专利名称：一种增强免疫力的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种增强免疫力的药物组合物，属于药物领域。
背景技术：
据世界卫生组织统计，全球约有35% 50%的人处于亚健康状态，亚健康是介于健康与疾病之间的动态变化的中间状态。亚健康的表现是多种多样。如记忆力减退、食欲不振、精神不振、多梦、乏力、易感冒、肠胃功能紊乱等，但不管何种原因引起的亚健康，其最本质、最核心的问题是人体自身免疫功能低下。据1999年10月在德国召开的第三届世界睡眠联合 协会大会多份流行病学调查资料统计表明，全球约每10 12人中有I人患失眠。全球影响人们身心健康、生活质量和工作效率的第一问题是失眠，到2020年大约有超过7亿失眠者。因此，研制提高免疫力和改善睡眠功能的产品具有广泛的社会意义。灵芝始载于汉代《神农本草经》，被认为能“益心气” “安精魂” “补肝益气” “坚筋骨”，列为上品。《本草纲目》认为灵芝有“滋补强壮” “延年益寿” “利关节” “治耳聋”等功效。现代医学研究证明，灵芝孢子粉的药理作用主要有免疫力调节、降血糖、提高体力的耐缺氧能力以及对神经系统具有调节作用。刺五加系五加科植物刺五加Acanthopanx Senticosus (RuPr. et Maxim) Harms 的干燥根及根茎，与人参同属五加科植物，为不同属种具有“补中益精、坚筋骨、强志意”的作用，久服“轻身耐老”，与他药配伍，亦可“进饮食、健气力、不忘事”。刺五加的应用，在我国已有悠久的历史，李时珍在《本草纲目》一书中明确记载“宁得五加一把，不要金玉满车”。现在药理学研究，刺五加对机体防御机能、中枢神经系统、心血管系统等都有影响。现有技术中，虽然有包括灵芝孢子粉和刺五加成分的复方组合物，但目前尚无将刺五加和灵芝孢子粉两味原料配伍使用的相关报道。同时，现有包含了刺五加和灵芝孢子粉的复方大多存在组方较多、原料成本高，复方制备工艺复杂或对生产设备要求高等缺点。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种增强免疫力的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明提供了一种增强免疫力的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂刺五加1-8份、灵芝孢子粉1-8份。进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂刺五加1-6份、灵芝孢子粉1-6份。更进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂刺五加I份、灵芝孢子粉I份；或刺五加I份、灵芝孢子粉6份；或刺五加6份、灵芝孢子粉I份。
上述药物组合物中刺五加组分优选为上述重量配比的刺五加原料药加工而成的刺五加原药粉、醇提取物或水提取物，或醇提取物和水提取物的混合物；上述灵芝孢子粉组分优选由上述重量配比的灵芝孢子粉加工而成的破壁粉、破壁粉醇提取物或破壁粉水提取物，或破壁粉醇提取物和破壁粉水提取物的混合物。其中，所述的制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液。本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤a、称取各重量配比的原料药；a_l、刺五加为刺五加的原药粉、醇提取物、水提取物或醇提取物和水提取物的混合物；a_2、灵芝孢子粉为灵芝孢子粉的破壁粉、破壁粉醇提取物、破壁粉水提取物或破 壁粉醇提取物和破壁粉水提取物的混合物；b、将a-1、a-2物料混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂。上述药学上可接受的辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。上述稀释剂是淀粉、糖粉、糊精、乳糖、碳酸钙、微晶纤维素、麦芽糖醇中的一种或几种。上述润湿剂为纯化水或30-90%的乙醇。上述粘合剂是淀粉浆、明胶、聚乙二醇(PEG)、羟丙纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、聚维酮K30中的一种或几种。上述崩解剂是干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种。上述润滑剂是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。进一步优选地，包括如下步骤(I)取破壁灵芝孢子粉、刺五加水提取物，其重量配比为8 1，过80目筛，混合均匀；所述刺五加水提物的提取工艺为取刺五加，加水回流提取，其中刺五加水=1:6—10 (g :mL)，每次l_3h，过滤，合并滤液；提取液减压浓缩至在60°C下相对密度为1.15-1. 2，得流浸膏；将流浸膏减压干燥得刺五加水提物干膏；(2)取麦芽糊精、磷酸钙、预胶化淀粉、硬脂酸镁，其重量配比为9 : 4 : 3 : 0.5，与上述步骤(I)药物混合均匀；(3)胶囊灌装填充胶囊，得增强免疫力的药物组合物胶囊剂。本发明还提供了所述的药物组合物在制备增强免疫力的药物中的用途。本发明还提供了所述的药物组合物在制备改善睡眠的药物中的用途。本发明药物组合物具有增强免疫力、改善睡眠等保健作用，明显优于其中的单一成分，具有明显的协同、增效作用。
