用于减少归因于激素避孕药物治疗的氧化应激的抗氧化剂组合物的制作方法

专利名称：用于减少归因于激素避孕药物治疗的氧化应激的抗氧化剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于减少正在经历激素避孕药物治疗的受试者中的氧化应激的抗氧化剂组合物。该组合物已经证明是特别适合且惊人有效的，因为它被身体极好耐受。
现有技术在50年代，发现孕酮抑制排卵，并且发现控制怀孕的问题产生高度复杂性和必须谨慎处理的状态(delicate aspect)，因为随时间观察到了副作用，例如血栓现象，某些肿瘤类型(即，乳腺肿瘤)的发展，以及相反地其他肿瘤类型(即，结肠肿瘤、直肠肿瘤、卵巢肿瘤)的减少。长期争论并最终被证实的因素是当使用避孕治疗(CT)时存在氧化应激(OS)[I，2]。OS实际上可以促进心血管疾病的发作和血栓发作，并且还在使用低剂量雌激素-黄体酮时存在，例如显示出与避孕治疗本身紧密关联。
尽管还没有完全阐明这些事件背后的原因，依然保持在低剂量和有效性之间实现最佳折中的原则。实际上，优化益处/风险关系的尝试范围从高黄体酮剂量到雌激素与多种类型的黄体酮的组合。从这个意义上讲，透皮释放系统、子宫内释放系统(IUD，子宫内装置)和具有皮下或肌肉内贮库的系统是已知的。一般而言，目前可用的各种类型的避孕药是基于健康状态和生活习惯(例如吸烟)而开具的。然而，即使在健康女性的情况下，已经在月经周期期间注意到氧化现象的增加，其虽然没有达到例如被归类为OS的水平，但指示了氧化现象在卵子成熟期(雌激素期)及其可能植入的随后时期(孕酮期)的增加。为了理解发生OS的潜在本质，密切检查月经周期的激素状态。与正常月经周期相关的激素状态与女性生殖功能有关的类固醇激素由位于下丘脑弓状核和脑垂体前叶的中枢机制调节，它们的神经元与肾上腺、子宫和卵巢关联。简言之[3]，弓状核的神经元在去甲肾上腺素能刺激下以定时方式每小时释放GnRH(促性腺激素释放激素)；相反，阿片样、多巴胺能和Y氨基丁酸能神经元使所述神经元保持在抑制状态。因此显然的是，这些“驱动器”之间的平衡产生频率和振幅(I个峰/小时，振幅约2mIU/ml的LH)方面的中枢矢量刺激。GnRH经由缠绕脑垂体周围的所谓的门脉循环(呈螺旋形式)到达脑垂体前叶并刺激它爆发释放FSH (促卵泡激素)和LH (促黄体生成激素)，因此与GnRH释放关联；这些FSH和LH调节卵巢雌二醇(E2)和孕酮(Pg)的生成。E2是所谓增殖期的激素；它能够使卵泡成熟并刺激子宫内膜细胞增殖和分化。粘膜细胞和子宫内膜血管的细胞数目(和体积)都增加；而且，E2诱导细胞中Pg受体的生成，使得它们在黄体开始生成它时对其存在变得更具反应性。
Pg是分泌期的激素并且源自由空卵泡的间质形成的黄体，分泌期即准备接收卵子的时期。其作用是限制增殖效应并且更准确说是刺激输卵管分化(vasaldifferentiation)和分泌物的生成与卵子(胚泡)植入更一致。在该时期，孕酮还刺激中枢水平的神经元(阿片样、多巴胺能的和Y氨基丁酸能的)，这抑制GnRH释放。E2和Pg两者与FSH同时调节垂体的LH生成；这种调节是通过降低LH的峰频率(一个峰/3小时替代I个峰/小时)并增加其振幅(从2mIU/ml至3_4mIU/ml的LH)来实现的。因此，如果卵子未植入，则下一方面运行以减少LH分泌，使得E2 和Pg水平下降并因此以月经结束该周期。