I所述的化合物，其中R1和R2中的一个选自氢和烷基而另一个选自批淀基、齒苯基、烧基横酸基苯基、氛基苯基和二氣甲基苯基。
3.根据权利要求I或2中任一项所述的化合物，其中R1和R2中的一个选自氢和异丙基而另个选自批淀基、氣苯基、氣苯基、氛基苯基、甲基横酸基苯基和二氣甲基苯基。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R3是吡啶基、羧基吡啶基、四氢吡喃基、二烷基氨基、吗啉基、烷基磺酰基哌啶基、烷基哌嗪基、二烷基氨基烷基哌嗪基、二烷基氨基吡咯烷基、羧基烷基-IH-咪唑基、羧基-IH-咪唑基或取代的苯基，其中取代的苯基是被独立地选自以下基团的一个或两个取代基取代的苯基烧基、齒素、竣基、烧基横酸基、烧基氣基擬基、烧基横酸基氣基擬基、喊唳基擬基、喊嚷基擬基、吗琳基擬基、批唳基喊嚷基擬基、烷基哌嗪基羰基、烷基磺酰基哌嗪基羰基、烷基吡咯烷基烷基氨基羰基、烷基-IH-吡唑基氨基羰基、氧代_嚷唑烷基、氧代-吡咯烷基和氧代-咪唑烷基。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R3是羧基吡啶基、羧基烷基-IH-咪唑基、羧基苯基或被羧基和氧代-!g唑烷基取代的苯基。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中R4是氢、卤素或羧基。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R4是氢、氟、氯或羧基。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中η是O或I。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其选自 (IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR，2R)-3-((2-(4-氯苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-Γ -基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R) _3_ ((2_ (3_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) _3_ ((2_ (3_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lR，2R)-((2-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lS，2S)-((2-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-3-((2-(4-氰基苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-3-((2-(4-氰基苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-2-氣-5-((2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) -2-氣_5_ ((2- (4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lS，2R)-3-((2-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 ' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lR，2S)-3-((2-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 ' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸；(IS, 2R)-3-((2-(2-氟苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-3-((2-(2-氟苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(2-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-((2-(2-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-3-((2-(3-氟苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-3-((2-(3-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(3-氟苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸；(IR, 2R)-3-((2-(3-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S) -3- ((2 ' _氧代_2_ (2-( 二氟甲基)苯基)-螺[环丙烧-1,3' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R) -3- ((2 ' _氧代_2_ (2-( 二氟甲基)苯基)-螺[环丙烧-1,3' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R) - ((5 '-氣_2_ (4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) - ((5 '-氣_2_ (4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R) -3- ((5 '-氣_2_ (4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S) -3- ((5 '-氣-2- (4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lR，2R)-3-((5 '-溴-2-(4-氯苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 ' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S) -3- ((5 '-漠-2- (4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R) -3- ((5 '-漠_2_ (4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) -3- ((5 '-漠_2_ (4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(4-氰基苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR，2R)-3-((2-(4-氰基苯基)-2' _氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-Γ -基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-3-((2-(3-甲氧基苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-3-((2-(3-甲氧基苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(3-甲氧基苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR，2R)-3-((2-(3-甲氧基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸；(15，2幻-3-((2-(4-甲氧基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lR，2R)-3-((2-(4-甲氧基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lS，2R)-3-((2-(4-甲氧基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lR，2S)-3-((2-(4-甲氧基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R) -3- ((2- (4-氯苯基)-5 '-氟-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引 哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) -3- ((2- (4-氯苯基)-5 '-氟-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S) -3- ((2- (4-氯苯基)-5 '-氟-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R) -3- ((2- (4-氯苯基)-5 '-氟-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (15，2幻-3-((-2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR，2S)-3-((-2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R) -3- ((2' _氧代-2-(批唳-3-基)螺[环丙烧-I, 3' _ 二氧Π引噪]-I' _基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) -3- ((2' _氧代-2-(批唳_3_基)螺[环丙烧-I, 3' _ 二氧Π引噪]-I' _基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((-2-(4-氟苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I' _基)甲基)苯甲酸； (IR，2R)-3-((-2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(4-氯苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-((2-(4-氯苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(4-氰基苯基)-2-甲基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lR，2R)-3-((2-(4-氰基苯基)-2-甲基-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 ' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-3-((2-(4-氰基苯基)-2-甲基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-3-((2-(4-氰基苯基)-2-甲基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (+) -3- ((2- (4-氯苯基)-2-异丙基-2'-氧代螺[(反式)-环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (-)-3- ((2- (4-氯苯基)-2-异丙基-2'-氧代螺[(反式)-环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(4-氯苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-((2-(4-氯苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (+)-3-((2-(4-氯苯基)-5'-氟-2-异丙基-2'-氧代螺[(反式)_环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (-)-3-((2-(4-氯苯基)-5'-氟-2-异丙基-2'-氧代螺[(反式)_环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_5' _氣-2-异丙基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_5' _氣-2-异丙基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S) -3- ((5' _氟-2-(4-氟苯基)-2-异丙基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R) -3- ((5' _氟-2-(4-氟苯基)-2-异丙基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(3-氟苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-((2-(3-氟苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(3-氯苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-((2-(3-氯苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(4-氟苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-((2-(4-氟苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (+) -3- ((2- (4-氯苯基)-2-异丙基-2'-氧代螺[(反式)-环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (-)-3- ((2- (4-氯苯基)-2-异丙基-2'-氧代螺[(反式)-环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) -3- ((2- (4-氣苯基)-2-甲基-2 ' _氧代螺[环丙烧-I，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸；(IS, 2R) -3- ((2- (4-氣苯基)-2-甲基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (+)-3-((2-(4-氯苯基)-2-甲基-2'-氧代螺[(反式)_环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (-)-3-((2-(4-氯苯基)-2-甲基-2'-氧代螺[(反式)_环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lR，2R)-3-((2-(4-氯苯基)-2-甲基-2 '-氧代螺[环丙烷_1，3 ' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S) -3- ((2- (4-氣苯基)-2-甲基_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引 哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (+)-3-((2-(4-氯苯基)-2-甲基-2'-氧代螺[(顺式)_环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (-)-3-((2-(4-氯苯基)-2-甲基-2'-氧代螺[(顺式)_环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-3-((2-(4-氰基苯基)-5'-氟-2-甲基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-3-((2-(4-氰基苯基)-5'-氟-2-甲基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (-)-3-((2-(4-氰基苯基)-5'-氟-2-甲基-2'-氧代螺[(反式)_环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (+)-3-((2-(4-氰基苯基)-5'-氟-2-甲基-2'-氧代螺[(反式)_环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(4-氰基苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-((2-(4-氰基苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (_) _3_ ((2- (4-氰基苯基)-2-异丙基-2'-氧代螺[(反式)-环丙烧-1,3' - 二氢吲哚]-P -基)甲基)苯甲酸； (+) _3_ ((2-(4-氰基苯基)-2-异丙基-2' _氧代螺[(反式)-环丙烧-1，3' - 二氢吲哚]-P -基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-((2-(4-氰基苯基)-5'-氟-2-甲基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(4-氰基苯基)-5'-氟-2-甲基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (-)-3-((2-(4-氰基苯基)-5'-氟-2-甲基-2'-氧代螺[(顺式)_环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (+)-3-((2-(4-氰基苯基)-5'-氟-2-甲基-2'-氧代螺[(顺式)_环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-3-((2-(4-氯苯基)-5'-氟-2-甲基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-P -基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-3-((2-(4-氯苯基)-5'-氟-2-甲基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-P -基)甲基)苯甲酸； (-)-3-((2-(4-氯苯基)-5'-氟-2-甲基-2'-氧代螺[(反式)_环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (+)-3-((2-(4-氯苯基)-5'-氟-2-甲基-2'-氧代螺[(反式)_环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R) _2_(4_氣苯基)-I' _(3_(喊唳-I-擬基)节基)螺[环丙烧-I, 3' _ 二氧(IR, 2S) _2_(4_氣苯基)-I' _(3_(喊唳-I-擬基)节基)螺[环丙烧-I, 3' _ 二氧吲哚]-2'-酮； (IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-异丙基苯甲酰胺； (IS, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-异丙基苯甲酰胺； (IS, 2R) _2_ (4_氣苯基)-I' _ (3_ (喊嚷-I-擬基)节基)螺[环丙烧_1，3' _ 二氧吲哚]-2'-酮； (IR, 2S) _2_ (4_氣苯基)-I' _ (3_ (喊嚷-I-擬基)节基)螺[环丙烧_1，3' _ 二氧吲哚]-2'-酮； (IR, 2S) -2- (4-氣苯基)-I' - (3-(吗琳_4_擬基)节基)螺[环丙烧_1，3' - 二氧吲哚]-2'-酮； (IS, 2R)-2-(4-氣苯基)-I' _(3_(吗琳-4-擬基)节基)螺[环丙烧-I, 3' _ 二氧吲哚]-2'-酮； (IR，2S) -2- (4-氯苯基)-I' - (3- (4-(吡啶-4-基)哌嗪-I-羰基)苄基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R) -2- (4-氯苯基)-I' - (3- (4-(吡啶-4-基)哌嗪-I-羰基)苄基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R)-2-(4-氯苯基)-I' _(3-(4-异丙基哌嗪-I-擬基)节基)螺[环丙烧-I，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IR, 2S)-2-(4-氯苯基)-I' _(3-(4-异丙基哌嗪-I-擬基)节基)螺[环丙烧-I，3' -二氢吲哚]-2'-酮； 3_ (((IS, 2R) _2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-(2-((S)-I-甲基吡咯烷-2-基)乙基)苯甲酰胺 3_ (((IR, 2S) _2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-(2-((S)-I-甲基吡咯烷-2-基)乙基)苯甲酰胺； (IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-(3-甲基-IH-吡唑-5-基)苯甲酰胺； (IS, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-(3-甲基-IH-吡唑-5-基)苯甲酰胺；(15，2幻-6-((2-(4-氯苯基)-2'-氧代螺[环丙烷-1，3' -二氢吲哚]_Γ -基)甲基)吡啶甲酸； (IR，2S)-6-((2-(4-氯苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 ' -二氢吲哚]-Γ -基)甲基)吡啶甲酸； (15，2幻-6-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-Γ -基)甲基)吡啶甲酸； (IR，2S)-6-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-Γ -基)甲基)吡啶甲酸； (15，2幻-2-(4-氯苯基)-1' _((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2,-酮； (11 ，2幻-2-(4-氯苯基)-1' _((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2,-酮； (IS, 2R)-2-(4-氯苯基)-I' -(2-( 二乙基氨基)乙基)螺[环丙烧-1，3' -二氢Π引哚]-2'-酮； (IR, 2S)-2-(4-氯苯基)-I' -(2-( 二乙基氨基)乙基)螺[环丙烧-1，3' -二氢Π引哚]-2'-酮； (lS，2R)-2-(4-氯苯基)-1 ' -(2-吗啉代乙基)螺[环丙烷-1，3' - 二氢吲哚]-2'-酮； (lR，2S)-2-(4-氯苯基)-1 ' -(2-吗啉代乙基)螺[环丙烷-1，3' - 二氢吲哚]-2'-酮； (15，2幻-2-(4-氯苯基)-1' -((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)甲基)螺[环丙烷-I，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (11 ，2幻-2-(4-氯苯基)-1' -((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)甲基)螺[环丙烷-I，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R) _2_(4_氣苯基)-I ' _(2_(4_异丙基喊嚷-I-基)乙基)螺[环丙烧_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IR, 2S) _2_(4_氣苯基)-I ' _(2_(4_异丙基喊嚷-I-基)乙基)螺[环丙烧_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R) _2_ (4_氣苯基)-I' -(2-(4-(2-( 二甲基氛基)乙基)哌嗪_1_基)乙基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IR, 2S) _2_ (4_氣苯基)-I' -(2-(4-(2-( 二甲基氛基)乙基)哌嗪_1_基)乙基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R)-2-(4-氯苯基)-I' -(2-((S)-3-( 