一种保肝利胆颗粒剂的制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明主要涉及一种保肝利胆颗粒剂的制备工艺，包括以下步骤：步骤一、小叶丁香花原料药，先进行水蒸气蒸馏，然后进行烘干，然后循环进行两次密封浸泡和超声辅助提取，将得到的小叶丁香花提取液进行低温醇沉，然后进行减压浓缩，得到小叶丁香花提取物浸膏，备用；步骤二、向步骤一得到的小叶丁香花提取物浸膏中加入淀粉和糊精，三者的重量比为1-1.2:1.5-2.0:0.5-1.0，然后制软材，制粒、整粒，最终完成颗粒剂的制备。本发明提供的制备工艺温和，生物利用度高，且通过该工艺制备的保肝利胆颗粒剂药物成分含量高，药效显著且平稳持久，无毒副作用。
【专利说明】一种保肝利胆颗粒剂的制备工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药制备领域，具体涉及一种保肝利胆颗粒剂的制备工艺。
【背景技术】
[0002]小叶丁香{Syringapubescens , Turca),亦为木庫科(oIeaceac) 丁香属(syringa)植物，灌木，又名毛(叶)丁香，雀舌花，巧玲花，产自河南、河北、陕西等省地，我省主要分布在伏牛山区和太行山区。经中国中医药文献检索和查阅大量文献，该植物的药用未发现有文献记载，系统的化学成分的研究，多年来一直是我们研究的成果的报道。我们的研究已经表明，小叶丁香花的主要药效成分为裂环烯醚萜苷类成分；该类化合物正是小叶丁香花中抗肝纤维化的主要的有效的成分。数千年来，小叶丁香花在豫西民间就有泡茶饮用，可治疗肝炎、肝硬化、肝癌等应用由来己久，因此该植物作为民间原料药至今未被开发。众所周知，肝病无论在国内外都属于重大疾患之一；近年来，随着我国和世界经济的快速发展，由于各种原因引起的肝炎、肝硬化、肝癌则日益增多，严重的影响了人们的身体健康。因此，加大对保肝利胆效果显著的草本药剂的研究具有重要意义。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种保肝利胆颗粒剂的制备工艺，该制备工艺温和，生物利用度高，且通过该工艺制备的保肝利胆颗粒剂药物成分含量高，药效显著且平稳持久，无毒副作用。
[0004]本发明实现上述目的采用的技术方案是:一种保肝利胆颗粒剂的制备工艺，包括以下步骤:
步骤一、小叶丁香花提取物浸膏的制备 取小叶丁香花原材料，去杂，可保留长度不超过2 cm的叶子，得到小叶丁香花原料药，备用;
先将得到的小叶丁香花原料药置于蒸馏器中进行水蒸气蒸馏，蒸馏3-4h后，取出，将经过蒸馏的小叶丁香花原料药置于烘箱中，在60-70°C的条件下烘烤2-4h，烘烤结束后取出，得到原料药粉渣，然后将原料药粉渣置于密封容器中，并向密封容器中加入质量浓度为70%的食用酒精，食用酒精的加入量为高出原料药粉渣3-5cm处，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取6-12h，提取结束后进行过滤，得滤液和滤渣，备用；
将得到的滤渣重新置于密封容器中，向密封容器中添加质量浓度为70%的食用酒精至高出滤渣3-5cm处，，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取6-12h，提取结束后进行过滤，得到滤液，然后合并两次滤液，得小叶丁香花提取液，备用；
将小叶丁香花提取液置于醇沉容器中，加入蒸馏水至提取液的酒精浓度达到50-65%，然后置于-4-0°C的环境中静置12-24h进行醇沉，醇沉结束后分离出上清液，将上清液在55°C条件下进行减压浓缩，真空度为0.06Mpa，得到小叶丁香花提取物浸膏，备用；
步骤二、颗粒剂的制备将步骤一得到的小叶丁香花提取物浸膏置于混合容器中，并加入淀粉和糊精，小叶丁香花提取物浸膏、淀粉和糊精的重量比为1-1.2:1.5-2.0:0.5-1.0，然后边搅拌边加入质量浓度为60-70%的食用酒精进行软材制作，搅拌速度为80r/min，当软材达到手握成团、触之即散，停止加食用酒精，得软材，备用；
将上述得到的软材过20目筛，制得湿颗粒，然后将湿颗粒置于烘箱中，设置干燥温度为60°C,干燥Ih后,每20min搅拌一次,再干燥l_2h,干燥结束后将干颗粒先后过20目筛和40目筛进行整粒，即完成颗粒剂的制备。
