鳖甲煎丸在制备治疗或预防非酒精性脂肪肝的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了鳖甲煎丸在制备治疗或预防非酒精性脂肪肝的药物中的应用。鳖甲煎丸在治疗非酒精性脂肪肝方面，疗效显著，毒副作用少，使用安全。
【专利说明】鳖甲煎丸在制备治疗或预防非酒精性脂肪肝的药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，具体涉及鳖甲煎丸在制备治疗或预防非酒精性脂肪肝的药物中的应用。
【背景技术】
[0002]鳖甲煎丸是张仲景《金匮要略》中治疗疟症的方剂，共有23味中药，其配伍严谨，组方科学。方中鳖甲软坚消癥为君，活血化瘀利湿药物为臣，祛风益气养血药物为佐以加强君药、臣药的治疗作用，此方气血同治、寒热并用、升降结合、攻补兼施。
[0003]鳖甲煎丸的主要成分为:鳘甲胶、阿胶、蜂房(炒)、鼠妇虫、土鳖虫、蜣螂、硝石(精制)、柴胡、黄芩、半夏(制)、丹参、干姜、厚朴(姜制)、桂枝、白芍(炒)、射干、桃仁、牡丹皮、大黄、凌霄花、葶苈子、石韦、瞿麦。鳖甲煎丸功能主治:活血化瘀、软坚散结；用于胁癥下块。
[0004]现代社会肥胖人群越来越多，伴随而来的脂肪肝也高居不下，久而久之就会发展成为脂肪肝，造成肝功能的下降甚至丧失。但是目前还缺乏有效治疗非酒精性脂肪肝的药物。
【发明内容】
[0005]本发明针对目前无有效治疗非酒精性脂肪肝的药物的问题，提供鳖甲煎丸在治疗或预防非酒精性脂肪肝的药物中的用途。
[0006]本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是:鳖甲煎丸在治疗或预防非酒精性脂肪肝的药物中的用途。
[0007]本发明中，所述的“非酒精性脂肪肝”，又称为非酒精性脂肪性肝炎，是指在肝细胞脂肪变性基础上发生的肝细胞炎症。
[0008]所述的非酒精性脂肪性肝炎是指人或动物的非酒精性脂肪性肝炎。
[0009]所述的“预防”，是指在可能的非酒精性脂肪性肝炎因素的存在下，使用后防止或降低非酒精性脂肪性肝炎的产生。
[0010]所述的“治疗”，是指减轻非酒精性脂肪性肝炎的程度，或者治愈非酒精性脂肪性肝炎使之正常化。
[0011]所述的“鳖甲煎丸”，是常规的，是出自张仲景《金匮要略》中治疗疟症的方剂，可以按照常规知识制备，也可以是购买自市场上的药品。
[0012]本发明的鳖甲煎丸在治疗时的使用剂量根据患者的年龄和病情而定，常用的每日剂量可以为0.0001~lOOOmg，优选0.01~500mg，更优选0.1~200mg。给药次数一天一次或数次。
[0013]在预防或治疗非酒精性脂肪肝时，鳖甲煎丸可以单独使用或者和其他药物联合使用。
[0014]本发明所用的原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。[0015]相比于现有技术，本发明的有益效果如下:本发明提供了一种新的治疗或预防非酒精性脂肪肝的药物一鳖甲煎丸，在治疗非酒精性脂肪肝方面，疗效显著，毒副作用少，使用安全。本发明扩大鳖甲煎丸的临床适应症范围。
【专利附图】
【附图说明】
[0016]图1为鳖甲煎丸对大鼠非酒精性脂肪肝的影响一肝脏病理照片(HE染色)。A.阴性对照组；B.模型组；C.秋水仙碱0.25mg/kg ;D.鳖甲煎丸3.0g/g ;E.鳖甲煎丸1.5g/kg;F.鳖甲煎丸0.75g/kg;G.鳖甲煎丸0.375g/kg。
【具体实施方式】
[0017]下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0018]实施例1
