专利名称：油溶性药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体地，涉及一种油溶性药物组合物组合物及其制备方法。
背景技术：
非诺贝特(别名苯酰降脂丙酯、普鲁脂芬、利必非，英文名称!^enofibrate，化学式 C2tlH21ClO4),为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点为78 82°C。在体内经酯酶的作用迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用，具有明显的降低血清胆固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。具有明显降低血浆TG和TC的作用，适用于治疗高甘油三酯血症和高胆固醇血症，副作用少。目前国内已有的非诺贝特组合物主要包括片剂、胶囊、胶丸、咀嚼片、分散片、缓释胶囊、微粉颗粒、缓释小丸等。但现有的制剂形式溶出度低，生物利用度都不是很高。本发明涉及的油溶药物组合物，主要为激素类，或维生素类等主要表现为在植物油，或脂肪油中溶解，略溶、微溶、极微溶的药物。众所周知，大多激素类药物不溶于水或醇中，给药途径比较局限，主要还是经注射给药，目前口服给药存在吸收不完全，并副作用比较大，对肝脏毒性较大。因此需要对其现有的口服剂型进行改进。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中口服药物中溶出度低、生物利用度低的缺陷，提出一种新型的油溶性药物组合物。同时还提供该油溶性药物组合物的制备方法。油溶性药物组合物，包括内容物和外包裹材料，所述内容物为由油溶性药物及辅料制成的油溶液；所述辅料为非极性溶剂和增溶剂，所述非极性溶剂为植物油、动物油或聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述增溶剂为豆蔻酸异丙酯和/或油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、 聚乙二醇600。所述植物油为花生油、大豆油、菜籽油、玉米油、橄榄油、葵花籽油、芝麻油、亚麻籽油、棉籽油、米糠油、椰子油、油茶籽油、低芥酸菜籽油、花椒油、辣椒油等中的一种或几种， 所述动物油为为猪油、牛油、羊油、鸡油、鸭油中的一种或几种。所述增溶剂为豆蔻酸异丙酯和/或油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600。以每1000粒制剂组合物计，含油溶性药物2_70g，增溶剂l_210g，植物油400 1000g。所述油溶性药物为非诺贝特、普罗布考、十一烯酸、十一酸睾酮、己烯雌酚、己酸羟孕酮、丙酸睾酮、甲睾酮、苯丙酸诺龙、苯甲酸雌二醇、癸氟奋乃静、或维生素D3。以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物5g、增溶剂为豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种15g，植物油500-900g。
以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物25g、增溶剂为豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种20g，植物油500-900g。以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物50g、增溶剂豆蔻酸异丙酯和/或油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种150g，植物油500-900g。其制剂剂型为软胶囊、液体胶囊、硬胶囊或滴丸。所述外包裹材料含有明胶，或明胶与丙二醇、或明胶与甘油。其制剂剂型为胶囊外再包肠溶包衣。所述的油溶性药物组合物的制备方法，包括按比例称取内容物各组分，将其混合搅勻，得到油溶液，将油溶液取适量用转模式胶丸制造机充填于胶囊中，将软胶囊或液体胶囊或硬胶囊或滴丸外包上肠溶包衣。所述混合搅勻在温度10_65°C条件下搅拌，所述混合搅勻时采用超声辅助溶解。上述油溶性药物(非诺贝特)组合物的含量测定方法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈一水为流动相；检测波长为286nm，所述流动相中乙腈与水的体积比为 70 30，且用磷酸调节pH值至2. 5。本发明的油溶性药物组合物，通过非极性溶剂和增溶剂的复合作用，使得油溶性组合物的溶出度提高，生物利用度好。本发明的实施例中所用的油溶性药物为非诺贝特、普罗布考、癸氟奋乃静。本发明所研制的这种油溶性药物组合物，为桔红色椭圆形胶丸。桔红色的软质囊材用明胶、甘油、水加适量钛白粉及食用色素制成；混悬型半固体状内容物是由经处理后的油溶性药物原料药均勻分散在适量的非极性溶剂中，再加适量增溶剂制备而成，其颜色取决于所用原料药及非极性溶剂的色泽。