[0005]本发明的有益效果
其一、本发明提供的制备工艺中先水蒸气蒸馏，提取挥发性物质，再用食用酒精采取常温密封浸泡、辅助超声提取的提取工艺和低温醇沉方法，提取保肝利胆药效成分，显然该制备工艺采用了不同成分分步提取方式，首先利用水蒸气蒸馏提取小叶丁香挥发油成分可用于制作香料，然后再用食用酒精浸泡和低温醇沉，有利于充分提取和保护裂环烯醚萜苷保肝有效药用成分，该发明的提取方法，既实现了有效成分的充分提取，又达到了药效成分纯化的目的。该提取方法与一般的中药材水煮醇沉提取工艺相比，优越性在于既分离出了挥发性成分，又能使明确的药效成分的有效浓度和生物利用度均得到提高，使制备的颗粒剂药物成分含量高，药效显著且平稳持久，且无毒副作用；本发明采用减压浓缩不仅提高了浓缩效率，也能有效保护药效成分不受破坏；本工艺条件温和，既能防止药物有效成分的氧化，又能保证颗粒剂水溶后在人体内的充分吸收，使有效成分达到保肝功能的最大生物利用度；因此该发明的制备工艺，具有较大应用开发价值和市场前景。
[0006]其二、本发明制备的保肝利胆颗粒剂的主要成分为小叶丁香花中含有的裂环烯醚萜苷类成分，该类成分具有保肝利胆、抗菌消炎之功效，可用于治疗肝炎、肝硬化、肝癌等肝病，对抗肝纤维化疗效尤其显著，且治愈平稳持久，无毒副作用。
[0007]其三、本发明提供的制备工艺制得的颗粒剂颗粒均匀、色泽金黄，容易让广大服用者接受；小叶丁香花的提取 剂水溶性好，饮用方便，口感爽滑，不添加任何合成添加剂，完全原生质，无副作用。
【具体实施方式】
[0008]一种保肝利胆颗粒剂的制备工艺，包括以下步骤:
步骤一、小叶丁香花提取物浸膏的制备
取小叶丁香花原材料，去杂，可保留长度不超过2 cm的叶子，得到小叶丁香花原料药，备用;
先将得到的小叶丁香花原料药置于蒸馏器中进行水蒸气蒸馏，蒸馏3-4h后，取出，将经过蒸馏的小叶丁香花原料药置于烘箱中，在60-70°C的条件下烘烤2-4h，烘烤结束后取出，得到原料药粉渣，然后将原料药粉渣置于密封容器中，并向密封容器中加入质量浓度为70%的食用酒精，食用酒精的加入量为高出原料药粉渣3-5cm处，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取6-12h，提取结束后进行过滤，得滤液和滤渣，备用；
将得到的滤渣重新置于密封容器中，向密封容器中添加质量浓度为70%的食用酒精至高出滤渣3-5cm处，，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取6-12h，提取结束后进行过滤，得到滤液，然后合并两次滤液，得小叶丁香花提取液，备用；将小叶丁香花提取液置于醇沉容器中，加入蒸馏水至提取液的酒精浓度达到50-65%，然后置于-4-0°C的环境中静置12-24h进行醇沉，醇沉结束后分离出上清液，将上清液在55°C条件下进行减压浓缩，真空度为0.06Mpa，得到小叶丁香花提取物浸膏，备用；
步骤二、颗粒剂的制备
将步骤一得到的小叶丁香花提取物浸膏置于混合容器中，并加入淀粉和糊精，小叶丁香花提取物浸膏、淀粉和糊精的重量比为1-1.2:1.5-2.0:0.5-1.0，然后边搅拌边加入质量浓度为60-70%的食用酒精进行软材制作，搅拌速度为80r/min，当软材达到手握成团、触之即散，停止加食用酒精，得软材，备用；
将上述得到的软材过20目筛，制得湿颗粒，然后将湿颗粒置于烘箱中，设置干燥温度为60°C,干燥Ih后,每20min搅拌一次,再干燥l_2h,干燥结束后将干颗粒先后过20目筛和40目筛进行整粒，即完成颗粒剂的制备。
[0009]以下结合具体实施例对本发明做进一步说明:
实施例1:
一种保肝利胆颗粒剂的制备工艺，包括以下步骤:
步骤一、小叶丁香花提取物浸膏的制备
取小叶丁香花原材料，去杂，可保留长度不超过2 cm的叶子，得到小叶丁香花原料药，备用;
先将得到的小叶丁香花原料药置于蒸馏器中进行水蒸气蒸馏，蒸馏3h后，取出，将经过蒸馏的小叶丁香花原料药置于烘箱中，在60°C的条件下烘烤2h，烘烤结束后取出，得到原料药粉渣，然后将原料药粉渣置于密封容器中，并向密封容器中加入质量浓度为70%的食用酒精，食用酒精的加入量为高出原料药粉渣3-5cm处，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取6h，提取结束后进行过滤，得滤液和滤渣，备用；