然而，如果卵子植入，则滋养层及然后将形成的胎盘产生的绒毛膜促性腺激素(hGC)刺激黄体继续产生功能在于维持子宫怀孕状态的E2和？8。胎盘一经形成，自身将足以产生这两种雌激素。这些雌激素还进行辅助但重要的生殖目的的活动；在输卵管中，E2刺激增殖和分化，而Pg使之降低；e2增加子宫肌层收缩性，而Pg使之降低；e2增加宫颈粘液的量和流动性(以促进精子通过)，而Pg使之降低、使之更粘并改变其稠度。然而，最具争议的问题之一是E2和Pg对氧化应激的作用。一种物质与另一种物质作用相反的该二元论似乎是不切实际的，因为两者对细胞能量利用和代谢诱导都具有刺激作用，尽管是为不同的任务。因此，就纯理论而言，两者可以是促氧化剂，但是氧化平衡取决于一种物质或另一种物质的刺激在多大程度上允许内源性抗氧化剂的生成。因此，关于该特定论题的现有技术还有待阐明，并且即将讨论一些突出的方面。正常月经周期期间的OS状态如图I所示，卵泡周期和黄体周期都被图示细分成早期和晚期。这些能够使一些作者[4]描述的OS状态的进展以图表形式区分。基于GSH (还原型谷胱甘肽),GSSG (氧化型谷胱甘肽),GSHpx (谷胱甘肽过氧化物酶)和最后MDA(丙二酰二醛)的分析，可以评价氧化状态的变化。然后使所述状态与激素(雌二醇、孕酮)、LH和FSH的水平相关联。这些数据显示，OS峰出现在周期中期(卵泡晚期和黄体早期)，即，在卵子成熟和可能的卵子植入时。该时期表现为a)GSHpx生成增加；b)GSH减少；c)GSSG增加；d)MDA基本稳定。这意味着，随着OS增加，存在相应的补偿，使得MDA浓度(代表脂质过氧化)保持恒定；换言之，系统保持平衡。OS峰对应于雌激素和LH的峰，而孕酮峰似乎对应于OS恢复阶段。就这点而言,应该注意，GSHpx是利用GSH作为底物的酶系统,能够使各种类型的氢过氧化物被还原(H2O2,或脂质性质的氢过氧化物，例如ROOH等)形成H2O。存在两种类型的GSHpx，即包括红细胞在内的所有细胞的胞质中存在的GSHpx 1，和包括血浆在内的胞外液中存在的GSHpx 3。尽管这两种酶类型都是由各自含有硒基-半胱氨酸(SeCys)的四个相同亚基形成的，但两者实际上是不同的。就这点而言，抗GSHpx I的多克隆抗体不与GSHpx3反应。血浆中存在的GSHx3大部分由肾的近端小管细胞合成。然而，其他细胞也能够合成GSHx3(肝、肺、心、乳腺、肠、脑、肌肉)并分泌GSHx3[5]。
GSH催化的与氢过氧化物相关的反应如下R00H+2GSH = R0H+H20+GSSG因此，GSHpx的增加在功能方面对应于GSH氧化的增加；因此，在生物系统中，其增加在生理上对应于GSH的减少，随之发生的是GSSG增加。所有这些预示OS ;因此，认为GSHpx (任何类型的GSHpx，I或3)是抗氧化能力指数是错误的，相反，必然认为它们是对使用GSH对抗OS的需求增加的表现。然而，如果临床状态的特征为GSHpx水平降低，这意味着使用GSH来对抗OS将是更困难的。这出现在绝经期，例如在子宫内膜和血浆中，尽管它似乎还与年龄增长(绝经期的典型状态)有关，并因此与抗氧化系统效率降低有关。当分析月经周期血浆中GSHpx、S0D (过氧化物歧化酶)和CAT (过氧化氢酶)系统 时[6]，发现红细胞GSHpx在卵泡晚期和黄体早期相对于其他时期增加，而SOD和CAT水平保持基本不变(参见下表I)。