盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液（19AA-I）的药物组合物，尤其是组合应用包装，包括注射用盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液（19AA-I）。本发明的组合应用包装相对于二者的配伍混合使用，简化了步骤，提高了儿童用药的安全性；而且对盐酸头孢甲肟的稳定性大有好处，提高了药品的临床应用质量和生物利用度。
【专利说明】盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的药物组合物，具体涉及一种注射用盐酸头孢甲肟和19种氨基酸配制而成的灭菌注射液的组合应用包装，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]盐酸头孢甲肟为第三代半合成的头孢菌素类广谱抗生素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。盐酸头孢甲肟对革兰氏阴性菌具有强的抗菌作用是由于其具有良好的细胞外膜通透性，对β -内酰胺酶稳定，且对青霉素结合蛋白(PBPs)lA、lB和3的亲和力强，从而对细胞壁粘肽交联形成具有较强的阻碍作用。
[0003]体外试验表明，该品对革兰阳性菌和阴性菌均有作用。对革兰阳性菌的抗菌力，以化脓性链球菌和肺炎链球菌而论，作用强于头孢替安(CTM)和头孢唑啉(CEZ)。对消化球菌属、消化链球菌属显示有强抗菌力。对革兰阴性菌的抗菌力，以大肠杆菌和肺炎杆菌而论，稍强于CTM，远强于CEZ。对流感杆菌、变形杆菌属、粘质沙雷氏杆菌，枸橼酸杆菌属、肠道均属的抗菌力比CTM强，远比CEZ强。另外对拟杆菌属也显示有强抗菌力。
[0004]由于小儿的肾比较脆弱，而盐酸头孢甲肟通过肾排泄，使用时将对儿童的肾功能造成不可逆的损伤，因此，这就大大地影响了盐酸头孢甲肟在小儿中的临床使用。
[0005]氨基酸为人体合成蛋白质和其它组织提供了氮源，是维持人类生命的基本物质。氨基酸除为合成蛋白质提供氮源外，部分经氧化分解可作为供能物质，另少量氨基酸还能转化变成一些生理活性物质，从而 维持一些组织及器官的功能，各种氨基酸可通过血液在个组织之间转运。以保证组织中的氨基酸代谢。正常人血浆氨基酸浓度不高，总浓度约为2毫克分子/升，绝大部分在细胞内小儿更低，可能与儿童生长快，氨基酸摄入组织较多有关。因此，小儿对氨基酸摄取量应高于成人。
[0006]氨基酸在能量供给充足的情况下，可进入组织细胞，参与蛋白质的合成代谢，获得正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白等生理活性物质，促进组织愈合，恢复正常生理功能。
[0007]小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)含有较高浓度的小儿必需氨基酸，其中有组氨酸、酪氨酸、半胱氨酸。苯丙氨酸可代谢成酪氨酸，但由于小儿肝酶系统不健全，代谢不能有效地进行。因此，通过增加酪氨酸的量，并减少苯丙氨酸来维持血浆中的浓度的平衡。甲硫氨酸是半胱氨酸和牛磺酸的前体，也是由于小儿肝酶系统不健全，故加入牛磺酸并在应用时酌小儿身体情况再增补适量半胱氨酸，所以本品甲硫氨酸的含量较低。甘氨酸含量较低，防血氨过高。含有适量的谷氨酸和门冬氨酸，是因人乳中含量较高。牛磺酸是甲硫氨酸、半胱氨酸的代谢产物，人乳中含量丰富，有保护细胞膜，促进脑发育、维持视网膜正常功能和防止胆汁淤积及增强心肌细胞功能等作用。
[0008]小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)为静脉用胃肠外营养输液，用于:早产儿、低体重儿及各种病因所致不能经口摄入蛋白质或摄入量不足的新生儿。各种创伤:如烧伤、外伤及手术后等高代谢状态的小儿。各种不能经口摄食或摄食不足的急、慢性营养不良的小儿:如坏死性小肠结肠炎、急性坏死性胰腺炎、化疗药物反应等。
[0009]此外，现有技术只在使用说明书中提到注射用盐酸头孢甲肟可溶于0.9%的氯化钠注射液或葡萄糖注射液，静脉滴注，对成年人也可将本品的I次用量0.5g-2g加于糖液、电解质液或氨基酸制剂等的补液中、在30分钟-2小时内进行静脉滴注。可是临床使用中需要分别购买联合应用，并没有注射用盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)组合包装出现在市场上和医疗机构内。