将得到的滤渣重新置于密封容器中，向密封容器中添加质量浓度为70%的食用酒精至高出滤渣3-5cm处，，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取6h，提取结束后进行过滤，得到滤液，然后合并两次滤液，得小叶丁香花提取液，备用；
将小叶丁香花提取液置于醇沉容器中，加入蒸馏水至提取液的酒精浓度达到50%，然后置于-4°C的环境中静置12h进行醇沉，醇沉结束后分离出上清液，将上清液在55°C条件下进行减压浓缩，真空度为0.06Mpa，得到小叶丁香花提取物浸膏，备用；
步骤二、颗粒剂的制备
将步骤一得到的小叶丁香花提取物浸膏置于混合容器中，并加入淀粉和糊精，小叶丁香花提取物浸膏、淀粉和糊精的重量比为1: 1.5:0.5，然后边搅拌边加入质量浓度为60%的食用酒精进行软材制作，搅拌速度为80r/min，当软材达到手握成团、触之即散，停止加食用酒精，得软材，备用；
将上述得到的软材过20目筛，制得湿颗粒，然后将湿颗粒置于烘箱中，设置干燥温度为60°C,干燥Ih后，每20min搅拌一次,再干燥Ih,干燥结束后将干颗粒先后过20目筛和40目筛进行整粒，即完成颗粒剂的制备。
[0010]实施例2:
一种保肝利胆颗粒剂的制备工艺，包括以下步骤:
步骤一、小叶丁香花提取物浸膏的制备取小叶丁香花原材料，去杂，可保留长度不超过2 cm的叶子，得到小叶丁香花原料药，备用;
先将得到的小叶丁香花原料药置于蒸馏器中进行水蒸气蒸馏，蒸馏4h后，取出，将经过蒸馏的小叶丁香花原料药置于烘箱中，在70°C的条件下烘烤4h，烘烤结束后取出，得到原料药粉渣，然后将原料药粉渣置于密封容器中，并向密封容器中加入质量浓度为70%的食用酒精，食用酒精的加入量为高出原料药粉渣3-5cm处，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取12h，提取结束后进行过滤，得滤液和滤渣，备用；
将得到的滤渣重新置于密封容器中，向密封容器中添加质量浓度为70%的食用酒精至高出滤渣3-5cm处，，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取12h，提取结束后进行过滤，得到滤液，然后合并两次滤液，得小叶丁香花提取液，备用；
将小叶丁香花提取液置于醇沉容器中，加入蒸馏水至提取液的酒精浓度达到65%，然后置于(TC的环境中静置24h进行醇沉，醇沉结束后分离出上清液，将上清液在55°C条件下进行减压浓缩，真空度为0 .06Mpa，得到小叶丁香花提取物浸膏，备用；
步骤二、颗粒剂的制备
将步骤一得到的小叶丁香花提取物浸膏置于混合容器中，并加入淀粉和糊精，小叶丁香花提取物浸膏、淀粉和糊精的重量比为1.2: 2.0: 1.0，然后边搅拌边加入质量浓度为70%的食用酒精进行软材制作，搅拌速度为80r/min，当软材达到手握成团、触之即散，停止加食用酒精，得软材，备用；
将上述得到的软材过20目筛，制得湿颗粒，然后将湿颗粒置于烘箱中，设置干燥温度为60°C,干燥Ih后,每20min搅拌一次,再干燥2h,干燥结束后将干颗粒先后过20目筛和40目筛进行整粒，即完成颗粒剂的制备。
[0011]实施例3:
一种保肝利胆颗粒剂的制备工艺，包括以下步骤:
步骤一、小叶丁香花提取物浸膏的制备
取小叶丁香花原材料，去杂，可保留长度不超过2 cm的叶子，得到小叶丁香花原料药，备用;
先将得到的小叶丁香花原料药置于蒸馏器中进行水蒸气蒸馏，蒸馏3.5h后，取出，将经过蒸馏的小叶丁香花原料药置于烘箱中，在65°C的条件下烘烤3h，烘烤结束后取出，得到原料药粉渣，然后将原料药粉渣置于密封容器中，并向密封容器中加入质量浓度为70%的食用酒精，食用酒精的加入量为高出原料药粉渣3-5cm处，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取9h，提取结束后进行过滤，得滤液和滤渣，备用；