图1本实施例非诺贝特与市售非诺贝特溶出度C-T均数曲线对比。
具体实施例方式以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。实施例1非诺贝特微粉，大豆油、玉米油、花生油、椰子油1-1每1000粒组合物计，称取具有药理活性的非诺贝特20g，加药用辅料豆蔻酸异丙酯18g，其余为大豆油和/或玉米油、花生油、椰子油600g，将各组份按上述比例混合，在 40-55°C条件下不断搅拌，得到非诺贝特油溶液，将该非诺贝特油溶液平均填充于软胶囊中，制得本发明非诺贝特胶丸。在实施例中，非诺贝特微粉具有药理活性，易溶于非极性溶剂，难溶于水；大豆油、玉米油、花生油、椰子油是非极性溶剂，用于溶解非诺贝特微粉；肉豆蔻酸异丙酯可以用作增溶剂或表面活性剂，用于增加非诺贝特微粒在上述油溶液中的溶解度。1-2以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物5g，增溶剂豆蔻酸异丙酯10g、油酸乙酯5g，植物油大豆油和/或玉米油、花生油、椰子油500g。方法同上。1-3以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物25g、增溶剂豆蔻酸异丙酯15，吐温 5g，植物油大豆油和/或玉米油、花生油、椰子油700g。方法同上。1-4以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物50g，增溶剂豆蔻酸异丙酯50、吐温 40g、聚乙二醇400量为60g，植物油大豆油和/或玉米油、花生油、椰子油900g。方法同上。在上述各实施例中，大豆油、玉米油、花生油、椰子油等植物油中的至少一种，可以用来溶解非诺贝特微粉，肉豆蔻酸异丙酯或/和其它增溶剂可以用作非诺贝特微粉在上述植物油中溶解的增溶剂，也可以用来做本发明内容物中的表面活性剂。实施例2 普罗布考微粉大豆油、玉米油、花生油、椰子油豆蔻酸异丙酯2-1本发明的基本思想每1000粒组合物计，称取具有药理活性的普罗布考20g，加药用辅料豆蔻酸异丙酯、18g，其余为大豆油、玉米油、花生油、椰子油600g，将各组份按上述比例混合，在40-55°C条件下不断搅拌，得到普罗布考油溶液，将该普罗布考油溶液平均填充于软胶囊中，制得本发明普罗布考胶丸。在实施例中，普罗布考微粉具有药理活性，易溶于非极性溶剂，难溶于水；大豆油、玉米油、花生油、椰子油是非极性溶剂，用于溶解普罗布考微粉；肉豆蔻酸异丙酯、大豆磷脂可以用作增溶剂或表面活性剂，用于增加普罗布考微粒在上述油溶液中的溶解度。在上述各实施例中，大豆油、玉米油、花生油、椰子油等植物油中的至少一种，可以用来溶解普罗布考微粉，肉豆蔻酸异丙酯可以用作普罗布考微粉在上述植物油中溶解的增溶剂，也可以用来做本发明内容物中的表面活性剂。2-2以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物50g，增溶剂豆蔻酸异丙酯50、油酸乙酯20g、聚乙二醇600量为80g，植物油大豆油和/或玉米油、花生油、椰子油900g。方法同上。实施例3 癸氟奋乃静微粉大豆油、玉米油、花生油、椰子油豆蔻酸异丙酯本发明的基本思想每1000粒组合物计，称取具有药理活性的癸氟奋乃静20g，加药用辅料豆蔻酸异丙酯18g，其余为大豆油、玉米油、花生油、椰子油600g，将各组份按上述比例混合，在40-55°C条件下不断搅拌，得到癸氟奋乃静油溶液，将该癸氟奋乃静油溶液平均填充于软胶囊中，制得本发明癸氟奋乃静胶丸。在实施例中，癸氟奋乃静微粉具有药理活性，易溶于非极性溶剂，难溶于水；大豆油、玉米油、花生油、椰子油是非极性溶剂，用于溶解癸氟奋乃静微粉；肉豆蔻酸异丙酯可以用作增溶剂或表面活性剂，用于增加癸氟奋乃静微
