专利名称：Ltbp-4产生促进剂的制作方法
技术领域：
本发涉及含有藻类提取物或植物提取物的LTBP-4 (Latent TGF β -bindingprotein-4)产生促进剂。
背景技术：
LTBP (Latent TGF β -binding protein ;转化增殖因子 β 结合蛋白质)科(family)是属于与血液的凝固相关的纤维状蛋白质的纤维蛋白相同总科的蛋白质，具有通过结合惰性的latent TGF0 JfTGFP以惰性状态储藏在基体内，而在需要时又能够使其从储藏处活化的作用。
这类蛋白质中，已知LTBP-4与若干的疾病以及生体内的功能相关。S卩，除了LTBP-4的表达与癌发之间的关联(非专利文献I)以外，还报告了 LTBP-4可促进生物体内外的弹性纤维形成时的弹性蛋白沉着等(专利文献I)。进而，还有报告称在变异LTBP-4(LTBP4-/-)小鼠中发现了肺气肿，具备与人的COPD相关而发病的迟发性肺气肿的特征(非专利文献2和专利文献2)。专利文献专利文献I :日本特开第2011-26236号公报专利文献2 :国际公开第W003/015505号公报非专利文献非专利文献I Bertucci F.，et al. Oncogene. 23 :1377-91, 2004非专利文献2 Sterner-Kock A.，et al. Genes Dev. 16 :2264-2273, 200
发明内容
在本发明中，其目的在于提供具有这样的生理活性的有用的蛋白质即LTBP-4的产生促进剂。本发明人为了解决上述课题而反复地进行了深入的研究，结果发现了藻类提取物或植物提取物具有LTBP-4产生促进能力，从而完成了本发明。S卩，本发明涉及含有藻类提取物或植物提取物的LTBP-4产生促进剂。上述LTBP-4产生促进剂含有红藻类、绿藻类或褐藻类的提取物作为有效成分。上述红藻类可以为选自属于顶丝藻目(Acrochaetiales)、紫球藻目(Porphyridiales)、红毛菜目(Bangiales)、海索面目(Nemaliales)、红盾藻目(Erythropeltidales)、弯枝藻目(Compsopogonales)、隐丝藻目(Cryptonemiales)、珊瑚藻目(Corallinales)、掌藻目(Palmariales)、石花菜目(Gelidiales)、Rhodogorgonales目、厕脂藻目(Hildenbrandiales)、柏安藻目(Bonnemaisoniales)、串珠藻目(Batrachospermales)、杉藻目(Gigartinales)、龙须菜目(Gracilariales)、红皮藻目(Rhodymeniales)、伊谷藻目(Ahnfeltiales)和仙菜目(Ceramiales)的藻类中的至少一种红藻类。
上述绿藻类可以是选自属于团藻目(Volvocales)、环藻目(Sphaeropleales)、銷藻目(Oedogoniales)、胶毛藻目(Chaetophorales)、胶毛藻目(ChaetopeltidalesΛ )、小球藻目(Chlorellales)、Microthamniales 目、Trebouxiales 目、Prasiolales目、溪藻目(Mamiellales)、Monomastigales 目、Dolichomastigales 目、橘色藻目(Trentepohliales)ΛOltmannsielIopsidales 目 ΛChlorodendrales 目 ΛDolichomastigales目、Nephroselmidales 目、丝藻目(Ulotrichales)、石药目(Ulvales)、刚毛藻目(Cladophorales)、丁页管藻目(Acrosiphoniales)、管枝藻目(Siphonocladales)、藤藻目(Caulerpales)、松藻目(Codiales)、羽藻目(Bryopsidales)和域枝藻目(Dasycladales)的藻类中的至少一种绿藻类。上述褐藻类可以是选自属于褐壳藻目(Ralfsiales)、网地藻目(Dictyotales)、索藻目(Chordariales)、萱藻目(Scytosiphonales)、马鞭藻目(Cutleriales)、毛头藻目(Sporochnales)、酸藻目(Desmarestiales)、海带目(Lam inariales)、铁打菜目(Ishigeales)和墨角藻目(Fucales)的藻类中的至少一种褐藻类。上述植物提取物可以是选自属于唇形科、豆科、鼠李科、猕猴桃科、蓼科、葡萄科、菊科、龙胆科、紫草科、银耳科、莲科、锦葵料、芸香科、姜科和茜草科的植物中的至少一种的提取物。本发明还涉及含有上述任一种LTBP-4产生促进剂的、LTBP-4产生促进用组合物。在此，藻类或植物的提取物的含量，换算成干燥重量，优选为O. 000001 99重量％，更优选为O. 00001 30重量％、进一步优选为O. 0001 10重量％、特别优选为O. 001 5重量％。上述LTBP-4产生促进用组合物可以是化妆品。上述LTBP-4产生促进用组合物可以是食品。本发明还涉及藻类或植物的提取物在制造LTBP-4产生促进剂中的应用。本发明还涉及藻类或植物的提取物在LTBP-4产生促进剂中的使用方法。上述用途中，在LTBP-4产生促进剂中的应用中优选使用红藻类、绿藻类或褐藻类。上述红藻类优选为选自属于顶丝藻目(Acrochaetiales)、紫球藻目(Porphyridiales)、红毛菜目(Bangiales)、海索面目(Nemaliales)、红盾藻目(Erythropeltidales)、弯枝藻目(Compsopogonales)、隐丝藻目(Cryptonemiales)、珊瑚藻目(Corallinales)、掌藻目(Palmariales)、石花菜目(Gelidiales)、Rhodogorgonales目、厕脂藻目(Hildenbrandiales)、柏安藻目(Bonnemaisoniales)、串珠藻目(Batrachospermales)、杉藻目(Gigartinales)、龙须菜目(Gracilariales)、红皮藻目(Rhodymeniales)、伊谷藻目(Ahnfeltiales)和仙菜目(Ceramiales)的藻类中的至少一种红藻类。上述绿藻类优选为选自属于团藻目(Volvocales)、环藻目(Sphaeropleales)、銷藻目(Oedogoniales)、胶毛藻目(Chaetophorales)、胶毛藻目(Chaetopeltidales、)、小球藻目(Chlorellales)、Microthamniales 目、Trebouxiales 目、Prasiolales目、溪藻目(Mamiellales)、Monomastigales 目、Dolichomastigales 目、橘色藻目(Trentepohliales)ΛOltmannsielIopsidales 目 ΛChlorodendrales 目 ΛDolichomastigales目、Nephroselmidales 目、丝藻目(Ulotrichales)、石药目(Ulvales)、刚毛藻目(Cladophorales)、顶管藻目(Acrosiphoniales)、管枝藻目(Siphonocladales)、厳藻目(Caulerpales)、松藻目(Codiales)、羽藻目(Bryopsidales)和续枝藻目(Dasycladales)的藻类中的至少一种绿藻类。上述褐藻类优选为选自属于褐壳藻目(Ralfsiales)、网地藻目(Dictyotales)、索藻目(Chordariales)、萱藻目(Scytosiphonales)、马鞭藻目(Cutleriales)、毛头藻目(Sporochnales)、酸藻目(Desmarestiales)、海带目(Laminariales)、铁打菜目(Ishigeales)和墨角藻目(Fucales)的藻类中的至少一种褐藻类。上述植物提取物优选为选自属于唇形科、豆科、鼠李科、猕猴桃科、寥科、葡萄科、菊科、龙胆科、紫草科、银耳科、莲科、锦葵料、芸香科、姜科和茜草科的植物中的至少一种的提取物。 利用本发明，可提供将藻类或植物的提取物作为有效成分的LTBP-4产生促进剂。
