一种治疗胃癌的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗胃癌的药物组合物及其制备方法，其特征是：这种药物组合物是按重量份由以下原料药制成：阿莫尼亚脂3-5份、肉托果1-4份、网眼瓦韦3-8份、松生等2-5份、鹫粪1-3份、螺厣0.8-1.5份、青金石1-3份。本发明的药物组合对治疗胃癌具有良好的应用价值。
【专利说明】一种治疗胃癌的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，涉及一种治疗胃癌的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]胃癌是源自胃黏膜上皮的恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤的第3位，占消化道恶性肿瘤的首位，占胃恶性肿瘤的95%。可见胃癌是威胁人类健康的一种常见病。恶性肿瘤胃癌起源于胃壁最表层的粘膜上皮细胞，可发生于胃的各个部位(胃窦幽门区最多、胃底贲门区次之、胃体部略少)，可侵犯胃壁的不同深度和广度。癌灶局限在粘膜内或粘膜下层的称为早期胃癌，侵犯肌层以深或有转移到胃以外区域者称为进展期胃癌。肉眼或胃镜观察胃癌有多种形态，如表浅型、肿块型、溃疡型、浸润型、溃疡癌(为慢性胃溃疡癌变)。根据世界卫生组织估计，胃癌是全世界排名第四个最普遍被诊断的癌症，而且是所有癌症死亡率排名第二高，被视为国际间重要的健康危机。在2006年统计中显示接近有950，000个案例发生，而且大约将近700，000位病人死于这一种疾病。胃癌的高发生率包括东亚、南美洲和东欧国家。在台湾地区，胃癌发生率尤其偏高，每100，000人口约有8.52人至9.68人，胃癌名列2006年癌症死亡原因第5位，约有2500人死于胃癌，每100，000人口死亡率为11.4%。胃癌也是中国最常见的恶性肿瘤之一，在中国其发病率居各类肿瘤的首位，每年约有17万人死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4，且每年还有2万以上新的胃癌病人产生出来，胃癌确实是一种严重威胁人民身体健康的疾病。
[0003]中医专家分析说，中医理论认为虚证是肿瘤发生发展的重要原因和病机，正气不足，气血虚弱，导致脏腑功能失调，因而出现气滞、血瘀、湿聚、痰结等一系列病理变化，最终形成肿瘤，胃癌亦是如此。因此，胃癌的治疗，应以扶正抑瘤为原则。专家指出，中医对胃癌的治疗先分清邪正虚实，辨其邪正盛衰。早期大多以邪实为主，治宜攻邪以辅正；晚期大多以正虚为主，治以扶正祛邪；由于胃癌病因病机错综复杂，宜根据局部与整体的观点把辨证论治与辨病治疗相结合，扶正与抗癌治疗相结合的方法，在改善胃癌患者症状，延长生存期等方面取得了可喜的疗效。如:肝胃不和型方药，胃癌主方合逍遥散加减；脾胃虚寒型方药，胃癌主方；胃热伤阴型方药，麦门冬合胃癌主方减去炮附子、补骨脂、炮姜等温阳药物；痰湿凝结型方药，胃癌主方合二陈汤加减；瘀毒内阻型方药，胃癌主方合膈下逐瘀汤加减；气血双亏型方药，胃癌主方合八珍汤加减。以上6型之间是相互关联的，各个证型亦不一定典型地出现。随着胃癌病情的发展，证型亦随之变化，临床上应根据病情变化辨证论治。
[0004]肉托果为漆树科植物肉托果Semecarpus anacardius L.f.的干燥果实。成熟后采集，晒干。收载于《中华人民共和国卫生部药品标准藏药(第一册)》，标准编号:WS3-BC-0037-95。性温，味辛。本品有毒。具有杀虫，祛腐，敛黄水之功效。用于“木保”病，肉瘤，痞块，虫病，淋巴结炎溃疡，梅毒。
