专利名称：一种转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒及其制备方法和用途，属于医药技 术领域。
背景技术：
纳米制剂例如脂质体、固态脂质纳米粒、纳米结构脂质载体等是当前医药领域的 研究热点，然而这些纳米载体均存在载药量低，静脉注射靶向性差，口服给药促吸收作用弱 的缺点。转铁蛋白(Transferrin，Tf，又称为铁传递蛋白、运铁蛋白)是一种重要的β-球 蛋白，是脊椎动物体内铁的运输者。对脊椎动物转铁蛋白的研究已证明，转铁蛋白的分子量 在SOOOODa左右，单一肽链，含铁、糖约占6%。不同种类的转铁蛋白有不同的物理、化学和 免疫特性，但均有两个三价铁离子结合位点。在不同研究中，按其含铁数目，分普通转铁蛋 白或铁饱和转铁蛋白、单铁转铁蛋白、脱铁转铁蛋白。按其构型，分普通型转铁蛋白和异构 型转铁蛋白。人转铁蛋白是由2个结构相似的分别位于N端和C端的球形结构域组成的单 一肽链。转铁蛋白含有679个氨基酸残基，共有38个Cys，形成19对二硫键。转铁蛋白具有多态性，主要被划分为3类血清转铁蛋白、卵(清)转铁蛋白、乳 (清)转铁蛋白。作为两性物，除乳转铁蛋白的等电点(PI)为8.7外，其他转铁蛋白等电点 约为5. 6 5. 8，都是酸性蛋白。转铁蛋白至少与两种不同类型的转铁蛋白受体相结合，即转铁蛋白受体I(TfRl) 和转铁蛋白受体2 (TfR2)。转铁蛋白受体在体内广泛表达，原始红细胞的表达最高，达80 % ； 肠道上皮细胞、脑细胞、脑毛细血管内皮细胞、增殖细胞(如肿瘤细胞、活化淋巴细胞、血清 诱导的成纤维细胞)中也有大量表达。因此转铁蛋白可以用于生物大分子、化学药物、治疗 用金属离子、诊断用放射性同位素、营养剂等的肿瘤靶向给药、脑靶向给药和口服给药。由于转铁蛋白只有部分(约30% )被铁离子饱和，所以同其他金属离子有较高的 亲和性。至少有30种其他的金属离子也能结合转铁蛋白，这金属离子中包括治疗用金属离 子如铋(Bi)、钌Ru)、钛(Ti)等和诊断用放射性同位素镓(( )、铟(In)等。已经证明转铁 蛋白能够携带这些金属离子靶向于肿瘤细胞。由于在肿瘤细胞和血脑屏障表面存在着大量的转铁蛋白受体，这为转铁蛋白作为 药物载体提供了希望。转铁蛋白与化学药物或基因结合在一起，在组织中的分配性好，延长 了药物在胞浆中的半衰期，同时还可达到控释作用。最近几年的研究显示，转铁蛋白在治疗 肿瘤和脑靶向中都取得了较好的效果。转铁蛋白可以部分对抗胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的降解作用，在胃肠道中稳定性 较好。另外转铁蛋白自身的分子量相对较大，体积小的药物分子能够以其作为载体来躲避 外界环境中酶的破坏。转铁蛋白介导的内吞作用是生物细胞最具特点的转运过程之一。如 果将药物分子与转铁蛋白连接起来，在转铁蛋白的介导下，药物-转铁蛋白结合物与转铁 蛋白受体结合。则可以被转铁蛋白受体高度表达的肠道上皮细胞吸收。
白蛋白是血浆中含量最多的蛋白质，由肝实质细胞合成，分子量约为66000，分子 中含17个二硫键，不含有糖的组分。在体液pH7. 4的环境中，白蛋白为负离子，每分子可以 带有200个以上负电荷，具有安全无毒、无免疫原性、生物相容性好、生物可降解、体内长循 环的特点。白蛋白可溶于40%的乙醇溶液，在60°C下加热IOh而没有变化，具有良好的稳定 性。它是血浆中主要的载体，许多水溶性差的物质可以通过与白蛋白的结合而被运输。白 蛋白自身存在诸多亲水区和疏水区，与很多化合物有亲和性，许多文献称其为万能载体。目前还没有含有药物的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒的报道。此外免疫球蛋白、 酪蛋白、血红蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白、巨球蛋白、纤维连接素、玻璃连接素纤维蛋白原、脂 肪酶等也可以按照本发明提供的方法与转铁蛋白形成复合纳米粒。
发明内容
