一种莪术油-β-环糊精包合物及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种莪术油-β-环糊精包合物及其制备方法，其制备方法为：取4～8份的β-环糊精，根据包合温度下的溶解度加入计算量的水，制备β-环糊精饱和溶液，然后缓慢加入1～2份莪术油，在45～75℃的恒温条件下，搅拌0.5～2h，冷却至室温，4℃静置24h，减压滤过，沉淀水洗后再用石油醚洗涤三次，真空烘干，研磨、过60目筛，即得白色粉末状的莪术油-β-环糊精包合物。用β-环糊精进行包合，制备的包合物降低了莪术挥发油的挥发性，提高了其稳定性，且易溶于水，生物利用度高，还掩盖了药物的不良气味。本发明提供的包合物为固体粉末，可以制成多种剂型，扩大了莪术挥发油的使用范围。
【专利说明】一种莪术油-β -环糊精包合物及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种莪术油β_环糊精包合的制备方法。用 该方法制备的挥发油包合物具有包合条件温和、操作简单、易于控制、挥发油利用率和包合 物得率高、稳定性好、生物利用度高的特点。
【背景技术】
[0002] 我术油是姜科植物温郁金（Curcuma wenyujin)、广西莪术（Curcuma kwangsiensis)和蓬莪术（Curcuma phaeocaulis)的挥发油，主要成分为莪术酮、莪术二 酮、莪术烯、姜黄酮、莪术烯酮、莪术醇、吉马酮等具有调节免疫、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抑制 血栓形成等多种作用。近年来的药理研究发现莪术油不仅对兽医临床常见的大肠杆菌、金 黄色葡萄球菌、伤寒杆菌等细菌有较好的抗菌作用，而且对禽流感病毒、伪狂犬病毒和轮状 病毒也具有显著的抑制作用。在细菌和病毒对传统化疗药物的耐药性不断增加以及人们对 食品安全的不断重视的情况下，药理活性强、高效、安全的莪术油在兽医临床上的应用越来 越受到人们的重视。然而莪术油不溶于水，生物利用度低，有较强的挥发性，味苦等不利于 兽医临床上口服给药的特点，极大地限制了其在兽医临床上的应用。
[0003] 环糊精（cyclodextrin，⑶）是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转 移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称。环糊精外形象一个锥柱状空筒，内壁由葡萄 糖单元C 3、C5上的氢原子以及糖苷键氧原子构成，呈疏水性，外部由亲水性基团羟基组成， 具有亲水性，环糊精的最大特点是其疏水性空腔内可嵌入各种适当的客体分子，形成具有 不同程度稳定性的包合物（inclusion complex)。由于受产酶细菌及分离技术等的限制，目 前国内工业生产和应用的仅为β-⑶一种。在医药领域，药物制成环糊精包合物后，溶解度 增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味 道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。因此环糊精 在药物制剂方面有着重要的应用价值。
[0004] 本发明的意义在于为兽医临床提供一种安全有效的莪术油口服给药新制剂，同时 也为中药挥发油的口服给药提供可靠的剂型模式和较成熟的制备经验，为中药挥发油的开 发和兽医临床应用提供实验依据。
【发明内容】
[0005] 挥发油β -环糊精包合物的包合过程有几个主要环节，即主分子与客分子在一定 条件下包合、静置、滤过、干燥、清洗，最终得到包合物。为了适应生产，参考有关文献，采用 包合条件温和、操作简单，设备要求不高的饱和水溶液法对莪术油进行制备，该技术方案如 下：
[0006] -种莪术油环糊精包合物的制备方法，莪术油与环糊精的重量以1? 2 : 4?8的比例，采用饱和水溶液法，于45 °C?75 °C水浴中，搅拌包合0. 5?2小时，放 冷至室温，于4°C放置24h，减压滤过，沉淀水洗后再用石油醚洗涤三次，真空烘干，研磨、过 60目筛，即得白色粉末状的莪术油-β-环糊精包合物。
[0007] 为得到最优的制备方案，本发明对莪术油-β-环糊精包合物的制备工艺作进一 步研究。
[0008] 以莪术油用量、环糊精用量、包合温度和搅拌时间4个因素为考察对象，根据 实际条件对每个因素设计三个水平，以莪术油的利用率（权重系数〇. 6)、包合物得率（权重 系数0.3)及包合物含油率（权重系数0. 1)为评价指标，进行L9(34)正交试验，筛选最佳 包合条件。
[0009] (1)正交试验设计
[0010] ①评价指标
【权利要求】
1. 一种莪术油-0-环糊精包合物的制备方法，其特征在于：取4?8份的环糊精， 根据包合温度下的溶解度加入计算量的水，制备3 -环糊精饱和溶液，然后缓慢加入1? 2份莪术油，在45?75°C的恒温条件下，搅拌0. 5?2h，冷却至室温，4°C静置24h，减压滤 过，沉淀水洗后再用石油醚洗涤三次，真空烘干，研磨、过60目筛，即得白色粉末状的莪术 油-P-环糊精包合物。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其最佳包合条件是75°C、搅拌lh、莪术油：P -环 糊精为1 : 8。
3. 根据权利要求1所制备的环糊精包合物，其特征固态化包合物，降低了莪术挥发 油的挥发性，提高了其稳定性，且易溶于水，生物利用度高，还掩盖了药物的不良气味。
【文档编号】A61P31/12GK104324382SQ201310308617
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2013年7月22日 优先权日:2013年7月22日
【发明者】刘志昌, 容庭, 王刚, 李书宏, 彭广辉, 何伟灵, 钟勇锋, 宋浩铭 申请人:广州五丰动物保健品有限公司