[0005]松生等为鼠李科植物西藏猫乳Rhamnella gilgitica Mansf.et Melch.的小叶鼠李Rhamnus parvifolia Bunge的干燥木材。全年均可采收,除去树皮,锯成段,劈开后晒干。收载于《中华人民共和国卫生部药品标准藏药(第一册)》，标准编号:WS3-BC-0055-95。性凉，味微苦。具有凉血，消肿之功效。用于类风湿性关节炎，黄水病，高山多血病。
[0006]鹭幾为隼形目鹰科动物秀鹭Aegypius monachus Linnaeus或胡秀鹭Gypaetusbarbatus Linnaeus的粪。主产于新疆西部、甘肃西部和西北部、青海及西藏。全年均可采集。收载于2010年版《青海省藏药炮制规范》性温，味辛。具有温胃和中，消食散积，熟脓之功效。用于胃寒、食物不化、胃痞瘤。外用治疗疖痈。
[0007]螺厣为盔螺科动物管角螺Hemifusus tuba Gmelin等螺类的厣。主产于我国东海和南海。四季均可捕捉，捕后置沸水中烫死，取厣，晒干。收载于2010年版《青海省藏药炮制规范》。性寒，味辛。具有清热之功效，用于热病、骨热病。 [0008]阿莫尼亚脂为伞形科植物阿莫尼亚胶草Dorema ammoniacum D.Don.的树脂。春末夏初盛花期至初果期，割伤颈部，收集渗出的乳汁状树胶，阴干。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分册》。具有散寒气，燥寒湿，软坚通便，抽泄机体深层异常体液，开通肝脾闭阻之功效。用于寒性关节疼痛、关节僵硬，肌肤硬肿，腋下及颈部淋巴结核，久咳痰多，面色无华。
[0009]网眼瓦韦为水龙骨科植物网眼瓦韦Lepisorus clathratus (Clarke) Ching的干燥叶。收载于《中华人民共和国卫生部药品标准藏药(第一册)》，标准编号:WS3-BC-0036-95。其性凉，味苦，具有愈疮，干脓，涩精，固骨髓，清热解毒，接补头骨之功效。用于胸腹腔疾病，烧伤，湿热腰痛。为我国藏蒙等少数民族地区的常用药物。但有关网眼瓦韦的基础研究尚十分有限，使该药材的后续推广和应用受到限制。现代研究表明，网眼瓦韦含有绿原酸和蜕皮留酮以及槲皮素、山奈酚等黄酮类化合物，其他化学成分不详；药理作用未见报道。
[0010]青金石为硅酸盐类矿物青石，主含Na6Ca [AlSiO4] 6 (SO4, C1，S)2。采挖后，除去泥沙及杂石。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分册》。具有清除异常体液，防治体液燃烧，防治异常黑胆质产生，养心理血，通经通滞的功效。用于忧郁心烦，躁动不安，心弱血阻，闭经咳喘。
[0011]现有文献及专利等，尚未见本发明的药物组合物即:阿莫尼亚脂、肉托果、网眼瓦韦、松生等、鹫粪、螺厣、青金石组成的组合物用于制备治疗胃癌药物的报道。
【发明内容】
[0012]本发明的目的在于提供一种治疗胃癌的药物组合物及其制备方法。
[0013]本发明是通过如下技术方案实现的:
本发明所用原料
肉托果为漆树科植物肉托果Semecarpus anacardius L.f.的干燥果实,松生等为鼠李科植物西藏猫乳Rhamnella gilgitica Mansf.et Melch.的小叶鼠李Rhamnus parvifoliaBunge的干燥木材,鹫粪为隼形目鹰科动物秀鹫Aegypius monachus Linnaeus或胡秀鹫Gypaetus barbatus Linnaeus 的幾，螺庵为蓝螺科动物管角螺Hemifusus tuba Gmelin等螺类的庵，阿莫尼亚脂为伞形科植物阿莫尼亚胶草Dorema ammoniacum D.Don.的树脂，网眼瓦韦为水龙骨科植物网眼瓦韦Lepisorus clathratus (Clarke) Ching的干燥叶,青金石为硅酸盐类矿物青石，主含Na6Ca[AlSiOJ6 (S04, C1，S)2。