本发明的目的是提供一种转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒及其制备方法。本发明的 另一个目的是提供所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒在体内输送药物的应用。针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案一种转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，其特征在于由药物、转铁蛋白和白蛋白制成， 药物、转铁蛋白、白蛋白的质量比为1000 1 100000 500 100000 500，所述纳米 粒的平均直径不超过1000纳米，优选的纳米粒的直径范围是20 500纳米。所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，其特征在于所述的转铁蛋白由血清转铁蛋 白、卵转铁蛋白、乳铁蛋白、乳(清)转铁蛋白、黑素转铁蛋白、普通转铁蛋白、铁饱和转铁蛋 白、单铁转铁蛋白、脱铁转铁蛋白、普通型转铁蛋白、异构型转铁蛋白、交联处理的转铁蛋白 中的一种或多种组成，优选是血清转铁蛋白、卵转铁蛋白、乳(清)转铁蛋白、交联处理的转 铁蛋白，更优选的是交联处理的转铁蛋白；所述的白蛋白由人血清白蛋白、重组人血清白蛋 白、牛血清白蛋白、重组牛血清白蛋白、交联处理的白蛋白的一种或多种组成，优选是交联 处理的白蛋白。所述的转铁蛋白和白蛋白，它们之间可以预先进行交联处理，即人工将转铁蛋白 和白蛋白分散在水性介质中或含有一定浓度有机溶剂的水性介质中，通过高压均质、超声、 研磨、乳勻、剪切、碰撞、加热等方法中的一种或多种进行处理，部分转铁蛋白和白蛋白之间 通过二硫键交联。所述的交联处理的转铁蛋白，其特征在于部分转铁蛋白之间通过二硫键交联。交 联处理的转铁蛋白是人工将转铁蛋白分散在水性介质中或含有一定浓度有机溶剂的水性 介质中，通过高压均质、超声、研磨、乳勻、剪切、碰撞、加热等方法中的一种或多种进行处 理，部分转铁蛋白之间通过二硫键交联，得到交联处理的转铁蛋白。所述的交联处理的白蛋白，其特征在于部分白蛋白之间通过二硫键交联。交联处 理的白蛋白是人工将白蛋白分散在水性介质中或含有一定浓度有机溶剂的水性介质中，通 过高压均质、超声、研磨、乳勻、剪切、碰撞、加热等方法中的一种或多种进行处理，部分白蛋 白之间通过二硫键交联，得到交联处理的白蛋白。所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，它的制备方法包括将一种含药物并在其 中分散的有机相和含转铁蛋白、白蛋白的水性介质组成的混合物，通过高压均质、超声、研 磨、乳勻、剪切、碰撞、加热方法中的一种或多种进行处理，处理时间足够长以产生转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，分离收集转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒。其中所述的有机相由甲 醇、无水乙醇、含一定量水的乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、二甲基亚砜、N， N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、丙酮、甲基乙基 酮、甲基异丁基酮、甲苯、四氢呋喃、1，4 一二氧六环、二甲氧基乙烷、二氯甲烷、二氯乙烷、三 氯甲烷、四氯甲烷、乙醚等中的一种或多种组成。所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，它的制备方法包括将药物、转铁蛋白、白 蛋白混合研磨，处理时间足够长以产生转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，分离收集转铁蛋白 和白蛋白复合纳米粒。所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，它的制备方法包括将转铁蛋白和白蛋白 分散在水性介质中或含有一定浓度有机溶剂的水性介质中，采取加入脱水剂、调节PH方法 中的一种或多种进行处理，形成蛋白团聚物，通过高压均质、超声、研磨、乳勻、剪切、碰撞、 加热方法中的一种或多种进行固化处理，分离收集空白转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，将 空白转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒分散在溶解有药物的溶液中，通过搅拌、蒸发溶剂、超 声、加热、研磨、剪切方法中的一种或多种进行处理，使药物吸附在空白转铁蛋白和白蛋白 复合纳米粒中，分离收集转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒。 