一种制备治疗骨折的药物组合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备治疗骨折的药物组合物的方法，属于中药技术领域。该方法是以大蓟、血竭、党参、独活、川芎、桑叶、黄瓜子、大血藤和甘草为原料制得药物组合物。本发明制备的药物组合物在治疗骨折方面，具有益气养血、补血补气、活血散瘀、扶正培本和强筋壮骨等显著的治疗优势。另外，还具有制剂药效稳定、适用范围广、易于推广应用等优点。
【专利说明】
一种制备治疗骨折的药物组合物的方法
[0001] 本申请是
【申请人】临沂草之美医药科技有限公司提出的发明专利申请（发明名称 为:一种治疗骨折的药物组合物及其制备方法，申请号为：2015106514431，申请日为：2015 年10月10日）的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种制备治疗骨折的药物组合物的方法。
【背景技术】
[0003] 骨折是指骨的完整性或连续性受到破坏所引起的，以疼痛、肿胀、青紫、功能障碍、 畸形及骨擦音等为主要表现的疾病。其临床主要表现为:骨折部具有局限性疼痛和压痛，局 部肿胀和出现瘀斑，肢体功能部位或完全丧失，完全性骨质尚可出现肢体畸形及异常活动。 骨折是一种常见病，是创伤骨科临床多发病，可以损害社会劳动力，严重危害人类的健康。 据调查，我国骨折的患病率约为1.4%，由于我国人口基数较大，存在的骨折患者也较多。目 前治疗这方面疾病的中药虽然很多，但多数存在着消肿止痛慢、疗程长、效果不够理想的缺 点，西医在治疗这方面较为严重的骨伤病时，通常是将病患部位的骨位扶正，然后使用医疗 器械将其进行内固定，或用石膏、绷带、夹板等进行外固定，慢慢的静养。这种利用手术及药 物的西医疗法，不足之处在于病患愈合恢复较慢，治疗周期较长，医疗费用高昂，过程中患 者比较痛苦。如果遇有不宜手术治疗的患者，该治疗方法就具有一定的局限性。
[0004] 中国发明专利201310238201.0公开了一种治疗骨折的中药组合物，该中药组合物 的制备原料包括:马钱子10-30份，刘寄奴10-40份，黄芪10-50份，杜仲10-20份，独一味5-10 份，川芎5-15份，熟地黄5-15份，三七5-15份，土鳖虫5-15份，乳香9-15份，没药9-15份，骨碎 补5-15份，木瓜3-8份和甘草1.5-9份。该中药组合物具有强肾接骨、敛疮生肌、消肿止痛和 清热解毒的功效，但是在益气活血，补血补钙方面效果不是十分显著。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是提供一种制备治疗骨折的药物组合物的方法，该方法 制备的药物组合物能有效的补血补钙、益气补气、活血通经、活血散瘀、扶正培本和强筋壮 骨。
[0006] 为了解决上述技术问题，发明人通过临床实践的反复验证，调整药材的量和种类， 最终发明了一种全新的药物组合物。该药物组合物由以下重量份数的原料制备而成:大蓟 15-30份、血竭15-30份、党参14-28份、独活10-20份、川芎12-28份、桑叶15-20份、黄瓜子10-18份、大血藤10-20份和甘草10-20份。
[0007] 优选地，该药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：大蓟15份、血竭15份、党 参14份、独活10份、川考12份、桑叶15份、黄瓜子10份、大血藤10份和甘草10份。
[0008] 优选地，该药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：大蓟30份、血竭30份、党 参28份、独活20份、川考28份、桑叶20份、黄瓜子18份、大血藤20份和甘草20份。
[0009] 优选地，该药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：大蓟28份、血竭28份、党 参20份、独活15份、川考16份、桑叶18份、黄瓜子14份、大血藤15份和甘草15份。
[0010] 优选地，该药物组合物被制成中药汤剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、水丸剂或片剂。 [0011]本发明制备治疗骨折的药物组合物的方法，包含下述步骤： (1) :称取重量份大蓟15-30份，洗去杂质，50 °C热风干燥5小时，控制水分含量为3%-8%， 粉碎，过40-60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力 0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得大蓟超微粉，备用； (2) :称取重量份血竭15-30份、党参14-28份、独活10-20份、川芎12-28份、桑叶15-20 份、黄瓜子ICKl 8份、大血藤10-20份和甘草10-20份，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量8-13 倍量的水浸泡〇 . 