专利名称：一种强力霉素doxycycline抗菌活性增效的组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及四环素类抗生素强力霉素doxycycline与β-环糊精衍生物6-[ (L-苯丙氨酸)-胺基]-β -环糊精 Per-6-[ (phenylalanyl) -amino] - β -cyclodextrin组成的组合物及其组合物对强力霉素的体外抗菌活性的增效作用。
背景技术：
β_环糊精是常见的一类天然环低聚糖化合物，它是由七个α-D-葡萄糖单元经1，4_糖苷键环状连接而成。与其它环糊精一样，其分子结构中含有一个亲水性即hydrophilic外表面和一个疏水性即hydrophobic内空洞,一个宽圆边即wider rim为亲水性，和一个窄圆边即narrow rim则呈现疏水性。这一特性使其与许多化合物能形成内含复合物即包合物。因此，它与客体化合物即guest compound形成包合物的能力、包合物的性质及机能取决于宽圆边的亲水性及窄圆边的取代基的性能。 环糊精与客体化合物形成的包合物能增加客体化合物在水中的溶解度，提高客体化合物尤其是药物的生物利用度，提高药物渗透细胞膜的能力，增加药物在细胞体内的浓度，并且特殊的包合物的化学构象还能帮助药物与靶点的结合从增加药物的疗效。环糊精与客体化合物形成的包合物并非是由分子中原子间的共价键形成包合物，而是分子间的空间作用形成的。因此包合物具有客体化合物原有的一切功能。本发明的目的是依据β-环糊精的结构特征，选择一种β-环糊精衍生物即6-[ (L-苯丙氨酸)-胺基]-β -环糊精 Per-6-[ (phenylalanyl) -amino] - β -cyclodextrin与四环素类抗生素强力霉素doxycycline作为一种组合物并测定其对临床上常见的九种细菌菌株的体外抑菌活性以及组合物对强力霉素的增效效果。
发明内容
本发明旨在提供由环糊精衍生物即6_[ (L-苯丙氨酰)-胺基]-β -环糊精
(I)与四环素类抗生素强力霉素组成的组合物以及组合物对强力霉素的增效效果。本发明人从事β -环糊精衍生物制备设计及其与抗生素形成包合物的研究多年。下述就6-[(L-苯丙氨酰)-胺基]_β -环糊精与强力霉素组成的组合物的组分、组分配比、对临床上常见的九种细菌菌株的体外抑菌活性及组合物对强力霉素的增效效果。I. 6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -环糊精与强力霉素组成的组合物及其组合物对强力霉素抗菌活性增效的组分配比。I. I.组合物及组分配比一
固体6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -环糊精与固体强力霉素松组成的组合物，组分摩尔比例0. 5 2.0。I. 2.组合物及组分配比二
溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -环糊精与固体强力霉素组成的组合物，组分摩尔比例O. 5 2.0。1.3.组合物及组分配比三
溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -环糊精与溶液强力霉素组成的组合物，组分摩尔比例O. 5 2. O。2.强力霉素与6_[ (L-苯丙氨酰)_胺基]-β-环糊精组合物的体外抗菌活性增效效果
按体外抗菌活性标准测试方法分别测定单独的强力霉素和6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]-β-环糊精以及由它们组成的组合物对九种临床上常见的九种细菌菌株的抑菌活性。通过分别比较单独的强力霉素和6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -环糊精及其组合物的体外抗菌活性，结果表明6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -环糊精本身并无抑菌活性，但其与 强力霉素形成的组合物则使强力霉素的抗菌活性有很强的增效效果。
表I、化合物I对强力霉素外抗菌活性增效作用。
具体实施例方式下面结合实施例描述本发明的实现方案。实施例I :
强力霉素、6_[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -环糊精及其组合物的体外抗菌活性测试 按体外抗菌活性标准测试方法分别测试6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]-β-环糊精
(1)、阳性对照药1^1^2011(1、强力霉素、0.5:1.0，1.0:1.0，2.0:1.0摩尔溶度的强力霉素6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -环糊精(I)对九种临床上常见的细菌菌株的抑菌活性，其结果见表I。
权利要求
1.6-[(L-苯丙氨酸)-胺基]-β -环糊精 Per_6_[ (phenylalanyl) -amino] - β -cyclodextrin与强力霉素doxycycline组成的抗菌活性增效组合物及组分配比一固体6_[(L_苯丙氨酰)-胺基]_β -环糊精与固体强力霉素doxycycline组成的组合物,组分摩尔比例O.5 2. O。
2.6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -环糊精与强力霉素doxycycline组成的抗菌活性恢复及增效组合物及组分配比二 溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -环糊精与固体强力霉素doxycycline组成的组合物,组分摩尔比例O. 5 2. O。
3.6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -环糊精与强力霉素doxycycline组成的抗菌活性恢复及增效组合物及组分配比三溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -环糊精与溶液强力霉素doxycycline组成的组合物,组分摩尔比例O. 5 2. O。
4.由上述第I至第3项制成的制剂包括供注射、口服、外用等抗菌活性恢复及增效的应用。
5.其它形式的强力霉素doxycycline和6_[(L-苯丙氨酰)-胺基]-β -环糊精合用用于抗菌活性增效的应用。
全文摘要
本发明旨在提供一种能使四环素类抗生素强力霉素doxycycline抗菌活性增效的组合物。这种组合物是由一种β-环糊精衍生物6-[(L-苯丙氨酰)-胺基]-β-环糊精作与强力霉素组成。该组合物体外抗菌活性实验显示对多种细菌菌株的增效效果。本发明这种使强力霉素抗菌活性增效的组合物可应用于四环素类抗生素强力霉素的耐药病菌的抗菌治疗。也可开发成强力霉素新型抗菌活性增效剂，与强力霉素组成新药。
文档编号A61P31/04GK102813665SQ20121029383
公开日2012年12月12日 申请日期2012年8月17日 优先权日2012年8月17日
发明者邓京振 申请人:上海瑞创医药科技有限公司