与E2水平相关性的分析指示，GSHpx水平是时间相关的(在极端合成中，一个的增加与另一个的增加是同时的)。FSH、LH、孕酮、睾酮和雄烯二酮的水平未显示与红细胞GSHpx水平时间相关的模式。根据所陈述和说明的，可孤立的E2作用不是抗氧化作用，而更准确说是相反作用，并且对应于分泌期增加的能量要求所需的细胞活化。如果卵子还未受精，则黄体期的特征还有增加的细胞活性和组织增殖，这在周期结束和月经之前，使子宫粘膜回到周期开始时的状态。该时期在最终活性方面表现不同(粘液粘度变化，血管组分增加，等)，但是氧化方面实际上保持相同，这是增殖期。该时期受与E2生成组合的Pg的生成的控制，因此是在卵子成熟期之后雌激素-孕激素类固醇表达最高的时期。表I.与氢化有关的酶的红细胞水平的变化
变量周期的各个时期
卵泡初期卵泡晚期黄体相期黄体晚期 GSH(IUZgHb)15.2 ±0.38 16.7 ±0.23 16.3 ±0.22 14.1 ±0.31
SODfIU/100 MgHb) 1.3 ±0.04 1.3 ±0.02 1.2 ±0.03 1.3 ±0.02 CAT(IU/g Hb)18.6 ± 3.24 20.6 ± 2.28 19.6 ±2.56 丨 8.2 ±3.12这部分周期的进一步特征是NO‘自由基的大量生成。NO‘是血管舒张、子宫肌层松弛、抗聚集作用和刺激NO合酶的由VEGF(血管内皮生长因子)进行的血管生成刺激的重要介质[8]，意味着NO‘试图通过NO合酶的自动感应来维持自身。尽管后者作为eNOS (内皮的)或iNOS(可诱导的)而出现在整个月经期，但它基本上基于孕激素刺激而增加[9]。与该增加同时地，还有SOD的局部增加。歧化O2 ‘ (过氧化物)的SOD防止NO ‘ +O2 ‘反应生成0N00-离子(过亚硝酸盐)，0N00-离子也具有高氧化能力，去除NO‘并限制其可用性。但是所有所述可用的NO‘与O2 ‘反应(两者之间的反应是迄今在体内最快的(Ix 10_9秒钟))，并且最后产生OS。子宫肌层的血管通畅及其规律的血液供应也是由特定肽激素来维持的，所述肽激素即松弛肽(RLX)。RLX是具有6kDa的丽的肽，由两个肽链组成，内部和相互间都通过S-S桥来稳定。实际上，这是一个激素家族(HpHy H3),其循环形式H2是最具代表性的。RLX主要由黄体分泌并且策略地防止子宫内膜流(endometrial flow)的变化，以避免在周期的增殖期和然后可能的怀孕期间局部缺血和再灌注现象，其可能引发具有ROS生成和趋化性的反应过程。RLX作用通过上调iNOS和eNOS以及特别是但不仅仅是子宫内膜中的血管生成而发生；该作用在动脉血管和静脉血管上都发生(因此也在无平滑肌的血管上发生)。RLX具有活性的浓度是纳摩尔水平，因此可在适合卵子植入和怀孕的子宫内膜期实现。而且，RLX 的典型特征是其血管生成作用，通过释放VEGF以及bFGF (碱性成纤维细胞生长因子)来进行。RLX作用的重要方面是抑制炎性白细胞与内皮粘连和血小板聚集。该活性与NO·生成的上调一起预防局部缺血/再灌注病症典型特征的ROS生成和趋化吸引。因此，总体上，RLX实质影响子宫内膜的血液灌注和供应，维持其中理想的流动状态并发挥典型的抗炎和抗血栓形成作用。雌激素对脂蛋白氧化的作用要考虑的最后一个因素是雌激素对脂蛋白氧化的效应。