一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法，由益母草5-100份、桂枝5-100份、当归5-100份、白花丹5-100份、瓜蒌5-200份、乳香5-60份、没药5-60份、甘草5-40份、橘核5-100份、荔核5-100份组成，通过提取、洗脱、混合工艺制成，能调理冲任、疏肝解郁、散结止痛；具有抗炎、镇痛、活血化瘀，治疗妇女乳腺增生的作用，口服安全，无毒副作用。
【专利说明】一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法
【背景技术】
[0002]乳腺疾病包括乳房发育不良、乳腺炎、乳腺增生、乳腺癌、乳腺纤维瘤、导管瘤等，乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，其发病原因主要是由于内分泌激素失调，而导致内分泌激素紊乱得原因:中医认为:情绪不畅，肝气不得正常疏泻而气滞血淤疾凝，冲任不调者，常有月经紊乱，面部色斑，现代医学认为:婚育，膳食，人生存的外环境和遗传因素是乳腺发病的主要原因。据统计，乳腺病的发病率占成年女性的48%，若长期得不到治疗，容易引发乳腺癌。50-60年代，我国乳腺疾病发病率为10%左右，8090年代上升到30%_40%0癌变程度也呈上升趋势，50-60年代癌变率为7.9/10万，80-90年代为43.4/10万。其中乳腺增生病是中青年妇女常见病、多发病，是一种常见非炎性非肿瘤性疾病，其发病率占育龄妇女的40%左右，占全部乳房病的75%，是最常见的乳房疾病，其中约有2%-4%的患者可发生囊性增生而癌变，故不少妇女患了此病后，迫切要求诊治和排除乳腺癌。因此，提高本病疗效至关重要。近年来，对乳腺增生病的实验研究越来越深入，也取得了不少成果，如西药治疗乳腺增生的药物一:性激素类的药物，如三苯氧胺、嗅隐亭、丹那哇等，但三苯氧胺能干扰月经，可能会出现经血减少，月经推迟或提前，白带异常等副作用。嗅隐亭常见副作用有恶心、头晕、呕吐、血压下降、困倦、腹痛、腹泻、小便困难及面部搔痒和失眠等。
[0003]由此可见，西药毒副作用较大，因此提供一种毒副作用小效果又好的中成药是迫切需要解决的问题。
[0004]本 申请人:为了解决上述问题，经过多年研究，发明了一种治疗乳腺增生的药物组合物，此产品治疗效果好， 见效快，成本低，无毒副作用。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种治疗乳腺增生的的药物组合物。
[0006]本发明的另一目的是提供一种治疗乳腺增生的的药物组合物的制备方法。
[0007]本发明还提供了一种治疗乳腺增生的药物组合物在治疗乳腺增生中的应用。
[0008]本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
[0009]本发明药物的组合物的原料药组成为:
[0010]益母草5-100份、桂枝5-100份、当归5-100份、白花丹5-100份、瓜萎5-200份、乳香5-60份、没药5-60份、甘草5-40份、橘核5-100份、荔核5-100份。
[0011]本发明药物的组合物的原料药组成优选为:
[0012]益母草10-90份、桂枝10-90份、当归10_90份、白花丹10_90份、瓜萎10-180份、乳香10-50份、没药10-50份、甘草10-35份、橘核10-90份、荔核10-90份。[0013]本发明药物的组合物的原料药组成优选为:
[0014]益母草20-80份、桂枝20-80份、当归20_80份、白花丹20_80份、瓜萎20-150份、乳香15-40份、没药15-40份、甘草15-25份、橘核20-80份、荔核20-80份。
[0015]本发明药物的组合物的原料药组成优选为:
[0016]益母草30-70份、桂枝30-70份、当归30-70份、白花丹35-70份、瓜萎35-130份、乳香20-35份、没药20-35份、甘草18-22份、橘核30-70份、荔核30-70份。
[0017]本发明提供的一种治疗乳腺增生的药物组合物，优选由以下重量份的成分制成:益母草15份、桂枝15份、当归15份、白花丹15份、瓜萎30份、乳香9份、没药9份、甘草6份、橘核15份、蒸核15份。
[0018]本发明提供的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，包括以下步骤:
[0019]I)称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成100-150目的细粉备用；
[0020]2)称取重量份的益母草、桂枝、瓜萎、白花丹、甘草、橘核、荔核加2-10倍量水煎煮提取1-3次，每次0.5-3小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用20-95%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成100-150目的细粉备用；
[0021 ] 3)将步骤I)的细粉与步骤2)的细粉混合；
[0022]4)经常规工艺加常规辅料制成临床上接受的软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、缓释剂、口服液、贴剂、冻干粉针剂、滴丸剂。