[0014]本发明一种治疗胃癌的药物组合物，其特征在于:是按重量份由以下原料药组成:阿莫尼亚脂3-5份、肉托果1-4份、网眼瓦韦3-8份、松生等2-5份、鹫粪1-3份、螺厣
0.8-1.5份、青金石1-3份。
[0015]优选的组合物配比:本发明一种治疗胃癌的药物组合物，其特征在于:是按重量份由以下原料药组成:阿莫尼亚脂4份、肉托果2份、网眼瓦韦5份、松生等3份、鹫粪2份、螺厣1.2份、青金石2份。
[0016]本发明的一种治疗胃癌的药物组合物，其特征在于:是按如下方法制成:把各原料药粉碎过80目-200目筛，制成散剂或片剂或丸剂或胶囊剂。
[0017]本发明的治疗胃癌的药物组合物，与化学药或中药或天然药物组成的治疗胃癌药物。
[0018]本发明药物组合物能够抑制人胃癌细胞(BGC823)的增殖，MTT法显示本发明药物组合物对人胃癌细胞(BGC823)的抑制作用呈时间和剂量依赖关系，即随着本发明药物组合物浓度的增加，抑制率逐渐增加；同时随着作用时间的延长，抑制率相应增加。电子显微镜超微结构观察，进一步证实本发明药物组合物对体外培养的人胃癌细(BGC823)有抑制和诱导凋亡的作用。用本发明药物组合物处理后的人胃癌细胞(BGC823)出现染色质浓缩，边集，核固缩，线粒体肿胀，空泡样变，胞浆出现大量空泡。由此可见本发明药物组合物可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡而达到抑制其增殖的目的。
【具体实施方式】
[0019]下面通过具体实验例和实施例对本发明的一种治疗胃癌药物组合物及其制备方法做进一步说明，但不限于本发明。
[0020]实施例1:药物组合物及其制备方法
药物组合物按重量份由以下原料药组成:阿莫尼亚脂4kg、肉托果2kg、网眼瓦韦5kg、松生等3kg、鹫粪2kg、螺庵1.2kg、青金石2kg ；
药物组合物制备方法:把各原料药粉碎过90目筛，混匀，加适量水泛丸，干燥，即得。
[0021]实施例2:药物组合物及其制备方法
药物组合物按重量份由以下原料药组成:阿莫尼亚脂3kg、肉托果4kg、网眼瓦韦3kg、松生等5kg、鹫粪1kg、螺庵1.5kg、青金石1kg ；
药物组合物制备方法:把各原料药粉碎过200目筛，混匀，即得。
[0022]实施例3:药物组合物及其制备方法
药物组合物按重量份由以下原料药组成:阿莫尼亚脂5kg、肉托果1kg、网眼瓦韦8kg、松生等2kg、鹫粪3kg、螺庵0.8kg、青金石3kg
药物组合物制备方法:把各原料药粉碎过150目筛，混匀，用稀乙醇制成颗粒，干燥，加入淀粉、硬脂酸镁，压片，即得。
[0023]实施例4:药物组合物及其制备方法
药物组合物按重量份由以下原料药组成:阿莫尼亚脂3.5kg、肉托果2.8kg、网眼瓦韦6kg、松生等4kg、鹫粪2kg、螺庵1.2kg、青金石1.5kg ；
药物组合物制备方法:把各原料药粉碎过80目筛，混匀，用稀乙醇制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁，装胶囊，即得。
[0024]实施例5:药物组合物诱导人胃癌BGC823细胞凋亡试验。[0025]1.材料与方法
人胃癌细胞系:人胃癌细胞株(BGC823)由河北北方学院药理教研室提供，我公司实验中心细胞室保存。
[0026]主要试剂:RPMI1640培养液、胎牛血清为杭州四季青公司产品；二甲基亚砜(DMSO)为BBI公司产品；MTT为sigma公司产品；Annexin V细胞凋亡试剂(北京宝赛公司)。
[0027]主要仪器:美国SHELLAB2300型CO2细胞培养箱；日本Nikon倒置相差显微镜；美国FACScan流式细胞仪等。