具体实施例方式下面结合试验例及具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。实施例1 一种增强免疫力的药物组合物片剂的制备1、称取破壁灵芝孢子粉水提取物50g、刺五加水提取物50g、糊精50g、交联羧甲基纤维素钠40g混合均匀。2、将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂粘合，搅拌均匀，制成软材。3、将制好的软材，过20目筛网，得所需颗粒。4、将湿颗粒干燥后整粒，加入0. 5g硬脂酸镁作为润滑剂，混合均匀后进行压片、包衣、检验合格后分装。 本例灵芝孢子粉水提取物的制备方法为称取灵芝孢子粉，加入5-15倍重量水(灵芝孢子粉水=1:5—15 (g:mL))，采用回流法提取，过滤除去残渣，沉淀再加水同法提取两次，合并上清液，减压干燥。本例刺五加水提取物的制备方法刺五加加6-10倍量水(刺五加水=1:6— 10(g mL))回流提取2次，每次l_3h，过滤，合并滤液；提取液减压浓缩至相对密度约为1. 15-1. 2(60°C)，得流浸膏；将流浸膏减压干燥得干膏；将干膏粉碎过80目筛。实施例2 —种增强免疫力的药物组合物，由破壁灵芝孢子粉200g和刺五加水提取物25g组成。本例药物组合物的制备方法为将组分过80目筛，得大小近似一致的微细粉末，混合均匀。本例刺五加水提物的制备方法同实施例1。实施例3 —种增强免疫力的药物组合物胶囊剂的制备(I)取麦芽糊精90g、磷酸钙40g、预胶化淀粉30g、硬脂酸镁5g，与实施例2所述药物组合物混合均匀；(2)胶囊灌装填充胶囊，得成品。实施例4 一种增强免疫力的药物组合物胶囊剂的制备1、过筛称取灵芝孢子粉的破壁粉水提取物和破壁粉醇提取物各10g、刺五加粉160g，过80目筛，得大小近似一致的微细粉末。2、混合称取麦芽糊精80g、磷酸钙40g、预胶化淀粉40g、硬脂酸镁IOg与破壁灵芝孢子粉、刺五加提取物混合均匀。3、胶囊灌装填充胶囊，得成品。本例灵芝孢子粉的破壁粉水提取物的制备方法为称取灵芝孢子粉，加入5-15倍量水(灵芝孢子粉水=1:5—15 (g:mL))，采用回流法提取，过滤除去残渣，沉淀再加水同法提取两次，合并上清液，减压干燥。本例灵芝孢子粉的破壁醇提取物制备方法为称取灵芝孢子粉，加入10-20倍量95%乙醇(灵芝孢子粉乙醇=1:10— 20 (g :mL))，在60-90°C条件下浸提3次，每次l_3h，合并3次提取液，过滤，合并滤液，减压浓缩、干燥，得灵芝孢子破壁粉醇提物。实施例5本发明药物组合物颗粒剂的制备1、称取破壁灵芝孢子粉水提取物25g、刺五加水提取物75、糊精45g、交联羧甲基纤维素钠42g混合均匀。2、将已混合均匀的原辅材料，加入适量80%乙醇制成软材。
3、将制好的软材，过20目筛网，得所需颗粒。刺五加水提取物的制备方法刺五加加6-10倍量水(刺五加水=1:6 —10 (g HiL))回流提取2次，每次l-3h，过滤，合并滤液；提取液减压浓缩至相对密度约为1. 15-1. 2(60°C)，得流浸膏；将流浸膏减压干燥得干膏；将干膏粉碎过80目筛。本例破壁灵芝孢子粉水提取物的制备方法称取灵芝孢子粉，加入5-15倍量水(灵芝孢子粉水=1:5—15 (g:mL))，采用回流法提取，过滤除去残渣，沉淀再加水同法提取两次，合并上清液，减压干燥。 实施例6 —种增强免疫力的药物组合物以重量份计，称取6份破壁灵芝孢子粉原药粉、I份刺五加原药粉，过80目筛，混合均匀；加入麦芽糊精2份、磷酸钙I份、预胶化淀粉I份、硬脂酸镁O.1份与原药粉混合均匀。 实施例7 —种增强免疫力的药物组合物以重量份计，称取3. 5份破壁灵芝孢子粉原药粉、3. 5份刺五加原药粉，过80目筛，混合均匀；加入麦芽糊精2份、磷酸钙I份、预胶化淀粉I份、硬脂酸镁O.1份与原药粉混合均匀。实施例8 一种增强免疫力的药物组合物以重量份计，称取I份破壁灵芝孢子粉原药粉、6份刺五加原药粉，过80目筛，混合均匀；加入麦芽糊精2份、磷酸钙I份、预胶化淀粉I份、硬脂酸镁O.1份与原药粉混合均匀。以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。实验例I本发明药物增强免疫力功能药效试验一、实验动物及分组选健康雄性小鼠72只，体重18_22g，分为6组，每组12只，作为免疫一组，进行半数溶血值(HC50)的测定和抗体生成细胞检测；选健康雄性小鼠72只，体重18-22g，分为6组，每组12只，作为免疫二组，进行碳廓清实验；选健康雄性小鼠72只，体重18-22g，分为6组，每组12只，作为免疫三组，进行迟发型变态反应实验；选健康雄性小鼠72只，体重18-22g，分为6组，每组12只，作为免疫四组，进行小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验。二、实验组设置及给药剂量破壁灵芝孢子粉刺五加，为6:1 (实施例6)、1:1 (实施例7)、1:6 (实施例8)不同比例形式的本发明组合物。按1. 5g/kg BW剂量灌胃，对照组为等量的灵芝孢子粉和刺五加，分别进行了对比实验，阴性对照组给以等容量的蒸馏水，连续灌胃30天后测各项免疫指标。三、实验方法及结果1.迟发型变态反应(足趾增厚法DTH)取羊血，生理盐水洗涤3次，小鼠用2% (V/V) SRBC腹腔免疫，每只鼠注射O. 2mL。在免疫后4天，测量左后足趾部厚度，然后在测量部位注射20% (V/V) SRBC,每只鼠20 μ L，注射后24h测量左后足趾部厚度，同一部位测量三次，取平均值，试验结果如下表I所示。表I对小鼠体重和迟发型变态反应(DTH)的影响
