布罗波尔及其类似物在制备药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及布罗波尔及其类似物在制备抗菌药物中的应用，属医药领域。布罗波尔化学名称为：2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇，其类似物为2，2-二溴-2-硝基乙醇。该产品对细菌、耐药细菌，特别是多重耐药细菌具有良好的抑制活性，可治疗多种常见的畜禽细菌性感染。
【专利说明】布罗波尔及其类似物在制备药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及布罗波尔及其类似物在药物中的应用，属医药领域。
【背景技术】
[0002] 随着抗菌药物在养殖业上的大量长期使用，已产生了十分严峻的细菌耐药形势。 相关文献对近5年山西省六个地区分离得到的62株鸡源大肠杆菌进行耐药性实验，结果耐 药性非常严重，以多重耐药为主，即对一种药物耐药对其它即使没有使用过的药物也有耐 药性。耐11-20种抗菌药物的菌株占87. 1%以上。耐药率最高的是痢特灵占96. 8%;依次 为林可霉素95. 2%，复方磺胺93. 4%。对氨苄青霉素、青霉素、阿莫西林、红霉素、链霉素、 恩诺沙星、多西环素的耐药率为80. 6 %?88. 7 %;对安普霉素、呋喃妥因、司帕沙星、氯霉素 的耐药率为70. 9%?75. 8% (中国动物保健，2012年期24?26页）。目前，多重耐药性 细菌感染是动物致病、致死的主要因素之一，给养殖业带来巨大的损失。
[0003] 虽然近年来研究出了一些高抗菌活性化合物，如头孢吡肟、法罗培南等，但这些化 合物价格太高，为每公斤几千元至几万元，并且多为人类用药，政策上不允许用于兽药。因 此，寻找抗菌活性好，临床效果好，价格适中的，与人类用药不交叉的抗菌药物，是目前医药 行业的当务之急。
[0004] 布罗波尔通常用于工业循环水、造纸纸浆、涂料等杀菌剂，英国药典2001版规定 可作为外用药品的辅料，作防腐剂用，其化学名称为：2_溴-2-硝基-1. 3-丙二醇。其类似 物是2. 2-二溴-2-硝基乙醇，用作工业循环水、工业冷却水的杀菌灭藻。这两种化合物国 内有多家企业供应，价格便宜。
[0005] 虽然布罗波尔及其类似物具有较好的体外抗菌活性，但它们对动物源的耐药菌， 特别是多重耐药菌有无较好的抗菌活性，未见报道过。也未见过这两种化合物对细菌感染， 特别是多重耐药细菌感染的动物进行治疗的报道。一种化合物有体外抗菌活性，不能推知 其有体内抗菌活性，从而发挥其治疗作用。因为体内过程十分复杂，受诸如吸收、分布、代 谢、蛋白结合率、肝脏首过作用等因素影响，当然也受化合物毒性的限制。
【发明内容】
[0006] 针对现有技术中的不足，本发明目的在于提供布罗波尔或其类似物在动物源耐药 菌，特别是多重耐药菌抗菌药物中的应用，对动物进行治疗。
[0007] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
[0008] 将布罗波尔或其类似物以单味或复方应用于制备抗菌或耐药菌或多重耐药菌药 物中。优选在制备抗大肠杆菌或耐药性大肠杆菌或多重耐药性大肠杆菌的抗菌药物中应 用。优选在制备抗支原体或耐药性支原体或多重耐药性支原体的抗菌药物中应用。优选在 制备抗沙门氏菌或耐药性沙门氏菌或多重耐药性沙门氏菌抗菌药物中应用。优选在制备抗 副猪嗜血杆菌或耐药性副猪嗜血杆菌或多重耐药性副猪嗜血杆菌抗菌药物中应用。优选在 制备抗链球菌或耐药性链球菌或多重耐药性链球菌抗菌药物中应用。优选在制备抗巴氏杆 菌抗菌药物中应用。优选在制备抗胸膜肺炎放线杆菌的抗菌药物中应用。所述药物以布罗 波尔或其类物作为活性组分制成单味或复方，以口服剂型或非肠胃道剂型给药。
[0009] 本发明对布罗波尔及其类似物做了药敏试验，试验表明其对耐药菌，特别是多重 耐药菌具有很好的抑菌活性，将其应用于动物源耐药菌，特别是多重耐药菌抗菌药物中对 动物进行治疗，发掘了其新的医药用途，开拓了一个新的应用领域。本发明优点在于：本发 明原料来源丰富、价廉，无明显毒副作用，可制成口服剂型、非胃肠道给药剂型。通过口服剂 型或非肠胃道剂型给药，治疗细菌或耐药菌或多重耐药菌动物机体疾病，药物能分布到感 染组织、器官，有很好的治疗效果。
【具体实施方式】
[0010] 为了更好地理解本发明的实质，下面以布罗波尔及其类似物的药理实验及临床试 验及结果说明其在制药领域中的新用途。
[0011] 一、制剂制备
