专利名称：别嘌醇类衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及别嘌醇衍生物及其制备方法和用途。
背景技术：
肿瘤，是当今世界危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病之一。化疗、放疗、手术疗法是目前治疗肿瘤的主要手段。而目前用于肿瘤治疗的药物数量有限，其售价较高，为肿瘤患者带来了较大的经济负担。因此，开发出更多的可有效抗肿瘤的药物显得尤为必要。别嘌呤醇(Allopurinol)，化学名4_羟基-IH-吡唑[3，4_d]嘧啶，其结构式如
下
权利要求
1.如式I所示的化合物，其结构式如下
2.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于所述C1-4的酯基为-COOCH2CH3、-CH2CooCH2CH3 或
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于 所述C6 10的取代芳香烃基为
4.根据权利要求1-3任意一项所述的化合物，其特征在于=R1为甲基或-COOCH2CH3； R2 为-NH2 或
5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于所述化合物为I-N-乙基-4-肼基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶，或(N-(4-氯乙酰氨基)苯基)-4-氨基-IH-吡唑[3，4_d]嘧啶-N-l-)-2-乙酸乙酯。
6.权利要求5所述I-N-乙基-4-肼基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶的制备方法，其特征在于它包括如下操作步骤 A、取4-氯-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶和溴乙烷，通过亲电取代反应生成4-氯-I-乙基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶； B、取4-氯-I-乙基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶和水合肼，通过亲核取代反应生成I-乙基-4-肼基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤A中，4-氯-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶与溴乙烷的摩尔比为I : 1-2 ;步骤B中，4-氯-I-乙基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶和水合肼的摩尔比为I : 1-2。
8.权利要求5所述(N-(4-氯乙酰氨基)苯基)-4-氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-l-)-2-乙酸乙酯的制备方法，其特征在于它包括如下操作步骤 A、取4-氯-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶，与溴乙酸乙酯通过亲电取代反应生成(4-氯-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-1-)-2-乙酸乙酯；B、取(4-氯-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-l-)-2-乙酸乙酯，与对苯二胺通过亲电取代反应生成(N-(4-氨基苯基)-4-氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-1-)-2-乙酸乙酯； C、取(N-(4-氨基苯基)-4-氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-l-)-2-乙酸乙酯，与苯甲酰氯通过亲核取代反应生成目标化合物。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤A中，4-氯-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶与溴乙酸乙酯的摩尔用量比为I :广2 ; 步骤B中，(4-氯-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-l-)-2-乙酸乙酯与对苯二胺的摩尔用量比为I :1 2 ; 步骤C中，(N-(4-氨基苯基)-4-氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-1-)-2-乙酸乙酯与甲酰氯的摩尔用量比为I :广2。
10.权利要求1-5任意一项所述的化合物在制备抗肿瘤或治疗痛风的药物中的用途。
11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于所述药物是抗肝癌细胞药物或黄嘌呤氧化酶抑制剂。
12.一种抗肿瘤、治疗痛风的药物组合物，其特征在于它是由权利要求1-5任意一项所述的化合物为活性成分，加上药学上可用的辅料制备而成的制剂。
全文摘要
本发明提供了如式Ⅰ所示别嘌醇衍生物及其制备方法和用途。本发明别嘌醇衍生物能够有效抑制肿瘤生长，其活性与正在进行3期临床试验的17-AAG相当，具有良好的抗肿瘤作用；它还能够有效抑制黄嘌呤氧化酶活性，可用于痛风的治疗，为临床治疗癌症和痛风提供了一种新的用药选择；同时，本发明化合物的制备方法简单，成本较低，收率高，具有良好的工业应用前景。
文档编号A61P35/00GK102746306SQ20121023474
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月9日 优先权日2012年7月9日
发明者尹述凡, 李剑忠, 李财虎, 李颖, 石万棋, 董林, 赵洪祥 申请人:四川国康药业有限公司