图I是表示将含有不同的藻类或植物的提取物的LTBP-4产生促进剂(对应于表I)的效果与对照(左)进行比较的曲线图。图2是表示将含有不同种类的藻类或植物的提取物的LTBP-4产生促进剂(对应于表2)的效果与对照(左)比较的曲线图。图3是表示将含有不同种类的藻类或植物的提取物的LTBP-4产生促进剂(对应于表3)的效果与对照(左)比较的曲线图。
具体实施例方式用于本发明的LTBP-4是指来自序列号I所述的碱基序列(GenBankAccessionAF051344)或其直向同源物、或它们的变异体(包括SNP、单模标本)的多肽。LTBP-4的直向同源物没有特别限定，例如可来自任意的动物、或哺乳动物。作为哺乳动物，例如可举出牛、绵羊、猪、山羊、猴子、兔子、大鼠、仓鼠、豚鼠、小鼠等。LTBP-4是分泌蛋白质，可通过加工将信号序列除去。在本发明的方法中，作为LTBP-4，可使用除去信号序列的，也可使用未除去信号序列，但优选为除去信号序列的。另外，LTBP-4变异体没有特别限定，例如可举出对多肽中的I个 数个氨基酸进行缺失、取代或加成而得的序列，所述多肽是来自DNA的肽和将序列号I所示的碱基序列编码化而得的肽，所述DNA是在序列号I所示的碱基序列中具有互补序列的DNA、和在严格的条件下进行杂交且将LTBP-4编码化的DNA。对于LTBP-4，除了报告了其表达与癌发之间的关联以外，还报告了 LTBP-4可促进生物体内外的弹性纤维形成时的弹性蛋白沉着等。进而，给出了可治疗肺气肿、与人的COPD关联而发病的迟性肺气肿等的启示。弹性纤维是在组织内发挥即使拉伸也能够复原的“弹性”性质的作用的细胞外纤维。弹性是在生物体的大多组织中可见的、在肺·动脉·皮肤等这样的伸缩性组织中富含的、组织的功能所必须的性质。对于弹性纤维，可认为弹性蛋白能够在称作微纤维的纤维的周围沉着·交联。弹性蛋白是疏水性强的由约750个氨基酸构成的蛋白质，已知弹性蛋白沉着与促进这种行为的LTBP-4等蛋白质有关。
弹性纤维在年龄增加或由炎症细胞分泌的蛋白酶等外在要因的作用下发生劣化、断裂，因此，存在各种需要弹性纤维再生的状态或疾病。需要弹性纤维再生的状态或疾病有肺气肿、血管损伤、皮肤松弛症、创伤、弹性纤维劣化(例如由年龄增加或紫外线引起的劣化、皮肤的松弛)、皮肤粗糙、动脉硬化、大动脉瘤、加龄黄斑变性症、会阴疝气、肛门疝气、脑底动脉瘤、消化管运动障碍、褥疮等。本发明涉及促进这类弹性纤维形成相关的LTBP-4的产生的物质，在藻类或植物提取物中发现了这样的LTBP-4产生促进作用，从而提供将藻类或植物提取物作为有效成分的LTBP-4产生促进剂。本发明所述的藻类萃取物主要是指从褐藻类、红藻类或绿藻类中利用通常的方法提取而得的萃取物。在此，红藻类是指例如属于红毛菜目(Bangiales)(其中的BangiaFuscopurpurea、Bangia gloiopeltidicola)、海索面目(Nemaliales)(其中的 Dermonemapulvnatum、Dichotomaria falcata、Scinaia japonica、Scinaia Cottonii、GloiophloeaokamuraeΛGaIaxaura Fastigiata、Helminthocladia australisΛNamalion vermiculare)、隐丝藻目(Cryptonemiales)(其中的 Grateloupia filicina)、珊瑚藻目(Corallinales) (其中的 Calliarthron yessoensis、Fosliella zostericola、Serraticardia Maxima)、石花菜目(Gelidiales)(其中的 Acanthopeltis japonica、Gelidiella acerosa、Geridium amansii、Geridium japonicum、Gelidium pacificum、Pterocladia capillacea、Beckerella subcostata)、月因月旨藻目(Hildenbrandiales)(其中的Hildenbrandia rubra)、柏安藻目(Bonnemaisoniales)(其中的 Asparagopsis taxiformis、Delisea japonica)、Gigartinales 目(其中的 Caulacanthus OkamuraiΛ Tylotus lichenoides、Neodilseayendoana、Pikea californica、Gloiopeltis complanata、Gloiopeltis furcata、Gigartina intermedia、Gigartina teedii、Gigartina tenella、Chondrus elatus、Chondrus giganteus、 Chondrus ocellatus、 Chondrus verrucosus、 RhodoglossumPulcherum、Gloiosiphonia capillaris、Cryptohemia luxurians、Gratepoupiaangusta、Grateloupia articulata、Carpopeltis asiatica、Carpopeltis carnosa、Grateloupia catenataΛCarpope11is divaricata、Grateloupia divaricata、Grateloupiaelata、Grateloupia elliptica、Grateloupia lanceolata、Grateloupia livida、Prionitis patens、Grateloupia ramosissima、Cryptonemia schmitziana、Cyrtymeniasparsa、Grateloupia turuturu、Carpopeltis affinisΛGrateloupia okumurai、Polyopespolyideoides、Carpopeltis flabellata、Carpopeltis cornea、Carpopeltis crispata、Hypnea charoides、Hypnea chordacea、Hypnea cornuta、Hypnea flagelliformis、Hypnea flexicaulis、 Hypnea japonica、 Hypnea saidana、 Hypnea