专利名称：一种具有止痢作用的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于禽畜药物技术领域，具体涉及一种具有止痢作用的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
临床常见痢疾主要为细菌性痢疾引起，细菌性痢疾简称菌痢，是由痢疾杆菌引起的肠道传染病，以结肠化脓性炎症为主要病变。主要临床表现为发热、腹痛、腹泻、里急后重、排脓血样大便。菌痢目前仍为我国的多发病之一。痢疾杆菌是革兰阴性短杆菌，分为4群39个血清型，各群和各型之间多无交叉免疫。畜禽痢疾是一种危害严重的肠道传染病，如猪腹泻、仔猪黄白痢、羔羊腹泻、犊牛腹泻、犊牛副伤寒、四季拉稀、传染性胃肠炎、细菌与病毒混合感染引起的腹泻、肠炎等。我国是饲养家畜家禽的大国，每年这些动物痢疾的发病率极高，特别是饲养基地的传染性更快，如不及时治疗可导致大批量死亡。对于畜禽痢疾的防治，饲养业通常的做法是在痢疾流行时直接喂各种西药抗生素。虽然西药抗生素其止泻快，治愈率高，因痢疾死亡的动物较少，但饲喂抗生素的药物残留较重，研究表明兽禽食用抗生素的药物残留不能排出体外，易引起肠道菌群紊乱，影响家禽家畜产蛋产仔。特别是在痢疾流行季节，某些饲养户为了避免大量感染痢疾，数十日，甚至数月在饲料中拌入抗生素，其后果直接严重影响人类食用禽兽肉品和蛋品的安全性。为了避免耐药性菌株的形成和减少残留的危害，选择具有广谱、抗菌力强、不易产生耐药性、毒副作用小的药物，是兽医界急待解决的问题，研制和开发利用我国中草药资源来防治畜禽疾病，已引起国内外专家学者极大重视。我们在长期的临床研究中，不断总结摸索，得到了这一具有较强止痢效果的药物组合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有止痢作用的药物组合物及其制备方法，本发明制备的药物组合物临床应用效果好、成本低、纯中药制剂、无残留，具有较好的应用前景。本发明采用十大功劳、止痢草、白头翁、山楂、诃子、生姜、石榴皮炭按照一定的配伍加工后制成，根据药物不同性质分别采用水提取、60%乙醇回流提取、直接粉碎的方式入药，并制成散剂或颗粒剂。该药物组合物具有清热凉血、解毒止痢之功效，主要用于治疗禽畜感染的痢疾，临床用于禽畜痢疾效果显著。本发明药物组合物中的十大功劳具有清热燥湿、解毒止痢的作用，主治肠黄泻痢、湿热黄疸等；止痢草具有清热消炎、利尿通淋的作用，主要用于治疗痢疾、肾炎、咽喉疼痛等；白头翁具有清热解毒、凉血止痢的作用，主要用于热毒血痢、阿米巴痢疾等；诃子具有敛肺、涩肠的作用，主要用于久泻、久痢、脱肛等；石榴皮炭具有涩肠止泻、止血的作用，主要用于久泻、久痢、便血等。上述诸药合用，组方合理，共凑清热凉血、解毒止痢之功效。本发明的治疗禽畜痢疾的药物组合物，包括如下重量份的原料药:
十大功劳120 180份、止痢草120 180份、白头翁90 150份、山楂80 120份、诃子80 120份、生姜80 120份、石榴皮炭15 25份。本发明药物组合物的原料药组成配比优选为:十大功劳150份、止痢草150份、白头翁120份、山楂100份、诃子100份、生姜100
份、石榴皮炭20份。本发明具体制备方法如下:取十大功劳、诃子,加入药材重量4 8倍量的60%乙醇，回流提取I 3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为
1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取止痢草、白头翁、山楂、生姜，加入药材重量8 12倍量的水，提取I 3次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取石榴皮炭，粉碎成细粉；取上述三种细粉，加入药剂学常规辅料，混匀，制成。适合本发明的药物的剂型为颗粒剂或散剂。进一步优化该方法为:取十大功劳、诃子，加入药材重量6倍量的60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取止痢草、白头翁、山楂、生姜，加入药材重量10倍量的水，提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取石榴皮炭，粉碎成细粉；取上述三种细粉，加入药剂学常规辅料，混匀，制成颗粒剂或散剂。本发明中，上述所述的药剂学常规辅料包含但不限于以下几种:淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、微粉硅胶。