5-1小时，然后煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，滤液在50-65°C， 真空度为0.05-0.08MPa的条件下真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度为1.10-1.20的清 膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达40-60%，4 °C静置12-24小时，过滤，得滤液A 和滤渣； (3) :将步骤(2)中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4-6倍量体积分数为40-60%的 乙醇，4 °C静置3-5小时，过滤，得滤液B和滤渣;滤渣再用40-60%的乙醇洗涤2-3遍，收集并合 并洗涤液； (4) :合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度 为1.10-1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，与所述大蓟超微粉混匀，即得。
[0012]本发明所用组分的来源、性味、归经及功效： 血竭:为棕榈科植物麒麟竭果实渗出的树脂经加工制成，甘、咸，平;归心、肝经;活血定 痛，化瘀止血，敛疮生肌;用于跌打损伤，心腹瘀痛，外伤出血，疮疡不敛。
[0013] 独活:本品为为伞形科植物重齿毛当归的干燥根，味辛、苦，性微温;归肾、膀胱经； 祛风除湿，痛痹止痛；用于风寒湿痹，要洗疼痛，少阴伏风头痛，风寒挟湿头痛。
[0014] 川考：本品为伞形科植物川芎的干燥根莖；味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行 气、祛风止痛。
[0015] 桑叶：本品为是桑科植物桑的干燥叶；味苦、甘，性微寒；归肺、肝经;疏风清热，清 肺止咳，清肝明目。
[0016] 大血藤:本品为落叶、木质藤本植物的干燥茎;性味苦，平;具有清热解毒，活血通 络，祛风止痉的作用;风湿痹痛，赤痢，血淋，月经不调，疳积，虫痛，跌扑损伤。
[0017] 大蓟:本品为大蓟植物的干燥地上部分或根;甘、苦、凉；归心、肝经;凉血止血，祛 瘀消肿。
[0018] 党参:本品为桔梗科植物党参的干燥根;味甘，性平;归脾、肺经;补中益气、健脾益 肺。
[0019] 甘草:本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平;归心、肺、 脾、胃经;补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
[0020] 本发明制备的中药的组方分析： 该中药组方是以血竭、党参为君药，养气活血，补血补钙；以大蓟、桑叶、川芎为臣药，补 气固表，活血通经，祛瘀止痛，以大血藤、黄瓜子、独活为佐药，凉血解毒，补钙强身，祛风止 痛，消肿生肌；以甘草为使药，调和诸药性，使诸药搭配，协同作用，共同达到补血补钙、益气 补气、活血通经、活血散瘀、扶正培本和强筋壮骨等功效，对治疗骨折有十分显著的效果。
[0021] 与现有技术相比，本发明具有如下技术优势： 1、 本发明制备的药物组合物各中药组分协同，在补血养气和补钙健骨方面效果更佳； 2、 本发明制备的药物组合物为天然纯中药制剂，毒副作用小； 3、 本发明制备的药物组合物在治疗骨折方面，具有补血补钙、益气补气、活血通经、活 血散瘀、扶正培本和强筋壮骨的显著效果，另外，还具有制剂药效稳定、适用范围广、易于推 广应用等优点。
【具体实施方式】
[0022] 本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发 明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并 仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
[0023] 实施例1: 按以下重量份数称取原料:大蓟15份、血竭15份、党参14份、独活10份、川考12份、桑叶 15份、黄瓜子10份、大血藤10份和甘草10份。
