专利名称：N,n'-1,2-亚乙基双[n-(2,3-二羟基苯甲基)]甘氨酸及其衍生物在制药中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属化学领域，涉及具有治疗铀中毒作用的化合物，具体涉及化合物N，N’-1，2-亚乙基双[N-(2，3-二羟基苯甲基)]甘氨酸(BPCBG)及其衍生物及其在制备治疗铀中毒药物中的用途。
背景技术：
已知铀是重要的核燃料，也是原子弹的装料，贫铀可用于制备军用武器。现有技术公开了铀一旦污染人体将会对健康产生严重危害，其中，肾脏和骨骼是其主要的靶器官，严重的可导致肾功能衰竭。治疗实践中，使用促排药物加速体内铀的排出是其主要的治疗途径。但目前临床上尚无有效的治疗药物。DTPA-CaNa3是目前锕系核素内污染治疗的首选药物，但对铀中毒的治疗效果仍不理想。本领域有关研究多年来利用仿生化学原理，根据微生物产生的强效、高选择性的铁螯合剂-微生物铁转运体中主要螯合基团的化学结构，研究人员设计合成了羟腭酸类、邻苯二酚类(CAM)和羟基吡啶酮类(HOPO)螯合剂用于锕系核素的促排效果筛选，以期获得高效、低毒的化合物。近年来美国有研究发现羟基吡啶酮类螯合剂3，4，3-LI(l，2-H0P0)和5-LI0(Me-3,2-H0P0)具有较好的排铀的效果，能显著降低肾铀蓄积量，铀中毒后延迟给药和口服给药均有效。寻找较好的治疗铀中毒的药物已引起本领域研究人员的关注。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有治疗铀中毒作用的化合物，具体涉及化合物N，N’-l，2-亚乙基双[N-(2，3-二羟基苯甲基)]甘氨酸(BPCBG)及其衍生物及其在制备治疗铀中毒药物中的用途。本发明提供的化合物能加速铀自体内排出，显著降低肾铀和骨铀蓄积量；本发明提供的化合物通过抑制铀诱导的细胞内氧自由基的产生，提高细胞存活率，降低染色体损伤，具有保护铀致肾细胞损伤中的作用。本发明的化合物N，N’-I，2-亚乙基双[N-(2，3_ 二羟基苯甲基)]甘氨酸(BPCBG)及其衍生物，其分子结构中具有2个邻苯二酚螯合基团，通过一含氨羧酸的脂肪链连接成
线型构型，能增加分子柔韧性形成有效的螯合“空穴”，提高疗效，其具有通式(I)的结构。
权利要求
1.化合物N，N’-1，2-亚乙基双[N-(2，3-二羟基苯甲基)]甘氨酸及其衍生物在制备治疗铀中毒药物中的用途。
2.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述的铀中毒包括急性铀中毒，慢性铀中毒，铀中毒致肾损伤或铀中毒致骨损伤。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的化合物及其衍生物通过抑制铀诱导的细胞内氧自由基的产生，提高细胞存活率，降低染色体损伤。
4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的化合物及其衍生物以钙盐和/或钠盐的形式使用。
5.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的化合物及其衍生物制成药物制剂，通过肌肉注射、静脉注射、鼻喷雾或口服给药途径使用。
6.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的化合物及其衍生物在急性铀中毒之前、同时或之后使用。
7.式I的化合物N，N’-I，2-亚乙基双[N-(2，3-二羟基苯甲基)]甘氨酸及其衍生物，
8.如权利要求7所述的化合物，其特征在于，所述的化合物的具有下述结构式
全文摘要
本发明属化学领域，涉及化合物N，N’-1，2-亚乙基双[N-(2，3-二羟基苯甲基)]甘氨酸及其衍生物在制备治疗铀中毒药物中的用途。该化合物为含两个邻苯二酚功能基团的氨羧酸螯合剂。经体内、外试验表明，所述化合物除了对放射性钍有较好的促排效果外，还具有加速放射性核素铀自体内排出的作用，降低铀中毒大鼠肾脏、骨骼的铀蓄积量，促进人肾近曲小管上皮细胞中铀的排出，以及具有保护铀致染色体损伤的作用，提高细胞存活率，所述化合物及其衍生物可用于制备铀、钍促排药，具有较高的、潜在的社会效益和应用前景。
文档编号A61P39/02GK102727473SQ20111034695
公开日2012年10月17日 申请日期2011年11月6日 优先权日2011年4月8日
发明者孙梅贞, 徐爱红, 暴一众, 王丹, 罗梅初, 胡昱兴, 陈红红 申请人:复旦大学