[0012] 1、布罗波尔可溶性粉的制备：取布罗波尔1000g，与4000g无水葡萄糖混匀，分装 成100g/袋，备用。
[0013] 2、2,2_二溴-2-硝基乙醇可溶性粉的制备：2,2_二溴-2-硝基乙醇lKg，与 19Kgl00目葡萄糖混合,6(TC干燥3小时，混合均勻，分装成100g/袋，备用。
[0014] 3、布罗波尔胶囊的制备；将100g布罗波尔60目粉碎，与900g60目无水葡萄糖混 合，加入少量硬脂酸镁混合均匀，分装成〇. 5g/粒，胶囊2000粒，每粒胶囊含布罗波尔50mg， 用于口服给药。
[0015] 布罗波尔及其类似物还可通过常规的制药方法，制成其它不同的剂型。如使用赋 形剂、稀释剂、稳定剂、助流剂、矫味剂等，按药剂学常规的方法制成片剂、颗粒剂、散剂、口 服液或糖浆剂等口服剂型，也可以用适当的溶媒制成非口服给药剂型。
[0016] 二、药敏实验
[0017] 1、试剂carry-blair运输培养基购自青岛日水生物技术有限公司，LB肉汤、伊红 美蓝琼脂、营养琼脂、米勒-海顿肉汤（MHM)均购自杭州博微生物技术有限公司。
[0018] 2、药物氨苄西林、恩诺沙星、头孢噻呋、庆大霉素、土霉素购自郑州克尔泰生物科 技有限公司。布罗波尔、2. 2-二溴-2-硝基乙醇均购自潍坊裕凯化工有限公司。
[0019] 3、器材恒温培养箱、超净工作台、电子天平和96孔培养板等。
[0020] 4、实验用菌二株鸡源大肠杆菌，二株猪源大肠杆菌均来源于患大肠杆菌病动物， 由河南农业大学牧医工程学院提供，均为多重耐菌。
[0021] 5、药敏实验采用微量肉汤稀释法（陈秀枢等，中华庆学检验杂志，1994,17(2): 95?98)，测定7种药物对大肠杆菌的最小抑菌浓度（MIC)，按美国临床实验室标准化委员 会（CLSI) 2009版推荐的判断标准及中国兽医药品监察所标准进行耐药性判断（表1)。实 验结果见表2。
[0022] 表1药物敏感性试验判定标准 （mg/1)
[0023]
【权利要求】
1. 布罗波尔或其类似物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，以其为活性成分， 以单味或复方在制备抗菌或耐药菌或多重耐药菌药物中应用；布罗波尔化学名称为： 2 -漠-2_硝基_1，3_丙二醇，其类似物为2, 2_二漠_2_硝基乙醇。
2. 如权利要求1所述布罗波尔或其类似物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，将 其用于制备抗大肠杆菌或耐药性大肠杆菌或多重耐药性大肠杆菌的抗菌药物。
3. 权利要求1所述布罗波尔或其类似物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，将其 用于制备抗支原体或耐药性支原体或多重耐药性支原体的抗菌药物。
4. 权利要求1所述布罗波尔或其类似物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，将其 用于制备抗沙门氏菌或耐药性沙门氏菌或多重耐药性沙门氏菌抗菌药物。
5. 权利要求1所述布罗波尔或其类似物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，将其 用于制备可抗副猪嗜血杆菌或耐药性副猪嗜血杆菌或多重耐药性副猪嗜血杆菌的抗菌药 物。
6. 权利要求1所述布罗波尔或其类似物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，将其 用于制备抗链球菌或耐药性链球菌或多重耐药性链球菌的抗菌药物。
7. 权利要求1所述布罗波尔或其类似物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，将其 用于制备抗巴氏杆菌的抗菌药物。
8. 权利要求1所述布罗波尔或其类似物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，将其 用于制备抗胸膜肺炎放线杆菌的抗菌药物。
9. 权利要求1-8其中之一所述布罗波尔或其类似物在制备抗菌药物中的应用，其特征 在于，将其制成口服给药剂型或非肠胃道给药剂型。
【文档编号】A61P31/00GK104208049SQ201310203910
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年5月29日 优先权日:2013年5月29日
【发明者】李志海, 张卫红 申请人:李志海