专利名称：一种复方维药制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种化学制备方法，具体涉及一种药物组合物的制备方法。
背景技术：
高良姜,是姜科山姜属植物高良姜(Alpinia officinarum Hance.)的干燥根莖。《纲目》健脾胃，宽噎膈，破冷癖，除瘴疟。”味辛，性热。归脾、胃经。具有温胃、祛风、散寒、行气、止痛的功效，临床常用于治疗脘腹寒痛、胃寒呕吐、消化不良、嗳气吞酸等病症。高良姜化学成分主要有挥发油、黄酮类、二苯基庚烷类等。药理活性强，有较强的抗溃疡、抗腹泻、利胆、镇痛、抗炎、抗缺氧、抗凝、抗血栓形成等作用。荜茇，为胡椒科植物荜茇(Piper longum L.)的未成熟果实。含胡椒碱(Piperine)、N-异丁基葵二烯(反2，反4)酰胺、哌啶和少量荜茇酰胺、棕榈酸、四氢胡椒碱、1-十一-碳烯基-3，4甲撑二氧苯、挥发油、氨基酸，还含芝麻脂素。研究表明荜茇中主要化学成分胡椒碱抑制单胺氧化酶(MO)发挥抗抑郁作用。干姜，为姜科植物姜(Zingiber officinale Rose)的栽培品种药姜的干燥根莖。始载于《神农本草经》、《五十二病方》中记载的枯姜，据考即为本品。其味辛，性热。归脾、肺、心经。具温中祛寒，温肺化饮，回阳通脉之功。胡椒，为胡椒科(Piperaceae)植物胡椒(Piper nigrum L)的果实。始载于《新修本草》其味辛，性热。归胃、大肠经。功能:温中散寒，健胃止痛，下气消痰。其含有胡椒碱、胡椒新碱、胡椒油碱A、B、C。挥发油中含有胡椒醛等其具有中枢神经系统抑制作用及抗炎作用。
金钱白花蛇，为眼镜蛇科动物银环蛇(Bungarus multicinctus multicinctusBlyth)的干燥体。味甘、咸，温；有毒。归肝经。具祛风通络，止痉之功。其蛇毒中所含的α-环蛇毒素及β-环蛇毒素是一种神经毒。用主要于风湿顽痹，麻木拘挛，中风口民，半身不遂，抽搐痉挛，破伤风症，麻风疥癣瘰疬恶疮。药理实验研究表明金钱白花蛇对二甲苯所致的耳廓炎症和蛋清性足肿胀有明显的抑制作用。人体在生命活动的氧化代谢过程会不断产生各种自由基，体内过多自由基对生物大分子造成损伤，导致细胞和组织的结构和功能减退，并对机体的衰老过程产生影响，最终导致疾病的发生。而人工合成的抗氧化剂具有一定的毒性和致癌作用。所以评价和筛选具有强抗氧化活性的天然药物已成为医学、生物学与食品科学研究的新趋势。炎症是损伤和抗损伤的统一过程。尽管炎症反应过程中，通过实质和间质细胞的再生使受损的组织得以修复和愈合，但损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏，也会给机体带来损伤，如引起疖、痈、肺炎、关节炎以及机体失调，而抗炎药能治疗组织受到的这种损伤。目前的抗炎药物仍存在许多问题，如选择性较差、会引起胃肠道不适、肾功能衰竭和心功能衰竭等副作用。因此寻找安全有效的抗炎药物是众多学者共同关注的问题。DPPH.法:I, 1- 二苯基-2-三硝基苯月井(I, 1-Diphenyl-2-pi cry Ihydrazy Iradical 2, 2-Diphenyl-l- (2,4,6-trinitrophenyl) hydrazyl), DPPH.法于 1958 年被提出，广泛用于地量测定生物试样、分类物质好和食品的抗氧化能力。DPPH.在有机溶剂中是一种稳定的自由基，其醇溶液呈紫色，且需低温避光储藏，具有单一电子，故能接受一个电子或氢离子，在波长为517nm下具有最大吸收。