5粒在上述油溶液中的溶解度。在上述各实施例中，大豆油、玉米油、花生油、椰子油等植物油中的至少一种，可以用来溶解癸氟奋乃静微粉，肉豆蔻酸异丙酯可以用作癸氟奋乃静微粉在上述植物油中溶解的增溶剂，也可以用来做本发明内容物中的表面活性剂。实施例4 己酸羟孕酮微粉大豆油、玉米油、花生油、椰子油豆蔻酸异丙酯本发明的基本思想每1000粒组合物计，称取具有药理活性的己酸羟孕酮20g，加药用辅料豆蔻酸异丙酯18g，其余为大豆油、玉米油、花生油、椰子油600g，将各组份按上述比例混合，在40-55°C条件下不断搅拌，得到己酸羟孕酮油溶液，将该己酸羟孕酮油溶液平均填充于软胶囊中，制得本发明己酸羟孕酮胶丸。在实施例中，己酸羟孕酮微粉具有药理活性，易溶于非极性溶剂，难溶于水；大豆油、玉米油、花生油、椰子油是非极性溶剂，用于溶解己酸羟孕酮微粉；肉豆蔻酸异丙酯可以用作增溶剂或表面活性剂，用于增加己酸羟孕酮微粒在上述油溶液中的溶解度。在上述各实施例中，大豆油、玉米油、花生油、椰子油等植物油中的至少一种，可以用来溶解己酸羟孕酮微粉，肉豆蔻酸异丙酯可以用作己酸羟孕酮微粉在上述植物油中溶解的增溶剂，也可以用来做本发明内容物中的表面活性剂。最后应说明的是以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明， 尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。 凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。下面的实验例以非诺贝特胶丸为例，但不限于此。实施例的标准本发明所制的的非诺贝特胶丸的鉴别(1)取本品内容物适量(约相当于非诺贝特0. Ig)，置分液漏斗中，加乙腈20ml，强力振摇，使非诺贝特溶解，弃去油相后蒸干。取固体物照氧瓶燃烧法(中国药典2010年版二部附录VII C)进行有机破坏，以0. 4%氢氧化钠溶液为吸收液，俟燃烧完毕后加稀硫酸酸化，放冷，滴加硝酸银试液，生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。(2)取含量测定项下供试品溶液适量，加乙醇稀释制成每Iml中约含IOug的溶液， 照分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)测定，在的波长处有最大吸收。(3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中主峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。本发明所制的的非诺贝特胶丸的检查(1)装量差异照中国药典2010年版二部附录I E胶囊剂项下胶丸剂装量差异检查项下方法试验，内控标准不得过士6. 5%。(2)崩解时限照中国药典2010版二部附录XA崩解时限检查法中对软胶囊崩解时限检查法项下方法试验，在人工胃液中崩解时限为1小时内。(3)微生物限度照中国药典2010年版二部附录XI J微生物限度检查法中规定方法检查，按其对软胶囊中微生物限度规定限制即细菌数不得过每Ig 1000个；霉菌、酵母菌数不得过每Ig 100个；大肠杆菌和铜绿假单胞菌每Ig中不得检出。(4)破坏性试验及有关物质归属精密称取非诺贝特对照品适量，加乙腈溶解并稀释制成每Iml约含Img的溶液，量取IOul注入液相色谱仪，记录色谱图，作为未经破坏样品有关物质检查图谱；另取非诺贝特对照品3份，每份约50mg，分别置于三个50ml量瓶中，各加乙腈约45ml使溶解，于第1份样品瓶中滴加浓盐酸0. 45ml，振摇，加乙腈稀释至刻度，摇勻，水浴加热煮沸lh，冷却至室温，加乙腈稀释至刻度，摇勻，量取IOul注入液相色谱仪，记录色谱图，作为经酸破坏样品有关物质检查图谱；于第2份样品瓶中滴加饱和氢氧化钠溶液:3ml，振摇，加乙腈稀释至刻度，摇勻，水浴加热煮沸lh，冷却至室温，加乙腈稀释至刻度， 摇勻，量取IOul注入液相色谱仪，记录色谱图，作为经碱破坏样品的有关物质检查图谱；于第3份样品瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇勻，加热煮沸lh，冷却至室温，加乙腈稀释至刻度， 摇勻，量取IOul注入液相色谱仪，记录色谱图，作为经热破坏样品有关物质检查图谱；将未经破坏样品置恒温灯箱中(5°C、照度4500LX)光照Mh后，取出，放至室温，加乙腈稀释至刻度，摇勻，量取IOul注入液相色谱仪，记录色谱图，作为光破坏样品有关物质检查图谱。为进一步确认非诺贝特经破坏后产生的杂质是何物质，继而进行了下列试验。