二甲基氨基)卩比咯烧-1-基)乙基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IR, 2S)-2-(4-氯苯基)-I' -(2-((S)-3-( 二甲基氨基)卩比咯烧-1-基)乙基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R)-2-(4-氯 苯基)-I' -(2-((R)_3_( 二甲基氨基)卩比咯烧-1-基)乙基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IR, 2S)-2-(4-氯苯基)-I' -(2-((R)-3-( 二甲基氨基)卩比咯烧-1-基)乙基)螺[环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (lR，2S)-2-(4-氯苯基)-1 '-(吡啶-4-基甲基)螺[环丙烷-1，3' - 二氢吲哚]-2'-酮； (lS，2R)-2-(4-氯苯基)-1 '-(吡啶-4-基甲基)螺[环丙烷-1，3' - 二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R) -2- (4-氣苯基)-I '-(卩比唳-3-基甲基)螺[环丙烧-1,3' _ 二氧口引哚]-2'-酮； (2R, IS) -2- (4-氣苯基)-I '-(批P定-3-基甲基)螺[环丙烧-1,3' -二氢Π引哚]-2'-酮；(IS, 2R)-2-(4-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-P -基)-1Η-咪唑-I-基)乙酸； (IR, 2S)-2-(4-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-P -基)-1Η-咪唑-I-基)乙酸； (15，2幻-1-(2-(2-(4-氯苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)乙基)-IH-咪唑-4-甲酸； (IR，2S)-I-(2-(2-(4-氯苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)乙基)-IH-咪唑-4-甲酸； (IS, 2S)-I-(2_ (2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氧Π引噪]-I'-基)乙基)-IH-咪唑-4-甲酸； (IR，2R)-I-(2-(2-(4-氯苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)乙基)-IH-咪唑-4-甲酸； (IS, 2R) _3_ (2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氧Π引噪]-I'-基)苯甲酸； (IR, 2S) _3_ (2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氧Π引噪]-I'-基)苯甲酸； (IS, 2S) _3_ (_2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氧Π引噪]-I'-基)苯甲酸； (IR，2R)-3-(-2-(4-氯苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 ' -二氢吲哚]-Γ -基)苯甲酸； (IS, 2S) _2_ (4_氣苯基)-I' _ (3_ (吗琳_4_擬基)苯基)螺[环丙烧_1，3' _ 二氧吲哚]-2'-酮； (IR, 2R) _2_(4_氣苯基)-I' _(3_(吗琳_4_擬基)苯基)螺[环丙烧-I, 3' _ 二氧吲哚]-2'-酮； (lS，2S)-2-(4-氯苯基)-Γ -(3-(4-甲基哌嗪_1_羰基)苯基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (1尺，21 )-2-(4-氯苯基)-1' -(3-(4-甲基哌嗪-I-羰基)苯基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (15，2幻-2-(4-氯苯基)-1' -(3-(4-(甲基磺酰基)哌嗪_1_羰基)苯基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮；(IR，2R)-2-(4-氯苯基)-1' -(3-(4-(甲基磺酰基)哌嗪_1_羰基)苯基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IR, 2S) _2_ (4_氣苯基)-I' _ (3_ (吗琳_4_擬基)苯基)螺[环丙烧_1，3' _ 二氧吲哚]-2'-酮； (IS, 2R) _2_ (4_氣苯基)-I' _ (3_ (吗琳_4_擬基)苯基)螺[环丙烧_1，3' _ 二氧吲哚]-2'-酮； (lS，2R)-2-(4-氯苯基)-Γ -(3-(4-甲基哌嗪_1_羰基)苯基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (11 ，25)-2-(4-氯苯基)-1' -(3-(4-甲基哌嗪_1_羰基)苯基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IR，2S) -2- (4-氯苯基)-I' - (3- (4-(甲基磺酰基)哌嗪-I-羰基)苯基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (15，2幻-2-(4-氯苯基)-1' -(3-(4-(甲基磺酰基)哌嗪_1_羰基)苯基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IR, 2R)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-P -基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (IS, 2S)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-P -基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (IS, 2S)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5- (2-氧代_唑烷-3-基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引噪]-I' _基)-5- (2-氧代_唑烧-3-基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5-(2-氧代吡咯烷-I-基)苯甲酸； (IR, 2R)_3_(2_(4_氣苯基)_5' _氣-2-异丙基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)-5-(2-氧代_唑烷-3-基)苯甲酸； (IS, 2S)_3_(2_(4_氣苯基)_5' _氣-2-异丙基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢口引哚]_1'-基)-5- (2-氧代P恶挫烧-3-基)苯甲酸； (IR, 2S)_3_(2_(4_氣苯基)_5' _氣-2-异丙基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)-5-(2-氧代P恶唑烷-3-基)苯甲酸； (IS, 2R)_3_(2_(4_氣苯基)_5' _氣-2-异丙基-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' -二氢11引哚]_1'-基)-5- (2-氧代[恶挫烧-3-基)苯甲酸； (IR, 2R) -3- (2- (4-氣苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5-(2-氧代噁唑烧-3-基)苯甲酸; (IS, 