在活体外或离体进行的大部分实验已经证明了 E2的抗氧化能力，并且其对脂质过氧化的效应类似于α -生育酚或β -胡萝卜素，但是以比其代谢物雌二醇和雌酮更清楚的方式。实际上，进行的大部分实验[11-12]是通过使用比生理浓度高得多的浓度进行的，至少约l-10nmol/ml,分别对应于273ng/ml和2730ng/ml。当雌激素在月经中期达到峰值时勉强达到这些浓度并且仅持续有限的时段；为此，它们只能艰难地对LDL产生保护性抗氧化作用[13]。然而，在绝经女性中进行的一个实验中，动脉内或以透皮贴片形式施用E2 (持续3周)已经清楚显示分别为11%和16%的LDL氧化延迟(增加的滞后时间或被Cu2+氧化的时间)，治疗中断时回到基线状态[12]。然而，依然保持强烈质疑通过这两个施用途径获得的E2水平实际上是生理水平，因为它们仅在一个点测定；技术人员只需考虑在其分布稳定之前动脉内施用获得的血液峰值。除此之外，没有发现这两个施用类型之间的LDL保护活性的差异，尽管水平上有明显差异(使用贴片高4至7倍)。根据进行的各项研究得出以下结果为了观察抗氧化效应(不考虑水平问题)，E2应该与血浆接触，因为如果只是将它加入LDL，不会发现活性[11]。这种现象已经被解释为E2需要被确定为LCAT (卵磷脂-胆固醇酰基转移酶)的血液成分活化，LCAT使E2被脂肪酸酯化；只有在这些状态下，它才能发挥对脂蛋白的保护效应。酯化似乎发生在C17碳上，留下C3的羟基；该酯显示出被插入脂蛋白膜，亲水部分转向外表面且亲脂部分在膜内[14]。理论上，类似构型可以相应地通过氧化E2酯而保护膜不被氧化，但这是否能足以保护LDL还不得而知。 因此从化学计量的观点评价了该问题。
绝经前女性的E2-酯的水平几乎不可测量，并且在卵泡液中存在最高水平，浓度约O. lymol/l[15]0所有这些意味着脂蛋白(LDL、HDL、VLDL)之间的比例很高，因为只有LDL在血液中的存在水平达到至少O. 6 μ mol/1 (2. 6xl06的mw对应于I. 6g/l)。因此，脂蛋白中E2-酯的存在非常少(数千个脂蛋白中一个&_酯分子)，因此与直接的抗氧化作用相矛盾；LDL保护的可能机制可能只有酶促类型(脂蛋白中存在的抗氧化酶的活化，例如对氧磷酶、apoA、apoj、GSHpx),但目前不得而知。论及E2-酯的类型，从卵泡液分离的那些主要是不饱和的，即96%不饱和的(亚油酸酯、花生四烯酸酯、棕榈酸酯)，而仅4%是饱和的(硬脂酸酯)[15]。假设E2-酯是保持E2作为储备可用的方式，因为其在绝经前女性的网膜脂质和皮下脂质中的存在相对恒定(约lpmol/g组织)，同时它们往往在绝经期间明显下降[16]。关于其存在于脂蛋白上所做的考虑之一是，与游离雌激素不同，以这种方式，它们不能经由肾排除并且通过LDL受体途径被释放入细胞。因为其脂溶性，游离雌激素能够以较不可控的方式容易地穿过细胞膜。 因此，总体上，E2-酯的战略意义无疑不是作为直接抗氧剂而起作用，而如果有的话，是间接抗氧化剂并且调节E2释放以产生在需要时被活化的储备。用于形成类固醇激素的酯的机制及其在循环中以还是受保护的形式(脂蛋白)少量存在，不与白蛋白/球蛋白或SBP(类固醇结合蛋白)或CBG(皮质类固醇结合球蛋白)结合，是需要使用它们作为准备在需要时被利用的类固醇储备的证据。E2容易被氧化，而E2-酯较不容易被氧化。MPO (髓过氧化物酶)和H2O2 (后者也由内皮细胞分泌)的存在诱导E2的氧化，其表现为氧化以及诱导嗜中性粒细胞生成MPO的传播者[13]。