variabilis、Callophyllis crispata、Chondrococcus hornemannii、Nemastoma lancifolia、Gigartinaochotensis、Peyssonnelia caulifera、Phacelocarpus japonicus、Ahnfeltia concinna、Gymnogongrus flabelliformis、 Ahnfeltia paradoxa、 Stenogramma interrupta、Plocamium recurvatum、 Plocamium telfairiae、 Chondrococcus hornemannii、Chondrococcus japoicus、 Sarcodia ceylanica、 Schizymenia dubyi、 Meristothecapapulosa、Solieria robusta、龙须菜目(Gracilariales)(其中的 Gracilaria compress、Gracilaria incurvata、Gracilaria rhodocaudata、Corallopsis opuntia、Gracilariatextorii、Gracilaria verrucosa、红皮藻目(Rhodymeniales)(其中的 Champiaparvula、Coeloseira pacifica、Ceratodictyon spongiosum、Chrysymenia wrightii、Lomentaria catenata、Lomentaria hakodatensis、Coelarthrum muelleri、Coelothrixirregularis、Rhodymenia intricata、仙菜巨(Ceramiales)(其中的 Campylaephoracrassa、Campylaephora hypnaeoides、Centroceras clavulatum、Ceramium japonicum、Ceramium kondoi、Ceramium paniculatum、Ceramiu tenerrimum、Griffighsia japonica、Griffithsia subcylindrica、Herpochondria corallinae、Microcladia elegans、Psilothallia dentata、Spyridia elongata、Wrangelia argus、Acrosorium flabellatum、Acrosorium polyneurum、Acrosorium uncinatum、Erythroglossum pinnatum、Nienburagiajaponica、Acanthophora orientalis、Acrocystis nana、Benzaitenia yenoshimensis、Chondria crassicaulis、Chondria dasyphylla、Digenea simplex、pterosiphoiafibrillosa、Laurencia intermedia、Laurencia japonensis、 Laurencia nipponica、Laurencia okamurae、Laurencia papillosa、Laurencia pinnata、Laurencia saitoi、Laurencia undulate、Leveillea jungermannioides、Rhodomela larix、Polysiphoniasenticulosa、Symphyocladia ratiuscula、Symphyocladia marchantioides)、丁页丝藻目(Acrochaetiales)、紫球藻目(Porphyridiales)、红盾藻目(Erythropeltidales)、弯枝藻目(Compsopogonales)、掌藻目(Palmariales)、Rhodogorgonales 目、柏安藻目(Bonnemaisoniales)、串珠藻目(Batrachospermales)、伊谷藻目(Ahnfeltiales)的藻类，以上括号中表示学名，以下同。绿藻类是指属于丝藻目(Ulotrichales)(其中的Collinsiella cava、Collinsilella tuberculata)、石药目(Ulvales)(其中的 Ulva arasakii Chihara、Ulvaconglobata、Ulva fasciata、Enteromorpha intestinalis、Enteromorpha linza、Ulvapertusa、Ulva reticulata、Letterstedtia japonica)、冈丨J毛藻目(Cladophorales)(其中的 Anadyomene wrightii、Chaetomorpha aerea、Chaetomorpha crassa、Chaetomorphalinum、 Chaetomorpha spiralis、 Cladophora conchopheria、 Cladophora japonica、Cladophora ohkuboana、Cladophora sakaii、Cladophora wrightiana)、丁页管藻目(Acrosiphoniales)(其中的 Urospora penicilliformis)、管枝藻目(Siphonocladales)
(其中的 Boodlea coacta、Boergesenia forbesii、Dictyosphaeria cavernosa、Valoniaaegagropila、Valonia aegagropila、Valonia ventricosa)、藤藻目(Caulerpales)(其中的 Caulerpa brachypus、Caulerpa fergusoni、Caulerpa okamurai、Avrainvillealacerata、 Chlorodesmis formosana、 Chlorodesmis comosa、 Udotea javensis)、 松藻目(Codiales)(其中的 Codium arabicum、Codium barbatum、Codium coarctatum、Codium contractum、Codium cylindricum、Codium fragile、Codium intricatum、Codiumlatum Suringarλ Codium mamillosum、 Codium pugniformis、 Codium divaricatum、习习藻目(Bryopsidales)(其中的 Bryopsis harveyana、Bryopsis maxima、Bryopsistriploramosa)、域枝藻目(Dasycladales)(其中的 Bornetella ovalis、Neomerisannulata、Acetaburaria dentate、Acetabularia ryukyuensis、Halicoryne wrightii)、团藻目(Volvocales)、环藻目(Sphaeropleales)、銷藻目(Oedogoniales)、胶毛藻目(Chaetophorales)、胶毛藻目(Chaetopeltidales、)、小球藻目(Chlorellales)、Microthamniales 目、Trebouxiales 目、Prasiolales 目、溪藻目(Mamiellales)、Monomastigales 目、Dolichomastigales 目、橘色藻目(Trentepohliales)、OltmannsielIopsidales 目、Chlorodendrales 目、Dolichomastigales 目、Nephroselmidales 目等的藻类。