甲基莲心碱舌下喷雾剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种甲基莲心碱舌下喷雾剂及其制备方法，本发明能使药物从舌下粘膜快速吸收，药物直接进入血液，避免了肝脏首过效应，服用方便，减少不良反应，提高疗效。
【专利说明】甲基莲心喊舌下喷雾剂及其制备
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药学【技术领域】，涉及莲子心中甲基莲心碱的药用剂型，尤其是舌下 喷雾剂及其制备方法。
[0002]
【背景技术】
[0003] 甲基莲心喊（neferine, Nef)是从睡莲科植物莲（Nelumbo nucifera Gaertn)成 熟种子的绿色胚芽中提取出的一种双苄基异喹啉类生物碱（分子式C38H44N2ai)。经药理实验 及临床运用证明它具有降血压、抗心律失常、抑制血小板聚集、抗氧化及清除活性自由基、 抗心肌缺血、松弛平滑肌、强心、抗癌、对脑缺血损伤的保护、改善急性肺损伤及肺纤维化、 中枢抑制、降血糖等作用，可作为抗心律失常药物在临床上快速起效，因此适宜制备成速效 制剂(如舌下制剂、可供注射的制剂等)。
[0004] 现阶段，临床上常用的抗心律失常药物常制备成口服制剂，一般而言口服制剂都 是通过胃肠道粘膜吸收，对于在胃肠道中不稳定、有刺激性和首过效应明显的药物，不宜口 服给药；而过去这些药物一般采用注射给药，长期用药会给患者造成很大的痛苦和不便。但 是药物经部分粘膜吸收可以避免首过效应，提高生物利用度，可达到全身治疗的目的。因 此，本发明提出了将莲子心中的甲基莲心碱制备成舌下喷雾剂，以达到安全、有效的治疗目 的。
[0005] 甲基莲心碱是一类水溶性差，但油水分配系数较高的亲脂性有机物。这种物质虽 然在生理溶液中有着较低的溶解性，但在机体中具有较高的粘膜渗透作用。甲基莲心碱是 一类脂溶性药物，油/水分配系数在245左右，能满足舌下或含服给药的条件。
[0006] 本发明所述的甲基莲心碱舌下喷雾剂不需崩解和溶出，减少了因不自主的唾液分 泌以及吞咽对舌下给药途径效能的影响，同时因雾滴体积小，与粘膜接触面积大等优点更 易被粘膜快速吸收，更加适合用于临床上作为抗心律失常药。
[0007]
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是提供了一种甲基莲心碱舌下喷雾剂，它通过科学配方，将甲基莲 心碱用高分子材料制备为喷雾剂，它能够解决现有技术在临床上存在的生物利用度较低、 使用不便、病人难以接受、对胃肠道有一定副作用的缺点。
[0009] 本发明是通过以下技术方案实现的：称取处方量的甲基莲心碱原料药和矫味剂， 加入处方量的增溶剂，制备成微球或微囊，摇匀，超声促进溶解，再加入处方量的乙醇超声 或振荡至完全溶解，过滤，定容，摇匀，分装于:TlO mL舌下喷雾瓶中，封口拧盖，置阴凉处 避光保存。
[0010] 本发明所制备的甲基莲心碱舌下喷雾剂，矫味剂可包括枸橼酸、薄荷脑、甜菊苷、 甘草甜素、三氯蔗糖、糖精中的一种或多种；增溶剂可以为缓冲液、环糊精(羟丙基-13-环糊 精、磺丁基-fi-环糊精)、表面活性剂（吐温_80、20、40, PEG1000,琥珀酸盐聚葡糖甘油酯等)； 为增加处方中药物的稳定性，还会加入潜溶剂，其可包括乙醇、1，2-丙二醇（PG)、丙三醇、 异丙醇及聚乙二醇（PEG)等。
[0011] 本发明在研制甲基莲心碱舌下喷雾剂的过程中发现，调节溶液的pH值使难溶性 药物解离是一种简单有效的增溶方法。而且，舌下黏膜不易损伤，修复功能又强，PH值可在 f 10。调节pH值常用的酸碱有：柠檬酸（pKa=3. 13,4. 46,6. 40)，乳酸（pKa=3. 13)，醋酸 (pKa=4. 76)和磷酸盐（pKa=2. 15,7. 20, 12. 33)等。
【具体实施方式】
[0012] 按下述取处方量(见表1)的甲基莲心碱原料药和薄荷脑，加入处方量的增溶剂，制 备成微球或微囊，摇匀，超声促进溶解，再加入处方量的乙醇超声或振荡至完全溶解，过滤， 定容，摇匀，分装于3 mL舌下喷雾瓶中，封口拧盖，置阴凉处避光保存。
[0013] 表3甲基莲心碱喷雾剂的配方
【权利要求】
1. 一种含有甲基莲心碱的舌下喷雾剂，其特征在于该药物含有从莲子心中提取的甲基 莲心碱以及制备该喷雾剂所需的辅料。
2. 权利要求1所述的甲基莲心碱舌下喷雾剂是指能够直接通过舌下粘膜吸收入血，完 成吸收过程的药物剂型。
3. 甲基莲心碱水溶性不稳定，用高分子材料制备成微囊或微球，再制成喷雾剂。
【文档编号】A61K31/4725GK104414974SQ201310381125
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月29日 优先权日:2013年8月29日
【发明者】宋金春, 宋杨一嫣, 彭燕 申请人:宋金春, 宋杨一嫣, 彭燕