然而，E2的氧化方面非常特别。其行为似乎与身体活动期间出现的类似[17];也就是说，LDL被氧化并更容易被肝受体从循环中摄取，并且保持受肌肉中抗氧化系统的控制和部分“抑制”。然而，如果抗氧化系统不足并且其水平增加，它们则经历血管摄取(内皮下)，这引发炎性动脉硬化的过程。事实上，它们将在内皮下膜中遭受MPO活性。这说明了绝经前女性胆固醇和LDL减少的原因，被解释为更大的肝LDL受体效率而非LDL摄取增加，这是由于其处于部分氧化状态(应该注意，存在有效的最低氧化限值，超过该限值时引发巨噬细胞反应)。这种几乎平衡的氧化平衡可以被描述为在正常雌激素-孕酮分泌的生理状态下(因此在正常月经周期期间)可平衡的，但是当使用避孕(CT)疗法时可朝着促氧化方向变化。该现象是可以理解的，因为任何口服雌激素-黄体酮的施用产生两者的血液峰值(取决于CT类型)，不是生理大小的，并且因此“轻微且可控的”氧化变成OS。现在已经证明了如下事实该OS由氧化LDL的量增加、血液Cu水平增加或iNOs上调[I]或者由其组合而产生[1，2]。产生的问题是控制OS的问题，但是为了实现此目的，首先必须认识OS在正常状态下会发生什么，以在采用避孕疗法时采取减少应激的措施。因此，迫切需要发现身体耐受良好并且能够减少归因于激素避孕药物治疗的氧化应激的有效疗法。因此，本发明的一个目的是提供这种疗法。
发明概述该目的借助如权利要求I要求保护的抗氧化剂组合物来实现，所述抗氧化剂组合物包含硒酵母(selenium yeast)、维生素B6、α -硫辛酸、辅酶Q10、β -胡萝卜素和儿茶素。另一方面，本发明涉及所述组合物用于减少归因于激素避孕药物治疗的氧化应激的用途。另一方面，本发明涉及用于施用所述组合物的药盒。如将通过以下详述明显的，通过显示高身体耐受性的抗氧化剂组分的适当组合，本发明的组合物惊人地使正在经历激素避孕药物治疗的个体中的氧化应激能够被减少。附图简述根据以下详述、为示例而非限制目的给出的工作实施例和附

图1，本发明的特征和 优势将会是明显的，在图I中图解展示了月经周期的重要事件。发明详述因此，本发明涉及包含硒酵母、维生素Β6、α-硫辛酸、辅酶Q10、i3-胡萝卜素和儿茶素的抗氧化剂组合物。事实上，已经观察到，这些组分的组合惊人且有利地使与激素避孕药物使用相关的氧化应激能够被减少。该制剂有利地含有所有类型的抗氧化剂，即系统的(硒)、胞质的(维生素B6)、线粒体的(α-硫辛酸、辅酶Q10)、膜的(β-胡萝卜素)、循环的(儿茶素)。儿茶素是属于类黄酮组的抗氧化性植物衍生代谢物。它们存在于许多植物物种中,但是人类饮食中最重要的来源是源自茶植物茶树(Camellia sinensis)的各种茶。干燥的茶叶实际上含有大约25%重量的儿茶素，但总含量可能根据植物类型、生长地点、光照差异、季节和海拔而显著变化。具体地，儿茶素存在于所有类型的茶中，包括白茶、绿茶、黑茶和乌龙茶，但是也存在于巧克力、水果、蔬菜、葡萄酒和许多其他植物物种中。根据本发明的一个优选实施方案，所述」L茶素源自绿茶提取物。优选地，基于组合物重量，所述抗氧化剂组合物包含8-16%重量的硒酵母、O. 5-5%重量的维生素B6、1-10%重量的α -硫辛酸、1_10%重量的辅酶Q10、0. 05-0. 5%重量的胡萝卜素和40-60%重量的儿茶素提取物。该优选的组合发挥全面且协同的抗氧化作用。具体地，在所述比例中，认为主要的抗氧化作用归因于循环抗氧化剂。更优选地，基于组合物重量，所述抗氧化剂组合物包含10-14%重量的硒酵母、