褐藻类是指属于褐壳藻目(Ralfsiales)(Heterochordaria abietina、Endopluraaurea)、网地藻目(Dictyotales) (Dictyopteris divaricata、Dictyopteris latiuscula、Dictyopteris prolifera、Dictyopteris undulate、Dictyota dichotoma、Dictyotalinearis、 Dilophus okamurai、 Chlanidophora repens、 Pachydictyon coriaceum、Padina arborescens、Padina crassa、Spatoglossum crassum、Spatoglossum pacificum、Zonaria diesingiana)、索藻目(Chordariales) (Papenfussiella kuromo、Tinocladiacrassa、Leathesia difformis、Petrospongium rugosum、Chordaria flagelliformis( t方 T '7 )、Nemacystus decipiens ( ^ ^ ^ )、萱藻目(Scytosiphonales) (Colpomeniabullosa、 Colpomenia phaeodactyla、 Colpomenia sinuosa、 Hydroclathrus·clathratus、MyelopHycus caespitosus、Endarachne binghamiae、Petalonia fascia、Scytosiphon canaliculatus、 Scytosiphon lomentaria)、马鞭藻目(Cutleriales)(Culeria cylindrica)、毛头藻目(Sporochnales)(CarpomiItra cabrerae)、酸藻目(Desmarestiales) (Desmarestia ligulata、Desmarestia tabacoides)、 海带目(Laminariales) (Undaria pinnatifida、Chorda filum、Costaria costata、Ecklonia cava、Ecklonia kurome、Eisenia bicyclis、Laminaria Japonica、Laminariareligiosa、Alaria crassifolia)、铁打菜目(Ishigeales) (Ishige okamurai Yendo、Ishige foliacea)、墨角藻目(Fucales) (Cystophyllum hakodatensis、Cystoseiraprolifera、 CystophyIIum sisymbrioides、 Sargassum ammophilum、 Sargassumconfusum、Sargassum fulvellum、Cystophyllum fusiforme、Sargassum giganteifoium、Sargassum hemiphyllum、 Sargassum horneri、 Sargassum serratifolium、 Sargassummuticum、Sargassum nigrifolium、Sargassum okamurae、Sargassum patens、Sargassumpiluliferum、Sargassum ringgoldianum、Sargassum thunbergii、Sargassum yamadae、Sargassum yamamotoi、Sargassum yendoi、Turbinaria ornata)等。在本发明中，发现了藻类或植物的提取物具有促进这类LTBP-4的产生的作用。来自藻类或植物的提取物可以单独使用I种或组合使用2种以上。作为这样的藻类或植物，没有限定，另外，提取物只要不损害LTBP-4的产生促进作用，是指来自藻类或植物的水可溶性成分、酸可溶性成分、碱可溶性成分、有机溶剂可溶性成分等。本发明中，作为具有促进LTBP-4的产生的作用的成分，只要为从藻类和植物提取的提取物，就没有特别限定。例如，褐藻类可包括褐藻糖胶，红藻类可包括角叉菜胶和/或硅，绿藻类可包括叶绿素α和/或β等。本发明中的LTBP-4产生促进作用在植物提取物中被发现。本说明书中的“植物提取物”除了包括从植物中提取的成分以外，还包括例如使乳酸菌与从植物中提取的成分共存而得的植物提取成分发酵液。作为植物，例如可举出属于锦葵科、茜草科、木通科、十字花科、鸢尾科、禾本科、荨麻科、岩梅科、岩蕨科、五茄科、马兜铃科、葫芦科、车前科、藤黄科、菊科、桔梗科、毛茛科、樟科、鼠李科、桑科、罂粟科、玄参科、姬蕨科、天南星科、报春花科、唇形科、白根葵科、银耳科、姜科、瑞香科、忍冬科、睡莲科、堇菜科、伞形科、紫萁科、寥科、黄杨科、杜鹃花科、鸦跖草科、三白草科、七叶树科、茄科、石竹科、莲科、蔷薇科、石蒜科、旋花科、栊牛儿科、葡萄科、壳斗科、景天科、芍药科、猕猴桃科、松科、豆科、金镂梅科、芸香料、山茱萸科、睡菜科、紫草科、小檗科、薯蓣科、虎耳草科、百合科、兰科、龙胆科、五福花科、紫葳科等的植物。这样的植物提取物没有特别限定，可以为选自唇形科的黄芩萃取物、紫葳科斑叶钟花树、豆科的甘草根萃取物、鼠李科的枣果实萃取物、猕猴桃科的的猕猴桃种子萃取物、寥科的寥蓝(学名Polygonum tinctorium)叶、菊科的菜蓟叶萃取物、龙胆科的龙胆根萃取物、紫草科的紫草(Lithospermum erythrorhizon)萃取物、紫草科的紫草根萃取物、银耳科的银耳提取物或含多糖体的银耳提取物、锦葵科的猴面包树叶萃取物或水解猴面包树叶萃取物、芸香料的云杉萃取物或酸橙果皮萃取物、芸香料的云杉萃取物/酸橙果皮萃取物、姜科的月桃叶萃取物和菌草科的方儿茶(Uncaria gambir Roxb)萃取物中的I种或2种以上。需要说明的是，在上述植物的提取物可以在商业上获得的情况下，还可简单地使用该市售的植物提取物。
