专利名称：Pradefovir晶体的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，具体而言，本发明涉及( + )_顺-9-{2-[4-[(S)-(3-氯苯基)-2-氧-1，3，2- 二氧磷杂六环-2-亚甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐(Pradefovir)的晶体及其药物和制备方法。
背景技术：
( + )-顺-9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2_ 氧-1，3，2- 二氧磷杂六环 _2_ 亚甲基]-1_乙基}腺嘌呤甲磺酸盐(Pradefovir)的结构如式(I)所示
权利要求
1.( + )-顺-9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2-氧-1，3，2- 二氧磷杂六环 _2_ 亚甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐(Pradefovir)的晶体，其特征在于，其具有基本上如图I或2所示的X-射线粉末衍射图谱。
2.权利要求I所述的晶体，其特征在于，其是(+ )_顺_9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2-氧-1，3，2- 二氧磷杂六环-2-亚甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐在低含量的乙腈或甲醇的水溶液中结晶的，优选其中低含量为1-10% (V/V)，更优选为2-8% (V/V)，更加优选为 3-7% (V/V)，最优选为 4-5.5% (V/V)，如 4% (V/V)或 5. 5% (V/V)。
3.权利要求2所述的晶体，其特征在于，其中(+ )-顺-9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2-氧-1，3，2- 二氧磷杂六环-2-亚甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐与水溶液的质量体积比为 O. 5-2 :40-80 (g/ml)，优选为 O. 8-1. 6 :50-70 (g/ml)，更加优选为 1-1. 4 :55-65(g/ml),最优选为 I. 1-1. 3 60 (g/ml),如 I. 2 60 (g/ml)。
4.制备权利要求1-3之任一所述的晶体的方法，其特征在于，将 ( + )-顺-9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2-氧-1，3，2-二氧磷杂六环-2-亚甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐溶于低乙腈或甲醇含量的水中，进行结晶，优选其中低含量为1-10%(V/V)，更优选为 2-8% (V/V)，更加优选为 3-7% (V/V)，最优选为 4-5. 5% (V/V)，如 4% (V/V)或 5. 5% (V/V);也优选其中( + )-顺-9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2-氧-1,3，2-二氧磷杂六环-2-亚甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐与水溶液的质量体积比为O. 5-2 :40-80(g/ml)，优选为 O. 8-1.6 :50-70 (g/ml)，更加优选为 1-1.4:55-65 (g/ml)，最优选为 I. 1-1.3 60 (g/ml),如 I. 2 :60 (g/ml)。
5.用于治疗或预防肝脏疾病或代谢性疾病的药物，其包括权利要求1-3之任一所述的晶体和药学上可接受的辅料。
6.权利要求5所述的药物，其为口服剂型，优选为片剂。
7.权利要求1-3之任一所述的晶体在制备用于治疗或预防肝脏疾病或代谢性疾病的药物中的应用。
8.权利要求7的应用，其是在制备用于治疗或预防乙型肝炎的药物中的应用。
9.权利要求7的应用，其是在制备用于降低患者中乙型肝炎病毒水平的药物中的应用。
10.检测权利要求1-3之任一所述的晶体的方法，其特征在于，对疑似晶体进行X-射线粉末衍射检测，将所得到的X-射线粉末衍射图谱与如图I或2所示的X-射线粉末衍射图谱进行比对。
全文摘要
本发明公开了(+)-顺-9-{2-[4-[(S)-(3-氯苯基)-2-氧-1，3，2-二氧磷杂六环-2-亚甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸盐(Pradefovir)的晶体及其药物和制备方法等。
文档编号A61P1/16GK102827206SQ20121034433
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月17日 优先权日2012年9月17日
发明者张登科, 李旭 申请人:西安新通药物研究有限公司