[0023]本发明提供的一种 治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，优选如下:
[0024]I)称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成120目的细粉备用；
[0025]2)称取重量份的益母草、桂枝、瓜萎、白花丹、甘草、橘核、荔核加5倍量水煎煮提取2次，每次I小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用75%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成120目的细粉备用；
[0026]3)将步骤I)的细粉与步骤2)的细粉混合
[0027]4)经常规工艺加常规辅料制成临床上接受的软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、缓释剂、口服液、贴剂、冻干粉针剂、滴丸剂。
[0028]本发明提供的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，优选如下:
[0029]I)称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成100-150目的细粉备用；
[0030]2)称取重量份的益母草、桂枝、瓜萎、白花丹、甘草、橘核、荔核加2-10倍量水煎煮提取1-3次，每次0.5-3小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用20-95%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成100-150目的细粉备用；
[0031 ] 3)将步骤I)的细粉与步骤2)的细粉混合；
[0032]4)加入适量白酒拌匀调成膏状即得软膏剂。
[0033]所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂或矫味剂、稀释剂中的一种或几种，其中:
[0034]所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖
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[0035]所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等。
[0036]所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠。[0037]所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁。
[0038]所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、月旨肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等。
[0039]所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精钠。
[0040]所述的稀释剂为白酒、水、甘油等。
[0041]本发明还提供了治疗乳腺增生的药物组合物在治疗乳腺增生中的应用。
[0042]本发明提供的治疗乳腺增生的药物组合物具有以下优点:
[0043]1、与现有技术中相比:
[0044]I)现有技术中治疗乳腺增生多采用西药治疗、手术治疗，西药治疗毒副作用大、以及容易反复发作，手术治疗风险大。
[0045]本发明药物组合物具有很好的调理冲任、疏肝解郁、散结止痛作用；具有抗炎、镇痛、活血化瘀，治疗妇女乳腺增生的作用，口服安全。
[0046]本发明的工艺是根据原料药的特性设计的工艺路线，采用合理的制备方法应用其主要活性成分，使得治疗效果更加稳定、可控。
【具体实施方式】
[0047]以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0048]实施例1:本发明药物组合物的软膏剂
[0049]配方:益母草15kg、桂枝15kg、当归15kg、白花丹15kg、瓜萎30kg、乳香9kg、没药9kg、甘草6kg、橘核15kg、蒸核15kg。
[0050]制法:1)称取上述重量份的当归、乳香、没药粉碎成100目的细粉备用；
[0051]2)称取上述重量份的益母草、桂枝、瓜萎、白花丹、甘草、橘核、荔核加10倍量水煎煮提取3次，每次1.5小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用60%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成100目的细粉备用；
[0052]3)将步骤I)的细粉与步骤2)的细粉混合；
[0053]4)加入1.5倍量白酒拌匀调成膏状即得本组合物的软膏剂。
[0054]实施例2:本发明药物组合物的胶囊剂
[0055]配方:益母草50kg、桂枝50kg份、当归50kg、白花丹50kg、瓜萎100kg、乳香30kg、没药30kg、甘草20kg、橘核50kg、蒸核50kg。
[0056]制法:1)称取上述重量份的当归、乳香、没药粉碎成120目的细粉备用；
