专利名称：一种治疗牙周病的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗牙周病的药物组合物，属药物领域。
背景技术：
牙周病是口腔的常见病多发病，可导致牙龈出血、牙周溢脓、牙齿松动乃至牙齿脱落，严重影响咀嚼及消化功能。同时它还是心血管疾病、糖尿病、新生儿早产等的高危因素。关于牙周病的病因，现代医学认为菌斑细菌及其产物是其始动因素，因此注重针对细菌性病因进行治疗，但在增强机体全身调控能力方面缺乏有效措施。药物治疗是某些条件下牙周病的辅助预防和治疗方法。目前临床常用的有甲硝唑、替硝唑、螺旋霉素、四环素及氯已定等。这些药物针对的目标是微生物.但要清除牙周所有细菌，尚难以成功，也无必要。牙周病的药物防治可通过减弱细菌的侵袭力，或增强宿主的防御力，重建有利于牙周健康的微生态系。不仅如此，目前临床常用的这些药物均属化学合成药，虽有一定的疗效，但 长期应用可破坏口腔的生态平衡，并且易使细菌产生耐药性，如许多患者的口腔菌株对甲硝唑耐药。因此，在中药或天然物质中寻找新的控制牙周病牙菌斑微生物的药物，是近年的研究重点之一。祖国传统医学注重内因与外因、全身与局部的关系，认为牙周炎属于“牙宣” “齿衄” “齿挺”“齿动摇” “齿豁”范畴，引起牙周炎的病因是胃肠积热、气血虚弱、肾元亏损以及口腔不洁等，并采用辨证施治的方法，可取得良好的疗效。中医认为牙周炎大致分为胃火上蒸型、肾阴亏虚型和气血两虚型，并分别采用不同方式治疗。牙周病是多因素疾病，中医注重对全身因素的调节，弥补了西医主要针对细菌因素治疗的局限性，许多研究也表明中医辨证施治牙周炎的确有着良好的疗效(刘媛，等，中医药治疗牙周炎的进展，现代临床医学，2007年6月第33卷第3期)。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种治疗牙周病的药物组合物。本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明提供了一种治疗牙周病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂金银花15-45份、野菊花15-45份、玄参15-45份、板蓝根15-45份、骨碎补7. 5-22. 5 份。进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂金银花30份、野菊花30份、玄参30份、板蓝根30份、骨碎补15份。所述的药物是由金银花、野菊花、玄参、板蓝根、骨碎补的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。其中，所述的制剂是口服制剂、口含制剂。其中，所述的口含制剂是口含片、口腔贴片、含漱剂、口腔凝胶剂、膜剂。
本发明提供了一种制备所述的治疗牙周病的药物组合物的方法，它包括如下步骤a、称取原料药；b、加水或有机溶剂提取，过滤，浓缩，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗牙周炎的药物中的用途。进一步优选地，所述的药物是治疗慢性牙周炎的药物。本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗急、慢性牙龈炎的药物中的用途。本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗口腔溃疡的药物中的用途。
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本发明原料组方中以金银花宣散上焦风热，清热解毒，为君药；野菊花与板蓝根共用，加强清热解毒作用，玄参养阴清热，骨碎补引药性入肾经，补肾固齿。诸药合用，共奏滋阴泄火，消肿止痛之效。本发明药物组合物用于治疗牙龈炎、牙周炎、口腔溃疡，药效明确。
图I本发明药物含漱剂对人牙龈成纤维细胞增殖的作用(MTT法)图2本发明药物含漱剂多次刺激性试验
具体实施例方式实施例I本发明药物的制备原料组方金银花30g，野菊花30g，玄参30g，板蓝根30g，骨碎补15g，制成IOOOml液体制剂。具体制备工艺称取原料，用药材20、16、12倍水提取3次，每次45分钟，收集滤液，在70°C，120mbar的压力下浓缩；浓缩液冷却至30°C，调节pH值到3. 5-4,加入8%_10%的1%壳聚糖(用1%的醋酸溶液配置)溶液，搅拌至有大量絮状沉淀产生，静止2小时，过滤，滤液即为本发明药物含漱剂。具体使用方法和剂量10-20ml含漱I分钟，每日2_4次，3_7天一个疗程。优选地，具体使用剂量为15ml含漱I分钟，每日2-4次，3_7天一个疗程。其中，本发明药物原料药来源分别为金银花本品为忍冬科植物忍冬Lonicerajaponica Thunb.、红腺忍冬L. hypoglauca Miq.或华南忍冬L. confusa DC.的干燥花蕾。主要含绿原酸、木犀草素、肌醇及挥发油。药理作用有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗内毒素等。野菊花本品为菊花科植物野菊Dendranthema indicum(L. )Des Moul (Chrysanthemum indicumL).的头状花序。主要含蒙花苷、野菊花内酯、挥发油等。药理作用有抗菌、抗病毒、降血压等。玄参本品为玄参科植物玄参(浙玄参)Scrophularianingpoensis Hemsl.的根。主要含玄参素、植物留醇、糖类、氨基酸等。药理作用有降压、抗真菌。临床主要用于热病伤阴后舌红、口干、烦躁、便秘、咽喉肿痛等。板蓝根本品为十字花科植物蒋青Isatis indigoticaFort.的根。主要含靛玉红、氨基酸等。药理作用有抑菌、抗病毒、抗过敏等。骨碎补本品为水龙骨科植物槲蕨Drynaria fortunei (Kze.) J. Sm.的根莖。主要含柚皮苷等多种黄酮类化合物。实施例2本发明药物口含片的制备