以下对本发明的内容详细地进行说明。藻类或植物提取物可以直接使用来自天然物的提取液的粗产物，还可以使用将粗产物分离精制而得的产物。作为得到藻类或植物的提取物的方法，没有特别限定，可采用通常的提取法。粗提取液例如可通过利用剪裁机·切片机·切割机·削皮机等将全部藻类或全部植物的特定部位(根、茎、干、树皮、幼芽、叶、花、果实和种子等植物的一部分)切细，对由此而得的物体单独使用或者组合使用水、热水或有机溶剂而得的溶剂进行提取。作为有机溶剂，可举出甲醇、乙醇、I-丙醇、2-丙醇、I-丁醇、2-丁醇等醇藻类，醋酸甲酯、醋酸乙酯等酯藻类，丙酮等酮藻类，甲醛、二甲基亚砜等。另外,溶剂可以使用室温或常温的溶剂,还可以使用加热溶剂、热溶剂(将溶剂加热至沸点附近)。进而，能够在酸、碱的条件下进行提取。作为酸，可举出盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸，或者醋酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、蚁酸、丙酸等有机酸。作为碱，优选使用碱性无机盐，可例示出氢氧化钾、氢氧化钠等。另外，还能够利用冷冻干燥粉末化法、高压法、超高压法。在高压法中，通过120°C、4小时的高压加热处理，能够使该藻类或植物中的细胞加压而破碎。举出粗提取物的提取条件的一例。在提取溶剂为有机溶剂的情况下，提取温度没有特别限制，优选在I 100°c、更优选在20 100°C的范围内，进行搅拌I 24小时、优选搅拌I小时 10小时。另外，在提取溶剂为水的情况下，提取时的温度只要为溶剂的沸点以下，就没有特别限制，在基于加压热水进行提取的方法中，优选为约O 200°C，更优选为约20 130°C。另外，反应时间没有特别限定，优选设为数秒 数天即可，更优选设为30分钟 6小时即可。反应温度和反应时间可以根据溶剂的种类和浓度适当地选择。只要为上述方式提取而得的提取物，就能够充分地提取到具有LTBP-4产生促进能力的成分。
对得到的提取物进行离心分离，得到其上清液作为提取液。在所述的提取液中可含有水可溶性、酸性可溶性、碱可溶性或有机溶剂可溶性的多糖部分。作为从提取物的粗产物对藻类或植物提取物进行分离精制的方法，没有特别限定，例如有如下方法添加西吡氯铵等季铵盐，使藻类或植物提取物沉淀，利用醇溶液进行清洗的方法；利用使用DEAE纤维素等阴离子交换树脂等的色谱法的方法。如此提取、精制而得的藻类或植物提取物溶液可以直接使用，除此以外，可以使用用稀释液稀释、或进行浓缩而的萃取物，进而，还可通过冷冻干燥等形成干燥粉末物而加以使用，或制备成糊状而加以使用。将本发明的藻类或植物提取物作为有效成分的LTBP-4产生促进剂可用于起因于LTBP-4的表达量降低的疾病的治疗。例如可进行癌、肺气肿的治疗、与人的COPD关联而发病的迟发性肺气肿等的治疗。另外，在涉及LTBP-4产生的、有关弹性纤维形成的疾病的治疗中也有用。有关弹性纤维形成的疾病是指需要弹性纤维的再生的状态或疾病，例如是指 肺气肿、血管损伤、皮肤松弛症、创伤、弹性纤维劣化(例如因年龄增加或紫外线而引起的疾病)、皮肤粗糙、动脉硬化、大动脉瘤、加龄黄斑变性症、会阴疝气、肛门疝气、脑底动脉瘤、消化管运动障碍、褥疮等。进而，在预防、改善皮肤的松弛、皱纹这样的美容目的中也是有用的。另外，本发明的LTBP-4产生促进剂作为具有弹性纤维的再生能力的细胞的培养用试剂等也是有用的。进而，在人工皮肤、皮肤模型、人工血管等人工组织的制作中发挥作用。进而，还可考虑在未知的LTBP-4本身的研究中的应用，可认为在非常广的范围中有用。本发明的LTBP-4产生促进剂可制成医药品、非药品、食品、化妆品等，可以在广泛的范围内以任意可利用的制剂或组合物的形态供于使用，优选为可以功能性食品或化妆品的形式加以利用的制剂或组合物。在含有本发明的LTBP-4产生促进剂的组合物采用医药品、非药品、食品、化妆品中的任一种形态的情况下，对于藻类或植物的提取物的含量，换算成干燥重量，例如设为约O. 000001 99重量％即可，更优选为约O. 00001 30重量％、进一步优选为约O. 0001 10重量％、特别优选为O. 001 5重量％。如果在上述范围，则在医药品、非药品、食品、化妆品的使用中可发挥充分的LTBP-4产生促进作用。将本发明用于医药品或健康食品的用途时的藻类或植物的提取物的药量以干重量计，可设为成人每天O. 0001 5000mg/kg。如果在上述范围内，则能够改善、预防以LTBP-4的产生为必须的疾病或状态。皮肤外用剂形态将本发明的藻类或植物的提取物(粗提取物或精制物)作为有効成分的LTBP-4产生促进剂可采用公知的形态作为化妆品或非药品的外用剂形态。作为这类形态例如可举出液体剂、悬浊剂、乳剂、膏剂、软膏剂、凝胶剂、涂剂、洗剂、气雾剂、粉末剂、泥罨剂、使药液浸渗在无纺布等片材中的片材剂、唇棒这样的棒剂等。其中，优选以液体剂、悬浊剂、乳剂、膏剂、软膏剂、凝胶剂、洗剂、凝胶剂的形态使用。通过形成上述的形态，能够充分地发挥弹性纤维形成效果。皮肤外用剂中，除了添加藻类或植物的提取物外，在不损害本发明的效果的范围内，可以配合添加在外皮用剂(化妆品、非药品、医药品)中公知的添加剂，例如可配合表面活性剂、油分、醇类、保湿剂、增稠剂、保存剂(防腐剂)、抗氧化剂、螯合剂、PH调整齐U、稳定剂、分散剂、香料、着色剂、色素、珍珠光泽赋予剂、血行促进成分、保湿成分、紫外线吸收成分、紫外线散射成分、清洗成分、抗菌成分、收敛成分、维生素类、氨基酸类、抗老化成分、抗炎症成分、美白成分、角质软化成分、细胞赋活成分、水等。添加剂可以单独使用I种，或者组合使用2种以上。另外，化妆品组合物的具体用途没有特别限定，可举出化妆水、乳液、乳霜、美容液、防晒用化妆品、面膜、护手霜、身体乳液、身体乳霜这样的基础化妆品；洗面奶、卸妆产品、身体香波、洗发香波、护发素这样的清洗用化妆品；粉底、隔离霜、唇霜、口红、腮红这样的化妆用化妆品；沐浴乳等。<基剂或载体>作为基剂或载体，可举出流动石蜡、角鲨烷、凝胶化烃(Plastibase等)、地蜡、α-烯烃低聚物、轻质流动石蜡这样的烃；甲基聚硅氧烷、交联型甲基聚硅氧烷、高聚合甲基聚硅氧烷、环状硅酮、烷基改性硅酮、交联型烷基改性硅酮、氨基改性硅酮、聚醚改性硅 酮、聚甘油改性硅酮、交联型聚醚改性硅酮、交联型烷基聚醚改性硅酮、硅酮·烷基链共改性聚醚改性硅酮、硅酮·烷基链共改性聚甘油改性硅酮、聚醚改性支链硅酮、聚甘油改性支链硅酮、丙烯酸硅、苯基改性硅酮、硅酮树脂这样的硅酮油；乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素这样的纤维素衍生物；聚乙烯吡咯烷酮；角叉菜胶；聚乙烯丁酸酯；聚乙二醇；二噁烷；丁二醇己二酸聚酯；豆蘧酸异丙酯、辛基十二醇肉豆蘧酸酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸棕榈酯、异壬酸异壬酯、四2-乙基己酸季戊四醇酯这样的酯类；糊精、麦芽糖糊精这样的多糖类；乙醇、异丙醇这样的低级醇；乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丙醚、二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丙醚、二乙二醇单丁醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙醚、二甘醇单乙醚、二甘醇单丙醚这样的二醇醚；聚乙二醇、丙二醇、1，3_ 丁二醇、丙三醇、异丙二醇等多元醇；水等水系基剂等。基剂或载体可以单独使用I种或组合使用2种以上。<添加剂>作为本发明的外用组合物中可含的抗氧化剂，可举出二丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、山梨酸、亚硫酸钠、抗坏血酸、异抗坏血酸、L-半胱氨酸盐酸盐等。