[0024]制备方法： (1) :取大蓟，洗去杂质，50 °C热风干燥5小时，控制水分含量为5%，粉碎，过40目筛，得粗 粉;将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力〇. 5MPa，进料速度为30mg/s，干 燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得大蓟超微粉，备用； (2) :取血竭、党参、独活、川芎、桑叶、黄瓜子、大血藤和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗 粉总量8倍量的水浸泡1小时，然后煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液在50 °C，真空 度为0.05MPa的条件下真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度为1.10的清膏，冷却，边搅拌 边缓慢加入乙醇至含醇量为达60%，4°C静置24小时，过滤，得滤液A和滤渣； (3) :将(2)中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4倍量体积分数为60%的乙醇，4°C静 置3小时，过滤，得滤液B和滤渣;滤渣再用60%的乙醇洗涤3遍，收集并合并洗涤液； (4) :合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度 为1.10的稠膏，减压干燥，粉碎，过100目筛，与所述大蓟超微粉混匀，即得。
[0025] 实施例2: 按以下重量份数称取原料:大蓟30份、血竭30份、党参28份、独活20份、川考28份、桑叶 20份、黄瓜子18份、大血藤20份和甘草20份。
[0026]制备方法： (1) :取大蓟，洗去杂质，50 °C热风干燥5小时，控制水分含量为8%，粉碎，过60目筛，得粗 粉;将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力〇. 5MPa，进料速度为30mg/s，干 燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得大蓟超微粉，备用； (2) :取血竭、党参、独活、川芎、桑叶、黄瓜子、大血藤和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗 粉总量13倍量的水浸泡0.5小时，然后煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液，滤液在65°C，真 空度为0.0 SMPa的条件下真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度为1.20的清膏，冷却，边搅 拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达60%，4°C静置12小时，过滤，得滤液A和滤渣； (3) :将(2)中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量6倍量体积分数为40%的乙醇，4°C静 置5小时，过滤，得滤液B和滤渣;滤渣再用60%的乙醇洗涤2遍，收集并合并洗涤液； (4):合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度 为1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过200目筛，与所述大蓟超微粉混匀，即得。
[0027] 实施例3: 按以下重量份数称取原料:大蓟28份、血竭28份、党参20份、独活15份、川考16份、桑叶 18份、黄瓜子14份、大血藤15份和甘草15份。
[0028]制备方法： (1) :取大蓟，洗去杂质，50 °C热风干燥5小时，控制水分含量为5%，粉碎，过50目筛，得粗 粉;将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力〇. 5MPa，进料速度为30mg/s，干 燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得大蓟超微粉，备用； (2) :取血竭、党参、独活、川芎、桑叶、黄瓜子、大血藤和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗 粉总量10倍量的水浸泡〇. 5小时，然后煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液在60°C，真 空度为0.06MPa的条件下真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度为1.20的清膏，冷却，边搅 拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达50%，4°C静置24小时，过滤，得滤液A和滤渣； (3) :将(2)中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量5倍量体积分数为50%的乙醇，4°C静 置4小时，过滤，得滤液B和滤渣;滤渣再用50%的乙醇洗涤3遍，收集并合并洗涤液； (4) :合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度 为1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过200目筛，与所述大蓟超微粉混匀，即得。