所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，它的制备方法包括将转铁蛋白、白蛋白 和药物分散在水性介质中或含有一定浓度有机溶剂的水性介质中，采取加入脱水剂、调节 PH方法中的一种或多种进行处理，形成蛋白和药物的团聚物，通过高压均质、超声、研磨、乳 勻、剪切、碰撞、加热方法中的一种或多种进行固化处理，分离收集转铁蛋白和白蛋白复合 纳米粒。所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，其特征在于所述的药物选自中药、天然药 物、化学药物和生物技术药物，优选是水难溶性药物和生物大分子，更优选的是雷公藤多 苷、淫羊藿总黄酮、虫草多糖、灯盏花素、熊果酸、川陈皮素、姜黄素、紫杉醇、阿霉素、胰岛
ο所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒在体内输送药物的应用。所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒在制备口服药物中的应用。本发明的有益效果主要是1、所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒载药量高，一般为10 30%，最高可以达 到45%以上；白蛋白自身存在诸多亲水区和疏水区，与很多化合物有亲和性，增加了纳米 粒包封药物的范围。2、转铁蛋白纳米粒制备工艺简单，不需要复杂的化学反应修饰，避免了毒性有机 溶剂和催化剂残留，制备成本低，有明确的应用前景。3、采用交联处理的转铁蛋白、白蛋白制备转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，由于部 分转铁蛋白或白蛋白已经互相交联，从而工艺处理时间更短，有利于药物的稳定，同时药物 包封率也更高。4、转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒能够携带药物靶向于肿瘤和脑，降低不良反应， 增加病变部位的药物浓度，从而增强药效。5、转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒能够提高口服难吸收药物的口服生物利用度。
具体实施例方式下面结合实例对本发明作进一步详细说明，但本发明的范围并不受这些实例的任 何限制。实施例1将30mg紫杉醇(Paclitaxel)溶于3. 5ml 二氯甲烷，加入沘.Oml血清转铁蛋白、人 血清白蛋白的混合溶液(血清转铁蛋白和人血清白蛋白的浓度均为0.4%，w/v)，混合物在 低转速下勻浆5分钟，以形成粗制乳化液，然后将其转移到高压勻质器内(Avestin)，高压 勻质在9000-18000磅/英寸(psi)下进行循环5次，勻质液在40°C减压下蒸发，迅速除去 二氯甲烷，得到半透明分散液，紫杉醇转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒的平均直径为163nm。实施例2称取卵转铁蛋白、牛血清白蛋白和阿霉素，按照质量比4 5 1混合，加入适量 PH值为6. 0的溶液，超声至溶解。25°C恒温水浴，电磁搅拌下加入适量丙酮，喷雾干燥，粉末 用适量乙醇洗涤，挥去乙醇，用5%甘露醇溶液超声分散，冷冻干燥，所得饼块加入无菌水或 生理盐水后，测定粒径，阿霉素转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒的平均直径为182nm。实施例3用GaCl3滴定脱铁转铁蛋白或单铁转铁蛋白，制备得到镓转铁蛋白。将镓转铁蛋 白和牛血清白蛋白按照质量比5 1称取，溶于去离子水中，调节pH至约7.0，缓缓加入规 定量的无水乙醇，恒速搅拌，80°C以上热变性，喷雾干燥即得。所得饼块加入无菌水或生理 盐水后，测定粒径，镓转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒的平均直径为275nm。实施例4将80mg血清转铁蛋白、20mg牛血清白蛋白溶于水中，调节pH至约7.0 ；将15mg胰 岛素溶于0. 的盐酸中，调节PH至约7.0 ；混合转铁蛋白和胰岛素溶液，缓缓加入规定量 的氯化钠，搅拌，形成蛋白和胰岛素的团聚物，高压勻质，即得到胰岛素转铁蛋白和白蛋白 复合纳米粒，平均粒径为212nm。