专利名称：复方氨基酸注射液(18aa-iv)组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含氨基酸注射液及其制造方法。
背景技术：
氨基酸是组成蛋白质的基本单位。复方氨基酸注射液作为一种静脉注射营养剂，广泛用于营养支持治疗，如现有的通用名为复方氨基酸注射液(ISAA-1VM^ 18种氨基酸复方注射液，其配方为每IOOOml含有亮氨酸4. 17g、异亮氨酸1.87g、醋酸赖氨酸4. 13g、甲硫氨酸1. 17g、组氨酸2. 00g、酪氨酸0. 116g、丙氨酸2. 07g、甘氨酸3. 57g、门冬氨酸1. 27g、谷氨酸2. 17g、脯氨酸1. 10g、苯丙氨酸3. llg、苏氨酸2. 17g、N-乙酰L-色氨酸0. 52g、缬氨酸1.50g、丝氨酸0. 73g、精氨酸2. 63g、盐酸半胱氨酸0. 48g、葡萄糖75g、焦亚硫酸钠1. 0g、根 据现有规定，凡是来自动植物、微生物发酵提取物及生产过程中有可能混入组胺类或类组胺类物质的注射剂，应建立降压物质检查项。如抗生素、中药注射剂、氨基酸、多肽类等，复方氨基酸注射液(15HBC)作为一种配方中含有组氨酸的注射液，在经过加热灭菌后，其降压物质容易出现不合格的问题，影响产品的合格率，并容易对患者造成潜在危害，因此降低其降压物质含量成为现有技术中需要解决的问题。
发明内容
我们意外的发现，加入作为pH调节剂的乳酸/乳酸钠后，可以显著的降低经过高温灭菌后的复方氨基酸注射液的降压物质。本发明提供了一种复方氨基酸注射液，每IOOOml含有亮氨酸4.0-4. 5g、异亮氨酸1. 5-2. 0g、醋酸赖氨酸4. 0-4. 5g、甲硫氨酸1. 0-1. 5g、组氨酸1. 8-2. 2g、酪氨酸
0.10-0. 15g、丙氨酸1. 8-2. 3g、甘氨酸3-4g、门冬氨酸1. 0-1. 5g、谷氨酸2. 0-2. 5g、脯氨酸
1.0-1. 5g、苯丙氨酸3. 0-3. 5g、苏氨酸2. 0-2. 5g、N_乙酰L-色氨酸0. 3-0. 8g、缴氨酸l_2g、丝氨酸0. 5-lg、精氨酸2-3g、盐酸半胱氨酸0. 2-0. 7g、葡萄糖70-80g，其特征是所述的注射液，每IOOOrnl还含有0. 5-lg的乳酸。所述的注射液，优选每1000ml含有亮氨酸4. 17g、异亮氨酸1. 87g、醋酸赖氨酸
4.13g、甲硫氨酸1. 17g、组氨酸2. 00g、酪氨酸0. 116g、丙氨酸2. 07g、甘氨酸3. 57g、门冬氨酸1. 27g、谷氨酸2. 17g、脯氨酸1. 10g、苯丙氨酸3. llg、苏氨酸2. 17g、N-乙酰L-色氨酸
0.52g、缴氨酸1. 50g、丝氨酸0. 73g、精氨酸2. 63g、盐酸半胱氨酸0. 48g、葡萄糖75g。所述的注射液，优选每1000ml还含有焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠0. 5-1. 5g，优选
1.Og0所述葡萄糖的含量以葡萄糖一水合物(C6H12O6 H2O)计所述的注射液采用如下方法配制I)取处方量15-25%注射用水，投入处方量葡萄糖溶解，加0. 2% (g/ml)药用炭，搅拌后放置30分钟，待用。2)取处方量35% 45%的注射用水，氮气保护下，加温至4(T60°C，投入精氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、脯氨酸、亮氨酸、醋酸赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、谷氨酸、门冬氨酸、丝氨酸、N-乙酰-L-色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、盐酸半胱氨酸全溶后，加入处方量乳酸，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH至5. 0-5. 5，将焦亚硫酸钠用少量水溶解后倒入罐中，搅拌溶解。补加注射用水至处方量。降温至30-40°C。3)将步骤I)的葡萄糖溶液过滤后合并加入到步骤2)的药液中。再0. ro. 2%(g/ml)药用炭搅拌均匀后，药液经0. 22 y m微孔终端滤器循环过滤至药液可见异物合格，瓶内充氮气灌封。3)灭菌:100 120。。恒温15 50分钟。所述药用炭的用量为相对于注射液总体积的重量体积百分比。在制备中我们发现，当采用其他常见的pH调节剂如醋酸/醋酸盐，磷酸/磷酸盐、柠檬酸/柠檬酸盐、以及不加入PH调节剂时，都不能实现降低高温灭菌后注射液降压物质含量的目的，而仅有加入了乳酸作为PH调节剂后，意外的发现高温灭菌后注射液降压物质·含量出现了显著的降低，提高了注射液的质量降低了不良反应。
