专利名称：含氟氮杂咪唑酮衍生物、其合成方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含氟氮杂咪唑酮衍生物、其合成方法及其应用。
背景技术：
据WHO报告，全球癫痫患者约5000万人，其中超过50%为儿童及青少年。相比发达国家，发展中国家的癫痫发病率更高。据2009年召开的第三届北京国际癫痫论坛报告，我国癫痫患病率约7%，癫痫患者总数约900多万，每年新发癫痫人数约40万，近60%的病人没有接受正规的抗癫痫治疗。近20年随着神经电生理技术设备的发展，对癫痫的认识、分类、诊断和治疗都取得了显著进步，癫痫的治疗日益受到重视。癫痫包括一组疾病和综合症，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。由于异常放电的神经元的部位以及放电扩散的范围不同，可表现为发作的运动、感觉、植物神经、意识及精神障碍。它是多种原因引起的临床常见的症状之一。第一代抗癫痫药物(AED)如苯巴比妥，苯妥英钠，卡马西平，丙戊酸钠等[3]在人类抗癫痫药物治疗史上作出了杰出贡献。这些药物大多是1985年前批准上市，虽然因为其较低的控制率(仅能对60-70%的患者获得满意的控制作用)和长期使用能导致各种毒副作用(如嗜睡、共济失调、胃肠功能紊乱、贫血、骨骼系统受损等)而面临淘汰，但在发展中国家这些药物仍然占有癫痫药物治疗的一席之地。权利要求
1.一种含氟氮杂咪唑酮衍生物，其特征在于该衍生物的结构式为
2.一种制备上述的含氟氮杂咪唑酮衍生物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为将三氟こ酰酸こ酯和取代邻苯ニ胺按0.7 I. I的摩尔比溶于甲苯中，再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸和吸水剂无水硫酸镁；加热回流反应18 30个小时，最后经分离纯化得到白色固体；所述的三氟こ酰酸こ酯的结构式为
3.一种制备上述的含氟氮杂咪唑酮衍生物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为将甲酰酸こ酯和取代邻苯ニ胺按0. 7 I. I的摩尔比溶于甲苯中，再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸和吸水剂无水硫酸镁；加热回流反应18 30个小时，最后经分离纯化得到白色固体；所述的甲酰酸こ酯的结构式为
4.ー种根据权利要求I所述的含氟氮杂咪唑酮衍生物在制备抗惊厥药中的应用。
5.ー种根据权利要求I所述的含氟氮杂咪唑酮衍生物在制备治疗癫痫药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种含氟氮杂咪唑酮衍生物、其合成方法及其应用。该衍生物的结构式为a. ，其中R为—H、—Cl或—OCH3；n=1或2b. ，其中R1、R2、R3为—H或含氟甲基；本发明研究不同结构对化合物的药物活性和神经毒性的影响，以期待寻找到活性好而毒性低的先导药物；对该类含氟咪唑双环化合物进行药理的评价，分别采用小鼠最大电惊厥实验(MES)和大鼠抗戊四唑实验(PTZ)，测定了它们的抗惊厥活性，采用旋转法测定了神经毒性。结果表明本发明的化合物具有活性优秀，毒性偏低的特点,是优秀的抗癫痫药物前体。
文档编号A61P25/08GK102766145SQ20121023976
公开日2012年11月7日 申请日期2012年7月12日 优先权日2012年7月12日
发明者万文, 茅环环, 蒋海珍, 郝健 申请人:上海大学