精密称取非诺贝特酸约50mg、非诺贝特酚约50mg、非诺贝特对照品约50mg，分别置3个50ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇勻。各精密量取杂质溶液5ml，分别置2 个IOOml量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇勻。依次量取各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。实验结果表明本品在光照、加热及酸性条件下较稳定，在碱性条件下易降解，降解产物主要为非诺贝特酸。现行有关物质检查法能有效检出降解产物，分离度好。(5)有关物质本品内容物，精密称取适量(约相当于非诺贝特40mg)，置具塞离心管中，用乙腈振摇提取4次(第1-3次各15ml，第4次IOml)，每次振摇10分钟后离心15 分钟G500rad/min)，并用滴管将乙腈液移置IOOml容量瓶中，合并提取液，加乙腈稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液(O.^ig/ml)；精密量取1ml，置IOOml容量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇勻，作为对照溶液Gug/ml)；另取非诺贝特酸，非诺贝特酚对照品适量，精密称定， 加乙腈溶解并定量稀释制成每Iml中各含Img的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，量取10 μ 1对照溶液注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10% -20%。再精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液各10 μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2倍，供试品溶液中如有与对照品溶液中两主峰相应的色谱峰，其峰面积分别不得大于对照品溶液中相应峰的峰面积的0. ；其他各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰面积0. 5%。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。流动相筛选为了更好地分离、分析本品中有关物质，选择出分离效果好的流动相， 对下列条件进行了筛选。水―-乙腈30:70水―-乙腈30:70(PH3.0)水―-乙腈30:70(PH2.5)水―-乙腈30:70(PH3.5)水―-甲醇10:90水―-甲醇30:70水―-甲醇30:70(PH2.0)水―-甲醇30:70(PH2.5)水―-甲醇30:70(PH3.0)水一-甲醇30:70(PH3.5)其中，水-乙腈(30 70)pH2. 5分离效果最好(主峰与主杂质峰的分离度为3以上)；主峰出峰时间适中(11 14分钟)；主峰峰形对称(拖尾因子T = 1.01)。故选择水-乙腈(30 70)、用磷酸调节pH至2. 5为流动相。检测波长的选择取非诺贝特对照品适量，加乙腈溶解并稀释制成每Iml中约含 12ug的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)测定，扫描波长200nm至 400nm范围内紫外吸收曲线，最大吸收波长为 ^7nm。故选择检测波长为286nm。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈一水(用磷酸调节PH值至2. 5) (70 30)为流动相；检测波长为^6nm。理论板数按非诺贝特峰计算应不低于2000。测定法取装量差异项下内容物，混合均勻，精密称取适量(约相当于非诺贝特 IOmg)，置具塞离心管中，用乙腈超声提取4次(第1-3次各15ml，第4次IOml)，每次超声 10分钟后离心15分钟G500rad/min)，并用滴管将乙腈液移置IOOml容量瓶中，合并提取液，加乙腈稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶，液精密吸取IOul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并稀释制成每Iml中约含0. Img的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。