实施例5 将IOOmg熊果酸和600mg乳铁蛋白、150mg牛血清白蛋白置于纳米研磨机中，研磨， 研磨后加水分散，离心，取上层液，即为熊果酸转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，测定粒径，平 均直径为94nm。实施例6将35mg紫杉醇溶于3. 5ml 二氯甲烷，加入27. Oml交联处理的转铁蛋白、交联处理 的牛血清白蛋白混合溶液中(交联处理的转铁蛋白和交联处理的白蛋白浓度均为0. 5%, w/v)，混合物在低转速下勻浆5分钟，以形成粗制乳化液，然后将其转移到高压勻质器内 (Avestin)，高压勻质在8000-15000磅/英寸(psi)下进行循环3次，勻质液在40°C减压下 蒸发，迅速除去二氯甲烷，得到半透明分散液，紫杉醇转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒的平均 直径为152nm。实施例7将70mg黑素转铁蛋白和25mg牛血清白蛋白溶于水中，100°C加热30分钟，进行交 联处理，加入20mg虫草多糖，搅拌溶解，缓缓加入规定量的无水乙醇，恒速搅拌，形成蛋白 和虫草多糖的团聚物，进风温度190°C，出风温度45°C，喷雾干燥，即得到虫草多糖转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，加入水分散后，测定粒径，平均粒径为308nm。实施例8将0. 2g血清转铁蛋白、0. 8g牛血清白蛋白溶于水中，调节pH，缓缓加入规定量的 95%乙醇，形成蛋白团聚物，进风温度185°C，出风温度50°C，喷雾干燥，即得到空白转铁蛋 白和白蛋白复合纳米粒。将IOOmg空白转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒加入20mg淫羊藿总 黄酮的50%乙醇溶液中，搅拌4小时，缓缓回收乙醇，喷雾干燥，即得到淫羊藿总黄酮转铁 蛋白和白蛋白复合纳米粒，加入水分散后，测定粒径，平均粒径为234nm，以淫羊藿苷计，淫 羊藿总黄酮的包封率为93%。实施例9将80mg雷公藤多苷和700mg交联处理的血清转铁蛋白、IOOmg牛血清白蛋白置于 纳米研磨机中，加水研磨，离心，取上层液，即为雷公藤多苷转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒， 测定粒径，平均直径为115nm，以雷公藤红素计，雷公藤多苷的包封率为98. 5%。实施例10将20mg川陈皮素溶于4. 5ml的二氯甲烷和2ml的无水乙醇中，加入30. Oml血清转 铁蛋白和牛血清白蛋白的混合溶液中(血清转铁蛋白和牛血清白蛋白的浓度均为0.3%， w/v)，混合物在低转速下勻浆5分钟，以形成粗制乳化液，然后将其转移到高压勻质器内 (Avestin)，高压勻质在9000-18000磅/英寸(psi)下进行循环5次，勻质液在40°C减压下 蒸发，迅速除去有机溶剂，得到半透明分散液，川陈皮素转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒的平 均直径为149nm。实施例11将0. Sg血清转铁蛋白、0. 2g牛血清白蛋白溶于水中，缓缓加入规定量的乙醇和氯 化钠，形成蛋白团聚物，进风温度170°C，出风温度46°C，喷雾干燥，即得到空白转铁蛋白和 白蛋白复合纳米粒。将IOOmg转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒加入16mg姜黄素的乙醇溶液 中，搅拌2小时，回收乙醇，喷雾干燥，即得到姜黄素转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，加水分 散后，测定粒径，平均粒径为251nm，姜黄素的包封率为96%。实施例12将Ig灯盏花素、5g卵转铁蛋白、4g牛血清白蛋白置于纳米研磨机中，加适量30 % 的乙醇研磨，离心，取上层液，即为灯盏花素转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，测定粒径，平均 直径为131nm，以灯盏花素计，灯盏花素的包封率为97. 3%。