负载四氢姜黄素的纳米载体及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种负载四氢姜黄素的纳米载体及其制备方法，其要点在于：将复合脂质材料及油包水乳化剂加热熔融并搅拌均匀得到油相；再将所述的水包油乳化剂及去离子水，加热搅拌均匀得到水相；接着在50-70℃下，向油相中加入四氢姜黄素，混合均匀；然后向上述的油相混合液中加入搅拌好的水相，加热搅拌均匀后，冷却凝固即得负载四氢姜黄素的纳米载体。本发明的纳米结构脂质载体具有良好的稳定性和相容性，且生物利用度较高，其制备方法简单可控，重复性好，可以很好地应用于含有姜黄素的化妆品的制备中。
【专利说明】负载四氢姜黄素的纳米载体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发 明属于化妆品和食品制备技术中的载体系统【技术领域】，更具体地是涉及一种纳米级载体及其制备方法。
[0002]【背景技术】:
脂质纳米粒技术是一种采用生理相容性高的甘油酯类脂质材料作为载体材料，采用现代纳米技术制备的可用于负载活性成分的纳米级载体系统。脂质纳米粒具有以下特点:1、实现可控药物释放和靶向释放的可能性；2、提高了药物稳定性；3、载药量较高；4、亲油和亲水药物均可方便引入；5、载体没有生物毒性；6、避免了有机溶剂的使用；7、可以进行大规模生产和灭菌。
[0003]四氢姜黄素为天然功能性美白原料。它具有抑制酪氨酸酶的强效活性，其美白效果优于熊果苷，能有效抑制氧自由基(oxygen free radicals)的生成并能清除已经形成的自由基，具有明显的抗氧化作用。四氢姜黄素因其优良的性能广泛用于美白、祛斑、抗氧化的各类护肤品，如膏霜、乳液和精华素类产品中。此外，四氢姜黄素因具有抗氧化、抗肿瘤和抗动脉粥样硬化作用而被用于新型的医药原料和中间体，作为食品添加剂也是它的又一新功效。但是，由于目前四氢姜黄素存在稳定性差、生物利用度较低等问题，其的开发和应用在一定程度上受到限制。
[0004]
【发明内容】
:
针对上述问题，本发明的目的在于将脂质纳米粒技术应用于四氢姜黄素中，提供一种稳定性高、相容性好且生物利用度较高的负载四氢姜黄素的纳米载体及其制备方法。
[0005]本发明是通过以下的技术方案来实现的。
[0006]负载四氢姜黄素的纳米载体，包括如下质量百分比的各组分:
四氢姜黄素3~10%
乳化剂10~25%
复合脂质材料15~30%
去离子水40~60%
作为该技术方案的优选，所述乳化剂包括油包水乳化剂和水包油乳化剂；更优选的，所述油包水乳化剂为0LIVEM1000，聚氧乙烯(21)硬脂醇醚中的一种或两种，所述水包油乳化剂为硬脂酸聚烃氧40酯，月桂醇聚氧乙烯醚，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯中的一种或几种。
[0007]作为还技术方案的优选，所述复合脂质材料为固体脂质材料和液体脂质材料的混合物；更优选的，所述液体脂质材料为三乙酸甘油酯，癸二酸二异辛酯，芦芭胶油中的一种或几种，所述固体脂质材料为单硬脂酸甘油酯，乙酰化单甘脂中的一种或两种。
[0008]一种上述负载四氢姜黄素的纳米载体的制备方法，包括如下步骤:
(1)将配方中的复合脂质材料及油包水乳化剂加热熔融并搅拌均匀，得到油相；
(2)将配方的水包油乳化剂及去离子水，加热搅拌均匀，得到水相；
(3)向步骤(1)的油相中加入四氢姜黄素，混合均匀；(4)向步骤(3)的混合液中加入步骤(2)中搅拌好的水相，搅拌均匀后，冷却凝固即得负载四氢姜黄素的纳米载体。
[0009]作为该技术方案的优选，所述步骤(1)的加热温度控制在60-70°C。
[0010]作为该技术方案的优选，所述步骤(3)的加热温度控制在50-70°C。
[0011]有益效果:本发明的纳米结构脂质载体具有良好的稳定性和相容性，且生物利用度较高，其制备方法简单可控，重复性好，可以很好地应用于含有姜黄素的化妆品的制备中。
[0012]【具体实施方式】:
以下结合具体实施例对上述方案作进一步说明。以下所述仅为体现本发明的目的、效果和技术特征的较佳实施例，并不因此而限定本发明的保护范围。
[0013]实施例1
负载四氢姜黄素的纳米载体，其配方为:
四氢姜黄素5g
单月桂酸甘油酯2g
乙酰化单甘脂IOg
三乙酸甘油酯5g
芦芭胶油2g
聚氧乙烯(21)硬脂醇醚8g