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本发明药物组合物主要用于治疗禽畜痢疾。本发明的药物组合物具有广谱、抗菌力强、不易产生耐药性、毒副作用小的特点，对治疗禽畜腹泻病有较好疗效，有效地避免耐药性菌株的形成和减少残留的危害。本发明通过清热燥湿、解毒止痢的治法，在临床试验中对湿热泻痢、下痢脓血、里急后重等病症的预防和治疗收到了满意的疗效。本发明制作工艺简单，成本低。
具体实施例方式下面再以具体的实施例来说明本发明制备的药物组合物，以下实施例仅用于说明本发明，本发明并不限于此。实施例1处方:十大功劳150g止痢草150g白头翁120g山楂IOOg诃子IOOg生姜IOOg石槽皮炭20g制法:取十大功劳、诃子，加入1500ml60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取止痢草、白头翁、山楂、生姜,加入4700ml水，提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取石榴皮炭，粉碎成细粉；取上述三种细粉，加入糊精60g，混匀，干压制粒，即得。(理论总量300g，实际制得颗粒289g，颗粒成品率96.3% ;取本品2g，按照《中国药典》2010年版一部黄柏药材项下小檗碱含量测定的供试品溶液制备方法制备，并按同法进行含量测定，测得本品中盐酸小檗碱含量为4.4mg/g，测得十大功劳中盐酸小檗碱含量为1.2%，经计算本品盐酸小檗碱转移率71.5%)实施例2:处方:十大功劳9kg止痢草6kg白头翁4.5kg山楂6kg诃子4kg生姜4kg石槽皮炭 1.25kg制法:取十大功劳、诃子，加入52L60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取止痢草、白头翁、山楂、生姜，加入164L水，提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取石榴皮炭，粉碎成细粉；取上述三种细粉，加入糊精5kg，蔗糖1.5kg，混匀，80%乙醇制粒，干燥，即得。(理论总量18kg，实际制得颗粒17.2kg，颗粒成品率95.8% ;取本品2g，按照《中国药典》2010年版一部黄柏药材项下小檗碱含量测定的供试品溶液制备方法制备，并按同法进行含量测定，测得本品中盐酸小檗碱含量为4.2mg/g，测得十大功劳中盐酸小檗碱含量为1.2%，经计算本品盐酸小檗碱转移率66.3%)
实施例3:处方:十大功劳1200g止痢草1200g白头翁1500g山楂800g诃子1200g生姜1200g石槽皮炭150g制法:取十大功劳、诃子，加入19200ml60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取止痢草、白头翁、山楂、生姜,加入56400ml水，提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取石榴皮炭，粉碎成细粉；取上述三种细粉，加入淀粉800g，混匀，干压制粒，即得。(理论总量3kg，实际制得颗粒2.89kg，颗粒成品率96.3% ;取本品2g，按照《中国药典》2010年版一部黄柏药材项下小檗碱含量测定的供试品溶液制备方法制备，并按同法进行含量测定，测得本品中盐酸小檗碱含量为3.4mg/g，测得十大功劳中盐酸小檗碱含量为1.2%，经计算本品盐酸小檗碱转移率68.1%)实施例4:处方:十大功劳3000g止痢草2600g白头翁1800g山楂2200g诃子1800g生姜1800g石槽皮炭400g制法:取十大功劳、诃子，加入28.8L60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取止痢草、白头翁、山楂、生姜,加入67.2L水，提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取石榴皮炭，粉碎成细粉；取上述三种细粉，加入淀粉600g，微粉硅胶100g，混匀，即得。(理论总量
4.5kg，实际制得颗粒4.4kg，散剂成品率97.8% ;取本品2g，按照《中国药典》2010年版一部黄柏药材项下小檗碱含量测定的供试品溶液制备方法制备，并按同法进行含量测定，测得本品中盐酸小檗碱含量为5.8mg/g，测得十大功劳中盐酸小檗碱含量为1.2%，经计算本品盐酸小檗碱转移率70.4%)实施例5:
某养鸡场养鸡3500只，出现大范围痢疾，发热厌食等，使用本发明的药物进行治疗。( I)实验动物选取病鸡3500只，主要 临床症状为发热、里急后重，稀便或呈水泻，便血。(2)实验药物治疗组共2000只，服用本发明实施例2中颗粒剂混饮，用法:5g加500ml水溶解，用药3天，同时保持环境通风消毒；对照组共1500只，注射长效恩诺沙星注射液(文登市雨泽银丰动物药业有限公司)，0.2mL/只，肌肉注射，I次/日，连用3日。以上两组停药后观察5日，分析用药效果。(3)评价标准I)观察指标给药后观察病鸡粪便和体温情况，粪便分为正常、水样和血便3个等级，后2个等级均判定为痢疾。2)疗效指标死亡率=(死亡只数/该试验组总数)X 100% ；有效率=(实验结束时各组存活数/该试验组总数)X 100% ；治愈率=(临床症状完全消失的只数/该试验组总数)X 100%(4)实验结果与分析对2组病鸡按不同的方案用药，各组的死亡数、治愈数、有效数、死亡率、治愈率、有效率情况，结果见表I。表I各用药组的疗效指标
权利要求
1.一种具有止痢作用的药物组合物，其特征在于，包括如下原料药:十大功劳、止痢草、白头翁、山楂、诃子、生姜、石槽皮炭。
2.如权利要求1所述的一种具有止痢作用的药物组合物，其特征在于，包括如下重量份的原料药:十大功劳120 180份、止痢草120 180份、白头翁90 150份、山楂80 120份、诃子80 120份、生姜80 120份、石榴皮炭15 25份。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，包括如下重量份的原料药:十大功劳150份、止痢草150份、白头翁120份、山楂100份、诃子100份、生姜100份、石榴皮炭20份。
4.如权利要求1或2或3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于:将十大功劳、止痢草、白头翁、山楂、诃子、生姜、石榴皮炭等原料药，根据药物不同性质分别采用水提取、60%乙醇回流提取、直接粉碎的方式入药；具体为:将十大功劳、诃子采用60%乙醇回流提取，将止痢草、白头翁、山楂、生姜采用水提取，将石榴皮炭直接粉碎。
5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于:取十大功劳、诃子，加入药材重量4 8倍量的60%乙醇，回流提取I 3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取止痢草、白头翁、山楂、生姜,加入药材重量8 12倍量的水，提取I 3次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取石榴皮炭，粉碎成细粉；取上述三种细粉，加入药剂学常规辅料，混匀，制成药剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于:取十大功劳、诃子，加入药材重量6倍量的60%乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取止痢草、白头翁、山楂、生姜，加入药材重量10倍量的水，提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C时相对密度为1.30 1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉；取石榴皮炭，粉碎成细粉；取上述三种细粉，加入药剂学常规辅料，混匀，制成药剂。
7.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于:制成的药剂的类型为颗粒剂或散剂。
8.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于:所述的药剂学常规辅料为淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、微粉硅胶中的任一种或几种。
9.权利要求1或2或3所述的药物组合物在治疗禽畜痢疾疾病中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种具有止痢作用的药物组合物及其制备方法，属于禽畜药物技术领域。该药物组合物是十大功劳、止痢草、白头翁、山楂、诃子、生姜、石榴皮炭等原料药，根据药物不同性质分别采用水提取、60%乙醇回流提取、直接粉碎的方式入药，并制成散剂或颗粒剂。该药物组合物具有清热凉血、解毒止痢之功效，主要用于治疗禽畜感染的痢疾。
文档编号A61K36/9068GK103203004SQ201310127920
公开日2013年7月17日 申请日期2013年4月15日 优先权日2013年4月15日
发明者单虎, 周传凤, 杨海燕, 张乐萃, 秦志华, 蔡秀磊, 张洪亮 申请人:青岛农业大学