专利名称：一种光动力治疗药物、药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于光动力治疗的药物、药物组合物及其制备方法。
背景技术：
自从20世纪八十年代第一次被应用于临床，光动力疗法成为继化学疗法、外科手术和辐射疗法之后的一种新型疗法。光动力疗法已经被广泛应用于临床治疗多种肿瘤、目艮科以及皮肤相关的疾病。光敏化剂、光源和分子氧是光动力疗法中产生有细胞毒性的活性氧的最重要的三个元素。光动力疗法的主要优点是在疾病治疗时它的空间选择性，即光敏化剂只有在选定波长激发下才会被敏化。但是对外界光源的要求限制了光动力疗法在深层、组织中的治疗效果，其原因是生物组织的吸收和散射效应使外界光源不能穿透深层组织。虽然红外光可减小生物组织的吸收和散射效应，但是高效吸收红外光的光敏剂(例如双光子光敏剂)的发展仍然是一个挑战。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种光动力治疗药物(光敏剂)及其制备方法。本发明所提供的光动力治疗药物简称0PV，其结构式如式I所示
权利要求
1.式I所示的化合物
2.制备权利要求I中式I所示化合物的方法，包括下述步骤 1)在碱性条件及18-冠醚-6存在下，使式I所示化合物和I，6-二溴己烷反应，得到式2所示化合物；
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述步骤I)中，所述碱性条件由碳酸钾提供；所述反应的反应溶剂为丙酮；所述反应的反应温度为70-80°C，反应时间为2-4天； 所述步骤I)中，所述式I所示化合物和1，6_ 二溴己烷的摩尔比为(5-6mmol) (80-90mmol);所述18-冠醚-6的加入量与1，6- 二溴己烷的配比为(120-150mg) (15-25g)。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于所述步骤2)中，所述反应的反应溶剂为甲苯；所述反应的反应温度为7090°C，反应时间为2436小时； 所述步骤2)中，所述式2所示化合物和4-乙烯基苯甲醇的摩尔比为(2-3mmol) : (6_7mmol)； 所述步骤2)中，所述钯催化剂为醋酸钯，所述膦配体为三邻甲苯基膦；所述醋酸钯与三邻甲苯基膦的质量比为(5-15mg) (20-30mg)。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的方法，其特征在于所述步骤3)中，所述反应的反应溶剂为甲苯；所述反应的反应温度为90-110°C，反应时间为12-24小时； 所述步骤3)中，所述式3所示化合物和三正丁基乙烯基锡的摩尔比为(1-1. 5mmol) : (5_7mmol);所述钮-膦配合物为四三苯基膦！B。
6.根据权利要求2-5中任一项所述的方法，其特征在于所述步骤4)中，所述反应的反应溶剂为甲苯；所述反应的反应温度为90-110°C，反应时间为2-3天； 所述步骤4)中，所述式4所示化合物和式5所示化合物的摩尔比为(O. 3-0. 4mmol) (O. 1-0. 2mmol);所述钯催化剂为醋酸钯，所述膦配体为三邻甲苯基膦；所述醋酸钯与三邻甲苯基膦的质量比为(5_15mg) (15-25mg)。
所述步骤5)中，所述反应的反应溶剂为乙腈，所述反应在回流状态下进行，所述反应的反应时间为24-36小时； 所述步骤5)中，所述式6所示化合物和N-甲基咪唑的摩尔比为(O. 07-0. 09mmol) : (I. 5-1. 7mmo1 )。
7.一种用于光动力治疗的药物组合物，由光敏剂和化学激活剂组成，其中，所述光敏剂为权利要求I中式I所示化合物，所述化学激活剂由式II所示的鲁米诺、式III所示的对碘苯酚、辣根过氧化物酶和过氧化氢组成；所述药物组合物中所述式I所示化合物、鲁米诺、对碘苯酚、辣根过氧化物酶和过氧化氢的配比为(8-12 μ M) (O. 4-0. 7mM) (1-1. 5mM)(O.01-0. 02mg/mL) (2_3mM);所述药物组合物中过氧化氢需与其它组分分开包装；
8.权利要求7所述的药物组合物在制备下述I)和/或2)中的应用1)光动力治疗肿瘤的药物；2)光动力治疗真菌的药物。
9.一种用于光动力治疗的药物，其活性成分为权利要求7所述的药物组合物。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于所述药物为用于光动力治疗的抗肿瘤药物或用于光动力治疗的抗真菌药物。
全文摘要
本发明公开了一种光动力治疗药物组合物。该组合物由光敏剂和化学激活剂组成，其中，所述光敏剂为式I所示光敏剂，所述化学激活剂由鲁米诺、对碘苯酚、辣根过氧化物酶和过氧化氢组成；所述组合物中所述式I所示光敏剂、鲁米诺、对碘苯酚、辣根过氧化物酶和过氧化氢的配比为8-12μM∶0.4-0.7mM∶1-1.5mM∶0.01-0.02mg/mL∶2-3mM。本发明的药物组合物是应用式I所示光敏剂和鲁米诺之间的生物发光能量转移产生的活性氧对细胞和真菌进行杀伤的。与传统的光动力治疗方法相比，本发明可在深层组织进行治疗，并且可以避免外部光源长时间照射对正常组织的损伤，于此同时本发明在肿瘤和致病菌感染的临床治疗方面也会产生深远影响。
文档编号A61K41/00GK102731405SQ20121023447
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月6日 优先权日2012年7月6日
发明者刘礼兵, 王树, 袁焕祥 申请人:中国科学院化学研究所