专利名称：一种新型高效的止吐药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明为ー种新型高效的止吐药物组合物，属于医药技术领域。
背景技术：
化疗药物在杀伤肿瘤細胞的同吋，也作为ー种毒性物质在损伤机体正常的组织细胞，其毒副作用表现多祥，尤以消化道反应最为常见，75%以上的化疗病人均会出现不同程度的恶心、呕吐。严重呕吐会致水电解质失衡、营养缺乏，严重削弱机体自身抵抗力，对治疗效果不利。因此，深入研究化疗所致呕吐的机理从而及时、有效地加以预防，不仅能改善病人的生活质量，也可使其化疗顺利进行。5-HT3受体拮抗剂为目前临床上化疗止吐的主要用药。体内90%的5_HT存在于胃肠道的嗜铬細胞中，而5-HT3受体则广泛存在于外周交感与副交感节后的神经元和肠神经系统的感觉神经元中，在中枢神经系统中又高度集中于延髓第四脑室两侧闩上方的最后区和孤柬核的迷走神经传入纤维末梢。5-HT与其受体结合后将信号传入呕吐中枢和CIZ引起呕吐。所以5-HT3受体拮抗剂对胃肠嗜铬细胞释放5-HT3所致的急性呕吐具有强有效的止吐作用。但迟发性呕吐由于存在其他机制，止吐效果则不十分确切。目前已经上市的该类药物有昂丹司琼、托烷司琼、多拉司琼、阿扎司琼、格拉司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼。P物质和NK同属于速激肽家族，而速激肽受体有NK-I、NK-2和NK-3，其中P物质与NK-I的亲和カ最強。P物质和P物质免疫反应样物质存在于嗜铬細胞、迷走神经、孤束核、最后区等化疗呕吐产生的关键部位。P物质有致吐作用，而选择性NK-I受体拮抗剂则能抑制其致吐。随着对迟发性化疗所致恶心、呕吐的重视，P物质及NK-I成了开发止吐药物的新靶点，目前已经上市的该类药物有阿瑞匹坦、福沙匹坦。
发明内容
本发明为ー种新型高效的止吐药物组合物，是以下述两种物质为活性成分，与药学上适宜的辅料组合而成，成分1 阿瑞匹坦、福沙匹坦中的ー种；成分2 昂丹司琼、托烷司琼、多拉司琼、阿扎司琼、格拉司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼中的ー种。所述活性成分还包括其药用盐、光学异构体、水合物；其药用盐包括盐酸盐、甲磺酸盐、枸櫞酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、氢溴酸盐、苹果酸盐、苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、乳酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、ニ甲葡胺盐等；所述的药物組合物，可以制成ロ服制剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片、ロ崩片、ロ服溶液等；也可以制成注射制剂，包括小容量注射液、大容量注射液、注射用冻干粉等；所述的药物組合物，其活性成分的単位用量为阿瑞匹坦10_360mg，优选 40-120mg ；福沙匹坦 25-450，优选，100_150mg ；帕洛诺司 0. l-2mg,优选 0. 25-0. 5mg ；托烷司琼0. 5-20mg,优选2-6mg ；昂丹司琼l_3aiig，优选4_8mg ；阿扎司琼2. 5_60mg，优选CN 102526740 A
10-20mg ；格拉司琼0. 25-iang，优选ト3mg ；雷莫司琼0. Umg，优选0. 3-0. 6mg ；多拉司琼 3-200mg，优选 12. 5-100mg ；该药物組合物，可用于预防或治疗各种化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐
具体实施例方式各药规格均是以其活性成分计实施例1冻干粉针
原辅料昂丹司琼托烷司琼格拉司琼雷莫司琼3g3g3g3g福沙吡坦ニ甲葡胺盐115g115g115g115g依地酸ニ钠1.7g1.7g1.75g1.7g山梨醇3g3g3g3g无水乳糖75g28. 75g28. 75g28. 75g注射用水适量适量适量适量制备方法1.取依地酸ニ钠，无水乳糖，加入到600ml注射用水中，50度加热搅拌至溶解完全，投入18. 8g福沙吡坦ニ甲葡胺盐，搅拌溶解；2.取IOOml注射用水加入山梨醇溶解完全，再加入司琼类主药溶解完全；3.取1禾Π 2部分的溶液合并搅拌均勻；4.放冷，以0. 05-0. 5Μ氢氧化钠溶液和0. 05-0. 5Μ的盐酸溶液调节ΡΗ，以0. 22um 的滤头进行过滤，加注射用水定容至1000ml，測定PH后，进行分装；5.将药液分装于5ml西林瓶中，每瓶装2ml，半压塞，装盘，送冻干箱中，启动冻干机，利用导热油使品温下降，当温度降至-35度吋，保持此温度2小时停板冷，开启冷凝器， 当冷凝汽温度低于-40度吋，开启真空系统，打开蝶阀，开始升温升华，每小时2-4度为宜， 最后温度为35度吋，保持此温度2小时直至干燥，密塞，放真空，出箱，压盖，检查，包装。实施例2冻干粉针
权利要求
1.ー种新型高效的止吐药物组合物，其特征在于，是以下述两种物质为活性成分，与药学上适宜的辅料组合而成成分1 阿瑞匹坦、福沙匹坦中的ー种；成分2 昂丹司琼、托烷司琼、多拉司琼、阿扎司琼、格拉司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼中的ー种。
2.权利要求1所述的药物組合物，其特征在干，所述活性成分包括其药用盐、光学异构体、水合物。
3.权利要求1所述的药物組合物，其特征在干，其药用盐包括盐酸盐、甲磺酸盐、枸橼酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、氢溴酸盐、苹果酸盐、苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、乳酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、ニ甲葡胺盐等。
4.权利要求1所述的药物組合物，其特征在干，可以制成ロ服制剂，包括颗粒剂、片剂、 胶囊剂、分散片、ロ崩片、ロ服溶液等。
5.权利要求1所述的药物組合物，其特征在干，可以制成注射制剂，包括小容量注射液、大容量注射液、注射用冻干粉等。
6.权利要求1所述的药物組合物，其特征在干，所述活性成分的単位用量为阿瑞匹坦10_360mg，优选40-120mg;福沙匹坦25-450，优选，100-150mg;帕洛诺司0.ト^ig，优选0. 25-0. 5mg ；托烷司琼0. 5_20mg，优选2_6mg ；昂丹司琼l_3aiig，优选4_8mg ；阿扎司琼2. 5-60mg,优选10-20mg ；格拉司琼0. 25-12mg,优选Umg ；雷莫司琼0. l-2mg,优选 0. 3-0. 6mg ；多拉司琼 3-200mg，优选 12. 5-100mg。
7.权利要求1所述的药物組合物，用于预防或治疗各种化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。
全文摘要
本发明为一种新型高效的止吐药物组合物，是以阿瑞匹坦或福沙匹坦述与另一种5-羟色胺3受体拮抗剂为活性成分，与药学上适宜的辅料组合而成。
文档编号A61K31/5377GK102526740SQ201210032519
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月14日 优先权日2012年2月14日
发明者不公告发明人 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司