1-3%重量的维生素Β6、3. 5-6%重量的α -硫辛酸、3. 5_6%重量的辅酶Q10、0. 1-0. 3%重量的β_胡萝卜素和42-51%重量的儿茶素。在这种情况下，以这些范围的抗氧化剂组合能够使“非循环”抗氧化剂类别更广泛地表现，并且因此在一段时间内适宜更长久的作用。甚至更优选地，基于组合物重量，所述抗氧化剂组合物包含12-13%重量的硒酵母、I. 1-2%重量的维生素Β6、4-5. 5%重量的α -硫辛酸、4-5. 5 %重量的辅酶Q10、
O.2-0.3%重量的β-胡萝卜素和45-48%重量的儿茶素。在这种情况下，除了时间上更长的持续时间以外，还存在由系统抗氧化剂、细胞抗氧化剂、线粒体抗氧化剂、膜抗氧化剂和循环抗氧化剂(例如儿茶素)之间理想比例所提供的更有效的作用。具体地，所述儿茶素是没食子酸表没食子儿茶精(EGCG)、表没食子儿茶精(EGC)、没食子酸表儿茶素(ECG)和表儿茶素(EC)。根据另一个优选实施方案，儿茶素重量的至少35%重量是EGCG。除了表现出良好的抗氧化活性外，儿茶素还表现了良好的生物利用度，特别是EGCG能够在主要器官(心、脑、肝、子宫等)中达到约8-10%血液水平的组织水平。根据另一个优选实施方案，维生素B6是吡哆素或其盐。更优选地，它是盐酸吡哆素。另一方面，本发明涉及用作药剂的抗氧化剂组合物。具体地，所述抗氧化剂组合物用于减少归因于激素避孕药物治疗的氧化应激。如事实上将根据随后工作实施例所看到的，本发明组合物已经显示出源于各种组分适当组合的惊人的协同效应，相反地，所述组分单独地没有表现出任何效力。优选地，所述抗氧化剂组合物将被口服施用。优选地,本发明的抗氧化剂组合物是包含15. 8-31. 5mg的硒酵母、1-9. 5mg的维生素B6、2-19mg的α -硫辛酸、2_19mg的辅酶Q10、0. 1-0. 95mg的β -胡萝卜素和80_110mg的儿茶素的单位剂量形式的形式。更优选地，所述单位剂量包含20-27. 5mg的硒酵母、2-5. 5mg的维生素B6、7-11. 8mg的α -硫辛酸、7-11. 8mg的辅酶Q10,0. 2-0. 59mg的β -胡萝卜素和85_95mg的
儿茶素。根据一个优选的实施方案，所述单位剂量包含24mg的硒酵母、2. 44mg的维生素B6、10mg的α -硫辛酸、IOmg的辅酶Q10、0. 5mg的β -胡萝卜素和90mg的儿茶素，其中约40% 是 EGCG。另一方面，本发明涉及药盒，包含i)包含硒酵母、维生素B6、α -硫辛酸、辅酶QlO和β -胡萝卜素的至少一种抗氧化剂组合物；和ii)包含儿茶素的至少一种水溶液，用于单独、按顺序或同时施用如上所述的抗氧化剂组合物。优选地，在所述药盒中，所述抗氧化剂组合物是粉末形式以改善其经时间的保存。应该理解，如上所述被确认为对抗氧化剂组合物优选和有利的所有方面也相应地被认为是对本发明药盒优选和有利的。根据一个优选实施方案，粉末在施用时被所述溶液溶解。而且，所述溶液优选是去咖啡因的绿茶。为了示例说明而非限制目的，本文下面提供了本发明的工作实施例。
实施例实施例I.通过BAP测试(生物抗氧化能力)来测定本发明组合物的抗氧化能力选择10名月经正常的女性自愿者。下面给出了自愿者的一般特征