[0029] 本发明实施例1-3的药物组合物可以制备为片剂，具体工艺如下： 称取实施例中获得的药物组合物，加入辅料混合，所述的辅料包括:淀粉、乳糖、5-20% 的明胶溶液、干淀粉和蒸馏水，混合干燥后加入润滑剂，所述的润滑剂为微粉硅胶，压片，包 衣，即得本发明实施例1 -3药物组合物的片剂。
[0030] 本发明制备的药物组合物药效学研究 试验例1本发明药物组合物对大白兔骨折模型骨密度的影响 1、 试验材料 (1) 试验动物:大白兔，雌雄各半，1.5-2.5kg，由中山大学中心提供;取大白兔50只，随 机分为5组，每组10只，分别为模型组(等体积生理盐水），独一味组（l.Og/kg.d)，本发明药 物组合物A、B和C组； (2) 仪器：日立7020全自动生化分析仪，日本Hitachi公司；骨密度测定仪（Piximus bone densito-meter，美国LUNAR公司） (3) 试验药物:本发明药物组合物A组为实施例3制备的药物组合物(0.81g/kg. d);药物 组合物B组为实施例1制备的药物组合物(0.81 g/kg. d );药物组合物C组为实施例2制备的药 物组合物(0.81g/kg. d);独一味胶囊，甘肃独一味生物制药有限责任公司，0.3g*50粒/瓶； 2、 试验方法： 大白兔适应性饲养一周后，用3%戊巴比妥钠溶液按照lml/kg剂量静脉麻醉后，两侧前 肢剪毛，75%酒精消毒，在无菌条件下用医用手术牙科钻在两侧桡骨中上段1/3交界处横钻 成宽约为3mm，深入骨髓腔形成骨损伤，缝合皮肤，手术后次日开始灌胃给药，连续给药，给 药后一周到四周取各组家兔中的7只，测定各项指标;并分别于给药后第二周、第四周截取 两侧桡骨，其长度包括损伤及上下各正常段骨质，用美国LUNAR公司Pi ximus bone dens ito-meter测定仪测定骨密度，观察骨折愈合情况。
[0031] 3、试验结果 表1本发明制备的药物组合物对大白兔骨折模型骨密度的影响
1与模型组相比，。<〇.〇5;^与模型组相比，p<0.01。
[0032] 4、结论 由表1可知，连续给药两周后，独一味组与本发明制备的药物组合物A、B和C组的骨密度 均有所增加，并且与模型组相比有显著性差异(P<〇.05或p<0.01);连续给药四周后，独一 味组与本发明制备的药物组合物A、B和C组的骨密度增加的幅度更大，远大于给药两周后的 骨密度，并且与模型组相比有极显著性差异(P<〇.05或p<0.01);由此可见，本发明制备的 药物组合物具有加快骨矿沉积速率，提高骨密度，促进骨折部位愈合的功能。
[0033] 试验例2本发明制备的药物组合物对骨折临床志愿者患者的临床疗效观察 (一)诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》2002"中药新药治疗外伤性骨折的临床研究指导原 贝Γ确定本试验的诊断标准如下： 1、西医诊断标准： 外伤性骨折诊断标准： (1) 有直接或间接暴力的外伤史； (2) 全身症状:无并发症的单纯骨折，全身症状不明显或不严重;严重的创伤、复合伤可 发生休克或合并脏器损伤;开放性骨折可合并感染或并发神经、血管损伤，出现相应的全身 症状； (3) 局部症状:疼痛和压痛、肿胀、功能障碍、畸形、异常活动、骨摩擦音； (4) X线检查:可以明确骨折的诊断，可确认骨折类型、移动方向、骨折端形态等局部变 化，并排除病理性骨折。
[0034] 2、中医诊断标准： (1)气滞血瘀证：主症：骨折，疼痛，肿胀，瘀斑；次症：口渴，尿赤，便秘，舌质红或有瘀 斑，苔黄，脉浮数或脉弦紧； (2 )淤血凝滞证:主症:骨折未连或骨连未坚，痛减，肿消未尽;次症:舌质暗红，苔薄黄， 脉弦。
[0035] (3)气血亏虚证:主症:骨连未坚，头晕眼花，面色淡白；次症:少气懒言，神疲乏力， 舌淡，脉细； (4)肝肾亏虚证:主症:骨连未坚，腰膝酸痛，肢体萎软;次症:神疲乏力，舌淡红，苔薄， 脉细。
[0036](二)排除标准： (1)由骨病所致的病理性骨折；（2)开放性骨折有软组织缺损或感染者；（3)哺乳妊娠或 正在准备妊娠的妇女；（4)过敏体质或对多种药物过敏者；（5)合并心、脑、肝、肾、造血系统、 内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；（6)病情危重，难以对新药的有效性和安全性 作出确切评价者。