实施例13将300mg紫杉醇(Paclitaxel)溶于35ml 二氯甲烷，加入270ml血清转铁蛋白、人 血清白蛋白的混合溶液中(血清转铁蛋白和牛血清白蛋白的浓度均为0.5%，w/v)，混合物 在低转速下勻浆5分钟，以形成粗制乳化液，然后将其转移到高压勻质器内(Avestin)，高 压勻质在9000-18000磅/英寸(psi)下进行循环5次，勻质液在40°C减压下蒸发，迅速除去 二氯甲烷，得到半透明分散液，紫杉醇转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒的平均粒径为125nm， 加适量甘露醇作为冻干支撑剂，冷冻干燥48小时，即得注射用紫杉醇转铁蛋白和白蛋白复 合纳米粒。所得饼块加入无菌水后很容易再构成原来的分散液，测定粒径平均为134nm。急性毒性试验试验动物昆明种小鼠，体重18 22g，雌雄各半，由南京军区南京总医院动物中心提供，饲以全价颗粒饲料，自由饮水。试验药物注射用紫杉醇转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，规格30mg/瓶。临用前 用5%葡萄糖注射液配制成所需浓度。紫杉醇注射液，北京协和制药厂，规格30mg/5ml，临 用前用5%葡萄糖注射液配制成所需浓度。试验方法按化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则中所述安排设计试验。试验结论注射用紫杉醇转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒和紫杉醇注射液小鼠急性 毒性试验结果表明一天内两次给药，①注射用紫杉醇转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒经静 脉注射给药的LD5tl为137. 52mg/kg。给药后次日开始出现小鼠活动和摄食减少，竖毛，体重 减轻等症状，并且开始有小鼠死亡。给药后第6天开始，存活小鼠逐渐恢复正常。②紫杉醇 注射液经静脉注射给药的LD5tl为73. 17mg/kg。给药后次日开始出现小鼠活动减少，竖毛， 摄食减少等症状，并且开始有小鼠死亡。给药第11天，高剂量组仍然有小鼠死亡。其余各 组存活小鼠逐渐恢复正常，至给药后第14天，存活小鼠不再死亡。解剖死亡小鼠，肉眼未见 各脏器出现明显异常。对小鼠移植瘤EAC的抑制作用试验动物ICR种小白鼠，18_22g，雌雄各半，由中国药科大学动物室提供。饲 料颗粒饲料，由中国药科大学动物室供给；饲养条件空调房间，温度1814°C，相对湿度 70%。剂量设置空白对照组(生理盐水)，紫杉醇注射液10mg/kg，注射用紫杉醇转铁 蛋白和白蛋白复合纳米粒10mg/kg，5mg/kg，2. 5mg/kg共5个剂量组。试验方法取上述规格小鼠50只按移植性肿瘤研究法接种EAC实体型，接种后M 小时称鼠重，并随机分为5组，每组10只，雌雄各半。接种M小时后尾静脉给药，隔天一次， 共给药4次，于停药后第2天小鼠称重，处死荷瘤小鼠并分离瘤块，称瘤重，所得数据进行统 计学处理(t检验)。试验结果与空白对照组相比，注射用紫杉醇转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒高、 中、低剂量(10、5mg/kg)组可显著地抑制肉瘤EAC的肿瘤生长(P < 0. 01)，并且中、高剂量 组抑制作用较紫杉醇注射液(10mg/kg)组好(P < 0. 01)。同时注射用紫杉醇转铁蛋白和白 蛋白复合纳米粒对试验小鼠的体重影响较紫杉醇注射液小。具体见表1。表1注射用紫杉醇转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒对小鼠移植瘤EAC的抑制作用
权利要求
1.一种转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，其特征在于由药物、转铁蛋白和白蛋白制成，药 物、转铁蛋白、白蛋白的质量比为1000 1 100000 500 100000 500，所述纳米粒 的平均直径不超过1000纳米，优选的纳米粒的直径范围是20 500纳米。
2.根据权利要求1所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，其特征在于，所述的转铁蛋 白由血清转铁蛋白、卵转铁蛋白、乳铁蛋白、乳(清)转铁蛋白、黑素转铁蛋白、普通转铁蛋 白、铁饱和转铁蛋白、单铁转铁蛋白、脱铁转铁蛋白、普通型转铁蛋白、异构型转铁蛋白、交 联处理的转铁蛋白中的一种或多种组成，优选是血清转铁蛋白、卵转铁蛋白、乳(清)转铁 蛋白、交联处理的转铁蛋白，更优选的是交联处理的转铁蛋白；所述的白蛋白由人血清白蛋 白、重组人血清白蛋白、牛血清白蛋白、重组牛血清白蛋白、交联处理的白蛋白的一种或多 种组成，优选是交联处理的白蛋白；所述的转铁蛋白和白蛋白，它们之间可以预先进行交联 处理。