权利要求
1.一种增强免疫力的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的中药原料制备而成的制剂 刺五加1-8份、灵芝孢子粉1-8份。
2.根据权利要求1所述的增强免疫力的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的中药原料制备而成的制剂 刺五加1-6份、灵芝孢子粉1-6份。
3.根据权利要求2所述的增强免疫力的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的中药原料制备而成的制剂 刺五加I份、灵芝孢子粉I份；或刺五加I份、灵芝孢子粉6份；或刺五加6份、灵芝孢子粉I份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述刺五加组分是由所述重量配比的刺五加原料加工而成的刺五加原药粉、醇提取物或水提取物，或醇提取物和水提取物的混合物；所述灵芝孢子粉组分是由所述重量配比的灵芝孢子粉加工而成的破壁粉、破壁粉醇提取物或破壁粉水提取物，或破壁粉醇提取物和破壁粉水提取物的混合物。
5.根据权利要求1-4所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液。
6.一种制备权利要求1-5任意一项所述的药物组合物的方法，其特征在于它包括如下步骤 a、称取各重量配比的原料药； a-1、刺五加为刺五加的原药粉、醇提取物或水提取物，或醇提取物和水提取物的混合物； a_2、灵芝孢子粉为灵芝孢子粉的破壁粉、破壁粉醇提取物或破壁粉水提取物，或破壁粉醇提取物和破壁粉水提取物的混合物； b、将a-1、a-2物料混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述药学上可接受的辅料包括稀释齐U、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂；所述的稀释剂是淀粉、糖粉、糊精、乳糖、碳酸钙、微晶纤维素、麦芽糖醇中的一种或几种；所述的润湿剂为纯化水或30-90%的乙醇；所述的粘合剂是淀粉浆、明胶、聚乙二醇、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、苯二甲酸醋酸纤维素、聚维酮K30中的一种或几种；所述的崩解剂是干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种；所述的润滑剂是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)取破壁灵芝孢子粉、刺五加水提取物，其重量配比为8 1，过80目筛，混合均匀； 所述刺五加水提物的提取工艺为取刺五加，加水回流提取，其中刺五加水=1:6 —10(g :mL)，每次l_3h，过滤，合并滤液；提取液减压浓缩至在60°C下相对密度为1. 15-1. 2，得流浸膏；将流浸膏减压干燥得刺五加水提物干膏； (2)取麦芽糊精、磷酸钙、预胶化淀粉、硬脂酸镁，其重量配比为9 4 3 0.5，与上述步骤(I)药物混合均匀； (3)胶囊灌装填充胶囊，得增强免疫力的药物组合物胶囊剂。
9.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备增强免疫力的药物中的用途。
10.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备改善睡眠的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种增强免疫力的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂刺五加1-8份、灵芝孢子粉1-8份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物具有增强免疫力、改善睡眠等保健作用，明显优于其中的单一成分，具有明显的协同、增效作用。
文档编号A61P37/04GK103006728SQ20121053203
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月11日 优先权日2012年12月11日
发明者朱群彬, 王成亚, 郑雪, 徐海, 易晓锋, 沈碧秋, 沈鑫, 王利春, 梁隆, 程志鹏 申请人:四川科伦药物研究有限公司