专利名称：五味子甲素在制备治疗胆汁酸淤积性肝损伤的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种中药有效成分五味子甲素的新用途，特别涉及五味子甲素在制备治疗肝内胆汁酸淤积的药物中的应用，属制药エ业领域。
背景技术：
肝内胆汁 於积(intrahepatic cholestasis)是指由于各种原因使肝细胞排泌胆 汁障碍，以致肝内胆汁淤滞和血中胆汁成分增多，而无胆道阻塞者，称为肝内胆汁淤积。石胆酸(LCA)是ニ级胆酸，是由胆固醇转化而来。具体转化过程是胆固醇先在肝细胞滑面内质网中轻化，再在线粒体中进行侧链氧化，生成游离型初级胆汁酸(primary bile acibs),其中主要是三轻基的胆酸(cholic acid)和石胆酸(lithochocholic acid)。游离型胆汁酸再与牛磺酸或甘氨酸结合，形成结合型初级胆汁酸(如牛磺胆酸或甘氨胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸或甘氨鹅脱氧胆)，与胆红素、胆固醇形成亲水性强的乳粒，分泌入毛细胆管，经胆管排入肠道。胆汁酸盐在肠内受细菌作用，水解脱轻，成为次级胆汁酸(secondary bile acids),例如牛磺胆酸变为脱氧胆酸(deoxycholic acid)，甘氨鹅脱氧胆酸变为石胆酸，然后被重吸收入肝，再经过羟化生成胆酸和鹅脱氧胆酸。如果在小鼠体内加入外源性石胆酸，就反馈性抑制胆内胆汁酸的释放，从而造成肝内胆汁淤积。近年来在啮齿类动物体内研究证明，LCA作为ニ级疏水胆酸在动物体内蓄积可引起肝脏胆汁淤积进而造成血脂及脂溶性维生素吸收发生障碍而体内导致营养性失衡，过多的胆汁和胆固醇代谢物在体内聚集而引发毒性。在临床上发现ー些具有慢性胆汁淤积的肝病患者中也发现高水平的LCA，提示两者之间可能具有相关性。此外，也有研究表明LCA还可引起肝脏组织损伤及其他病理变化。而目前对于此类疾病的治疗并没有特别有效的方法。
发明内容
本发明目的在于提供五味子甲素在制备治疗胆汁酸淤积性肝损伤的药物中的新用途。本发明实验以过量给予石胆酸造成小鼠肝损伤为模型，这种模型所造成的肝脏损伤主要以肝细胞坏死为主，同时伴有轻度的脂肪变性及炎症反应，血清中ALT及AST的水平快速升高。但在给予五味子甲素后血清中ALT及AST的水平显著下降，同时肝细胞的坏死程度也得到明显改善，提示五味子甲素对LCA造成的肝损伤模型有治疗效果。其作用机理主要是通过诱导CYP3A进而加速胆汁酸代谢并減少胆汁酸合成，对胆汁酸淤积症方面疗效确切。五味子甲素及其制剂可为临床治疗胆汁酸淤积症提供疗效确切、生物利用度高的临床药物。每日用制剂量中含五味子甲素为100-300mg。优选200mg。五味子甲素的分子式=C24H32O6,分子量416. 51,结构式为
权利要求
1.五味子甲素在制备治疗胆汁酸淤积症的药物中的应用。
2.如权利要求I所述的应用，其特征在于所述的胆汁酸淤积症是指胆汁酸淤积性肝损伤。
3.如权利要求I所述的应用，其特征在于所述的治疗胆汁酸淤积症是指降低血清中ALT及AST的水平，并可减轻胆汁酸淤积造成病理性肝损伤。
4.如权利要求I所述的应用，其特征在于所述的治疗胆汁酸淤积症是指通过诱导CYP3A进而加速胆汁酸代谢并减少胆汁酸合成。
5.一种用于治疗胆汁酸淤积症的药物组合物，其特征在于该药物组合物每日用制剂量中含五味子甲素100-300mg。
6.如权利要求5所述的药物组合物在制备治疗胆汁酸淤积症的药物中的应用。
7.一种用于治疗胆汁酸淤积症的药物组合物，其特征在于该药物组合物每日用制剂量中含五味子甲素200mg。
全文摘要
本发明公开了五味子甲素在制备治疗胆汁酸淤积症的药物中的应用。五味子甲素的分子式C24H32O6，分子量416.51，结构式为。本发明实验以过量给予石胆酸造成小鼠肝损伤为模型，在给予五味子甲素后血清中ALT及AST的水平显著下降，同时肝细胞的坏死程度也得到明显改善，提示五味子甲素对LCA造成的肝损伤有治疗效果，临床可用于治疗胆汁酸淤积症。
文档编号A61K31/09GK102727471SQ20121023484
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月6日 优先权日2012年7月6日
发明者刘浩生, 梁乾德, 汤响林, 王宇光, 肖成荣, 谭洪玲, 陆倍倍, 马增春, 高月 申请人:中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所