专利名称：一种兽用药物制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于兽用药物技术领域，特别是涉及一种含水飞蓟素的兽用药物制剂及其应用。
背景技术：
由于抗菌药物在动物养殖实践中的持续广泛应用，甚至滥用，加之人畜共用抗菌药交叉耐药性的客观存在，导致病原菌耐药性日益增强，很多药物的药效迅速下降。在抗菌药物的选择压力下，细菌几乎对所有临床使用的抗菌药物都产生耐药性。目前，氟喹诺酮类药品的使用浓度已经提高到以前用量的几倍甚至几十倍。从20世纪70年代后，发现新的抗菌药物已越来越困难，如何应对耐药菌株感染已成为严峻问题。 水飞蓟素(siImyarin)是指从菊科草本植物水飞蓟[silybum marinaum(L)Gaenrt]果实及种子中提取所得的一类二氢黄酮醇与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素类成分，目前国际上用于制剂的水飞蓟素中总黄酮木脂素的含量为80%左右，其中主要含有水飞蓟宾(silybin, silibinin),异水飞蓟宾(isosilybin, isosilibinin),水飞蓟亭(siliehristin),水飞蓟宁(silidinain)四种同分异构体。水飞蓟素可治疗中毒性肝损害(酒精、药物、环境中毒素导致)、慢性肝炎和肝硬化等。水飞蓟素及其异构体(silibinin)具有抗氧化活性，防止细胞内脂质发生过氧化反应及细胞膜的损坏。另外，它能促进损伤肝中的蛋白质生物合成及细胞再生从而使肝功能恢复。水飞蓟素能通过竞争性抑制细胞膜中的受体，阻止某些食用菌类毒素侵入肝细胞(水飞蓟中水飞蓟素的特性及其药用价值，徐诺，国外医学(中医中药分册)，1998年01期)。水飞蓟素因此被称为“天然的保肝药”，目前在人医上被应用于肝中毒，肝功能障碍的治疗，抗辐射及降血脂作用，现有技术没有发现用水飞蓟素作为抗菌增效剂的用途。
发明内容
本发明目的在于提供一种含水飞蓟素的兽用药物制剂，该制剂能有效提高抗生素对细菌的敏感性，降低抗生素对动物病原的耐药性，可用于制备动物细菌性感染抑菌药物，及制备治疗副猪嗜血杆菌病及猪传染性胸膜肺炎药物。为实现上述目的，本发明采用如下技术方案
一种兽用药物制剂，该制剂包含水飞蓟素、或水飞蓟素和抗生素，所述抗生素选自 内酰胺类、喹诺酮类、四环素类、磺胺类、氯霉素类、或大环内酯类抗生素。具体的，所述抗生素优选为阿莫西林、恩诺沙星、多西环素、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺六甲氧嘧啶、氟苯尼考、泰乐菌素、替米考星或地克珠利等。抗生素的剂量本身没有严格的限制，主要根据所使用抗生素的不同效力而定。一般来讲，所述兽用药物制剂在动物中应用时，水飞蓟素与抗生素的重量比为1:1 - 100，优选 I :5 — 10。所述兽用药物制剂还包含本领域常用的辅料，如用作注射剂时，辅料可选用六水氯化镁、丙二醇等；如用作粉剂时，辅料可选用蔗糖和淀粉等。本发明所述含水飞蓟素的药物制剂给药途径包括口服给药和注射给药，如肌肉注射的方式给药。本发明所述药物制剂，水飞蓟素用药剂量为0.01 — 100 mg/kg体重,优选O. I 一10mg/kg 体重。所述兽用药物制剂在制备抑菌药物方面的应用。所述兽用药物制剂在制备治疗副猪嗜血杆菌病药物方面的应用。所述兽用药物制剂在制备治疗猪传染性胸膜肺炎药物方面的应用。水飞蓟素作为抗菌增效剂在制备治疗和预防动物疾病药物方面的应用。
经试验发现，水飞蓟素以一定浓度与抗生素联合使用时，其体外抑菌试验和动物体内试验结果均表明能有效提高抗生素对细菌的敏感性，降低抗生素对动物病原的耐药性，从而使动物细菌性疾病能够得到有效控制，减少抗生素在动物疾病中的使用量，降低养殖成本，增加养殖收入和增加动物源性食品的安全性。
具体实施例方式以下通过具体实施例对本发明工艺作进一步的详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。本发明中，水飞蓟素的制备根据中国发明专利ZL 02121252. X“一种水飞蓟素的制备方法”中实施例10提供的方法制备。根据国家标准(标准号WS-10001-(HD-0600)-2002)提供的方法检测，含水飞蓟素85%。实施例I