作为表面活性剂，例如可举出失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、双甘油失水山梨糖醇五-(2-乙基己酸)酯、双甘油失水山梨糖醇四-(2-乙基己酸)酯这样的失水山梨糖醇脂肪酸酯类；单硬脂酸丙二醇酯这样的丙二醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯固化蓖麻油40(HC0-40)、聚氧乙烯固化蓖麻油50(HC0-50)、聚氧乙烯固化蓖麻油60(HC0-60)、聚氧乙烯固化蓖麻油80等固化蓖麻油衍生物；聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯(Polysorbate20)、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯(Polysorbate60)、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单油酸酯(Polysorbate80)、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇异硬脂酸酯这样的聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯单椰油脂肪酸甘油酯；甘油烷基醚；烷基葡糖苷；聚氧乙烯十六烷基醚这样的聚氧化烯烷基醚；硬脂酰胺、油胺这样的胺类；聚氧乙烯·甲基聚硅氧烷共聚物、月桂基PEG-9聚二甲基硅氧乙基二甲基硅氧烷、PEG-9聚二甲基硅氧乙基二甲基硅氧烷这样的硅酮系表面活性剂等。作为增稠剂，例如可举出瓜尔胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、黄原胶、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物、丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物、聚乙二醇、膨润土、(丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸Na)共聚物、(丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮)共聚物等。作为保存剂，可举出苯甲酸、苯甲酸钠、脱氧乙酸、脱氧乙酸钠、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇等。作为pH调节剂，可举出无机酸(盐酸、硫酸等)、有机酸(乳酸、乳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠等)、无机盐基(氢氧化钾、氢氧化钠等)、有机盐基(三乙醇胺、二异丙醇胺、三异丙醇胺等)等。 作为螯合剂，可举出EDTA · 2钠盐、EDTA 钙· 2钠盐等。作为稳定剂，可举出聚丙烯酸钠、二丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚等。添加剂可单独使用I种或组合使用2种以上。<其他的有效成分>本发明的外用组合物在不损害本发明的效果的范围内可含有其他的有效成分。作为有效成分的具体例，例如可举出保湿成分、抗炎症成分、抗菌成分、维生素类、肽或其衍生物、氨基酸或其衍生物、细胞赋活成分、抗老化成分、血行促进成分等。内服用形态作为本发明的有效成分的藻类或植物的提取物还可与在药学上被许可的载体配合，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等固体制剂，或者糖浆剂、注射剂等液状制剂，从而经口或非经口地给药。上述制剂可以含有常规的添加剂。作为在药学上被许可的载体，可使用惯用的各种有机或无机载体物质作为制剂原料，可配合固体制剂中的赋形剂、润滑剂、结合齐U、崩解剂；液体制剂中的溶剂、溶解助剂、悬浊剂、等张剂、缓冲剂、无痛化剂等。另外，根据需要还可使用防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂等制剂添加物。作为赋形剂的优选的例子，例如可举出D-山梨醇、甘露醇、木糖醇等糖醇，葡萄糖、白糖、乳糖、果糖等糖类，结晶纤维素、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、磷酸氢钙、小麦淀粉、水稻淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、糊精、β -环糊精、轻质硅酸酐、氧化钛、硅酸铝酸镁、滑石、高岭土等。作为结合剂的优选例，例如可举出甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素等纤维素衍生物，聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、丙烯酸系高分子、明胶、阿拉伯胶、支链淀粉、α化淀粉、琼脂、胺黄树胶、海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯等。作为崩解剂的优选例，例如可举出淀粉、低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉、部分α化淀粉等。作为溶剂的优选例，例如可举出注射用水、醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油等。作为润滑剂的优选例，可举出硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸聚烃氧基酯、棕榈醇、滑石、固化油、蔗糖脂肪酸酯、二甲基聚硅氧烷、蜜蜡、白蜂蜡等。作为溶解助剂的优选例，例如可举出聚乙二醇、丙二醇、D-甘露醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三氨基甲烷、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠等。作为悬浊剂的优选例，例如可举出硬酯酰三乙醇胺、月桂基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、杀藻类铵、苄索氯铵、单硬脂酸甘油酯等表面活性剂；例如举出聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等亲水性高分子等。作为等张剂的优选例，例如可举出氯化钠、甘油、D-甘露醇等。作为缓冲剂的优选例，例如可举出磷酸盐、醋酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等缓冲液等。作为无痛化剂的优选例，例如可举出苄醇等。作为防腐剂的优选例，例如可举出对羟基苯甲酸酯类、氯丁醇、苄醇、苯乙醇、脱氢乙酸、山梨酸等。作为抗氧化剂的优选例，例如可举出亚硫酸盐、抗坏血酸等。作为制造本发明的液体制剂或固体制剂的方法，只要为包括将藻类或植物的提取物与制剂原料混合而制造液体制剂或固体制剂的工序即可，没有特别限定，可使用公知的方法。