有自由基清除剂存在时，DPPH.的单电子被捕捉而使其颜色变浅，在最大光吸收波长处的吸光值下降，且下降程度呈线性关系，吸光度水平的降低表明抗氧化性的增加，从而以评价试验样品的抗氧化能力。此抗氧化能力用抑制率来表示，抑制率越大，抗氧化性越强。.0H法:邻二氮菲-Fe2+是常用的氧化-还原指示剂，其颜色变化可敏锐地反映溶液氧化还原状态改变。H202/Fe2+体系通过Fenton反应产生.0Η(Η202+Ρθ2+ = -OH+OF+Fe3")，邻二氮菲-Fe2+水溶液可被经自由基氧化为邻二氮菲-Fe3+，从而使邻二氮菲-Fe2+在510nrn处的最大吸收峰消失(或降低)。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种具有高抗氧化活性和高抗炎活性的药物组合物及其制备方法和应用，该组合的成分全部来自于天然的植物，无毒副作用，并且制备简单、价格低廉。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案。一种复方维药制剂，其原料由以下成分组成:等重量比的高良姜、荜茇、胡椒、干姜和金钱白花蛇；所述原料混合后经乙醇浸泡，充分反应后过滤并回收乙醇，滤液浓缩干燥后制得所述复方维药制剂。本发明还公开了一种制备所述复方维药的方法，包括以下具体步骤:(I)原料药的重量配比为:高良姜、荜茇、胡椒、干姜、金钱白花蛇等量；(2)将高良姜、荜茇、胡椒、干姜、金钱白花蛇等量混合:加入样品重量10倍量95%乙醇室温下浸泡14小时，水浴加热回流3小时，温度为70°C，然后用纱布过滤，滤渣再分别用10倍量与8倍量95%乙醇重复提取各一次，过滤，得滤液。(3)将(2)中的滤液合并，减压回收乙醇，浓缩干燥得到复方维药制剂。本发明所述复方维药制剂能用于制备抗氧化和/或抗炎性的药物，如将所述复方维药制剂与药学上可接受的载体混合制备抗氧化和/或抗炎性的药物。本发明所述复方维药制剂和所述药物可通过口服、注射等医学上可接受的方式进入患者体内。本发明中的“ ％ ”是重量百分比。本发明的优点是:所述复方维药制剂具有很高的抗氧化和抗炎性的活性，且制备方法简单，适用于工业大规模生产。
具体实施例方式下面的实施例可进一步说明本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例1:1.一种具有抗氧化作用复方维药制剂的制法:(I)原料药的重量配比为:高良姜、荜茇、胡椒、干姜、金钱白花蛇等量；(2)将 高良姜、荜茇、胡椒、干姜、金钱白花蛇等量混合:加入样品重量10倍量95%乙醇室温下浸泡14小时，水浴加热回流3小时，温度为70度，然后用纱布过滤，滤渣再分别用10倍量与8倍量95%乙醇重复提取各一次，过滤，得滤液。(3)将(2)中的滤液合并，减压回收乙醇，浓缩干燥得到复方维药制剂。2.将复方维药制剂进行试验，该制剂具有抗氧化作用。—种复方维药制剂的抗氧化试验:(I)复方维药制剂对DPPH.清除率的测定①DPPH.溶液的制备精密称定DPPH.0.008g，加入甲醇定容至IOOml容量瓶中，得到DPPH.溶液，浓度为 0.0800mg.ml 1O②样品溶 液的制备精密称取复方维药制剂50mg置于50ml具塞容量瓶中，加入适量的甲醇，密封超声30min,待其溶解完全后,再加入蒸懼水定容至50ml,得到样品母溶液,浓度为Img.πιΓ1,备用。