(1)溶剂及空白内容物的干扰取空白样品内容物适量，精密称定120mg，置具塞离心管中，用乙腈超声提取4次(第1-3次各15ml，第4次IOml)，每次超声10分钟后离心15 分钟G500rad/min)，并用滴管将乙腈液移置IOOml容量瓶中，合并提取液，加乙腈稀释至刻度，摇勻，吸取IOul注入液相色谱仪，记录色谱至30分钟，除3分钟之间有一细小的辅料及溶剂峰外，无其他色谱峰，表明溶剂及空白内容物(辅料)对测定无干扰。(2)线性关系试验精密称取非诺贝特对照品约50mg置IOOml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇勻，1号为空白对照(IOml乙腈)，精密量取1.0、3.0、5.0、7.0、9.0、 10. 0ml，分别置于2-7号6个IOml量瓶中，除7号量瓶恰好至刻度外，其余5个量瓶均加入乙腈稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液。各精密量取IOul依次注入液相色谱仪，记录色谱峰面积，每份样品平行进样2次，计算色谱峰面积平均值。以色谱峰面积平均值为横座标 (X)，以进样量(ug)为纵座标(Y)，计算线性方程，线性相关系数及平方值。
(3)精密度试验精密称取非诺贝特胶丸内容物约20mg，置具塞离心管中，用乙腈超声提取4次(第1-3次各15ml，第4次IOml)，每次超声10分钟后离心15分钟(4500rad/ min)，并用滴管将乙腈液移置IOOml容量瓶中，合并提取液，加乙腈稀释至刻度，摇勻，量取 IOul注入液相色谱仪，记录色谱图，连续进样6次。(3)待测液稳定性试验精密称取非诺贝特胶丸内容物20mg，置具塞离心管中，用乙腈超声提取4次(第1-3次各15ml，第4次IOml)，每次超声10分钟后离心15分钟 G500rad/min)，并用滴管将乙腈液移置IOOml容量瓶中，合并提取液，加乙腈稀释至刻度， 摇勻，量取IOul注入液相色谱仪，记录色谱图，每间隔2小时重复进样1次。(4)回收率试验精密称取按处方比例及现行制备工艺制成的空白胶丸内容物9 份，每份约为30mg，分别置于1-9号9个具塞离心管中，精密称取非诺贝特对照品9份(称样量为20mg士20 % )，分别置于上述9个具塞离心管中，先用玻棒将其搅勻，用乙腈超声提取4次(第1-3次各15ml，第4次IOml)，每次超声10分钟后离心15分钟(4500rad/min)， 并用滴管将乙腈液移置IOOml容量瓶中，合并提取液，加乙腈稀释至刻度，摇勻，量取IOul 依次注入液相色谱仪，记录色谱峰面积；另取非诺贝特对照品约10mg，置IOOml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇勻，同法进行试验，按外标法以峰面积计算回收率。(5)中间精密度试验为考察随机变动因素对精密度的影响，在不同的时间，使用不同的仪器对非诺贝特胶丸进行含量测定。溶出度人工胃液取稀盐酸16. 4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇勻后，加水稀释成 1000ml,即得。溶出介质的选择本品中主药非诺贝特难溶于水，在水、人工胃液、人工肠液、20% 乙醇溶液、5%十二烷基磺酸钠溶液中均不符合漏槽条件。为了寻找符合漏槽条件的溶剂， 又对下列溶剂进行了试验。条件1含5%十二烷基磺酸钠20%乙醇的溶液；条件2含5%十二烷基磺酸钠25%乙醇的溶液；条件3含5%十二烷基磺酸钠20%乙腈的溶液；条件4聚山梨酯80-水40 60条件5聚山梨酯80-水35 65条件6聚山梨酯80-水30 70条件7聚山梨酯80-水-乙醇30 60 10条件8聚山梨酯80-水40 60(含胃蛋白酶)而10版药典的溶出条件是1.0%十二烷基磺酸钠溶液1000ml，120rad/min， 60mino最终优选试验条件为采用中国药典2010版二部中转篮法进行体外溶出试验，选择溶出递质为浓度5%十二烷基硫酸钠溶液，在温度37°，转速50r/min，分别检测5min、 10min、20min、30min、40min、60min，120min 点的释放情况。结果显示释放度达到85%，符合药典要求。崩解试验对本发明中的软胶囊或硬胶囊或液体胶囊外包肠衣的肠溶制剂按2010版药典附录XA中对肠溶胶囊进行崩解时限的检查法进行崩解试马金。以优选实施例非诺贝特肠溶胶丸，普罗布考肠溶胶丸为例