[0037](三）临床试验 1、一般资料:将所有入选骨折临床志愿者患者随机分成两组，治疗组100例，其中男性 患者56例，女性患者44例；对照组100例，其中男性患者55例，女性患者45例。年龄为20-80 岁，平均年龄50.5岁。两组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组 条件。
[0038] 2、试验方法 治疗组:服用本发明实施例3制备的片剂(0.3g*100片/瓶），每日3次，每次3片，连服3个 月； 对照组:服用伤科接骨片（大连美罗中药厂有限公司，国药准字Z21021461，0.33g*36 片/盒），每日3次，每次4片，连服3个月。
[0039] 3、疗效判定标准 显效:疼痛基本得到缓解，骨折部位红、肿、热均明显减轻， 有效:疼痛得到较大的缓解，并且骨折部位红、肿、热均减轻； 无效:疼痛未有缓解，骨折部位红、肿、热均未获得明显减轻。
[0040] 4、治疗结果，如表2所示。
[0041 ]表2治疗效果
5、结论 本试验采用伤科接骨片作为对照组，伤科接骨片具有活血化瘀，消肿止痛，舒筋壮骨的 功效，用于跌打损伤，闪腰岔气，伤筋动骨，瘀血肿痛，损伤红肿等症，通过与本发明制备的 药物组合物治疗效果的比较，突显本发明制备的药物组合物在治疗骨折方面的效果。令人 意想不到的是，本发明制备的药物组合物对于治疗骨折的显效率达到80%以上，总有效率高 达到95%，远高于对照组的显效率和总有效率，可见，本发明制备的药物组合物特别是本发 明实施例3制备的片剂疗效显著，总有效率高，可作为治疗骨折的药物使用。
【主权项】
1. 一种制备治疗骨折的药物组合物的方法，其特征在于，所述制备方法包括下述步骤： (1) :称取重量份大蓟15-30份，洗去杂质，50 °C热风干燥5小时，控制水分含量为3%-8%， 粉碎，过40-60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力 0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得大蓟超微粉，备用； (2) :称取重量份血竭15-30份、党参14-28份、独活10-20份、川芎12-28份、桑叶15-20 份、黄瓜子ICKl 8份、大血藤10-20份和甘草10-20份，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量8-13 倍量的水浸泡〇 . 5-1小时，然后煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，滤液在50-65°C， 真空度为0.05-0.08MPa的条件下真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度为1.10-1.20的清 膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达40-60%，4 °C静置12-24小时，过滤，得滤液A 和滤渣； (3) :将步骤(2)中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4-6倍量体积分数为40-60%的 乙醇，4 °C静置3-5小时，过滤，得滤液B和滤渣;滤渣再用40-60%的乙醇洗涤2-3遍，收集并合 并洗涤液； (4) :合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度 为1.10-1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，与所述大蓟超微粉混匀，即得。2. 如权利要求1所述的制备治疗骨折的药物组合物的方法，其特征在于，所述药物组合 物的原料的重量份如下:大蓟15份、血竭15份、党参14份、独活10份、川；12份、桑叶15份、黄 瓜子10份、大血藤10份和甘草10份。3. 如权利要求1所述的制备治疗骨折的药物组合物的方法，其特征在于，所述药物组合 物的原料的重量份如下:大蓟30份、血竭30份、党参28份、独活20份、川；28份、桑叶20份、黄 瓜子18份、大血藤20份和甘草20份。4. 权利要求1所述的制备治疗骨折的药物组合物的方法，其特征在于，所述药物组合物 的原料的重量份如下:大蓟28份、血竭28份、党参20份、独活15份、川；16份、桑叶18份、黄瓜 子14份、大血藤15份和甘草15份。5. 如权利要求1-4任一所述的制备治疗骨折的药物组合物的方法，其特征在于:所述药 物组合物被制成中药汤剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、水丸剂或片剂。
【文档编号】A61P3/02GK105943791SQ201610306340
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2015年10月10日
【发明人】王翠江
【申请人】烟台市蓝洋之草医药生物科技有限公司