在样品母溶液中，用移液枪精密移取体积为0.1，0.2，0.4，0.6，0.8，1.0ml的样品母液，用甲醇定容于IOml容量瓶中得到浓度为0.01，0.02，0.04，0.06，0.08，0.0lmg πιΓ1的样品溶液。③样品对DPPH.的清除作用准确移取不同浓度的样品溶液分别与DPPH.溶液和甲醇等体积混合于不同试管中，摇匀，在黑暗中放置30miη，在517nm下测定其吸光度值分别为Ai和Aj。另取甲醇与DPPH溶液等体积混合于试管中，测得吸光度值为A。。其中以甲醇为空白对照试验，并按下面公式计算清除率。清除率(%) = [1-(A1-Aj)/A0] X 100%(2)复方维药制剂对.0H清除率的测定取0. δπιπιο -Γ1邻二氮菲无水乙醇溶液Iml于具塞试管中，依次加入2mlTris_HCI缓冲液(0.05mol.Γ1，pH = 7.42)与蒸馏水1ml，充分混匀后，加入硫酸亚铁溶液(0.75mmol.Γ1) 1ml,混勻，最后加入 Iml0.01% 的双氧水(H2O2), 37°C水浴恒温60min, 510nm处测吸光值，所得的数据为损伤管的吸光值々@每组重复三次。取0.75mmol.Γ1邻二氮菲无水乙醇(邻菲啰啉)溶液Iml于具塞试管中，依次加入2ml Tris-HCl缓冲液(0.05mol.Γ1，pH = 7.42)与不同浓度梯度的复方制剂待测液Iml,充分混勻后,加入硫酸亚铁溶液(0.75mmol Γ1) 1ml,混勻,最后加入Iml0.01%的双氧水(H202)，37°C水浴恒温60min，510nm处测吸光值，所得的数据为样品的吸光值八#每组重
复二次。取0.75mmol -Γ1邻二氮菲无水乙醇(邻菲啰啉)溶液Iml于具塞试管中，依次加入2ml Tris-HCI缓冲液(0.05mol.Γ1，pH = 7.42)与蒸馏水1ml，充分混匀后，加入硫酸亚铁溶液(0.75mmol.Γ1) lml,混勻，最后加入Iml蒸懼水,37°C水浴恒温60min, 510nm处测吸光值为Atl,每组重复三次。利用公式:.0Η清除率％= (A样损)X100%，得出样品提取液对羟自由
基的清除率。3复方维药制剂的抗氧化实验结果3.1复方维药制剂对DPPH 和.0H的清除率(见表I)表I复方维药制剂对DPPH 和.0H的清除率
权利要求
1.一种制备所述复方维药的方法，包括以下具体步骤 (1)原料药的重量配比为高良姜、荜茇、胡椒、干姜、金钱白花蛇等量； (2)将高良姜、荜茇、胡椒、干姜、金钱白花蛇等量混合加入样品重量10倍量乙醇室温下浸泡14小时，水浴加热回流3小时，温度为70°C，然后用纱布过滤，滤渣再分别用10倍量与8倍量95% (重量)乙醇重复提取各一次，过滤，得滤液； (3)将(2)中的滤液合并，减压回收乙醇，浓缩干燥得到复方维药制剂。
2.如权利要求I所述的方法，其中，所述乙醇的质量浓度为95%。
3.一种由权利要求I或2所述方法制备得到的复方维药制剂。
全文摘要
本发明公开了一种制备复方维药制剂的方法，该方法通过将高良姜、荜茇、胡椒、干姜、金钱白花蛇等量混合后，加入乙醇浸泡、过滤制得所述复方维药制剂；本发明方法操作简单，提取率高，制备得到的制剂保持了较高的抗氧化和抗炎性活性。
文档编号A61P29/00GK103251910SQ20131020491
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月29日 优先权日2013年5月29日
发明者热娜·卡斯木 申请人:新疆医科大学