2S) -3- (2- (4-氣苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5- (2-氧代_唑烷-3-基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-(2-(4-氰基苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)-5- (2-氧代丨蓮唑烷-3-基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-(2-(4-氰基苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)-5- (2-氧代卩恶唑烷-3-基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5-(2-氧代咪唑烷-I-基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5-(2-氧代咪唑烷-I-基)苯甲酸； (R)-3-((5'-氟-2，2-二甲基-2'-氧代螺[环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (S)-3-((5'-氟-2，2-二甲基-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (R)-3-(5，-氟-2，2- 二甲基-2 '-氧代螺[环丙烷_1，3，- 二氢吲哚]-I'-基)-5-(2-氧代P恶唑烷-3-基)苯甲酸; (S) -3- (5 '-氟-2, 2- 二甲基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)-5- (2-氧代嚷挫烧-3-基)苯甲酸； (R)-3-[(2-氧代-2"，3"，5"，6"-四氢二螺[吲哚 _3，I'-环丙烷-2'，4"-吡喃]-1(2H)_基)甲基]苯甲酸； (S)-3-[(2-氧代-2"，3"，5"，6"-四氢二螺[吲哚 _3，1'-环丙烷-2'，4"-吡喃]-l(2H)_基)甲基]苯甲酸； (R)-3-(2-氧代-1,3- 唑烷-3-基)-5-(2-氧代-2"，3"，5"，6"-四氢二螺[吲哚_3，1'-环丙烷-2'，4"-吡喃]-I (2H)-基)苯甲酸； (S)-3-(2-氧代-I，3-曝唑烷-3-基)-5-(2-氧代-2"，3"，5"，6"-四氢二螺[吲哚_3，1'-环丙烷-2'，4"-吡喃]-I (2H)-基)苯甲酸； (IS, 2S)-2-氣-5-((2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R) -2-氯-5- ((2- (4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引 哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lR,2S)-4-((2/ -氧代-2-(吡啶-3-基)螺[环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lS,2R)-4-((2/ -氧代-2-(吡啶-3-基)螺[环丙烷-I，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (15，2幻-4-((2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR，2S)-4-((2-(4-氰基苯基)-2' _氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸；(IR，2S)-4-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 '-二氢吲哚]-Γ -基)甲基)苯甲酸； (IR，2S)-4-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 '-二氢吲哚]-Γ -基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-2-氯-5-((2-(4-氯苯基)-5'-氟-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-2-氯-5-((2-(4-氯苯基)-5'-氟-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) -3- ((2- (3-氯-4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-I，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸；(IS, 2R) -3- ((2- (3-氯-4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3'_ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-甲基苯甲酰胺； (IS, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 '_ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-甲基苯甲酰胺； (IS, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3 '_ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N，N-二甲基苯甲酰胺； (IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3'_ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N，N-二甲基苯甲酰胺； (IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 '_ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-(3-吗啉代丙基)苯甲酰胺； (IS, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3 '_ 二氧Π引噪]-I'-基) 甲基)-N-(3-吗啉代丙基)苯甲酰胺； (IR, 2S)-2-(4-氯苯基)-I' _ (3-(4-(2-( 二甲基氨基)乙基)哌嗪-I-擬基)节基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R)-2-(4-氯苯基)-I' _ (3-(4-(2-( 二甲基氨基)乙基)哌嗪-I-擬基)节基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3'_ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺； (IS, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 '_ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺； (11 ，2幻-2-(4-氯苯基)-1' -(3-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-I-羰基)苄基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (15，2幻-2-(4-氯苯基)-1' -(3-(4-(甲基磺酰基)哌嗪_1_羰基)苄基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 '_ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N- (3-环丙基-IH-吡唑-5-基)苯甲酰胺；(IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3 '_ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N- (3-环丙基-IH-吡唑-5-基)苯甲酰胺 (IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N- (5-环丙基-IH-吡唑-3-基)苯甲酰胺； (IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-(5-环丙基-IH-吡唑-3-基)苯甲酰胺； (IR，2S)-6-((2-(4-氰基苯基)-2' _氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)-N-(环丙基磺酰基)吡啶酰胺； (15，2幻-6-((2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)-N-(环丙基磺酰基)吡啶酰胺； (15，2幻-4-((2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)-N-(环丙基磺酰基)苯甲酰胺； (IR，2S)-4-((2-(4-氰基苯基)-2' _氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)-N-(环丙基磺酰基)苯甲酰胺； (IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (IS, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (IR, 2S)-3-((2-(4-氟苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (IS, 2R)-3-((2-(4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (15，21 )4-(环丙基磺酰基)-3-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酰胺； (IR，2S)-N-(环丙基磺酰基)-3-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酰胺； (1S，2R)-N-(环丙基磺酰基)-4-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酰胺； (IR，2S)-N-(环丙基磺酰基)-4-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酰胺； (lS，2R)-2-(4-氯苯基)-1 '-(哌啶-4-基甲基)螺[环丙烷-1，3' - 二氢吲哚]-2'-酮； (lR，2S)-2-(4-氯苯基)-1 '-(哌啶-4-基甲基)螺[环丙烷-1，3' - 二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R) _2_ (4_氣苯基)-I' _ (2_ (喊唳-I-基)乙基)螺[环丙烧_1，3' _ 二氧口引哚]-2'-酮； (IR, 2S) _2_ (4_氣苯基)-I' _ (2_ (喊唳-I-基)乙基)螺[环丙烧-1，3' _ 二氧口引哚]-2'-酮； (IS, 2R)-2-(4-氯苯基)-I' _(2-(3-吗啉代丙基氨基)乙基)螺[环丙烧-I, 3' -二氢吲哚]-2,-酮；(IR, 2S)-2-(4-氯苯基)-I' _(2-(3-吗啉代丙基氨基)乙基)螺[环丙烧-I, 3' -二氢吲哚]-2,-酮； (IS, 2R)-2-(4-氯苯基)-I' _(2-(3-吗啉代丙基氨基)乙基)螺[环丙烧-I, 3' -二氢吲哚]-2,-酮； (IR, 2S)-2-(4-氯苯基)-I' _(2-(3-吗啉代丙基氨基)乙基)螺[环丙烧-I, 3' -二氢吲哚]-2,-酮； (IS, 2R) _2_(4_氣苯基)-I' _(2_(2_吗琳代乙基氛基)乙基)螺[环丙烧-I, 3' -二氢吲哚]-2,-酮； (IR, 2S) _2_(4_氣苯基)-I' _(2_(2_吗琳代乙基氛基)乙基)螺[环丙烧-I, 3' -二氢吲哚]-2,-酮； (lS，2R)-2-(4-氯苯基)-Γ -(2-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-I-基)乙基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (1尺，25)-2-(4-氯苯基)-1' -(2-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-I-基)乙基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R) _2_ (4_氣苯基)-I' - (2_ (2_ (2,6_ 二甲基吗琳代)乙基氛基)乙基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (IR, 2S) _2_ (4_氣苯基)-I' - (2_ (2_ (2,6_ 二甲基吗琳代)乙基氛基)乙基)螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-2'-酮； (lS，2R)-2-(4-氯苯基)-1 ' -(IH-咪唑-4-基)螺[环丙烷-1，3 ' - 二氢吲哚]-2'-酮； (lR，2S)-2-(4-氯苯基)-1 ' -(IH-咪唑-4-基)螺[环丙烷-1，3 ' - 二氢吲哚]-2'-酮； (IS, 2R)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-P -基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (IR, 2S)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-P -基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (IS, 2S) -3- (2- (4-氣苯基)-2-甲基_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯甲酸; (lR，2R)-3-(2-(4-氯苯基)-2-甲基-2 '-氧代螺[环丙烷_1，3 ' - 二氢吲哚]-I'-基)-5- (2-氧代_唑烷-3-基)苯甲酸； (IS, 2S) -3- (2- (4-氣苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5- (2-氧代Pf唑烷-3-基)苯甲酸； (IR, 2R) -3- (2- (4-氣苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5- (2-氧代_唑烷-3-基)苯甲酸； (IS, 2S) -3- (2- (4-氣苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5- (2-氧代B恶挫烧-3-基)苯甲酸； (IR, 2R) -3- (2- (4-氣苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯甲酸; (R)-甲基-3-(2，2- 二甲基-2 '-氧代螺[环丙烷_1，3 ' - 二氢吲哚]-I'-基)-5- (2-氧代曜唑烧-3-基)苯甲酸酯； (S)-甲基-3-(2，2- 二甲基-2 '-氧代螺[环丙烷_1，3 ' - 二氢吲哚]-I'-基)-5-(2-氧代I*唑烷-3-基)苯甲酸酯； (R)-3-(5 '-氟-2，2- 二甲基-2 '-氧代螺[环丙烷_1，3 ' - 二氢吲哚]-P -基)-5_(2-羟基乙基氨基)苯甲酸； (S) -3- (5 '-氟-2, 2- 二甲基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-P -基)-5_(2-羟基乙基氨基)苯甲酸； (R)-甲基-3-(2-氧代-I，3-_唑烷-3-基)-5-(2-氧代-2"，3"，5"，6"-四氢二螺[吲哚_3，1'-环丙烷-2'，4"-吡喃]-I (2H)-基)苯甲酸酯；(S)-甲基-3-(2-氧代-I，3-噁唑烷-3-基)-5-(2-氧代-2"，3"，5"，6"-四氢 二螺[吲哚_3，1'-环丙烷-2'，4"-吡喃]-I (2H)-基)苯甲酸酯； (IS, 2R) -I' - (3-氟节基)-2-(4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-5'-甲酸； (IR, 2S) -I' - (3-氟节基)-2-(4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-5'-甲酸； (IR, 2R) -I' - (2-氟节基)-2-(4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-5'-甲酸； (IS, 2S) -I' - (2-氟节基)-2-(4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-5'-甲酸； (11 ，210-2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-5'-甲酸； (15，2幻-2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-5'-甲酸； (IR，2S)-2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-5'-甲酸； (15，2幻-2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-5'-甲酸； (IR，2R)-2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-5'-甲酸； (15，2幻-2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-5'-甲酸； (15，2幻-2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-5'-甲酸；及 (11 ，2幻-2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-5'-甲酸。