一种兽用药物制剂，该制剂包含Ig水飞蓟素、10. Og盐酸多西环素、25g六水氯化镁、60g丙二醇和30g注射用水。制备方法将六水氯化镁用注射用水搅拌溶解，然后加入丙二醇、盐酸多西环素和水飞蓟素，40°C搅拌30分钟至溶解完全即得。实施例2
一种兽用药物制剂，该制剂包含2g水飞蓟素、10. Og氟苯尼考、30g鹿糖和58g淀粉。制备方法取水飞蓟素、氟苯尼考、蔗糖和淀粉搅拌均匀即得。应用试验一水飞蓟素的体外抑菌试验(以金黄色葡萄球菌为例)
根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)的方法测定几种抗菌药物加入水飞蓟素后的最低抑菌浓度(MIC)。培养基:MH肉汤培养基，购自青岛海博生物技术有限公司。称取培养基21g，加热溶解IOOOml蒸馏水中，121°C高压灭菌15分钟，备用。菌液金黄色葡萄球菌购自中国兽医药品监察所，编号CVCC2086，稀释浓度至
I.OXlO6 CFU/ml。抗菌药物乳酸诺氟沙星、乳酸环丙沙星、磺胺间甲氧嘧啶钠、阿莫西林、恩诺沙星、替米考星、泰乐菌素、盐酸多西环素浓度配至浓度1280 μ g/ml。以上8种抗菌药物各配置2份，其中I份中加入O. lmg/ml的水飞蓟素。稀释抗菌药物的制备及菌液接种以不含水飞蓟素的乳酸诺氟沙星为例，取无菌试管(13 X 100mm) 13支,排成一排，除第I管加入I. 6ml MH肉汤外,其余每管加入MH肉汤Iml0在第I管加入抗菌药物原液(1280 μ g/ml) O. 4ml混匀，然后吸取Iml至第2管，混匀后再吸取Iml至第3管，如此连续倍比稀释至第11管，并从第11管中吸取Iml弃去，第12管为不含药物的生长对照。此时各管药物浓度依次为256、128、64、32、16、8、4、2、1、0· 5、O. 25 μ g/ml。然后在每管内加入上述制备好的金黄色葡萄球菌悬液各1ml，使每管最终菌悬液浓度为5X105CFU/ml。第I管至第11管药物浓度分别为128、64、32、16、8、4、2、1、0· 5、O.25、0·125 μ g/ml。含水飞蓟素的乳酸诺氟沙星及其他7种抗菌药物也按照上述方法制备。共16组
试管
将接种好的稀释管塞好塞子，置35 °C普通温箱培养24h。以肉眼观察，药物最低浓度管无细菌生长者，即为受试菌的MIC。结果见下表1，由表I可看出添加水飞蓟素后，8种抗菌药物的MIC值明显降低。说明水飞蓟素和抗菌药物在体外抑菌试验中使用有明显的增效作用。表I水飞蓟素的体外抑菌试验结果__
权利要求
1.一种兽用药物制剂，其特征在于，该制剂包含水飞蓟素、或水飞蓟素和抗生素，所述抗生素选自￠-内酰胺类、喹诺酮类、四环素类、磺胺类、氯霉素类、或大环内酯类抗生素。
2.如权利要求I所述的兽用药物制剂，其特征在于，所述抗生素选自阿莫西林、恩诺沙星、多西环素、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺六甲氧嘧啶、氟苯尼考、泰乐菌素、替米考星或地克珠利。
3.如权利要求I所述的兽用药物制剂.，其特征在于，所述水飞蓟素和抗生素的重量比为 I :1 — 100。
4.如权利要求3所述的兽用药物制剂.，其特征在于，所述水飞蓟素和抗生素的重量比为 I :5 — 10。
5.如权利要求2所述的兽用药物制剂.，其特征在于，所述兽用药物制剂还包含本领域常用的辅料。
6.权利要求I至5任一所述兽用药物制剂在制备抑菌药物方面的应用。
7..权利要求I至5任一所述兽用药物制剂在制备治疗副猪嗜血杆菌病药物方面的应用。
8.权利要求I至5任一所述兽用药物制剂在制备治疗猪传染性胸膜肺炎药物方面的应用。
9.水飞蓟素作为抗菌增效剂在制备治疗和预防动物疾病药物方面的应用。
全文摘要
本发明涉及一种兽用药物制剂，该制剂包含水飞蓟素、或水飞蓟素和抗生素，所述抗生素选自β-内酰胺类、喹诺酮类、四环素类、磺胺类、氯霉素类、或大环内酯类抗生素。经试验发现，水飞蓟素以一定浓度与抗生素联合使用时，其体外抑菌试验和动物体内试验结果均表明能有效提高抗生素对细菌的敏感性，降低抗生素对动物病原的耐药性，从而使动物细菌性疾病能够得到有效控制，减少抗生素在动物疾病中的使用量，降低养殖成本，增加养殖收入和增加动物源性食品的安全性。
文档编号A61P31/04GK102805866SQ20121030228
公开日2012年12月5日 申请日期2012年8月23日 优先权日2012年8月23日
发明者王祝义, 焦黎, 赵晓峰, 李家诚 申请人:河南新正好生物工程有限公司