固体制剂调制例例如，可例示如下方法将含有藻类或植物的提取物和制剂原料的制剂组合物进行混炼，使其通过网筛，从而将成型的挤出造粒物粉碎、整粒的方法；在上述制剂组合物中 加入混炼水，利用立式造粒机进行成型，在搅拌造粒后，利用COMIL研磨机进行粉碎·过筛的方法；利用辊式加压机将上述制剂组合物压缩后，利用辊式造粒机进行粉碎过筛的方法；以及搅拌造粒后进行流动干燥的方法。另外，例如在通过直接打片进行制造的情况下，在将含有藻类或植物的提取物和制剂原料的制剂组合物混合后，直接投入到打片机中进行打片即可。食品含有本发明的藻类或植物的提取物的LTBP-4产生促进剂可以通过包含在食品或功能性食品中而供于使用。作为这样的食品或功能性食品，可例示出米饭；荞面、乌冬面、粉丝、中华面、方便面、杯面的各种面类；清凉饮料、碳酸饮料、营养饮料、果实饮料、乳酸饮料、运动饮料等饮料；咖喱粉、炖菜、各种汤类；冰淇淋、冰果子露、刨冰等冷冻点心；糖、小甜饼干、糖果、口香糖、巧克力、糖块、零食、饼干、果冻、果酱、奶油、其他烧果(日文焼菓子)等点心类；鱼糕、鱼肉山芋饼、火腿、香肠等水产·畜产加工食品；加工乳、发酵乳等乳制品；色拉油、天妇罗油、人造黄油、蛋黄酱、起酥油、淡奶油、色拉调料等油脂和油脂加工食品；沙司、色拉调料、大酱、酱油、调味汁等调味料；汤、炖菜、沙拉、家常菜、鱼粉、腌制品；其他形态的健康·营养辅助食品等。进而，可以制备含有本发明的LTBP-4产生促进剂的营养辅助食品(散剂、颗粒剂、软胶囊、硬胶囊、片剂、咀嚼片、速崩片、糖浆、液体剂等)。另外，在宠物等动物用饵中也可以含有本发明的LTBP-4产生促进剂。在食品中根据需要可加入添加物。作为这样的添加物，例如可举出葡萄糖、果糖、蔗糖、甘露糖、山梨糖、甜菊苷、甜茶苷、玉米糖浆、乳糖、甘露醇、糊精、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、L-抗坏血酸、dl-α -生育酚、异抗坏血酸钠、甘油、丙二醇、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、阿拉伯胶、角叉菜胶、酪蛋白、明胶、果胶、琼脂、维生素C、维生素B类、维生素E、烟酰胺、泛酸钙、氨基酸类、钙盐类、表面活性剂、色素、香料、保存剂等。利用含有本发明饿藻类或植物提取物的LTBP-4产生促进剂，能够在体外作成LTBP-4，也能够将本发明应用于针对LTBP-4自身或弹性纤维进行的研究中。还能够使用本发明的LTBP-4产生促进剂，在体外产生LTBP-4，从而用于人工弹性纤维的培养用试剂、人工皮肤、皮肤模型、人工血管等人工组织的制作中。在应用于这类体外的研究、实施的情况下，还优选直接使用藻类或植物的提取物。为了在体外产生LTBP-4，而制作提取藻类或植物提取物而得的物质、或者制作以干燥重量计含有1% 70%左右的对藻类或植物进行提取而得的提取物的物质，使其与能够在体外制作LTBP-4的细胞共存。可以将这样的组合物直接作为本发明的LTBP-4产生促进剂使用。作为产生LTBP-4的具体的方法，包括使产生LTBP-4的细胞与本发明的LTBP-4产生促进剂接触而进行培养的方法。经培养的细胞典型地向细胞外分泌LTBP-4。或者，还能够在体内促进LTBP-4的产生。所使用的细胞可以为来自任意的动物的细胞，优选为来自哺乳动物的细胞。这类细胞可例示出来自于LTBP-4存在的组织、例如来自皮肤血管、肺、子宫、心脏、肾脏、胰脏、精巢、卵巢、小肠、结肠、软骨组织的细胞、纤维芽细胞、平滑肌细胞、上皮细胞、内皮细胞等细胞。优选使用皮肤纤维芽细胞或血管平滑肌细胞。对于体外的LTBP-4的产生，还可使用来自生物体的初代培养细胞，通过经确立的细胞株、干细胞等未分化细胞的培养而得的细胞。作为能够产生LTBP-4的细胞，原本是指不具有LTBP-4产生能力的、无法表达足够·量的细胞，本发明还包括通过基因导入而产生LTBP-4的方式进行操作而得的细胞。通过将可表达LTBP-4基因的载体导入到细胞中，从而可制作获得了 LTBP-4产生能力的细胞、或改善了 LTBP-4产生能力的细胞。本发明的弹性纤维形成促进剂可进一步含有DANCE (developmental arteriesand neural crest epidermal growth factor (EGF)-like)表达增强因子(DANCE 诱导因子)。可使用DANCE表达增强因子,例如可举出南天藤(Caesalpinia crista)萃取物、四角豆萃取物、植酸及其生理学上被许可的盐、以及L-羟基脯氨酸及其生理学上被许可的盐等DANCE表达增强因子；DANCE表达载体、或DANCE诱导因子表达载体等。实施例接下来，利用试验例、实施例等对本发明具体地进行说明，本发明并不限于以下的实施例。〔实施例I 23、比较例I 6〕(各種藻类和植物的提取物)直接使用表I 3所示的市售的各种藻类和植物的提取物，用于LTBP-4产生促进的评价试验。〔试验例I〕(LTBP-4产生促进的评价试验)试验例I :利用直接吸附法(Direct ELISA法)实施试验。首先，在96孔板中每一个孔中播种人纤维芽细胞3500个，利用培养基(DMEM(Dulbecco，s Modified Eagle Medium,从 Invitrogen 购入)、10%牛胚胎血清(FBS>从JRH Bioscience购入)、2mM的谷氨酸、100units/mL的盘尼西林、100g/mL的链霉素),在37°C、5% CO2下进行培养48小时。进而，使用不含血清的弹性纤维形成培养基，即，使用DMEM/F 12、2mM的谷氨酸、100units/mL的盘尼西林、100g/mL的链霉素，在该无血清培养基中加入实施例I 23和比较例I 6中得到的(表I 3中记载)提取物0. 001重量％或者不加，在37°C、5% CO2下培养3天。将经培养的纤维芽细胞的上清液(或细胞溶解物)添加到96孔中，在4°C下静置一晚，形成固定相。然后，利用PBS对孔进行清洗，用PBS将Block Ace (从DS Pharma Biomedical Co. , Ltd购入)稀释至4倍,将由此而得的溶液添加到孔中，进行封闭，然后将抗LTBP-4抗体溶液(从Santa Cruz购入SC-30360)添加到各孔中，在室温下反应I小时。进而，使用PBS对孔进行清洗，添加经HRP标记的二次抗体溶液(从Zymed Laboratories. Inc.购入ZyMax81_1620)，在室温下反应I小时，然后使显色基质反应10分钟。使用吸光光度计(0D450nm测定反应停止后的 显色强度)，在表I 3中记载与对照比较而得的数字，进而在图I 3中示出绘制的曲线图。表I
权利要求
1.一种LTBP-4产生促进剂，其含有藻类或植物的提取物作为有效成分。
2.根据权利要求I所述的LTBP-4产生促进剂，其含有红藻类、绿藻类或褐藻类的提取物作为有效成分。
3.根据权利要求2所述的LTBP-4产生促进剂，其中， 所述红藻类是选自属于顶丝藻目(Acrochaetiales)、紫球藻目(Porphyridiales)、红毛菜目(Bangiales)、海索面目(Nemaliales)、红盾藻目(Erythropeltidales)、弯枝藻目(Compsopogonales)、隐丝藻目(Cryptonemiales)、珊蝴藻目(Corallinales)、掌藻目(Palmariales)、石花菜目(Gelidiales)、Rhodogorgonales 目、胭脂藻目(Hildenbrandiales)、柏安藻目(Bonnemaisoniales)、串珠藻目(Batrachospermales)、杉藻目(Gigartinales)、龙须菜目(Gracilariales)、红皮藻目(Rhodymeniales)、伊谷藻目(Ahnfeltiales)和仙菜目(Ceramiales)的藻类中的至少一种红藻类。