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物，其选自 (2S, IR) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R) _3_ ((2_ (3_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) _3_ ((2_ (3_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-3-((2-(4-氰基苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-3-((2-(4-氰基苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lS，2R)-3-((2-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 ' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lR，2S)-3-((2-(4-(甲基磺酰基)苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 ' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-3-((2-(2-氟苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-3-((2-(2-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(2-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R)-3-((2-(2-氟苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-3-((2-(3-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-3-((2-(3-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢Π引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S) -3- ((2 ' _氧代_2-(2-( 二氟甲基)苯基)-螺[环丙烧-1,3' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R) -3- ((2 ' _氧代_2_(2_( 二氟甲基)苯基)-螺[环丙烧-1,3' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R) - ((5 '-氣_2_ (4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) - ((5 '-氣_2_ (4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S) -3- ((2- (4-氯苯基)-5 '-氟-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R) -3- ((2- (4-氯苯基)-5 '-氟-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R) -3- ((2' _氧代-2-(批唳-3-基)螺[环丙烧-I, 3' _ 二氧Π引噪]-I' _基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) -3- ((2' _氧代-2_(批唳_3_基)螺[环丙烧-I, 3' _ 二氧Π引噪]-I' _基)甲基)苯甲酸； (+)-3-((2-(4-氯苯基)-2-异丙基-2'-氧代螺[(反式)_环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (-)-3- ((2- (4-氯苯基)-2-异丙基-2'-氧代螺[(反式)-环丙烷_1，3' - 二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-((2-(4-氯苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸；(IR, 2R)-3-((2-(4-氣苯基)-2-异丙基-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (15，2幻-6-((2-(4-氯苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-Γ -基)甲基)吡啶甲酸； (IR，2S)-6-((2-(4-氯苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 ' -二氢吲哚]-Γ -基)甲基)吡啶甲酸； (15，2幻-6-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-Γ -基)甲基)吡啶甲酸； (IR，2S)-6-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-Γ -基)甲基)吡啶甲酸； (IS, 2R)-2-(4-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-P -基)-1Η-咪唑-I-基)乙酸； (IR, 2S)-2-(4-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-P -基)-1Η-咪唑-I-基)乙酸； (IS, 2R) _3_ (2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氧Π引噪]-I'-基)苯甲酸； (IR, 2S) _3_ (2_ (4_氣苯基)_2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ 二氧Π引噪]-I'-基)苯甲酸； (IS, 2S) _3_ (_2_ (4_氣苯基)_2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧Π引噪]-I'-基)苯甲酸； (IR，2R)-3-(-2-(4-氯苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 ' -二氢吲哚]-Γ -基)苯甲酸； (IS, 2S)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5-(2-氧代P恶唑烷-3-基)苯甲酸; (IR, 2R)-3-(2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧_1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)-5- (2-氧代口恶挫烧-3-基)苯甲酸； (IS, 2S)-2-氣-5-((2-(4-氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氧口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR, 