3.根据权利要求2所述的交联处理的转铁蛋白和交联处理的白蛋白，交联处理的转铁 蛋白的特征在于部分转铁蛋白之间通过二硫键交联，交联处理的白蛋白的特征在于部分白 蛋白之间通过二硫键交联。
4.根据权利要求1所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，它的制备方法包括将一种 含药物并在其中分散的有机相和含转铁蛋白、白蛋白的水性介质组成的混合物，通过高压 均质、超声、研磨、乳勻、剪切、碰撞、加热方法中的一种或多种进行处理，处理时间足够长以 产生转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，分离收集转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒。
5.根据权利要求1所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，它的制备方法包括将药物、 转铁蛋白、白蛋白混合研磨，处理时间足够长以产生转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，分离收 集转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒。
6.根据权利要求1所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，它的制备方法包括将转铁 蛋白和白蛋白分散在水性介质中或含有一定浓度有机溶剂的水性介质中，采取加入脱水 剂、调节PH方法中的一种或多种进行处理，形成蛋白团聚物，通过高压均质、超声、研磨、乳 勻、剪切、碰撞、加热方法中的一种或多种进行固化处理，分离收集空白转铁蛋白和白蛋白 复合纳米粒，将空白转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒分散在溶解有药物的溶液中，通过搅拌、 蒸发溶剂、超声、加热、研磨、剪切方法中的一种或多种进行处理，使药物吸附在空白转铁蛋 白和白蛋白复合纳米粒中，分离收集转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒。
7.根据权利要求1所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，它的制备方法包括将转铁 蛋白、白蛋白和药物分散在水性介质中或含有一定浓度有机溶剂的水性介质中，采取加入 脱水剂、调节PH方法中的一种或多种进行处理，形成蛋白和药物的团聚物，通过高压均质、 超声、研磨、乳勻、剪切、碰撞、加热方法中的一种或多种进行固化处理，分离收集转铁蛋白 和白蛋白复合纳米粒。
8.根据权利要求1所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒，其特征在于所述的药物选自 中药、天然药物、化学药物和生物技术药物，优选是水难溶性药物和生物大分子，更优选的 是雷公藤多苷、淫羊藿总黄酮、虫草多糖、灯盏花素、熊果酸、川陈皮素、姜黄素、紫杉醇、阿 毒素、姨岛素〇
9.权利要求1所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒在体内输送药物的应用。
10.权利要求1所述的转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒在制备口服药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种转铁蛋白和白蛋白复合纳米粒及其制备方法和用途。本发明提供的纳米粒能够携带药物靶向于肿瘤和脑，提高口服难吸收药物的口服生物利用度，并具有载药量高、制备工艺简单、成本低、生物相容性好等特点，应用前景明确。
文档编号A61K9/14GK102133191SQ20111006306
公开日2011年7月27日 申请日期2011年3月16日 优先权日2011年3月16日
发明者吕慧侠, 张振海 申请人:中国药科大学