具体实施例方式在实施例中，下表中处方为以IOOOOml计算的投料量，分装采用250ml玻瓶。灭菌采用热压灭菌，105°C，45min。加入所述pH调节剂后，再用0.1M的氢氧化钠溶液或盐酸将pH调节至5. 0-5. 5。(如pH合格可不用再加)所述的注射液采用如下方法配制I)取处方量15-25%注射用水，投入处方量葡萄糖溶解，加0. 2% (g/ml)药用炭，搅拌后放置30分钟，待用。2)取处方量35% 45%的注射用水，氮气保护下，加温至4(T60°C，投入精氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、脯氨酸、亮氨酸、醋酸赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、谷氨酸、门冬氨酸、丝氨酸、N-乙酰-L-色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、盐酸半胱氨酸全溶后，加入处方量乳酸或其他PH调节剂，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH至5. 0-5. 5，将焦亚硫酸钠用少量水溶解后倒入罐中，搅拌溶解。补加注射用水至处方量。降温至30-40°C。3)将步骤I)的葡萄糖溶液过滤后合并加入到步骤2)的药液中。再0. ro. 2%(g/ml)药用炭搅拌均匀后，药液经0. 22 y m微孔终端滤器循环过滤至药液可见异物合格，瓶内充氮气灌封。实施例0-8的配方如下，其中实施例0-3为采用本发明提供技术方案的实施例，而实施例4-8为对比例，其中实施例8与实施例7所得的注射液配方相同，分装后不经过加热灭菌直接进行降压物质实验
权利要求
1.一种复方氨基酸注射液，每IOOOml含有亮氨酸4. 0-4. 5g、异亮氨酸1. 5-2. 0g、醋酸赖氨酸4. 0-4. 5g、甲硫氨酸1. 0-1. 5g、组氨酸1. 8-2. 2g、酪氨酸0. 10-0. 15g、丙氨酸1. 8-2. 3g、甘氨酸3-4g、门冬氨酸1. 0-1. 5g、谷氨酸2. 0-2. 5g、脯氨酸1. 0-1. 5g、苯丙氨酸3.0-3. 5g、苏氨酸2. 0-2. 5g、N-乙酰L-色氨酸0. 3-0. 8g、缴氨酸l_2g、丝氨酸0. 5_lg、精氨酸2-3g、盐酸半胱氨酸0. 2-0. 7g、葡萄糖70-80g，其特征是所述的注射液，每IOOOml还含有0. 5-lg的乳酸。
2.如权利要求1所述的注射液，其特征是每IOOOml含有亮氨酸4.17g、异亮氨酸1.87g、醋酸赖氨酸4. 13g、甲硫氨酸1. 17g、组氨酸2. 00g、酪氨酸0. 116g、丙氨酸2. 07g、甘氨酸3. 57g、门冬氨酸1. 27g、谷氨酸2. 17g、脯氨酸1. 10g、苯丙氨酸3. llg、苏氨酸2. 17g、N-乙酰L-色氨酸0. 52g、缬氨酸1. 50g、丝氨酸0. 73g、精氨酸2. 63g、盐酸半胱氨酸0. 48g、葡萄糖75g。
3.如权利要求1或2所述的注射液，其特征是每IOOOml还含有焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠 0. 5-1. 5g。
4.如权利要求1或2所述的注射液，其特征是每IOOOml还含有焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠1. Ogo
全文摘要
复方氨基酸注射液(18AA-IV)组合物，每1000ml含有亮氨酸4.0-4.5g、异亮氨酸1.5-2.0g、醋酸赖氨酸4.0-4.5g、甲硫氨酸1.0-1.5g、组氨酸1.8-2.2g、酪氨酸0.10-0.15g、丙氨酸1.8-2.3g、甘氨酸3-4g、门冬氨酸1.0-1.5g、谷氨酸2.0-2.5g、脯氨酸1.0-1.5g、苯丙氨酸3.0-3.5g、苏氨酸2.0-2.5g、N-乙酰L-色氨酸0.3-0.8g、缬氨酸1-2g、丝氨酸0.5-1g、精氨酸2-3g、盐酸半胱氨酸0.2-0.7g、葡萄糖70-80g，其特征是所述的注射液，每1000ml还含有0.5-1g的乳酸。
文档编号A61P3/02GK102988358SQ20121054328
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者何光杰, 袁英, 凌可均, 常翔 申请人:天津金耀集团有限公司