硬脂酸聚烃氧40酯3g
聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯5g
去离子水60g
合计100g
其制备方法为:
1、取上述配方中的2g单月桂酸甘油酯、IOg乙酰化单甘脂、5g三乙酸甘油酯、2g芦芭胶油、Sg聚氧乙烯(21)硬脂醇醚放于150ml烧杯中，用65°C水浴加热，并搅拌使其完全溶解，作为油相；
2、取一只150ml烧杯，将3g硬脂酸聚烃氧40酯、5g聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、60g去离子水倒入烧杯中，用65°C水浴加热，并搅拌使其混合均匀，作为水相；
3、称取5g四氢姜黄素加入上述步骤I中搅拌好的油相内，同时搅拌10分钟；
4、将步骤2中搅拌好的水相加入步骤3中的搅拌好的混合液内，继续搅拌使其混合均
匀；
5、取出，自然冷却至凝固，即得负载四氢姜黄素的纳米载体。
[0014]实施例2
负载四氢姜黄素的纳米载体，其配方为:
四氢姜黄素5g
单硬脂酸甘油酯2g
乙酰化单甘脂IOg
三乙酸甘油酯5g
辛癸酸甘油酯5g·芦芭胶油2g
0LIVEM10006g
聚氧乙烯(21)硬脂醇醚5g
月桂醇聚氧乙烯醚3g
硬脂酸聚烃氧40酯3g
去离子水54g
合计100g
其制备方法为:
1、取上述配方中的2g单硬脂酸甘油酯、IOg乙酰化单甘脂、5g三乙酸甘油酯、5g辛癸酸甘油酯、2g芦芭胶油、6g 0LIVEM1000、5g聚氧乙烯(21)硬脂醇醚放于150ml烧杯中，用65°C水浴加热，并搅拌使其完全溶解，作为油相；
2、取一只150ml烧杯，将3g硬脂酸聚烃氧40酯、3g月桂醇聚氧乙烯醚、54g去离子水倒入烧杯中，用65°C水浴加热，并搅拌使其混合均匀，作为水相；` 3、称取5g四氢姜黄素加入搅拌好的油相内，同时进行搅拌10分钟；
4、将步骤2中搅拌好的水相加入搅拌好的上述步骤3的油相内，并搅拌使其混合均
匀；
5、取出，自然冷却至凝固，即得负载四氢姜黄素的纳米载体。
[0015]实施例3
负载四氢姜黄素的纳米载体，其配方为:
四氢姜黄素5g
单硬脂酸甘油酯2g
乙酰化单甘脂IOg
三乙酸甘油酯5g
癸二酸二异辛酯5g
芦芭胶油2g
0LIVEM10006g
聚氧乙烯(21)硬脂醇醚8g
月桂醇聚氧乙烯醚3g
去离子水54g
合计100g
其制备方法为:
1、取上述配方中的2g单硬脂酸甘油酯、IOg乙酰化单甘脂、5g三乙酸甘油酯、5g癸二酸二异辛酯、2g芦芭胶油、6g 0LIVEM1000、8g聚氧乙烯(21)硬脂醇醚放于150ml烧杯中，用65°C水浴加热，并搅拌使其完全溶解，作为油相；
2、取一只150ml烧杯，将3g月桂醇聚氧乙烯醚、54g去离子水倒入烧杯中，用65°C水浴加热，并搅拌使其混合均匀，作为水相；
3、称取5g四氢姜黄素加入搅拌好的油相内，同时进行搅拌10分钟；
4、将步骤2中搅拌好的水相加入搅拌好的上述步骤3中的油相内，并搅拌使其混合均
匀；5、取出，自然冷却至凝固，即得负载四氢姜黄素的纳米载体。
[0016]实施例4
负载四氢姜黄素的纳米载体，其配方为:
四氢姜黄素5g
单硬脂酸甘油酯2g
乙酰化单甘脂10g
三乙酸甘油酯5g
癸二酸二异辛酯5g
芦芭胶油2g
0LIVEM10006g
聚氧乙烯(21)硬脂醇醚8g
硬脂酸聚烃氧40酯3g
去离子水54g
合计100g
其制备方法为:
1、取上述配方中的2g单硬脂酸甘油酯、IOg乙酰化单甘脂、5g三乙酸甘油酯、5g癸二酸二异辛酯、2g芦芭胶油、6g 0LIVEM1000、8g聚氧乙烯(21)硬脂醇醚放于150ml烧杯中，用65°C水浴加热，并搅拌使其完全溶解，作为油相；
2、取一只150ml烧杯,将3g硬脂酸聚烃氧40酯、54g去离子水倒入烧杯中，用65°C水浴加热，并搅拌使其混合均匀，作为水相；
3、称取5g四氢姜黄素加入搅拌好的油相内，同时进行搅拌10分钟；
4、将步骤2中搅拌好的水相加入搅拌好的上述步骤3中的油相内，并搅拌使其混合均
匀；
5、取出，自然冷却至凝固，即得负载四氢姜黄素的纳米载体。
[0017]对上述的负载四氢姜黄素的纳米载体的稳定性进行测试，测试内容包括:
(1)及时稳定性测试:通过高速离心的方法在短时间内获得稳定性结果，观察离心管内是否出现分层、沉淀等不稳定现象；
(2)时间稳定性测试:观察样品放置一定间隔时间后外观是否出现分层、沉淀，并进行离心或粒径测试；