[0028]药品:本发明实施例2制备的药物组合物，调浓度为10 mg/mL,4°C保存。
[0029]细胞培养:人胃癌肿瘤细胞株(BGC823)培养在RPMI1640培养液(含10_20% )胎牛血清，青霉素和链霉素各100U/mL及0.03谷氨酰胺)中，置37°C饱和湿度、5%C02的培养箱中，隔日换液，待细胞进入对数生长期后，贴壁细胞弃去上清，磷酸盐缓冲液冲洗2遍，用0.25%的胰蛋白酶消化细胞(悬浮生长的细胞直接收集)，再用磷酸盐缓冲液冲洗2遍，并用RPMI1640完全培养基调整浓度为IX IO5个/mL的细胞悬液实验时备用。
[0030]药物组合物对人胃癌细胞BGC823细胞增殖的影响:将肿瘤细胞株悬液接种于96孔培养板(美国Costar公司产品)，每孔100 Ul (含IX IO4个细胞)，分别加入阴性对照剂(50 %乙醇)和阳性对照顺钼(DDP，200iig/mL)以及不同浓度药物组合物提取液各10 u 1，每组均设3个复孔。置于饱和湿度、37°C、5%C02培养箱中培养72 h，于培养结束前4h，各培养孔加入5 mg/mL四氮唑蓝(MTT) 10 yl，培养结束后，离心弃去上清，每孔加入15%SDSlOOii I，过夜。次日用酶联免疫检测仪检测各孔吸光度(OD)值，测定波长入=570 nm，参考波长入=630 nm，并计算抑制率。计算公式为:抑制率(％) = (对照组OD值-实验组OD值)/对照组OD值。
[0031]药物组合物对人胃癌细胞(BGC823)超微结构的观察:取胃癌细胞(I X IO5个细胞/mL)5mL，接种到50mL培养瓶中，加入终浓度分别为10、1和0.1umoL的药物组合物。收集与药物组合物共同温育24h和48h的BGC823细胞，1000rpm离心，弃上清，4%戊二醛固定；制备电镜标本，透射电镜观察细胞超微结构的变化。
[0032]统计学方法:应用SPSS13.0软件进行数据处理。所得数据以表示，采用t检验或单因素方差分析。以PS 0.05为有统计学差异。
[0033]2.结果
药物组合物对BGC823细胞增殖的影响:结果如表1所示。与对照组比较，本发明药物组合物对BGC823有抑制作用，并有良好量效关系。对本发明药物组合物敏感的最低有效浓度是 15 V- g/mL ; IC5tl 是 58 ii g/mL。
[0034]表1本发明药物组合物对BGC823增殖的抑制作用[0D值/抑制率]
【权利要求】
1.一种治疗胃癌的药物组合物，其特征在于:是按重量份由以下原料药组成:阿莫尼亚脂3-5份、肉托果1-4份、网眼瓦韦3-8份、松生等2-5份、鹫粪1-3份、螺厣0.8-1.5份、青金石1-3份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗胃癌的药物组合物，其特征在于:是按重量份由以下原料药组成:阿莫尼亚脂4份、肉托果2份、网眼瓦韦5份、松生等3份、鹫粪2份、螺厣1.2份、青金石2份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗胃癌的药物组合物，其特征在于:是按如下方法制成:把各原料药粉碎过80目-200目筛，制成散剂或片剂或丸剂或胶囊剂。
4.根据权利要求1、权利要求2所述的治疗胃癌的药物组合物，与化学药或中药或天然药物组成的治疗胃癌药物。
【文档编号】A61K9/20GK103585303SQ201310525413
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年10月31日 优先权日:2013年10月31日
【发明者】孔倩倩 申请人:济南星懿医药技术有限公司