2R) -2-氯-5- ((2- (4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ 二氢口引哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lR,2S)-4-((2/ -氧代-2-(吡啶-3-基)螺[环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (lS,2R)-4-((2/ -氧代-2-(吡啶-3-基)螺[环丙烷-1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (15，2幻-4-((2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR，2S)-4-((2-(4-氰基苯基)-2' _氧代螺[环丙烷_1，3' -二氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IR，2S)-4-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3 ' -二氢吲哚]-Γ -基)甲基)苯甲酸； (IR，2S)-4-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -ニ氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酸； (IS, 2R)-2-氯-5-((2-(4-氯苯基)-5'-氟-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ ニ氢ロ引哚]-I' _基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S)-2-氯-5-((2-(4-氯苯基)-5'-氟-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ ニ氢ロ引哚]-I' _基)甲基)苯甲酸； (IR, 2S) -3- ((2- (3-氯-4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-I，3 ' _ ニ氢ロ引哚]-I' _基)甲基)苯甲酸；(IS, 2R) -3- ((2- (3-氯-4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ ニ氢ロ引哚]-I' _基)甲基)苯甲酸； (IR，2S)-6-((2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -ニ氢吲哚]-I'-基)甲基)-N-(环丙基磺酰基)吡啶酰胺； (15，2幻-6-((2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -ニ氢吲哚]-I'-基)甲基)-N-(环丙基磺酰基)吡啶酰胺； (15，2幻-4-((2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -ニ氢吲哚]-I'-基)甲基)-N-(环丙基磺酰基)苯甲酰胺； (IR，2S)-4-((2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -ニ氢吲哚]-I'-基)甲基)-N-(环丙基磺酰基)苯甲酰胺； (IR, 2S) _3_ ((2_ (4_氣苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ ニ氧ロ引噪]-I'-基)甲基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (I S, 2R) _3_ ((2_ (4_氣苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ ニ氧ロ引噪]-I'-基)甲基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (IR, 2S)-3-((2-(4-氟苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ ニ氢口引哚]-I'-基)甲基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (I S, 2R)-3-((2-(4-氟苯基)-2' _氧代螺[环丙烧-1，3' _ ニ氢口引哚]-I'-基)甲基)-N-(甲基磺酰基)苯甲酰胺； (1S，2R)-N-(环丙基磺酰基)-3-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' - ニ氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酰胺； (IR，2S)-N-(环丙基磺酰基)-3-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' - ニ氢吲哚]-I'-基)甲基)苯甲酰胺； (1S，2R)-N-(环丙基磺酰基)-4-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -ニ氢吲哚]-I' _基)甲基)苯甲酰胺； (IR，2S)-N-(环丙基磺酰基)-4-((2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -ニ氢吲哚]-I' _基)甲基)苯甲酰胺； (IS, 2R) -I' - (3-氟节基)-2-(4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ ニ氢ロ引哚]-5'-甲酸； (IR, 2S) -I' - (3-氟节基)-2-(4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ ニ氢ロ引哚]-5'-甲酸；(IR, 2R) -I' - (2-氟节基)-2-(4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ ニ氢ロ引哚]-5'-甲酸； (IS, 2S) -I' - (2-氟节基)-2-(4-氟苯基)-2 ' _氧代螺[环丙烧-1，3 ' _ ニ氢ロ引哚]-5'-甲酸；(IR，2R)-2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -ニ氢吲哚]-5'-甲酸；(lS，2S)-2-(4-氟苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -ニ氢吲哚]-5'-甲酸； (IR，2S)-2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -ニ氢吲哚]-5'-甲酸；(lS，2R)-2-(4-氰基苯基)-2'-氧代螺[环丙烷_1，3' -ニ氢吲哚]-5'-甲酸；及(IR, 2R)和(IS, 2S) -2- (4-氛基苯基)-2 '-氧代螺[环丙烧-1，3 ' -ニ氢口引哚]-5'-甲酸。
11.用于制备根据权利要求1-10中任一项所述的式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤之一 a)式(A)的化合物
12.用作治疗活性物质的根据权利要求1-10中任一项所述的化合物。
13.—种药物组合物，其包含根据权利要求1-10中任一项所述的化合物和治疗惰性载体。
14.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防肥胖症、高血糖症、异常脂血症、I型或2型糖尿病。
15.根据权利要求11的方法制备的根据权利要求1-10中任一项所述的化合物。
16.一种用于治疗或预防肥胖症、高血糖症、异常脂血症、I型或2型糖尿病的方法，所述方法包括给药有效量的如权利要求1-10中任ー项所定义的化合物。
17.如上所述的本发明。
全文摘要
式(I)的化合物以及其药用盐，其中R1至R4具有在权利要求1中给出的含义，所述式(I)的化合物及其药用盐可以用作AMPK的调节剂。
文档编号A61K31/404GK102656147SQ201080055807
公开日2012年9月5日 申请日期2010年12月8日 优先权日2009年12月11日
发明者冯立春, 昀宏英, 贺耘, 陈力, 黄孟伟 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司