实验结果见表权利要求
1.油溶性药物组合物，包括内容物和外包裹材料，所述内容物为由油溶性药物及辅料制成的油溶液；所述辅料为非极性溶剂和增溶剂，所述非极性溶剂为植物油、动物油或聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述增溶剂为豆蔻酸异丙酯和/或油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600。
2.根据权利要求1所述的油溶性药物组合物，所述植物油为花生油、大豆油、菜籽油、 玉米油、橄榄油、葵花籽油、芝麻油、亚麻籽油、棉籽油、米糠油、椰子油、油茶籽油、低芥酸菜籽油、花椒油、辣椒油中的一种或几种，所述动物油为猪油、牛油、羊油、鸡油、鸭油中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的油溶性药物组合物，所述增溶剂为豆蔻酸异丙酯和/或油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600。
4.根据权利要求1所述的油溶性药物组合物，以每1000粒制剂组合物计，含油溶性药物2-70g，增溶剂l_210g，植物油400 IOOOgo
5.根据权利要求1所述的油溶性药物组合物，所述油溶性药物为非诺贝特、普罗布考、 十一烯酸、十一酸睾酮、己烯雌酚、己酸羟孕酮、丙酸睾酮、甲睾酮、苯丙酸诺龙、苯甲酸雌二醇、癸氟奋乃静或维生素D3。
6.根据权利要求5所述的油溶性药物组合物，以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物5g，增溶剂为豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种15g，植物油500-900g。
7.根据权利要求5所述的油溶性药物组合物，以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物25g，增溶剂为豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种20g，植物油500-900g。
8.根据权利要求5所述的油溶性药物组合物，以每1000粒制剂组合物计，所述油溶性药物50g，增溶剂为豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种150g，植物油500-900g。
9.根据权利要求1所述的油溶性药物组合物，其制剂剂型为软胶囊、液体胶囊、硬胶囊或滴丸。
10.根据权利要求9所述的油溶性药物组合物，所述外包裹材料含有明胶，或明胶与丙二醇、或明胶与甘油。
11.根据权利要求1所述的油溶性药物组合物，其制剂剂型为胶囊外再包肠溶包衣。
12.权利要求11所述的油溶性药物组合物的制备方法，包括按比例称取内容物各组分，将其混合搅勻，得到油溶液，将油溶液取适量用转模式胶丸制造机充填于胶囊中，将软胶囊或液体胶囊或硬胶囊或滴丸外包上肠溶包衣。
13.根据权利要求12所述的制备方法，所述混合搅勻在温度10-65°C条件下搅拌，所述混合搅勻时采用超声辅助溶解。
14.油溶性药物组合物的含量测定方法，所述药物为非诺贝特，其特征在于用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈一水为流动相；检测波长为286nm，所述流动相中乙腈与水的体积比为70 30，且用磷酸调节pH值至2. 5。
全文摘要
本发明公开了“油溶性药物组合物”，属于化学药制剂领域。油溶性药物组合物，包括内容物和外包裹材料，所述内容物为由油溶性药物及辅料制成的油溶液；所述辅料为非极性溶剂和增溶剂，所述非极性溶剂为植物油、动物油或聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述增溶剂为豆蔻酸异丙酯和/或油酸乙酯、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇600。本组合物的剂型为胶丸，是以油溶性药物为主药，配以提高药物溶出的增溶剂而制得的高生物利用度胶丸。
文档编号A61K9/48GK102247598SQ20111015775
公开日2011年11月23日 申请日期2011年6月13日 优先权日2011年6月13日
发明者吴海英, 邓金明 申请人:吴海英, 浙江爱生药业有限公司, 邓金明