专利名称：镀铬冲模在硫酸氢氯吡格雷片制备过程中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种改善硫酸氢氯吡格雷片制备过程中的粘冲现象的压片机冲模，尤其涉及一种镀铬的压片机冲模，能很好地改善制备硫酸氢氯吡格雷片过程中的粘冲现象。
背景技术：
氯吡格雷(clopidogrel)是噻吩并吡啶二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，1998年6 月在美国首次上市，2001年8月在我国上市。该药物能高效地抑制血小板活性，是目前在动脉血栓性疾病，如心肌梗死、脑卒中和周围动脉缺血性疾病等各个领域进行广泛研究和应用的抗血小板药物。适应症应用于有过近期发作的中风、心肌梗塞和确诊外周动脉疾病的患者，可减少动脉粥样硬化事件的发生(心肌梗塞、中风和血管性死亡)。药理作用本品属血小板聚集抑制剂类口服药物，是一种高选择性二磷酸腺苷 (ADP)受体拮抗剂。其作用机制是选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体结合及继发的ADP介导的糖蛋GP II b/III a复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。其抑制血小板聚集的另一个机制是还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。它对血栓素A2、前列环素合成及磷酸脂酶活性没有影响。药理实验结果表明，氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响。氯吡格雷的血小板抑制作用是剂量依赖性的，单次口服给药后池即可观察到药效，口服3 7天达到稳态。在稳态，每天服用氯吡格雷75mg平均抑制水平维持在40%飞0%，在治疗中止后约5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线。
药代动力学口服给药后，氯吡格雷快速吸收，血浆药物浓度于0. 7 Ih内达到峰值， 生物利用度在50%以上。食物对吸收没有影响，蛋白结合率949Γ98%。本品主要由肝脏代谢，血中主要代谢产物是羧酸盐衍生物，其对血小板聚集无影响。血浆半衰期为他。口服后，大约50%从尿中排出，46%由粪便排出。本品药代动力学参数不因年龄、性别而改变，严重肾损害病人ADP诱导血小板聚集抑制作用低于健康志愿者25%，但出血时间的延长却相同，没有必要对肾损害病人调整剂量。
临床应用(1)预防动脉粥样硬化。氯吡格雷通过对ADP作用的抑制，能够阻断内皮损伤处和冠状动脉狭窄处由于血小板聚集而导致的冠脉循环血流量变化；( 提高链激酶静脉溶栓效果。研究发现，氯吡格雷与链激酶合用，可明显增加血栓溶解且与单独使用链激酶相比并不额外延长出血时间；(3)治疗首发缺血性脑中风。氯吡格雷和阿斯匹林均可作为治疗首发缺血性脑中风的一线药物，病人对阿斯匹林过敏和耐受时或缺血事件复发，均可用氯吡格雷治疗；(4)预防闭塞性外周血管疾病。氯吡格雷的疗效明显优于阿斯匹林。(5) 预防经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)或内支架植入术后血栓形成，临床上给PTCA术后患者应用氯吡格雷预防术后血栓形成，获得了满意的临床预防效果。氯吡格雷以硫酸氢盐的稳定形式存在，硫酸氢氯吡格雷在水中pH值为1. 5^2. 5， 目前上市的均为片剂，硫酸氢氯吡格雷片的规格为含硫酸氢氯吡格雷按氯吡格雷计为 25mg-75mg，其原料酸性强，且其规格较大，原料在片剂中所占比例较大，所以导致在压片过程中会出现严重的粘冲现象。经研究发现，采用镀铬的冲模会在很大程度上改善硫酸氢氯吡格雷片制备过程中的粘冲现象。
发明内容
本发明的目的是提供一种改善硫酸氢氯吡格雷片制备过程中的粘冲现象的压片机冲模，尤其涉及一种镀铬的压片机冲模，能很好地改善制备硫酸氢氯吡格雷片过程中的粘冲现象。其中所述的硫酸氢氯吡格雷片，其特征在于制备工艺采用镀铬的压片机冲模。其中所述的硫酸氢氯吡格雷片，其特征在于因水分会引起有关物质的增长，制备过程中控制环境湿度RH25%以下。其中所述的硫酸氢氯吡格雷片，其特征在于因产品对湿热比较敏感，制备工艺采用粉末直接压片法或干法制粒压片法。其中所述的硫酸氢氯吡格雷片，其特征在于处方中采用含水量低的辅料，如微晶纤维素PHl 12，无水直压乳糖、甘露醇200SD等。
具体实施例方式以下实施例用于对本发明进行举例说明，并无意于限定本发明的范围。实施例1 硫酸氢氯吡格雷片的制备处方
处方组成每千片(g)硫酸氢氯吡格雷32. 6无水乳糖50微晶纤维素PHl 12100低取代羟丙基纤维素13微粉硅胶23聚乙二醇600012欧巴代II7
制备工艺将主药和辅料分别过80目筛。将硫酸氢氯吡格雷、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶和聚乙二醇6000混合均勻，再加入无水乳糖和微晶纤维素PH112混合均勻，用镀铬冲模的压片机粉末直接压片。将欧巴代II加适量水制备成包衣液，将素片包薄膜衣，即得硫酸氢氯吡格雷片。制备过程中控制环境湿度RH25%以下。
实施例2 硫酸氢氯吡格雷片的制备处方
权利要求
1.一种改善硫酸氢氯吡格雷片制备过程中的粘冲现象的冲模，其特征在于在制备硫酸氢氯吡格雷片过程中采用镀铬的压片机冲模，能很好地改善粘冲现象。
2.根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷片，其特征在于制备工艺采用镀铬的压片机冲模。
3.根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷片，其特征在于因水分会引起有关物质的增长，制备过程中控制环境湿度RH25%以下。
4.根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷片，其特征在于因产品对湿热比较敏感，制备工艺采用粉末直接压片法或干法制粒压片法。
5.根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷片，其特征在于处方中采用含水量低的辅料，如微晶纤维素PH112，无水直压乳糖、甘露醇200SD等。
全文摘要
本发明涉及一种改善硫酸氢氯吡格雷片制备过程中的粘冲现象的压片机冲模，尤其涉及一种镀铬的压片机冲模，能很好地改善制备硫酸氢氯吡格雷片过程中的粘冲现象。
文档编号A61K31/4365GK102398378SQ201110341639
公开日2012年4月4日 申请日期2011年11月3日 优先权日2011年11月3日
发明者不公告发明人 申请人:北京华禧联合科技发展有限公司