(3)温度稳定性测试:取适量负载四氢姜黄素的纳米载体密封于小瓶内，分别放置于室温、4°C、40°C、-18°C的条件下，若干天后同一时间相同条件下分别进行稳定性观察测定。
[0018]通过筛选测试，其中实施例4的配方最好，进行后续测试。
[0019]一、粒径测量:
负载四氢姜黄素的纳米载体平均粒径由PCS测得，测试角度为90°，测试温度为25°C。每个样品都经过几次重复测量，获得几个平行结果，以考察数据之间是否存在较大误差，并取几次结果的平均值。
[0020]离心稳定性:
用温度T的纯水对温度T的四氢姜黄素的纳米载体稀释50倍，4000rpm/min离心5min后测其粒径分布，并与离心前进行比较，如下表所示。[0021]离心状态平均粒径(nm) PDI
离心前 3350.265
离心后 339 0.275
可见在高速离心条件下，负载四氢姜黄素的纳米载体的粒径未发生明显变化，说明其离心稳定性良好。
[0022]二、时间稳定性:采用PCS跟踪测试四氢姜黄素的纳米载体随时间变化的稳定性。选取目前负载量最高的四氢姜黄素的纳米载体，测试其稳定性。由于时间限制，测试间隔时间分别选取I天、7天、15天。
[0023]时间平均粒径(nm) PDI
I 天3350.265
7 天3410.274
15 天 3500.276
可看出制备的负载四氢姜黄素的纳米载体在15天内粒径变化很小，PDI值均小于0.3，数据可靠，说明负载四氢姜黄素的纳米载体稳定存在。
[0024]三、温度稳定性:
测试结果如下表:
不同温度保存15天后负载四氢姜黄素的纳米载体粒径测试结果:
温度平均粒径(nm) PDI 常温3350.287
40C3360.289
40 0C3410.276
-18°C3340.288
可见在4°C、常温、40°C以及_18°C状态下粒径保持稳定未出现较大增长。
[0025]以上实施例仅为本发明的较·佳实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所做的改变、修饰、组合、简化、替代，均应为等效的置换方式，都包括在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种负载四氢姜黄素的纳米载体，其特征在于:包括如下质量百分比的各组分， 四氢姜黄素3~10% 乳化剂10~25% 复合脂质材料15~30% 去离子水40~60% 根据权利要求1所述的一种负载四氢姜黄素的纳米载体，其特征在于:所述乳化剂包括油包水乳化剂和水包油乳化剂，所述油包水乳化剂为0LIVEM1000，聚氧乙烯(21)硬脂醇醚中的一种或两种，所述水包油乳化剂为硬脂酸聚烃氧40酯，月桂醇聚氧乙烯醚，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的一种负载四氢姜黄素的纳米载体，其特征在于:所述复合脂质材料为固体脂质材料和液体脂质材料的混合物，所述液体脂质材料为三乙酸甘油酯，癸二酸二异辛酯，芦芭胶油中的一种或几种，所述固体脂质材料为单硬脂酸甘油酯，乙酰化单甘脂中的一种或两种。
3.根据权利要求1~3任意一项所述的一种负载四氢姜黄素的纳米载体的制备方法，其特征在于:包括如下步骤， (1)将所述的复合脂质材料及油包水乳化剂加热熔融并搅拌均匀，得到油相； (2)将所述的水包油乳化剂及去离子水，加热搅拌均匀，得到水相； (3)向步骤(1)的油相中加入四氢姜黄素，混合均匀；` (4)向步骤(3)的混合液中加入步骤(2)中搅拌好的水相，加热搅拌均匀后，冷却凝固即得负载四氢姜黄素的纳米载体。`
4.根据权利要求4所述的一种负载四氢姜黄素的纳米载体的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)的加热温度控制在60-70°C。
5.根据权利要求4所述的一种负载四氢姜黄素的纳米载体的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)的加热温度控制在50-70°C。
【文档编号】A61K8/37GK103655214SQ201310733658
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月27日 优先权日:2013年12月27日
【发明者】夏强, 夏永昌 申请人:苏州纳康生物科技有限公司