专利名称：一种光/pH敏感型两亲性偶氮苯聚合物胶束的制备方法
技术领域：
本发明属于高分子材料领域，具体涉及一种光和pH两亲性聚合物的合成以及聚合物自组装纳米胶束的制备方法。
背景技术：
聚合物胶束是由两亲性高分子在选择性溶剂中通过自组装形成的纳米核壳结构的分子聚集体。一般由疏水链和亲水链组成，其中疏水链段形成胶束内核，亲水链段形成胶束外壳，疏水的内核可用来包埋药物。聚合物胶束药物载体相对于其它药物载体具有诸多独特的性能:如药物受胶束外壳的保护，克服了网状内皮系统的非特意性摄取或肝、脾等组织的吸收；纳米尺度的聚合物胶束具有增强透过和滞留效应，能增强药物对肿瘤组织血管壁的渗透，促进细胞内药效的发挥；赋予了聚合物胶束天然的被动靶向给药功能；与低分子表面活性剂胶束相比，聚合物胶束具有较低的临界胶束浓度，因而具有较好的热力学和动力学稳定性，因此成为国内外研究的热点之一。近年来，环境响应性聚合物，如pH响应性、温度响应性、离子强度响应性、光响应性等引起了科研工作者的广泛关注。这主要是因为环境响应性聚合物在外界环境有微小变化的情况下能够发生聚合物分子链构象的变化，使该类材料进一步发生较大的物理变化或化学变化，能快速地对外界环境的刺激产生反应。目前，聚合物胶束用于药物载体与缓释材料，将首先作为微胶囊包埋药物；然后载药聚合物胶束选择性的输运到病变组织；最后在体环境变化或外场刺激下胶束结构发生改变，释放药物。同时，这类具有较高敏感性的高分子材料在智能材料、光电信息存储等领域也存在着巨大的应用潜力。 近几年来，具有pH和光响应的聚合物已有报道，但同时将具有pH和光学响应的聚合物结合在一起，形成一种具有PH和光双重响应的聚合物胶束却鲜有报道，而随着智能材料的发展，更多的、同时具有多重响应性的，结构明确的聚合物材料受到了本领域研究人员的光注。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的在于提供具有对光、pH响应的双重敏感的聚合物胶束制备方法及应用。本发明首先制备出偶氮苯接枝的聚丙烯酰氯，进而水解得到两亲性聚合物，用这种两亲性聚合物来制备双重敏感性胶束。一种光/pH敏感型两亲性偶氮苯聚合物胶束的制备方法，其反应机理如下所示:
权利要求
1.一种光/pH敏感型两亲性偶氮苯聚合物胶束的制备方法，其特征在于制备步骤如下: 步骤1.制备间三氟甲基偶氮苯酚:以间三氟甲基苯胺与苯酚为原料以摩尔比为I比I混合，通过重氮化反应制备出间三氟甲基偶氮苯酚，反应结束后将产物用去离子水洗涤至滤液呈中性，干燥得到间三氟甲基偶氮苯酚； 步骤2.制备3-三氟甲基-4-乙氧基偶氮苯:将步骤(I)所制的的间三氟甲基苯胺与2-溴乙醇以I比2混合，加入到氮氮二甲基甲酰胺中，在无水碳酸钾和碘化钾存在的情况下，120°油浴回流反应24小时，将反应液倾入冷水中，得橙黄色沉淀、过滤、干燥；用石油醚重结晶产物，干燥得到3-三氟甲基-4-乙氧基偶氮苯； 步骤3.制备聚丙烯酰氯:把处理过的单体丙烯酰氯，4-二氧六环和引发剂AIBN加入到烧瓶中，在氮气的保护下55°C连续反应14小时；产物用石油醚沉淀、洗涤、干燥得到聚丙烯酰氯； 步骤4.制备两亲性聚合物:按准备接枝比例将步骤2所制备的3-三氟甲基-4-乙氧基偶氮苯和步骤3所制备的聚丙烯酰氯混合，加入到无水氮氮二甲基甲酰胺中，在氮气氛围下回流12h，随后加少量水使未反应的酰氯基团水解为羧酸,反应结束后,将反应物倒入稀盐酸中，过滤，干燥；最后将粗产物用四氢呋喃溶解，石油醚沉淀、过滤，干燥得到两亲性聚合物； 步骤5.聚合物胶束的制备:将步骤4得到的两亲性聚合物溶于四氢呋喃，再以1.5微升每秒的速度缓慢滴加与四氢呋喃相同体积的水，诱导胶束的形成，搅拌6个小时，随后加入大量水以“固定”形成的胶束， 敞口放置室温下2天，除去四氢呋喃。
2.根据权利要求1所述的一种光/pH敏感型两亲性偶氮苯聚合物胶束的制备方法，其特征在于所述光/pH敏感性聚合物胶束同时含有对光敏感的偶氮基团和对pH敏感的羧基，紫外光-PH敏感性聚合物胶束在紫外光照下，发生两亲性聚合物极性的失衡，但是这种失衡不足以破坏聚合物胶束的结构，紫外光不能诱导尼罗红的释放；所述紫外光-PH敏感性聚合物胶束在pH值11时，胶束膨胀，所有包裹的尼罗红都能释放出来；所述紫外光-pH敏感性聚合物胶束在pH值3时，胶束收缩，同时由于氢键作用形成聚集体。
全文摘要
一种光/pH敏感型两亲性偶氮苯聚合物胶束的制备方法，属于功能高分子材料领域。将可聚合单体丙烯酰氯通过自由基聚合合成聚丙烯酰氯，以间三氟甲基苯胺与苯酚为原料，制备出含偶氮基团的间三氟甲基苯酚，进而与2-溴乙醇反应合成3-三氟甲基-4-乙醇氧基偶氮苯，通过酯化反应将偶氮基团接枝到聚丙烯酰氯上，进而水解得到同时含偶氮基团和羧基的两亲性聚合物，通过胶束化过程将这种聚合物制备成光/pH敏感性聚合物胶束，聚合物胶束在是室温下稳定，能装载尼罗红等疏水性分子，通过紫外光照射、调节pH值，使得胶束形貌发生变化，使装载的分子从胶束中释放出来。本发明的聚合物胶束不但具有光响应性，同时具有pH响应性，在药物控释领域有广阔的应用前景。
文档编号A61K9/107GK103193989SQ20131006419
公开日2013年7月10日 申请日期2013年2月28日 优先权日2013年2月28日
发明者王国杰, 冯宁, 韩国祥 申请人:北京科技大学