[0057]2)称取上述重量份的益母草、桂枝、瓜萎、白花丹、甘草、橘核、荔核加5倍量水煎煮提取2次，每次I小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用75%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成120目的细粉备用；
[0058]3)将步骤I)的细粉与步骤2)的细粉混合；
[0059]4)加入2倍量淀粉混匀装入胶囊即得本组合物的胶囊剂。
[0060]实施例3:本发明药物组合物的片剂
[0061]配方:益母草90kg、桂枝90kg、当归90kg、白花丹90kg、瓜萎180kg、乳香50kg、没药50kg、甘草35kg、橘核90kg、蒸核90kg。[0062]制法:1)称取上述重量份的当归、乳香、没药粉碎成110目的细粉备用；
[0063]2)称取上述重量份的益母草、桂枝、瓜萎、白花丹、甘草、橘核、荔核加3倍量水煎煮提取2次，每次2小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用50%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成110目的细粉备用；
[0064]3)将步骤I)的细粉与步骤2)的细粉混合；
[0065]4)加I倍量淀粉压片即得本组合物的片剂。
[0066]实施例4:本发明药物组合物的颗粒剂
[0067]配方:益母草70kg、桂枝70kg、当归70kg、白花丹70kg、瓜萎130kg、乳香35kg、没药35kg、甘草22kg、橘核70kg、蒸核70kg。
[0068]制法:按实施例3中的制法I)至3)步骤制成后加2倍量淀粉制粒即得本组合物的颗粒剂。
[0069]实施例5:本发明药物组合物的软胶囊剂
[0070]配方:益母草5kg、桂枝5kg、当归5kg、白花丹5kg、瓜萎5kg、乳香5kg、没药5kg份、甘草5kg、橘核5kg、蒸核5kg。
[0071]制法:按实施例1制法中的步骤I)至3)制成后加入2倍量的甘油即得本组合物的软胶囊剂。
[0072]实验例6:本发明药物组合物的丸剂
[0073]配方:益母草100kg、桂枝100kg、当归100kg、白花丹100kg、瓜萎200kg、乳香60kg、没药 60kg、甘草 40kg、橘核 100kg、蒸核 IOOkg
[0074]制法:按实施例1制法中的步骤I)至3)制成后加入2倍量的微晶纤维素，制丸，即得本组合物的丸剂。
[0075]实施例7:药效学实验
[0076]1.试验药物:本药物组合物胶囊制剂0.3g/粒，由提供(河北省安国市金草中药饮片有限公司)，批号20121201，以蒸馏水配成所需浓度的溶液。
[0077]2.对照药和试剂:乳癖消片，辽宁好护士药业(集团)有限责任公司，国药准字Z20121823，批号:20120501 ;苯甲酸雌二醇，上海通用药业股份有限公司，批号2012049 ;黄体酮，浙江仙琚制药股份公司，批号20120306 ;氢化可的松注射液，西安利君制药有限责任公司，国药准字H61021633，批号20120501 ;阿司匹林片，西安利君制药有限公司，国药准字H61021710，批号20120605 ;雌二醇、孕酮和人垂体泌乳素等测定试剂盒，天津九鼎医学生物工程有限公司，批号分别为TRG60806，丁 RG50804，TRG30804和TRG40804 ;雌激素受体(BA0345)、孕激索受体(BA2221)、DAB显色试剂盒(AR1022)和SABC(SA2005)试剂盒，武汉博士德生物工程有限公司。
[0078]3.试验器材:FM-20()() Y免疫计数器，西安凯普机电有限责任公司；FA1004型电子天平，上海良平仪器仪表有限公司；HH-4数显恒温水浴锅，国华电器有限公司；DP71型-OLYMPUS光学显微镜(日本)。
[0079]4.试验动物:ICR品系小白鼠，HI级(SPF级)，雌性，体重18_22g，质量合格证“SCXK(陕2007-001) ”;SD品系大白鼠，III级(SPF级)，雌性，体重200_250g，质量合格证“SCXK(陕2007-001) ”，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。
[0080]动物分笼饲养，食固体饲料，食水自由，饲料由西安交通大学医学院实验动物中心提供。室温18-2010，相对湿度60%-70%。
[0081]5、统计处理:进行组间比较t检验:自身比较的多次测量的方差分析；等级资料使用非参数检验(Mann-WhitneyU)分析。
[0082]6、实验方法及结果:
[0083](I)对乳腺增生模型大鼠的乳腺组织形态学的影响
[0084]①对乳腺增生模型大以乳头直径、高度、乳房体积和重盆的影响大鼠50只，雌性，随机分为5组，每组10只。第一组为正常对照组，给等容积蒸馏水；第二组为模型对照组，给等容积蒸馏水:第三组、四、五、组为本发明药物组合物组，分别给木发明药物组合物
1.91，3.82.7.64g/kg。试验期间正常对照组大鼠给予等容积蒸馏水，除空白对照组外，其余各组大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg.每天I次,连续25天后改用黄体酮4mg/kg,每天I次，连续5天，在此基础上，用夹尾方式激怒大鼠，制成肝郁脾虚证乳腺增生病大鼠病理模型。然后用游标卡尺测盘每只大鼠脚部第2对乳头直径，并开始灌胃给药I次/日，连续30天。实验过程中每天观察动物一般状况，于造模前、给药前、给药后15、30天分别称测量大鼠乳头直径。末次给药后24小时，测量第2对乳头直径、高度，以8_打孔器取下第2对完整乳房，电子天平称重、计算乳腺体积(最大径X最小径X厚度)。结果见表1，2。