[0010] 申请人:将本发明的注射用盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)以组合包装的形式提供给医疗机构和市场，不仅大大提高了医疗机构的使用方便性和用药安全性，而且对每个单独药物的稳定性大有好处；更意外地，发明人研究发现盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的联合使用出人意料地降低了盐酸头孢甲肟对于肾功能损伤，具有预料不到的护肾功效，从而扩大了盐酸头孢甲肟在小儿中的临床使用广度；进一步地，通过在小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)中加入牛磺酸而获得预料不到的提高了同时使用注射用盐酸头孢甲厢和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的临床应用质量和生物利用度。
【发明内容】
[0011]为了克服现有技术中存在的一系列问题，本发明人创造性地发现了采用小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)和注射用盐酸头孢甲肟配伍联合应用，即将独立包装的注射用盐酸头孢甲肟和19种氨基酸配制而成的灭菌注射液溶解混合后输入体内，不仅具有广谱抗菌的作用，而且还同时治疗氨基酸类营养补充。此外，在降低了盐酸头孢甲肟对于小儿肾功能损伤方面具有预料不到的技术效果
[0012]本发明的目的之一，提供了一种新的盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的药物组合物，其中，注射用盐酸头孢甲肟为加入无水碳酸钠混合均匀的注射用粉针剂，小儿复方氨基酸 注射液(19AA-1)为19种氨基酸配制而成的灭菌注射液。
[0013]本发明所述的注射用盐酸头孢甲肟指的是盐酸头孢甲肟注射用粉针(剂)。
[0014]本发明的目的之一，提供了一种注射用盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的组合应用包装，其中，注射用盐酸头孢甲肟为加入无水碳酸钠混合均匀的注射用粉针剂，小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)为19种氨基酸配制而成的灭菌注射液。
[0015]本发明提供的组合应用包装，用法为将注射用盐酸头孢甲肟加在小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)中静脉滴注30分钟-2小时。
[0016]更为重要地，小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)中的牛磺酸还意料不到地有助于提高盐酸头孢甲肟药物的吸收，疗效更加明显。
[0017]本发明提供的组合应用包装规格为注射用盐酸头孢甲肟以C16H17N9O5S3计
0.25-0.5g，小儿复方氨基酸注射液(19AA-1) 20_250ml。
[0018]本发明所述的注射用盐酸头孢甲肟由盐酸头孢甲肟于无水碳酸钠混合均匀的无菌粉分装制成。
[0019]作为具体的实施方案之一，具体组分及用量如下:
【权利要求】
1.一种含盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物可以为组合应用包装。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述盐酸头孢甲肟为盐酸头孢甲肟无菌粉制备的注射用粉针剂；小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)为19种氨基酸配制而成的灭菌注射液。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述注射用盐酸头孢甲肟由盐酸头孢甲肟无菌粉以C25H24N8O7S2计0.25-0.5g制成；小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)由异亮氨酸4.9g，亮氨酸8.4g，醋酸赖氨酸4.9g，蛋氨酸/甲硫氨酸2.0g,苯丙氨酸2.9g，苏氨酸2.5g，色氨酸1.2g，缬氨酸4.7g，半胱氨酸< 0.2g，组氨酸2.9g，酪氨酸1.4g，丙氨酸3.2g，精氨酸7.3g，脯氨酸4.1g,丝氨酸2.3g，门冬氨酸1.9g，谷氨酸3.0g,甘氨酸2.2g，牛磺酸0.15g,注射用水加至IOOOml制成。
5.一种注射用盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的药物组合物(或组合应用包装)在制备治疗氨基酸类营养补充药物和广谱抗菌药物中的应用，具有促进人体蛋白质代谢正常，纠正 负氮平衡，补充蛋白质，加快伤口愈合，为机体提供能量和必需氨基酸的作用。
【文档编号】A61K31/401GK103446158SQ201310404717
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月6日 优先权日:2013年9月6日
【发明者】杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司