将得到的滤渣重新置于密封容器中，向密封容器中添加质量浓度为70%的食用酒精至高出滤渣3-5cm处，，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取9h，提取结束后进行过滤，得到滤液，然后合并两次滤液，得小叶丁香花提取液，备用；
将小叶丁香花提取液置于醇沉容器中，加入蒸馏水至提取液的酒精浓度达到58%，然后置于_2°C的环境中静置18h进行醇沉，醇沉结束后分离出上清液，将上清液在55°C条件下进行减压浓缩，真空度为0.06Mpa，得到小叶丁香花提取物浸膏，备用；
步骤二、颗粒剂的制备
将步骤一得到的小叶丁香花提取物浸膏置于混合容器中，并加入淀粉和糊精，小叶丁香花提取物浸膏、淀粉和糊精的重量比为1.1: 1.8:0.8，然后边搅拌边加入质量浓度为65%的食用酒精进行软材制作，搅拌速度为80r/min，当软材达到手握成团、触之即散，停止加食用酒精，得软材，备用；
将上述得到的软材过20目筛，制得湿颗粒，然后将湿颗粒置于烘箱中，设置干燥温度为60°C,干燥Ih后,每20min搅拌一次,再干燥1.5h,干燥结束后将干颗粒先后过20目筛和40目筛进行整粒，即完成颗粒剂的制备。
[0012]颗粒剂的质量检查
取由本发明实施例1制备得到的保肝利胆颗粒剂进行颗粒剂的质量检查，结果如下:
1、外观
颗粒干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
[0013]2、粒度
取颗粒剂进行称重，置药筛内轻轻筛动3 min，不能通过20目筛和能通过40目筛的粉末总和不超过7%.3、干燥失重
取供试品按照药典方法测定，在105°C条件下干燥至恒重，最终失重不超过所取样品总重的1.5%.4、溶化性
取供试颗粒10 g，加热水2 00 ml，搅拌5 min，可溶性颗粒全部溶化，允许有轻微浑浊。
【权利要求】
1.一种保肝利胆颗粒剂的制备工艺，其特征在于:包括以下步骤: 步骤一、小叶丁香花提取物浸膏的制备 取小叶丁香花原材料，去杂，可保留长度不超过2 cm的叶子，得到小叶丁香花原料药，备用; 先将得到的小叶丁香花原料药置于蒸馏器中进行水蒸气蒸馏，蒸馏3-4h后，取出，将经过蒸馏的小叶丁香花原料药置于烘箱中，在60-70°C的条件下烘烤2-4h，烘烤结束后取出，得到原料药粉渣，然后将原料药粉渣置于密封容器中，并向密封容器中加入质量浓度为70%的食用酒精，食用酒精的加入量为高出原料药粉渣3-5cm处，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取6-12h，提取结束后进行过滤，得滤液和滤渣，备用； 将得到的滤渣重新置于密封容器中，向密封容器中添加质量浓度为70%的食用酒精至高出滤渣3-5cm处，，然后先密封浸泡2d，再进行超声波辅助提取6-12h，提取结束后进行过滤，得到滤液，然后合并两次滤液，得小叶丁香花提取液，备用； 将小叶丁香花提取液置于醇沉容器中，加入蒸馏水至提取液的酒精浓度达到50-65%，然后置于-4-0°C的环境中静置12-24h进行醇沉，醇沉结束后分离出上清液，将上清液在55°C条件下进行减压浓缩，真空度为0.06Mpa，得到小叶丁香花提取物浸膏，备用； 步骤二、颗粒剂的制备 将步骤一得到的小叶丁香花提取物浸膏置于混合容器中，并加入淀粉和糊精，小叶丁香花提取物浸膏、淀粉和糊精的重量比为1-1.2:1.5-2.0:0.5-1.0，然后边搅拌边加入质量浓度为60-70%的食用酒精进行软材制作，搅拌速度为80r/min，当软材达到手握成团、触之即散，停止加食用酒精，得软材，备用； 将上述得到的软材过20目筛，制得湿颗粒，然后将湿颗粒置于烘箱中，设置干燥温度为60°C,干燥Ih后,每20min搅拌一次,再干燥l_2h,干燥结束后将干颗粒先后过20目筛和40目筛进行整粒，即完成颗粒剂的制备。
【文档编号】A61P1/16GK103446249SQ201310343425
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月8日 优先权日:2013年8月8日
【发明者】尹卫平, 李月华, 刘普, 付改玲, 张延萍, 张宏丽, 曹冉冉, 李海迪 申请人:河南科技大学