[0085]表1本发明药物组合物对乳腺增生大鼠乳头直径的影响(62?土 s)
【权利要求】
1.一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料药组成:益母草5-100份、桂枝5-100份、当归5-100份、白花丹5-100份、瓜萎5-200份、乳香5_60份、没药5-60份、甘草5-40份、橘核5-100份、蒸核5-100份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料药组成:益母草10-90份、桂枝10-90份、当归10-90份、白花丹10-90份、瓜萎10-180份、乳香10-50份、没药10-50份、甘草10-35份、橘核10-90份、荔核10-90份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料药组成:益母草20-80份、桂枝20-80份、当归20-80份、白花丹20-80份、瓜萎20-150份、乳香15-40份、没药15-40份、甘草15-25份、橘核20-80份、荔核20-80份。
4.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料药组成:益母草30-70份、桂枝30-70份、当归30-70份、白花丹35-70份、瓜萎35-130份、乳香20-35份、没药20-35份、甘草18-22份、橘核30-70份、荔核30-70份。
5.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于由以下重量份的原料药组成:益母草15份、桂枝15份、当归15份、白花丹15份、瓜萎30份、乳香9份、没药9份、甘草6份、橘核15份、蒸核15份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于由以下方法制备:1)称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成100-150目的细粉备用；2)称取重量份的益母草、桂枝、瓜萎、白花丹、甘草、橘核、荔核加2-10倍量水煎煮提取1-3次，每次0.5-3小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用20-95%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成100-150目的细粉备用；3)将步骤I)的细粉与步骤2)的细粉混合；4)经常规工艺加常规辅料制成临床上接受的软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、缓释剂、口服液、贴剂、冻干粉针剂、滴丸 剂。
7.根据权利要求6所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于由以下方法制备:1)称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成120目的细粉备用；2)称取重量份的益母草、桂枝、瓜萎、白花丹、甘草、橘核、荔核加5倍量水煎煮提取2次，每次I小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用75%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成120目的细粉备用；3)将步骤I)的细粉与步骤2)的细粉混合，4)经常规工艺加常规辅料制成临床上接受的软膏剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、缓释剂、口服液、贴剂、冻干粉针剂、滴丸剂。
8.根据权利要求6所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于:所述的辅料为药学上可接受的载体或稀释剂组成。
9.根据权利要求1或8所述的一种治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于由以下方法制备:1)称取重量份的当归、乳香、没药粉碎成100-150目的细粉备用；2)称取重量份的益母草、桂枝、瓜萎、白花丹、甘草、橘核、荔核加2-10倍量水煎煮提取1-3次，每次0.5-3小时，提取液过大孔吸附树脂柱，用20-95%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥，将干燥物粉碎成100-150目的细粉备用；3)将步骤I)的细粉与步骤2)的细粉混合，4)加入适量白酒拌匀调成膏状即得软膏剂。
10.权利要求1-5任一项所述的药物组合物在治疗乳腺增生中的应用。
【文档编号】A61P15/14GK103463276SQ201310339503
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年8月6日 优先权日:2013年8月6日
【发明者】彭毅, 鄢国祥 申请人:贵州铜仁梵康生物科技有限责任公司