[0019]采用经典的非酒精性脂肪性肝炎动物模型，检测鳖甲煎丸的药效，发现具有良好的治疗效果，所用模型在药理实验方法学和动物疾病模型等书籍中均可查到，并常规用于疾病机制的探讨和药物的筛 选研究，很经典。
[0020]以下实验方法中，秋水仙碱:来源于广东彼迪药业有限公司，批号:20111002 ;鳘甲煎丸:来源于武汉中联药业有限公司，批号:120020。
[0021]实验方法:
[0022]SD大鼠(购自上海斯莱克实验动物责任有限公司)正常喂养I周后，除阴性对照组外，其余大鼠组每天经口灌胃(1.g.)给予高脂乳液(猪油15g，花生油15g，胆固醇7.5g，丙硫氧嘧啶0.2%，蔗糖15g，食盐lg，奶粉8g，复合维生素0.5g，吐温-805mL，丙二醇5mL。双蒸水一IOOmDo于造模第7周开始1.g.给予各组大鼠应给予药液，lmL/100g体重,每日I次，连续4周。给药期间继续造模。至第10周末，大鼠称重后股静脉取血，3000转/min，离心 15min，分离血清，检测肝功能指标(ALT、AST、ALP、TBIL、ALB、TC、TG、HDL-C, LDL-C);随后摘取肝脏称重，计算肝脏脏器系数。随后将肝脏于福尔马林液中固定待做病检(HE染色)。
[0023]实验结果:
[0024]鳖甲煎丸对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脏器系数结果见表1。检测肝功能指标结果见表2。由此可见，鳖甲煎丸可明显抑制饲喂高脂乳液后引起的动物体重下降，降低肝脏脏器系数，此作用在0.375g/kg的剂量下(大鼠)即有显效(表1)。3.0g/kg的鳖甲煎丸可明显降低血清ALP和ALB的水平(表2)，说明鳖甲煎丸可能有促进肝脏功能的恢复、促进物质的正常代谢及保肝作用。
[0025]肝脏病理HE染色图见图1。HE染色显示鳖甲煎丸对肝脏病理的影响见表3。肝脏HE染色病理显示:模型组大鼠肝细胞均显示程度不同脂肪变性，表现为肝细胞内有大量空泡，细胞核缩小或消失，位于细胞周边。肝小叶结构被破坏，汇管区有程度不同的炎性细胞，并可见散在的成纤维细胞及交织成细网状结构的纤维组织；0.25mg/kg秋水仙碱明显减轻了肝脏的脂肪变性，4个剂量组的鳖甲煎丸均明显减轻了大鼠肝脏的脂肪变性，此作用呈现了良好的量效关系。表现为肝细胞内的空泡数量和体积均减小，炎性细胞和成纤维细胞明显减少或消失，部分大鼠肝脏完全恢复正常结构。此作用在0.375g/kg的小剂量下即有显效(表3和图1)。
[0026]鉴于现代社会肥胖人群越来越多，伴随而来的脂肪肝也高居不下，久而久之就会发展成为脂肪性肝纤维化。鳖甲煎丸在治疗非酒精性脂肪性肝炎的大鼠模型中有良效:可减小肝脏的脏器系数、增加动物体重(模型动物由于大量饲喂高脂乳液，影响了正常食欲，因此造成摄食量减少所致的体重下降。鳖甲煎丸由于改善了肝功能状况，促进肝脏的正常代谢，因此使得由于造模引起的大鼠体重下降得以明显恢复)、改善多项肝脏的生化检测指标。
[0027]由此实验结果显示，鳖甲煎丸对大鼠非酒精性脂肪肝有良好的治疗作用。
[0028]表1.鳖甲煎丸对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脏器系数的影响(n=10，1-士SD)
【权利要求】
1.鳖甲煎丸在制备治疗或预防非酒精性脂肪肝的药物中的应用。
【文档编号】A61K35/56GK103933489SQ201310025122
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2013年1月23日 优先权日:2013年1月23日
【发明者】陈训, 董文心, 周琦, 辛俐华, 刘莉, 方涛, 马骏, 宋娜, 孙金霞, 沈映虹, 王冰, 顾丰华, 陈嘉, 刘翔, 赵绪韬 申请人:武汉中联药业集团股份有限公司