权利要求
1.抗氧化剂组合物，包含硒酵母、维生素B6、α-硫辛酸、辅酶Q10、β-胡萝卜素和儿荼素。
2.如权利要求I所述的抗氧化剂组合物,包含8-16%重量的硒酵母、O.5-5%重量的维生素B6、l-10%重量的α-硫辛酸、1-10%重量的辅酶Q10、0. 05-0. 5%重量的β -胡萝卜素和40-60%重量的儿荼素。
3.如权利要求2所述的抗氧化剂组合物，包含10-14%重量的硒酵母、1-3%重量的维生素Β6、3. 5-6%重量的α-硫辛酸、3. 5_6%重量的辅酶Q10、0. 1-0. 3%重量的β-胡萝卜素和42-51%重量的儿荼素。
4.如权利要求3所述的抗氧化剂组合物，包含12-13%重量的硒酵母、I.1-2%重量的维生素Β6、4-5. 5%重量的α-硫辛酸、4-5. 5%重量的辅酶Q10、0. 2-0. 3%重量的β -胡萝卜素和45-48%重量的儿荼素。
5.如权利要求1-4中任一项所述的抗氧化剂组合物，其中所述儿荼素是没食子酸表没食子儿荼精(EGCG)、表没食子儿荼精(EGC)、没食子酸表儿荼素(ECG)和表儿荼素(EC)。
6.如权利要求5所述的抗氧化剂组合物，其中以所述儿荼素重量计，至少35%重量是EGCG。
7.如权利要求1-6中任一项所述的抗氧化剂组合物，其中所述儿荼素是绿茶提取物的形式。
8.如权利要求1-7中任一项所述的抗氧化剂组合物，其中所述维生素B6是吡哆素或其盐。
9.如权利要求1-8中任一项所述的抗氧化剂组合物，用作药剂。
10.如权利要求1-8中任一项所述的抗氧化剂组合物，用于减少归因于激素避孕药物治疗的氧化应激。
11.如权利要求9或10所述的抗氧化剂组合物，其中一个单位剂量包含15.8-31. 5mg的硒酵母、1-9. 5mg的维生素B6、2_19mg的α -硫辛酸、2_19mg的辅酶Q10、0. 1-0. 95mg的β -胡萝卜素和SO-IlOmg的儿荼素。
12.如权利要求11所述的抗氧化剂组合物，其中一个单位剂量包含20-27.5mg的硒酵母、2-5. 5mg 的维生素 B6、7-ll. 8mg 的 α -硫辛酸、7_11. 8mg 的辅酶 Q10、0. 2-0. 59mg 的β -胡萝卜素和85-95mg的儿荼素。
13.如权利要求12所述的抗氧化剂组合物，其中一个单位剂量包含24mg的硒酵母、2. 44mg的维生素B6、IOmg的α -硫辛酸、IOmg的辅酶Q10、0. 5mg的β-胡萝卜素和90mg的儿荼素，其中约40%是EGCG。
14.一种药盒，包含 i)包含硒酵母、维生素B6、α-硫辛酸、辅酶QlO和β-胡萝卜素的至少一种组合物；和 ii)包含儿荼素的至少一种水溶液， 所述药盒用于单独、按顺序或同时施用权利要求1-8中任一项所述的抗氧化剂组合物。
15.如权利要求14所述的药盒，其中所述组合物i)是粉末形式。
全文摘要
本发明描述了用于减少正在经历激素避孕药物治疗的受试者中的氧化应激的抗氧化剂组合物。具体地，所述组合物已经证明是特别适合且惊人有效的，因为它含有天然组分而被身体极好耐受，所述天然组分例如来自绿茶的儿茶素、硒酵母、α-硫辛酸和辅酶Q10。
文档编号A61K31/4415GK102811714SQ201180013358
公开日2012年12月5日 申请日期2011年3月11日 优先权日2010年3月12日
发明者翁贝托·康纳利 申请人:科康国际有限责任公司