瑞巴派特一水合物晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种瑞巴派特一水合物的晶型及其制备方法，本发明还涉及含有该晶型的瑞巴派特一水合物作为活性化合物的药物组合及其在制造治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎急性恶化导致胃粘膜损伤相关疾病的药物中的应用。
【专利说明】瑞巴派特一水合物晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学【技术领域】，具体涉及一种瑞巴派特一水合物的晶型及其制备 方法，含有该种晶型的瑞巴派特一水合物作为活性成分的药物组合，及其在制造治疗胃溃 疡、急性胃炎、慢性胃炎急性恶化导致胃粘膜损伤相关疾病的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 瑞巴派特（Rebamipide)，其化学名为2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-[2 (IH)-喹诺酮-4 基]丙酸)，化学结构式如下：
【权利要求】
1. 一种如分子式I所示瑞己派特一水合物晶型：
其特征在于；该晶型X-射线粉末衍射图谱在11. 25、14. 51、18. 44、18. 81、20. 08、 22. 02、22. 46、22. 78,、25. 49、26. 80、27. 31、28. 50、29. 16、31. 99 + 0. 2。的衍射角（2 0 )具 有特征吸收峰。
2. 如权利要求1所述的瑞己派特一水合物晶型，其特征在于；红外吸收光谱图约在 3280、1674、1643、1595、1536、1487、1429、1278、1093、843、744 ;±5cm-i 处有特征吸收峰。
3. 如权利要求1所述瑞己派特一水合物晶型，其特征还在于；差热-热重分析图谱 显示；其在加热至66. 31°附近有一个明显的吸热峰，在66-121°范围有明显失水平台， 失重为4. 92% (失去一分子结晶水重量）；加热至284. or附近有一个尖锐的吸热峰，在 284-300°失重69. 35%，表示如权利要求1所述瑞己派特一水合物晶型吸热烙化。
4. 如权利要求1-4任一所述的瑞己派特一水合物晶型，其制备方法包括如下步骤： (1) 将瑞己派特碱金属盐如钟盐、轴盐息浮于低级醇、水或低级醇和水的任意比例的混 合溶剂中，加热使固体溶解； (2) 加入1-5% (w/w)活性碳，回流30min-lh，趁热过滤； (3) 滤液冷却至室温20-25°C，用酸调节滤液PH为2-5,析出白色固体； (4) 室温20-25C揽拌1-化，抽滤，滤饼用冰水洗涂，所得瑞己派特于40-5(TC真空干 燥8-15h，即得本发明晶型的瑞己派特一水合物。
5. 如权利要求4所述的瑞己派特一水合物晶型制备方法，其特征在于步骤（1)所采用 的低级醇可选择甲醇、己醇、丙醇或下醇。
6. 如权利要求4所述的瑞己派特一水合物晶型制备方法，其特征还在于所述步骤（1) 所采用低级醇、水或低级醇与水的混合溶剂与瑞己派特盐的体积/质量比为5:1-30:1。
7. 如权利要求4所述的瑞己派特一水合物晶型制备方法，其特征在于步骤（3)中调节 PH值所用酸可选择盐酸、甲酸、己酸、稀硫酸、草酸或氨漠酸中的任意一种或多种按任意比 例的混合液。
8. -种药物组合，其特征在于包含权利要求1所述的瑞己派特一水合物晶型作为活性 成分和药学上可接受的辅料或载体，该组合物按照常规药物制剂工艺制成口服固体制剂， 如胶囊剂、片剂和颗粒剂。
9. 一种权利要求8所述的瑞己派特一水合物晶型药物组合物的用途，其特征在于，所 述瑞己派特一水合物晶型药物组合物用于制造治疗胃溃瘍、急性胃炎、慢性胃炎急性恶化
导致胃粘膜损伤相关疾病的药物。
【文档编号】A61P1/04GK104418802SQ201310402930
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年9月7日 优先权日:2013年9月7日
【发明者】曾秀秀, 贾春荣 申请人:重庆汇智药物研究院有限公司, 重庆圣华曦药业股份有限公司