4.根据权利要求2所述的LTBP-4产生促进剂，其中， 所述绿藻类是选自属于团藻目(Volvocales)、环藻目(Sphaeropleales)、鞘藻目(Oedogoniales)、胶毛藻目(Chaetophorales)、胶毛藻目(Chaetopeltidales、)、小球藻目(Chlorellales)、Microthamniales 目、Trebouxiales 目、Prasiolales目、溪藻目(Mamiellales)、Monomastigales 目、Dolichomastigales 目、橘色藻目(Trentepohliales)>OltmannsielIopsidales 目 >Chlorodendrales 目 >Dolichomastigales目、Nephroselmidales 目、丝藻目(Ulotrichales)、石药目(Ulvales)、刚毛藻目(Cladophorales)、顶管藻目(Acrosiphoniales)、管枝藻目(Siphonocladales)、厳藻目(Caulerpales)、松藻目(Codiales)、羽藻目(Bryopsidales)和续枝藻目(Dasycladales)的藻类中的至少一种绿藻类。
5.根据权利要求2所述的LTBP-4产生促进剂，其中， 所述褐藻类是选自属于褐壳藻目(Ralfsiales)、网地藻目(Dictyotales)、索藻目(Chordariales)、萱藻目(Scytosiphonales)、马鞭藻目(Cutleriales)、毛头藻目(Sporochnales)、酸藻目(Desmarestiales)、海带目(Laminariales)、铁打菜目(Ishigeales)和墨角藻目(Fucales)的藻类中的至少一种褐藻类。
6.根据权利要求I所述的LTBP-4产生促进剂，其中， 所述植物提取物是选自属于唇形科、豆科、鼠李科、猕猴桃科、寥科、葡萄科、菊科、龙胆科、紫草科、银耳科、莲科、锦葵料、芸香科、姜科和茜草科的植物中的至少一种的提取物。
7.一种LTBP-4产生促进用组合物，其含有权利要求I 6中任一项所述的LTBP-4产生促进剂。
8.根据权利要求7所述的LTBP-4产生促进用组合物，其为化妆品。
9.根据权利要求7所述的LTBP-4产生促进用组合物，其为食品。
10.一种藻类或植物的提取物在制造LTBP-4产生促进剂中的应用。
11.一种红藻类、绿藻类或褐藻类在LTBP-4产生促进剂中的应用。
12.根据权利要求11所述的应用，其中， 所述红藻类为选自属于顶丝藻目(Acrochaetiales)、紫球藻目(Porphyridiales)、红毛菜目(Bangiales)、海索面目(Nemaliales)、红盾藻目(Erythropeltidales)、弯枝藻目(Compsopogonales)、隐丝藻目(Cryptonemiales)、珊蝴藻目(Corallinales)、掌藻目(Palmariales)、石花菜目(Gelidiales)、Rhodogorgonales 目、胭脂藻目(Hildenbrandiales)、柏安藻目(Bonnemaisoniales)、柏安藻目(Bonnemaisoniales)、串珠藻目(Batrachospermales)、杉藻目(Gigartinales)、龙须菜目(Gracilariales)、红皮藻目(Rhodymeniales)、伊谷藻目(Ahnfeltiales)和仙菜目(Ceramiales)的藻类中的至少一种红藻类。
13.根据权利要求11所述的应用，其中， 所述绿藻类是选自属于团藻目(Volvocales)、环藻目(Sphaeropleales)、鞘藻目(Oedogoniales)、胶毛藻目(Chaetophorales)、胶毛藻目(Chaetopeltidales、)、小球藻目(Chlorellales)、Microthamniales 目、Trebouxiales 目、Prasiolales目、溪藻目(Mamiellales)、Monomastigales 目、Dolichomastigales 目、橘色藻目 (Trentepohliales)^OltmannsielIopsidales 目 ^Chlorodendrales 目 ^Dolichomastigales目、Nephroselmidales 目、丝藻目(Ulotrichales)、石药目(Ulvales)、刚毛藻目(Cladophorales)、丁页管藻目(Acrosiphoniales)、管枝藻目(Siphonocladales)、藤藻目(Caulerpales)、松藻目(Codiales)、羽藻目(Bryopsidales)和域枝藻目(Dasycladales)的藻类中的至少一种绿藻类。
14.根据权利要求11所述的应用，其中， 所述褐藻类是选自属于褐壳藻目(Ralfsiales)、网地藻目(Dictyotales)、索藻目(Chordariales)、萱藻目(Scytosiphonales)、马鞭藻目(Cutleriales)、毛头藻目(Sporochnales)、酸藻目(Desmarestiales)、海带目(Laminariales)、铁打菜目(Ishigeales)和墨角藻目(Fucales)的藻类中的至少一种褐藻类。
15.根据权利要求10所述的应用，其中， 所述植物提取物是选自属于唇形科、豆科、鼠李科、猕猴桃科、蓼科、葡萄科、菊科、龙胆科、紫草科、银耳科、莲科、锦葵料、芸香科、姜科和茜草科的植物中的至少一种的提取物。
全文摘要
本发明发现了藻类或植物提取物的生理活性，并将其用于新的用途。本发明涉及制备含有藻类或植物提取物作为有效成分的LTBP-4产生促进剂。所述藻类或植物提取物是属于顶丝藻目、紫球藻目、红毛菜目、海索面目、红盾藻目、弯枝藻目、隐丝藻目、珊瑚藻目、掌藻目、石花菜目、Rhodogorgonales目、胭脂藻目、柏安藻目、串珠藻目、杉藻目、龙须菜目、红皮藻目、伊谷藻目和仙菜目的红藻类；属于团藻目、环藻目、鞘藻目、胶毛藻目、胶毛藻目、小球藻目、Microthamniales目、Trebouxiales目、Prasiolales目、溪藻目、Monomastigales目、Dolichomastigales目、橘色藻目、Oltmannsiellopsidales目、Chlorodendrales目、Dolichomastigales目、Nephroselmidales目、丝藻目、石莼目、刚毛藻目、顶管藻目、管枝藻目、蕨藻目、松藻目、羽藻目和绒枝藻目的绿藻类；属于褐壳藻目、网地藻目、索藻目、萱藻目、马鞭藻目、毛头藻目、酸藻目、海带目、铁打菜目和墨角藻目的褐藻类；属于唇形科、豆科、鼠李科、猕猴桃科、蓼科、葡萄科、菊科、龙胆科、紫草科、银耳科、莲科、锦葵料、芸香科、姜科和茜草科等的植物提取物。
文档编号A61K36/00GK102949307SQ201210280020
公开日2013年3月6日 申请日期2012年8月8日 优先权日2011年8月10日
发明者高木恭子, 佐藤康成 申请人:乐敦制药株式会社