原料组方金银花45g，野菊花15g，玄参15g，板蓝根15g，骨碎补7. 5g，按实施例I方法提取浓缩纯化后，加入口含制剂用辅料制备成口含片。实施例3本发明药物口腔贴片的制备称取原料组方金银花45g、野菊花15g、玄参45g、板蓝根45g、骨碎补22. 5g按实施例I方法提取浓缩纯化后，制备成口腔贴片。实施例4本发明药物口腔用凝胶剂的制备按实施例I的方法制备的滤液浓缩，加入聚乙烯醇-124、丙二醇、氮酮等，按凝胶剂的制备方法制备成凝胶。实施例5本发明药物口腔膜剂
按实施例I的方法制备的滤液浓缩，加入尼泊金甲酯、羟甲基纤维素等成膜剂，制备成口腔膜剂。以下通过具体临床试验及药效学试验证明本发明的有益效果。试验例I本发明药物含漱剂对慢性牙周炎的临床效果研究目的评价本发明药物含漱剂对慢性牙周炎的临床效果。诊断标准根据《牙周病学》(第三版，人民卫生出版社)中1999年牙周病国际研讨会制定的分类标准，纳入标准每个病例余留牙不少于20 ;每一象限至少有2或2以上患牙牙周探诊深度(PD) ^ 4mm ；X线片显示有中重度骨吸收；无系统性疾病；3个月内未使用过避孕药等性激素制剂；3个月内未使用过免疫制剂；患者签署知情同意书。方法对60例慢性牙周炎患者，随机分成两组，龈上洁治龈下刮治组+含实施例I制备的漱剂组(A组)和单纯龈上洁治龈下刮治组(B组)，分别予以不同的治疗(具体使用方法和剂量取本含漱剂10-20ml，含漱I分钟，每日3次)，在治疗前、治疗后I周、2周和4周记录牙周袋探诊深度(PH))、临床附着水平(PAL)和牙龈出血指数(SBI)。结果治疗I周和2周后各指标显者减轻，2周比I周减轻更明显(P〈0. 05)，4周与2周相比无显著性差异(P>0. 05)。A组各指标在I周和2周时减轻比B更显著(P〈0. 05)，但4周时两组指标均无显著性差异(P>0. 05)。结论本发明药物含漱剂配合龈上洁治龈下刮治能更好的控制牙周炎症。本发明药物含漱剂配合基础治疗对慢性牙周炎的治疗效果
治疗前I周2周4周
PPD A 组 5. 3土 I. O3. 9土 I. O3. 5土O. 53. 3±3. I
B 组 5. I ±0.64. 2土O. 93. 9士O. 73. I 土2. 3
SBl A 组 4. 5土 I. 72. 2土O. 5I. 6土O. 4I. 3土O. 4
B 组 4. 4土 I. 23. O土O. 62· 2 土O. 4I. 4土O. 5
PAL A 组 6. O土2. 45. 5土 I. 25. I 土O. 84. 7土O. 5
B 组 5. 9土2. 55. 8土 I. 55. 5土O. 94. 5土O. 6试验例2本发明药物含漱剂对急性牙龈炎的临床效果研究目的评价本发明药物含漱剂对急性牙龈炎的临床效果。
诊断标准根据《牙周病学》(第三版，人民卫生出版社)中急性龈乳头炎标准，纳入标准为牙龈乳头发红肿胀，探触和吸允是易出血，有自发性胀痛和明显探触痛。方法对60例急性牙龈炎患者，随机分成两组，牙周常规冲洗组+含漱剂组(A组)和单纯牙周常规冲洗组(B组)，分别予以不同的治疗(具体使用方法和剂量取本含漱剂10-20ml,含漱I分钟,每日3次,牙周冲洗持续3天),在治疗前、I天后、2天后和I周记录疼痛指数(VAS)，牙周袋探诊深度(PPD)和牙龈出血指数(SBI)。结果治疗2天后各指标显著减轻(P〈0. 05)。A组各指标在I天和2天时减轻比B组更显著(P〈0. 05)，但I周时两组指标均无显著性差异(P>0. 05)。结论本发明药物含漱剂能有效的治疗急性牙龈炎。本发明药物含漱剂对急性牙龈炎的治疗效果
权利要求
1.一种治疗牙周病的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂 金银花15-45份、野菊花15-45份、玄參15-45份、板蓝根15-45份、骨碎补7. 5-22. 5份。
2.根据权利要求I所述的治疗牙周病的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂 金银花30份、野菊花30份、玄參30份、板蓝根30份、骨碎补15份。
3.根据权利要求I或2所述的治疗牙周病的药物组合物，其特征在于它是由金银花、野菊花、玄參、板蓝根、骨碎补的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
4.根据权利要求3所述的治疗牙周病的药物组合物，其特征在于所述的制剂是ロ服制剂、ロ含制剂。
5.根据权利要求4所述的治疗牙周病的药物组合物，其特征在于所述的ロ含制剂是ロ含片、口腔贴片、含漱剂、ロ腔凝胶剂、膜剂。
6.ー种制备权利要求1-5任意一项所述的治疗牙周病的药物组合物的方法，它包括如下步骤 a、称取原料药； b、加水或有机溶剂提取，过滤，浓缩，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
7.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备治疗牙周炎的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述的药物是治疗慢性牙周炎的药物。
9.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备治疗急、慢性牙龈炎的药物中的用途。
10.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备治疗口腔溃疡的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种治疗牙周病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂金银花15-45份、野菊花15-45份、玄参15-45份、板蓝根15-45份、骨碎补7.5-22.5份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物用于治疗牙龈炎、牙周炎、口腔溃疡，药效明确。
文档编号A61P1/02GK102836277SQ201210345360
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月18日 优先权日2012年9月18日
发明者左渝陵, 金钊 申请人:成都中医药大学附属医院